Спосіб одержання таблеток антибактеріального лікарського препарату на основі хлорофіліпту

1 Спосіб одержання таблеток антибактеріаль ного лікарського препарату, що включає змішування лікарської речовини з допоміжними речовинами - цукром ) аскорбіновою хислотою гранулювання суміші обпудрювання гранупчта і таблетування який відрізняється тим що як лікарську речовину використовують густий екстракт хлорофіпіпту, у який при перемішуванні додають тонким струменем 96% етиловий спирт до повного розчинення екстракту, потім отриманий спиртовий розчин хпорофіліпту змішують із цук ром отриману суміш протирають крізь сито і змішують з попередньо приготованою сумішшю цукру й аскорбінової кислоти, отриману суміш інгредієнтів зволожують 70% етиловим спиртом, потім здійснюють вологу грануляцію, отриманий вологий грэнулянт сушать і після обпудрювання гранулюють і таблетують Винахід стосується медицини, лікарських препаратів що містять речовини з рослинної сировини, і може бути використаний у хіміко-фармацевтичній промисловості при одержанні антибактеріального лікарського препарату на основі хлорофіліпту У об'єкта що заявляється і аналога збігаються такі суттєві оінаки способи включають змішування активної лікарсько» речовини з допоміжними речовинами, аскорбіновою кислотою та гранулювання суміші Аналіз технічних властивостей аналогу, обумовлених його ознаками показує що одержати очікуваний тєхн'чний результат при його викооис тайні перешкоджають такі причини Вищеописаний відомий спосіб одержання твердої лікарської форми не забезпечує одержання антибактеріальною лікарського препарату ча основі хлорофіліпту при стабільному розподілу його у твердій лікарській формі Найбільш близьким по сукупності ознак до винаходу що заявляється, є обраний прототипом спосіб одержання протизапального способу на основі препарату прополісу шляхом змішування препарату прополісу з допоміжними речовинами, гранулювання суміші і таблетування При цьому ДОПОМІЖНІ речовини - цукор, крохмаль, полівінілпіролщон змішують з аскорбіновою кислотою і додають етано'льний розчин фенольного гідрофобного препарату прополісу Гранулювання проводять у дві стадії, причому діаметр отворів сит на Відомий спосіб одержання твердої лікарської форми протизапального препарату, що включає змішування активних лікарських речовин із зв'язувальною речовиною і пластифікатором, наступне вологе гранулювання отриманої суміші сушіння і змішування гранулятів Як активні лікарські речовини використовують ацетилсаліцилову кислоту, димедрол і аскорбінову кислоту Як зв'язувальну речовину використовують 8-10%-ий етаноґльний розчин щелаку Пластифікатором використовують рицинову олію в КІЛЬКОСТІ 16-20% від маси полімеру Сушіння здійснюють при 37-40°С Після сушіння проводять сухе гранулювання й опудрювання аеросипом у КІЛЬКОСТІ 4-6% від маси інгредієнтів До отриманої суміші гранулятів добавляють лактат кальцію (див опис винаходу до авторського посвідчення № 1748822, МПК А 61 К 9/16, Бюл №27,23 07 92) 2 Спосіб п о п 1 який відрізняється тим. що дві третини КІЛЬКОСТІ цукру необхідного для одержання таблеток змішують з аскорбіновою кислотою а одну третину необхідної КІЛЬКОСТІ цукру шо залишилася ЗМІШУЮТЬ ІЗ спиртовим розчином хлорофіліпту г ю т со 39577 другій стадії складає 30-60% від діаметру отворів на першій стадії, а отримані гранули опудрюють стеаратом магнію (див опис винаходу до патенту України № 19339, МПК А 61 К 9/20, 35/64, публікація 25 12 97, Бюл №6). У об'єкта, що заявляється, і прототипу збігаються такі суттєві ознаки, способи включають змішування активної лікарської' речовини з допоміжними речовинами - цукром і аскорбіновою кислотою, гранулювання суміші, опудрювання грануляту і таблетування Аналіз технічних влаєтивостей прототипу, обумовлених його ознаками, показує, що одержанню очікуваного технічного результату при використанні прототипу перешкоджають такі причини. Обраний прототипом спосіб одержання таблеток лікарського препарагу не