Каскадні полімерні комплекси, фармацевтичні засоби, що їх містять, та вихідні сполуки

1. Каскадні полімерні комплекси, які містять

а) комплексоутворювальні ліганди загальної формули (І)

A-{X-[Y-(Z-<W-Kw>z)y]x}a, (І)

де А - атом азоту, азотовмісне каскадне ядро основної мультиплетності а,

,

,

,

,

,

,

або

,

де m і n = 1 - 10,

р = 0 - 10,

U1 означає Q1 або Е,

U2 означає Q2 або Е, причому Е має значення групи

,

де о = 1 - 6,

Q1 - атом водню або Q2,

Q2 - прямий зв'язок,

М - С1-С10-алкіленовий ланцюг, при необхідності перерваний 1-3 атомами кисню та/або при необхідності заміщений 1-2 оксигрупами,

R0 - розгалужений або лінійний С1-С10-алкільний залишок, нітро-, аміно-, карбоксильна група або M-N<(U1)U2, причому число Q2 відповідає основній мультиплетності а,

Х та Y незалежно один від одного - прямий зв'язок або ланка, що повторюється, в каскаді мультиплетності х, що повторюється, або, відповідно, у,

Z та W незалежно один від одного - ланка, що повторюється, в каскаді мультиплетності z, що повторюється, або, відповідно, w, при цьому ланки X, Y, Z та W, що повторюються, незалежно одна від одної означають Е,

,

,

,

де U1 означає Q1 або Е,

U2 означає Q2 або Е, причому Е має значення групи

,

де о = 1 - 6,

Q1 - атом водню або Q2,

Q2 - прямий зв'язок,

U3 - С1-С20-алкіленовий ланцюг, при необхідності перерваний від 1 до 10 атомами кисню та/або від 1 до 2 залишками -N(CO)q-R2-, від 1 до 2 фенілен- та/або від 1 до 2 феніленоксизалишками та/або при необхідності заміщений від 1 до 2 алкілкарбокси-, С1-С5-алкокси-, гідрокси- або С1-С5-алкільними групами, при цьому q = 0 або 1, та

R2 - атом водню, метиловий або етиловий залишок, при необхідності заміщений 1-2 гідроксигрупами або 1 карбоксигрупою,

L - атом водню або група

,

V - метинова група , якщо одночасно U4 означає прямий зв'язок або групу М та U5 має одне зі значень U3,

або V означає групу

,

якщо U4 та U5 одночасно є ідентичними та означають прямий зв'язок чи групу М,

К - залишок комплексоутворювача, приєднаний до кінцевих атомів азоту останньої генерації ланки W, що повторюється, означає залишок загальних формул ІА або IВ

де R1 - незалежно один від одного атом водню або еквівалент іону металу порядкових номерів 57-83,

R2 - атом водню, метиловий або етиловий залишок, при необхідності заміщений 1-2 гідроксигрупами або 1 карбоксигрупою,

R3 - група

,

R4 - лінійний, розгалужений, насичений або ненасичений С1-С30-алкільний ланцюг, при необхідності перерваний 1-10 атомами кисню, 1 фенілен-, 1 феніленоксигрупою та/або при необхідності заміщений 1-5 гідрокси, 1-3 карбокси-, 1 фенільною групою (групами),

R5 - атом водню або R4,

U6 - лінійна, розгалужена, насичена або ненасичена С1-С20-алкіленова група, яка при необхідності містить 1-5 іміно-, 1-3 фенілен-, 1-3 феніленокси-, 1-3 феніленіміно-, 1-5 амідо-, 1-2 гідразидо-, 1-5 карбоніл-, 1-5 етиленокси-, 1-сечовино-, 1-2 карбоксіалкіліміно-, 1-2 складноефірні групи, 1-10 атомів кисню, 1-5 атомів азоту та/або при необхідності заміщену 1-5 гідрокси-, 1-5 оксо-, 1-3 карбокси-, 1-5 карбоксіалкіл-, 1-5 складноефірними та/або 1-3 аміногрупами, причому наявні феніленові групи можуть при необхідності бути заміщені 1-2 карбокси- або 1-2 гідроксигрупами,

Т - група -СО-α, -NHCO-α або -NHCS-α,

α - місце приєднання до кінцевих атомів азоту останньої генерації ланки W, що повторюється,

а = 2 - 12,

x, y, z та w – незалежно один від одного числа від 1 до 4, за умови, що принаймні дві ланки, що повторюються, є різними, і при цьому добуток мультиплетностей

,

б) принаймні 16 іонів елементу порядкових номерів 57-83.

2. Каскадні полімерні комплекси за п. 1, які відрізняються тим, що при необхідності містять катіони неорганічних та/або органічних основ, амінокислот чи амідів амінокислот, а також при необхідності містять ацильовані кінцеві аміногрупи.

3. Каскадні полімерні комплекси за п. 1, які відрізняються тим, що зазначений для U6 С1-С20-алкіленовий ланцюг містить групи

-СН2-, -CH2NHCO-, -NHCOCH2O-, -NHCOCH2OC6H4-, -N(CH2CO2H)-, -NHCOCH2C6H4-, -CH2OC6H4-, -CH2CH2O- та/або заміщений групами -СООН, -CH2COOH.

