Засіб “камілаль” для лікування і профілактики проктологічних захворювань

Засіб для лікування і профілактики проктологічних захворювань, що містить активні речовини природного походження та супозиторну основу, який відрізняється тим, що додатково містить пропіленгліколь, як активні речовини природного походження використовують екстракт ромашки сухий та екстракт вільхи сухий, а як супозиторну основу використовують поліетиленоксид-1500 і поліетиленоксид-4000 при такому співвідношенні компонентів, мас % екстракт ромашки сухий 9,42-13,20 екстракт вільхи сухий 0,75-1,13 пропіленгліколь 13,20-16,98 поліетиленоксид-1500 24,15-34,32 поліетиленоксид-4000 42,32-44,54 Винахід відноситься до медицини та ХІМІКОфармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, виробництва і використання засобів на рослинній основі у формі супозиторіїв для лікування і профілактики проктологічних захворювань Відомий засіб для лікування проктологічних захворювань, що містить сульфометоксазол і триметопрім на супозиторній основі, яка має у своєму складі фосфоліпіди, наприклад, лецитин [1] Відомий лікарський засіб у формі ректальних супозиторіїв, що містить 2% анестезину та 0,25 мл згущеного екстракту чистотілу на желатиногліцериновій основі Засіб застосовують для лікування геморою [2] Відомий лікарський засіб "Анузол" у формі ректальних супозиторіїв, що містить екстракту красавки - 0,02 г, ксероформу - 0,1 г, цинку сульфату 0,05 г, гліцерину - 0,12 г, основи - 2 г Засіб застосовують при лікуванні геморою та тріщин заднього проходу [3] Відомий лікарський засіб "Бетюл" у формі супозиторіїв, що містить екстракту красавки - 0,015 г, іхтіолу - 0,2 г, основи - 1,185 г Засіб застосовують при лікуванні геморою та тріщин заднього прохоДУ[4] Відомий лікарський засіб "Левомеколь" у формі мазі, який містить левоміцетину 0,75 г, метилурацилу 4,0 г, поліетиленоксиду 95,25 г (на 100 г) Застосовують для лікування гнійних ран як протизапальний та антимікробний засіб [5] Відомий лікарський засіб "Есфлазид" у формі таблеток, який містить біологічно активні речовини з каштану кінського в одній таблетці - 0,005 г есцину (сапоніну, який одержують з плодів) і 0,025 г суми флавоноїдів (флавазиду, який одержують з листя) Засіб застосовують при флебітах, тромбофлебітах і геморої [6] Відомий лікарський засіб "Ректо-Репаріл" у формі ректальних супозиторіїв, що містить есцину - 0,005 г, екстракту красавки - 0,080 г, тетрацикліну пдрохлориду - 0,045 г і основи - до 2,00 г Засіб застосовують для лікування зовнішнього і внутрішнього геморою, проктитів і запалень прямої кишки [7] Найбільш близьким до пропонованого є лікарський засіб у формі ректальних супозиторіїв з обЛІПИХОВОЮ ОЛІЄЮ, ЩО МІСТИТЬ 0,5 Г ОбЛІПИХОВОІ ОЛІЇ та твердий жир як основу Засіб застосовують в проктології [8] До причин, що перешкоджають в прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають в пропонованому винаході, слід віднести те, що якісний і КІЛЬКІСНИЙ склад компонентів цих засобів не дозволяє в достатній мірі підвищити рівень та розширити спектр їх специфічної активності, знизити або виключити наявність негативних побічних явищ (в аналогах), забезпечити комплексний вплив на уражені органи і тканини, скоротити терміни лікування хворих В основу винаходу поставлено завдання створення засобу для лікування і профілактики прок О со 42301 толопчних захворювань шляхом такого підбору якісного і КІЛЬКІСНОГО складу компонентів, який би забезпечив підвищення рівня та розширення спектра специфічної активності з одночасним зниженням або виключенням негативних побічних явищ (в аналогах), внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на уражені органи і тканини, скорочуються терміни лікування Поставлена задача вирішується тим, що засіб для лікування і профілактики проктологічних захворювань, що містить активні речовини природного походження та супозиторну основу, у ВІДПОВІДНОСТІ до винаходу додатково містить пропіленгліколь, як активні речовини природного походження використовують екстракт ромашки сухий та екстракт вільхи сухий, а як супозиторну основу використовують поліетиленоксид-1500 та поліетиленоксид-4000 при такому співвідношенні компонентів, мас % екстракт ромашки сухий (ВФС 42У-4/37-882-98) 9,42-13,20 екстракт вільхи сухий (ВФС 42У-4/42/37-883-98) 0,75-1,13 пропіленгліколь (ВФС 42-1594-86) 13,20-16,98 поліетиленоксид-1500 (ФС 42-1885-82) 24,15-34,32 поліетиленоксид-4000 (ВФС42-110-72) 42,32-44,54 Технічний результат, якого досягають при здійсненні винаходу, полягає у підвищенні рівня та розширенні спектра специфічної активності з одночасним зниженням або виключенням негативних побічних явищ, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на уражені органи і тканини, скорочуються терміни лікування