забезпечує одержання антибактеріального лікарського препарату на основі хлорофіліпту при стабільному розподілу його у твердій лікарській формі В основу винаходу поставлена задача створити такий спосіб одержання таблеток антибактеріального лікарського препарату, у якому удосконалення шляхом введення нової активної лікарської речовини і нових операцій дозволило б при використанні винаходу забезпечити досягнення технічного результату, що полягає в отриманні нового антибактеріального лікарського препарату на основі хлорофіліпту при стабільному рівномірному розподілу його у твердій лікарській формі. Винахід, що заявляється, характеризується такими суттєвими ознаками, що виражені визначеними поняттями, достатніми для їхньої ідентифікації', спрямовані на рішення поставленої задачі і достатні для досягнення очікуваного технічного результату в усіх випадках, на які поширюється обсяг правової охорони Спосіб одержання таблеток антибактеріального лікарського препарату, що заявляється, включає змішування лікарської речовини з допоміжними речовинами - цукром і аскорбіновою кислотою, гранулювання суміші, опудрювання грануляту і таблетування Від прототипу спосіб відрізняється тим, що як активну лікарську речовину використовують густий екстракт хлорофіліпту, до якого при перемішуванні додають тонким струменем 96%-ий етиловий спирт до повного розчинення екстракту. Потім отриманий спиртовий розчин хлорофіліпту змішують з цукром Отриману суміш протирають крізь сито і змішують з попередньо приготовленою сумішшю цукру й аскорбінової кислоти Отриману суміш інгредієнтів воложать 70%-им етиловим спиртом Далі здійснюють вологу грануляцію Отриманий вологий гранулят сушать і після опудрювання гранулюють і таблетують. При використанні винаходу очікується досягнення технічного результату, що полягає в одержанні нового антибактеріального лікарського препарату на основі хлорофіліпту при стабільному рівномірному розподілу хлорофіліпту у твердій лікарській формі. Між викладеними у формулі винаходу суттєвими ознаками винаходу і технічним результатом, що досягається, існує такий причинно-наслідковий зв'язок. Проведені дослідження показали таке Хлорофіліпт являє собою препарат, що складається з хлорофілів листів евкаліпта. Основною фармакологічною дією хлорофіліпту, як і інших препаратів евкаліпта (відвари, настоянки, олія, інгалілт, евкамін), є антибактеріальна активність при антисептичній та протизапальній дії Ці фармакологічні властивості хлорофіліпту необхідно зберегти при одержанні твердої лікарської' форми на основі хлорофіліпту. При цьому необхідно забезпечити рівномірний і стабільний розподіл хлорофіліпту в кожній таблетці Використання на початковій стадії одержання таблеток в якості лікарської речовини густого екстракту хлорофіліпту, у який при перемішуванні добавляють тонким струменем 96%-ий етиловий спирт до повного розчинення екстракту, забезпечує одержання однорідного спиртового розчину хлорофіліпту з необхідними фармакологічними властивостями Наступне змішування отриманого спиртового розчину хлорофіліпту з цукром, призводить до того, що на кожній цукровій частці адсорбується хлорофіліпт, а протирання цієї суміші крізь сито сприяє більш рівномірному розподілу хлорофіліпту в підготовленому до таблетування грануляті після видалення спирту Введення аскорбінової' кислоти в суміш, інгредієнтів сприяє активізації фармакологічних властивостей, що виявляє хлорофіліпт, і стабілізації цих властивостей на термін зберігання за рахунок запобігання окислювання діючих речовин при використанні твердої лікарської форми на основі хлорофіліпту. Попереднє змішування аскорбінової кислоти і цукру сприяє більш рівномірному розподілу аскорбінової' кислоти в підготовленому до таблетування грануляті Змішування отриманої суміші цукру зі спиртовим розчином хлорофіліпту з попередньо приготовленою сумішшю цукру й аскорбінової кислоти і наступне зволоження суміші інгредієнтів 70%-им етиловим спиртом сприяє подальшому