Спосіб моделювання токсичного ураження міокарда

Спосіб моделювання токсичного ураження міокарда у білих щурів, який включає внутрішньоочеревинне введення 50,0% розчину чотирихло ристого вуглецю, який відрізняється тим, що чотирихлористий вуглець вводять у дозі 0,15мл/кг два рази на тиждень протягом місяця з одночасним загруднинним введенням 1% розчину мезатонуу дозі 0,15мг/кг. м'яза методологічно доцільним є обмеження його кровопостачання, оскільки за умов ішемії серце раніше за інші органи стає чутливим до дії токсичних чинників, у тому числі медикаментозної природи [2]. Було взято до уваги і те, що такий фармакологічний препарат як мезатон здатний звужувати судини, що за умов наведеного вище експерименту сприяє зниженню опірної здатності міокарда не тільки до гіпоксії гемодинамічного походження, але й індуковану малими дозами токсичного чинника, зокрема, чотирихлористим вуглецем. Виходячи з наведеного, поставлене завдання вирішують тим, що у відомому способі моделювання токсичного ураження міокарда у білих щурів, який включає внутрішньоочеревинне введення 50,0% розчину чотирихлористого вуглецю, відповідно до винаходу чотирихлористий вуглець вводять у дозі 0,15мл/кг два рази на тиждень протягом місяця з одночасним загрудинним введенням 1% розчину мезатону у дозі 0,15мг/кг. Перелік фігур зображень. Фіг.1. Мікропрепарат серця інтактного щура (гематоксилін-еозин, хЮО). Фіг.2, 3 Мікрофото. Лівий шлуночок серця щура при токсичному ураженні чотирихлористим вуглецем з одночасним введенням мезатону: а) набряк строми, некроз кардіоміоцитів, виражена лімфоїдноклітинна інфільтрація (гематоксилін-еозин, хЮО); б) ) розростання сполучної тканини (за ванГізон, хЮО). Фіг.4. Електроннограма. Кардіоміоцит лівого шлуночка серця щура при токсичному ураженні CM 4200 чотирихлористим вуглецем з одночасним введенням мезатону, х16000 М - мітохондрм (деструкція крист і набряк мітохондрій, мозаїчність розмірів) Лз - лізосоми Мф - лізис міофібрил Фіг 5 Електроннограма Кардюмюцит лівого шлуночка серця інтактного щура, х12000 Спосіб здійснюють наступним чином Білому щуру вводять 50,0% розчин чотирихлористого вуглецю внутрішньоочеревинно у дозі 0,15мл/кг 2 рази на тиждень протягом місяця Одночасно загрудинно вводять 1,0% розчин мезатону у дозі 0,15мг/кг, який попередньо розводять ІЗОТОНІЧНИМ розчином натрію хлориду у співвідношенні 1 10 На тридцяту добу від початку експерименту виконують евтаназію дослідної тварини шляхом швидкої декапітації в умовах кетамінового наркозу Про наявність уражень серцевого м'яза роблять висновок за даними ГІСТОЛОГІЧНОГО, ГІСТОХІМІЧНОГО, електронномікроскопічного та морфометричного досліджень даного органа, структурні зміни якого порівнюють з неураженим міокардом інтактних тварин (Фіг 1 Фіг 5) Приклад 1 Білому щуру - самцю масою 200г внутрішньоочеревинно ввели 50,0% розчин чотирихлористого вуглецю у дозі 0,15мг/кг і відразу загрудинно 0,1% розчину мезатону Вказану маніпуляцію проводили ДВІЧІ на тиждень протягом місяця На ЗО добу дослідну тварину вивели з експерименту шляхом швидкої декапітації в умовах кетамінового наркозу При морфологічному дослідженні в серці спостерігалися дистрофічні та некробютичні зміни кардюмюцитів, інфільтрацію строми міокарда лімфоідно-клітинними елементами, розростання сполучної тканини, набряк строми, повнокров'я судин, стаз в капілярах, перивазальні