Приклад 1 В реактор № 1 завантажують поліетиленоксид-1500та поліетиленоксид-4000 і нагрівають при температурі 60-65°С при постійному перемішуванні до одержання однорідної маси В реактор № 2 при температурі 58-60°С завантажують пропіленгліколь, екстракт ромашки сухий, екстракт вільхи сухий і перемішують до одержання однорідної маси 3 реактора № 1 розплавлену супозиторну основу через фільтр перевантажують в реактор № 2 при постійному перемішуванні до одержання однорідної маси, яку передають самопливом на стадію формування, потім на стадії фасовки та упаковки Пропонований засіб має таке співвідношення компонентів, мас % екстракт ромашки сухий 9,42 екстракт вільхи сухий 0,75 пропіленгліколь 13,20 поліетиленоксид-1500 34,32 поліетиленоксид-4000 42,32 Приклад 2 Пропонований засіб отримують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мас % екстракт ромашки сухий 11,32 екстракт вільхи сухий 0,94 пропіленгліколь 15,09 поліетиленоксид-1500 29,05 поліетиленоксид-4000 43,59 Приклад З Пропонований засіб отримують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мас % екстракт ромашки сухий 13,20 екстракт вільхи сухий 1,13 пропіленгліколь 16,98 пол іетиленоксид-1500 24,15 поліетиленоксид-4000 44,54 Несприятливі екологічні умови життя, нераціональне харчування, стресові ситуації і ряд інших факторів закономірно ведуть до зростання захворювань органів травлення, в тому числі патології товстого кишечнику Значне місце займають ерозивно-виразкові проктити і проктосигмоідити, різні форми коліту, в тому числі неспецифічний виразковий коліт, а також ряд інших захворювань аноректальної області Ще декілька десятиріч тому захворювання цієї групи були характерні, в основному, для людей літнього та старечого віку, але в останні роки проктологічна патологія досить часто вражає осіб молодшого віку і стає причиною тривалої втрати працездатності В зв'язку з цим створення та виробництво препаратів для лікування проктологічних захворювань має велике соціальне значення і повинно бути ефективним Основним принципом сучасного консервативного лікування проктологічних захворювань є комплексний ПІДХІД, направлений на зняття або зменшення запально-деструктивних процесів і кровоточивості слизової оболонки кишечника, пригнічення патогенної мікрофлори, стимуляції захисних сил організму Якісний та КІЛЬКІСНИЙ склад пропонованого засобу повністю вирішує поставлене у винаході завдання по створенню високоефективного засобу для лікування проктологічних захворювань Екстракт ромашки сухий, який отримують з КВІТІВ ромашки лікарської, містить флавоноїди, ефірну олію (головними складовими її є хамазулен, деякі сесквітерпенові ПОХІДНІ та ш), апігеншглікозиди, кумаринові сполуки, ситостерин, вітамін С, бета-каротин, полісахариди, мінеральні солі Ця речовина має протизапальну, спазмолітичну, противиразкову, антисептичну та в'яжучу дію Екстракт вільхи сухий, який отримують з плодів вільхи містить дубильні речовини (танин, галову кислоту та ш), флавоноїди та ш , і має кровоспинні, протизапальні та в'яжучі властивості В процесі доклінічних досліджень було проведено визначення КІЛЬКІСНОГО та якісного складу пропонованого засобу шляхом вивчення специфічної фармакологічної активності різних складів (оптимальний, мінімальний, максимальний та позамежні) Встановлено, що при використанні екстрактів у КІЛЬКОСТІ менше пропонованих значень проявляється незначний рівень специфічної активності, причому зовсім відсутня знеболювальна активність Підвищення вмісту екстрактів більше пропонованих значень не призводить до значного підвищення рівня специфічної активності Пропіленгліколь - гідрофільний розчинник, який поєднує в собі ряд властивостей, необхідних для створення високоефективного лікарського засобу є розчинником, консервантом з антимікробною активністю та змочувальним агентом При КІЛЬКОСТІ пропіленгліколю менше пропонованих зна 42301 чень спостерігається погіршення розчинності сухих екстрактів ромашки та вільхи, з'являється ефект мікробної забрудненості При КІЛЬКОСТІ пропіленгліколю більше пропонованих значень - з'являється місцевоподразнювальний ефект, підвищується всмоктуваність активної речовини в системний кровотік, і в обох випадках спостерігається дестабілізація структури лікарської форми пропонованого засобу Поліетиленоксид-1500 та поліетиленкосид4000 - ДОПОМІЖНІ речовини пропонованого засобу, які є необхідними інгредієнтами для приготування пропонованого засобу "Камілаль" Ці речовини отримують шляхом полімеризації етиленоксиду і їх консистенція залежить від ступеня полімеризації ПЕО-1500 - воски з температурою плавлення 3541 °С, ПЕО-4000 - тверда речовина білого кольору з температурою плавлення 53-61 °С Основою для супозиторіїв є композиція з визначеним співвідношенням