4. Каскадні полімерні комплекси за п. 1, які відрізняються тим, що U6 означає групу

-CH2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -С6Н4-, -С6Н10-, -СН2С6Н5-, -СН2NНСОСН2СН(СН2СO2Н)-С6Н4-, -CH2NHCOCH2OCH2-, -СН2NНСОСН2С6Н4-.

5. Каскадні полімерні комплекси за п. 4, які відрізняються тим, що залишки, наявні у ланках каскаду X, Y, Z та W, що повторюються, означають:

U3 - -СО-, -СОСН2ОСН2СО-, -СОСH2-, -СН2СН2-, -CONHC6H4-, -СОСН2СН2СО-, -COCH2-CH2CH2CO-, -СОСН2СН2СН2СН2СО-,

U4 - прямий зв'язок, -CH2CO-,

U5 - прямий зв'язок, -(СН2)4-, -CH2CO-, -CH(COOH)-, CH2OCH2CH2-, -СН2С6Н4-, СН2-С6Н4OСН2СН2-,

- групу.

6. Каскадні полімерні комплекси за п. 4, які відрізняються тим, що каскадорепродукційні одиниці X, Y, Z та W незалежно одна від одної означають:

-CH2CH2NH-;

-CH2CH2N<;

-COCH(NH-)(CH2)4NH-;

-COCH(N< )(CH2)4N< ;

-COCH2OCH2CON(CH2CH2NH-)2;

-COCH2OCH2CON(CH2CH2N<)2;

-COCH2N(CH2CH2NH-)2;

-COCH2N(CH2CH2N< )2;

-COСH2NH-;

-COCH2N< ;

-COCH2CH2CON(CH2CH2NH-)2;

-COCH2CH2CON(CH2CH2N<)2;

-COCH2OCH2CONH-C6H4-CH[CH2CON(CH2CH2NH-)2]2;

-COCH2OCH2CONH-C6H4-CH[CH2CON(CH2CH2N<)2]2;

-COCH2CH2CO-NH-C6H4-CH[CH2CON(CH2CH2NH-)2]2;

-COCH2CH2CO-NH-C6H4-CH[CH2CON(CH2CH2N<)2]2;

-CONH-C6H4-CH[CH2CON(CH2CH2NH-)2]2;

-CONH-C6H4-CH[CH2CON(CH2CH2N<)2]2;

-COCH(NH-)CH(COOH)NH-;

-COCH(N<)CH(COOH)N<;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

;

7. Каскадні полімерні комплекси за п. 1, які відрізняються тим, що означають:

m - число 1-3,

n - число 1-3,

р - число 0-3,

о - число 1,

М - групу -СН2-, -CO- або -СН2СО-групу та

R0 - -CH2NU1U2-, СН3- або NO2-.

8. Каскадний полімерний комплекс за п. 1, який відрізняється тим, що він призначений для одержання засобів для ЯМР- або рентгенівської діагностики (звичайних методів та комп'ютерної томографії).

9. Каскадний полімерний комплекс за п. 1, який відрізняється тим, що він призначений для диференціації доброякісних та злоякісних пухлин в ділянках тіла без гематоенцефалічного бар'єра.

10. Фармацевтичні засоби, які містять принаймні один каскадний полімерний комплекс за п. 1 із звичайними галеновими добавками.

11. Сполуки загальної формули I'A

де R1' - незалежно один від одного атом водню або еквівалент іону металу порядкових номерів 57-83 чи кислотозахисна група,

R2 - атом водню, метиловий або етиловий залишок, при необхідності заміщений 1-2 гідрокси- або 1 карбоксигрупою,

R3' - -група,

R4 - лінійний, розгалужений, насичений або ненасичений С1-С30-алкільний ланцюг, при необхідності перерваний 1-10 атомами кисню, 1 фенілен-, 1 феніленоксигрупами та/або при необхідності заміщений 1-5 гідрокси-, 1-3 карбокси-, 1 фенільною групою (групами),

U6 - лінійна, розгалужена, насичена або ненасичена С1-С20-алкіленова група, яка при необхідності містить 1-5 іміно-, 1-3 фенілен-, 1-3 феніленокси-, 1-3 феніленіміно-, 1-5 амідо-, 1-2 гідразидо-, 1-5 карбоніл-, 1-5 етиленокси-, 1 сечовино-, 1-2 карбоксіалкіліміно-, 1-2 складноефірні групи, 1-10 атомів кисню, 1-5 атомів азоту та/або при необхідності заміщена 1-5 гідрокси-, 1-5 оксо-, 1-3 карбокси-, 1-5 карбоксіалкіл-, 1-5 складноефірними та/або 1-3 аміногрупами, причому наявні феніленові групи при необхідності можуть бути заміщені 1-2 карбокси- або 1-2 гідроксигрупами,

Т' - -С*O-, -СООН-, -N=C=O- або -N=C=S- група та

С*O - активована карбоксильна група.