Спосіб аміноалкілування дифенолів та біс-гідроксидифенілів

Спосіб аміноалкілування дифенолів та бісгідроксидифенілів, що включає взаємодію дифенолу з діетиламіноетилхлоридом у двофазному середовищі при кімнатній температурі в суміші хлорорганічного розчинника та насиченого водного розчину карбонату калію, при цьому як хлорор 3 O 41726 Одним з найвірогідніших процесів, що має призводити до зниження виходу у випадку аміноетилювання є гідроліз аміноетилхлориду за схемою 1 [Общая органическая химия: В 12 т.: Пер. с англ / Под общ. ред. Бартона Д., Оллиса У.Д. - М.: Химия, 1982. - Т. 3.: Азотсодержащие соединения. - 736 с, с. 156]. У такий випадок, підвищення нуклеофільності основи, що використовується, має призводити до зниження виходу цільової сполуки, а зниження її нуклеофільності при збереженні основності на рівні, достатньому для депротонування аміну, навпаки, має призводити до підвищення виходу. Карбонати лужних металів вбачаються як такі, що задовольняють останній умові. Для зниження гідролізу доцільно використання концентрованого розчину карбонату, до того ж останнє має призводити ще й до висолюючого ефекту, підвищуючи розподіл реагуючих часток в органічному розчиннику. CH3 O O O R R 3 CH3 O O R R CH3 4 R O O R R O O Схема 1. R R + Cl R 6 5 дe R=-(CH2)2NEt2xHCl 4 N H R Cl +OH Cl -H2O-Cl N R R N + R ArOOH R Ar Найближчим до способу, що заявляється, є спосіб аміноалкілування сполук, що містять зв'язок гетероатом - водень [Шибінська М.О., Карпенко О.С., Ляхов С.А., Андронаті С.А., Біла Т.М., Фернандес де Рівес C.O., Грищук Л.В., Доровских І.В. Спосіб аміноалкілування сполук, що містять зв'язок гетероатом-гідрогеніум. Патент України на корисну модель №17744, МПК С07С 225/00, С07С 221/00. Опубл. 16.10.2006. Бюл. №10], який полягає в обробці субстрату надлишком аміноалкілхлориду у двофазному середовищі при кімнатній температурі, причому як органічну фазу використовують хлороорганічний розчинник, як водну насичений водний розчин карбонату калію. Ці умови забезпечують значний вихід цільових сполук, але видалення надлишку алкілуючого агенту та продуктів його гідролізу з продукту реакції в низці випадків виявляється надто трудомістким. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити зручний та ефективний спосіб аміноетилування дифенолів, підвищити вихід цільових продуктів та уникнути проблеми видалення домішок з продуктів реакції. Це завдання вирішено нами за рахунок зменшення надлишку аміноалкілуючого агенту з одночасним введенням тетрабутиламонію хлориду як каталізатору та додаткової основи - гідроксиду калію. Поставлена задача вирішена в способі аміно O N R N R HO R етилування дифенолів, що передбачає взаємодію дифенола з діетиламіноетилхлоридом у двофазному середовищі при кімнатній температурі в суміші хлорорганічного розчинника та насиченого водного розчину карбоната калія, при цьому як хлорорганічний розчинник використовують, наприклад, хлороформ, або дихлорометан, або хлоробензол, або дихлороетан тим, що взаємодію здійснюють в присутності гідроксиду калію та каталізатора межфазного переносу - тетрабутиламонію хлориду, при наступному співвідношенні реагентів, моль. ч: дифенол 1,0; гідрохлорид діетиламіное2,2-2,4 на кожну гідроксильну групу; тилхлориду хлорорганічний розчинник не менше за 6; вода 20-30; калію карбонат 3-5; калію гідроксид 2; тетрабутиламонію хлориду 0,2-0,4. Суттєво, що гідроксид калію додають точно еквімольно до гідроксильних груп, що алкілуються, а каталізатор - 20-40% від них. При використанні такого способу, вдається не тільки спростити процедуру очищення продуктів реакції, але й значно зменшити тривалість процесу та трохи збільшити виходи кінцевих сполук. Реакцію проводять за схемою 2: 5 41726 6 Схема 2. ClHO X CH3 NH+ CH3 Cl OH ;K2CO3; KOH O H3 C X O CH3 H3 C CHCl3/H2O CH3 1-6 7-12 Заявлений спосіб дозволяє одержати сполуки, наведені нижче. При Х= O H3C O O (1,7) (3,9) (2,8) H3C CH3 (5,11) (6,12) гою тонкошарової хроматографії, при цьому за стандарти для порівняння використовували сполуки, що були отримані раніше іншим способом [див. Шибінська М.О., Карпенко О.С, Ляхов С. Спосіб аміно алкілування сполук, що містять зв'язок гетероатом-гідрогеніум. Патент України на корисну модель №17744, МПК С07С 225/00, С07С 221/00, Опубл. 16.10.2006, Бюл. №10]. Виходи сполук 1-6 наведені у таблиці. Спосіб, що заявляється, ілюструється наступним прикладом. Приклад 1. Синтез 2,7-Біс-[2(діетиаміно)етокси]флуоренону-9. Бурхливо перемішували суміш 21,2г (0,1моль) 2,7-дігідроксифлуоренону-9, 37,4г (0.22моль) діетиламіноетилхлориду гідрохлоріду, 11,2г (0,2моль) гідроксиду калію, 56г (0,4моль) карбонату калію, 2,5моль води, 6,4г (0,02моль) тетра-бутиламонію хлориду та 1моль хлороформу протягом 30-60 хвилин при кімнатній температурі. Відділяли органічний шар, промивали його тричі водою, висушували сульфатом натрію, розчинник випарювали у вакуумі, залишок екстрагували гексаном, ектракт випарювали у вакуумі до постійної ваги. Вихід 40г (97%). Сполуки 2-6 отримували аналогічно. Виходи наведені у таблиці. (4,10) Новим у корисній моделі, що заявляється є те, що взаємодію реагентів здійснюють в присутності гідроксиду калію та каталізатора межфазного переносу - тетрабутиламонію хлориду, при наступному співвідношенні реагентів, моль. ч: дифенол 1,0; гідрохлорид діетиламіное2,2-2,4 на кожну тилхлориду гідроксильну групу; хлорорганічний розчинник 6-10; вода 20-30; калію карбонат 3-5; калію гідроксид 2; тетрабутиламонію хлориду 0,2-0,4. Застосування меншої, ніж зазначено, кількості розчинників призводить до занадто густого реакційного середовища, що ускладнює проведення реакції, а більшої - не надає жодних переваг; зменшення, або підвищення кількості карбонату калію призводить до зменшення виходу. Зменшення кількості гідрохлориду діетиламіноетилхлориду призводить до зменшення виходу, збільшення - до ускладнень при виділенні продуктів реакції. При меншій кількості тетрабутиламонію хлориду перебіг реакції уповільнюється, більша його кількість додає ускладнень при відділенні продуктів реакції. Отримані сполуки ідентифікували за допомо Таблиця Виходи продуктів при аміноалкілуванні за способом, що заявляється Сполука Вихід, % 1 97 2 90 Таким чином, способ аміноетилювання дифенолів, що заявляється, забезпечує високі виходи продуктів взаємодії за малий час проведення реа 3 80 4 92 5 76 6 78 кції та може бути використаний для широкої низки сполук. 7 Комп’ютерна верстка А. Крулевський 41726 8 Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601