більш рівномірному перерозподілу хлорофіліпту в підготовленому до таблетування грануляті, запобігаючи при цьому окисленню діючих речовин хлорофіліпту. Таким чином забезпечується одержання нового антибактеріального лікарського способу на основі хлорофіліпту при стабільному рівномірному розподілу хлорофіліпту у твердій лікарській формі. В окремих випадках використання винаходу, що заявляється, характеризується такими відмітними від прототипу ознаками. В процесі одержання таблеток антибактеріального лікарського препарату на основі хлорофіліпту дві третини кількості цукру, необхідного для одержання таблеток, змішують з аскорбіновою кислотою, а одну третину необхідної кількості цукру, що залишилася, змішують із спиртовим розчином хлорофшіпту Зазначений розподіл цукру, необхідного при виробництві таблеток, забезпечує найбільш рівномірний розподіл аскорбінової кислоти і хлорофіліпту в підготовленому до таблетування грануляті, що ще в більшому ступені сприяє стабільному рівномірному розподілу хлорофіліпту у твердій лікарській формі. У конкретному прикладі спосіб одержання таблеток антибактеріального лікарського препарату на основі хлорофіліпту, що заявляється відпо 39577 відно до формули винаходу, реалізується таким чином. Як вихідну сировину використовують такі компоненти' - густий екстракт хлорофіліпту, ФС 42У-6256-97, - цукор, ДСТУ 2316-93, - аскорбінова кислота, ФС 42-26-68, - спирт етиловий ректифікат, ФС 42У-001-97; - вода очищена, ФС 42-2619-89. Виготовлення антибактеріального лікарського препарату - таблеток хлорофіліпту способом, що заявляється, здійснюється, наприклад, таким чином. Спочатку в змішувач завантажують допоміжні речовини - просіяні 25,6 кг цукру (2/3 від необхідного для одержання таблеток кількості) і 1,3 кг аскорбінової кислоти. Сухі інгредієнти перемішують протягом 5 хвилин. В інший змішувач завантажують густий екстракт хлорофіліпту в кількості 0,78 кг і при перемішуванні додають тонким струменем 0,65 кг 96%-ого етилового спирту до повного розчинення екстракту. Отриманий спиртовий розчин хлорофіліпту (1,2'1) тонким струменем додають у змішувач, у якому знаходиться 12,81 кг цукру (1/3 від необхідної для одержання таблеток кількості) Суміш інгредієнтів старанно перемішують протягом 5 хвилин. Потім для підвищення гомогенності масу протирають крізь металеве сито і завантажують при перемішуванні в змішувач, у якому знаходиться попередньо приготовлена, як описане вище, суміш цукру з аскорбіновою кисло тою Отриману суміш інгредієнтів перемішують протягом 5 хвилин. Потім цю суміш при постійному перемішуванні зволожують попередньо приготовленим 70%-им етиловим спиртом у кількості 3,67 кг. Перемішування інгредієнтів здійснюють протягом 10 хвилин до одержання однорідної маси, що повинна грудкуватися в руці. Потім здійснюють вологу грануляцію отриманої маси на грануляторі з розміром отворів 4 мм Отриманий вологий гранулят сушать при 30-35"С і тиску пару у калорифер» 0,2 МПа Сухий гранулят опудрюють при ретельному перемішуванні в плині 5-Ю хвилин із попередньо приготовленою сумішшю стеарата магнію або кальиію в кількості 1,25 кг Опудрену масу гранулюють на грануляторі з розміром отворів 1,21,5 мм. Для підвищення однорідності таблеткову масу просівають крізь металеве сито № 10. Отриману таблеткову масу (40,933 кг) передають на стадію таблетування. Після таблетування на таблетковій машині одержують таблетки хлорофіліпту з із середньою масою таблетки - 0,8 г. Після знепилювання і відбракування отримані таблетки хлорофіліпту в кількості 40,08 кг з одного завантаження передають на стадію фасування й упаковування таблеток. У даному прикладі одна таблетка антибактеріального лікарського препарату містить 0,0125 г хлорофіліпту стабільно рівномірно розподіленого по обсязі таблетки. По описаній вище технології передбачено також одержання таблеток з утриманням хлорофіліпту 0,025 г. Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 - 7 2 - 8 9 (03122) 2 - 5 7 - 0 3