крововили ви, жирову дистрофію кардюмюцитів (Фіг 2а, б) Електронномікроскопічно в кардюмюцитах мали місце вогнищеве розрідження міофібрил кардюміоцитів, неупорядкованють міофібрил Останні місцями роз'єднані, зустрічалися вогнища деструкції мюфіламентів, розширення Z-дисків У мітохондріях відмічали зменшення числа крист з порушенням упорядкованості, вогнищеву гомогенізацію матриксу Для більшості мітохондрій характерна вакуолізація з явищами деструкції крист (Фіг 4) і трансформації мітохондрій у міеліноподібні структури Приклад 2 За допомогою запропонованого способу провели моделювання токсичного ураження міокарда у 8 експериментальних тварин Про досягнення мети експериментального моделювання свідчили результати ГІСТОЛОГІЧНОГО, ГІСТОХІМІЧНОГО, електро нномікроскопічного та морфометричного досліджень Так, у частинах серцевого м'яза спостерігалися набряк строми, її інфільтрацію лімфоіднопстоідними елементами, дистрофічні та некробютичні зміни в кардюмюцитах, розростання сполучнотканинних структур в місцях некрозу, повнокров'я та розширення кровоносних судин, стаз у судинах мікроциркуляторного русла, точкові перивазальні крововиливи, жирову дистофію кардюміоцитів зменшення та відсутність у них гранул глікогену Електронномікроскопічно в більшості кардюмюцитів, клітинах строми та ендотелюцитах судин переважали деструктивні процеси Морфометрично виявлено зростання відносного об'єму уражених кардюмюцитів лівого шлуночка у 26,7 рази, строми - у 2,3 рази, зниження відносного об'єму капілярів на 34,1% мітохондрій - на 47,1%, секреторних гранул в лівому передсерді - на 13,6%, в правому - на 28,8% (табл), що свідчило про виражене ураження міокарда Таблиця Морфометрична характеристика міокарда білих щурів за показником відносного об'єму його структурних елементів, % (М±т) Структурні елементи міокарда кардюмюцити лівого шлуночка строма лівого шлуночка капіляри лівого шлуночка мітохондри лівого шлуночка секреторні гранули лівого передсердя секреторні гранули правого передсердя Групи спостереження Тварини з токсичним ураженням Інтактні тварини міокарда 2,03±0,004 54,20±1,50 14,15±0,18 32,30±0,39 4,86±0,06 3,20±0,04 36,10±0,21 19,10±0,18 0,0220±0,0003 0,0190±0,0003 0,060410,0006 0,0430+0,0002 Як позитивний результат запропонованої моделі слід зазначити, що на фоні токсичного ураження міокарда виражених токсичних змін печінки тварин не спостерігалося, що дозволило використовувати лабораторних тварин для подальших досліджень патологічних змін серцевого м'яза, і розробки методів і засобів їх оптимальної корекції Отже, запропонований спосіб забезпечує вищий, порівняно з прототипом, рівень відтво Р 0,05 0,05 0,05 0,05 0,01 0 05 рення експериментальної моделі, і може знайти застосування в практиці наукових досліджень Джерела інформації, які слід взяти до уваги 1 Jalcin A S , Kosak-Toker N , Nysol V Stimulation of lipid peroxidation and impairment of glutation dependent dejonse system in the liver of rats repetedly treated with carbon tetrachlonde // J Appl Toxil - 1986 - Vol 6, N 4 - P 303-306 2 Тринус Ф П Фармакотерапевтический справочник - К Здоров'я, 1995 -590с 4200 Фи 1 а) Комп ютерна верстка Н Лисенко Підписне Тираж 37 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності вул Урицького 45 м Київ МСП 03680 Україна ДП Український інститут промислової власності вул Глазунова 1 м Київ-42 01601