ПЕО-1500 та ПЕО-4000 КІЛЬКІСТЬ та співвідношення ПЕО в супозиторніи основі обумовлені як їх бюсумісністю з діючими лікарськими речовинами і тканинами організму, так і структурномеханічними та фізико-хімічними властивостями лікарської форми Супозиторна основа пропонованого засобу є поліфункцюнальною і відповідає таким вимогам забезпечує прояв необхідної специфічної активності пропонованого засобу з урахуванням його фармакокінетики, позитивно впливає на бюдоступність пропонованого засобу, не проявляє токсичної, алерпзуючої дії на організм, а також хімічної взаємодії з іншими складовими речовинами, з пакувальними засобами, матеріалами технологічного обладнання При кількісному ВМІСТІ ПЕО-1500 більше пропонованих значень, а ПЕО-4000 менше пропонованих значень супозиторії втрачають твердість При використанні ПЕО-1500 в КІЛЬКОСТІ менше пропонованих значень, а ПЕО-4000 більше пропонованих значень занадто підвищується твердість супозиторіїв, що призводить до збільшення терміну їх розчинності Співвідношення між пропіленгліколем та ПЕО слід вважати важливим бюфармацевтичним фактором, який впливає не тільки на вивільнення лікарських речовин, але й на фармакотерапевтичні властивості пропонованого засобу Основною позитивною особливістю пропонованого засобу є наявність в його складі лікарських речовин не синтетичного, а рослинного походження, які не мають токсичної та алерпзуючої дії, обумовлюють комплексний фармакотерапевтичний вплив на організм хворого Склад компонентів пропонованого засобу є патогенетично обгрунтованим і дозволяє впливати позитивним чином на різні ланки патогенезу захворювань товстого кишечника і аноректальної ділянки, такі як запалення, геморагії, больовий синдром Проведені доклінічні дослідження специфічної дії пропонованого засобу визначили його протизапальну, репаративну, гемостатичну та болезаспокійливу активність Доклінічне вивчення пропонованого засобу також показало, що тривале його введення тваринам не викликає негативного впли ву на функціональний стан їх життєво важливих систем та органів Пропонований засіб не проявляє місцевоподразнюючої та алерпзуючої дії, а також шкідливого впливу на імунну систему тварин При патоморфолопчному дослідженні внутрішніх органів дослідних тварин не знайдено змін, обумовлених токсичною дією пропонованого засобу Метою КЛІНІЧНИХ досліджень пропонованого засобу була оцінка лікувальних властивостей препарату на ВІДПОВІДНІСТЬ результатам доклінічних досліджень Клінічну ефективність пропонованого засобу оцінювали по динаміці місцевих КЛІНІЧНИХ проявів у порівнянні з препаратом-прототипом (ректальними супозиторіями з обліпиховою олією) Дослідження лікувальної дії пропонованого засобу проведено на 52 хворих з проктологічними захворюваннями, в контрольній групі було 40 хворих (табл 1) Пропонований засіб застосовували ректально по одному супозиторію 2-3 рази на день після випорожнення кишечника Тривалість курсу лікування залежала від характеру патології Результати визначення ефективності лікування ерозивно-виразкового проктиту пропонованим засобом і засобом-прототипом наведені в табл 2 В основній групі хворих лікування проводилось пропонованим засобом, в контрольній - засобомпрототипом Таким чином, застосування пропонованого засобу проявляє значну лікувальну дію на перебіг ерозивно-виразкового проктиту на 4-5 добу лікування у хворих суттєво знижується больовий синдром, на 10-12 добу практично зникають домішки крові до калу, покращується загальний стан хворих Таким чином, ДОКЛІНІЧНІ та КЛІНІЧНІ дослідження пропонованого лікарського засобу підтвердили ефективність вибраного складу супозиторіїв "Камілаль", який забезпечує високий рівень та широкий спектр специфічної активності (протизапальної, репаративної, гемостатичної, болезаспокійливої) з одночасним зниженням або виключенням негативних побічних ефектів, внаслідок чого досягається комплексний вплив на уражені органи і тканини, скорочуються терміни лікування Джерела інформації 1 Заявка Великобританії № 2090138, кл А61К9/02, 31/505, 31/635 Опубл РЖ "Изобретения за рубежом", 1983, в 13, № 2, II ч 2 Патент Російської Федерації № 2124362, кл А61К35/78 Опубл 10 011999, бюл "Изобретения", 1999, № 1 3 Машковский М Д Лекарственные средства Т 1 -Харьков Торсинг, 1997 -С 211 4 Машковский М Д Лекарственные средства Т 1 -Харьков Торсинг, 1997 -С 211 5 Машковский М Д Лекарственные средства Т 2 -Харьков Торсинг, 1997 -С 279 6 Машковский М Д Лекарственные средства Т 1 -Харьков Торсинг, 1997 -С 452 7 L'mformatore farm ace utico, 1982, 42 edizione, vol 1, A-634 8 Машковский М Д Лекарственные средства T 2 -Харьков Торсинг, 1997 -С 111 (прототип) 42301 Таблиця 1 Розподіл хворих в залежності від характеру патологічного процесу Групи хворих Характер захворювання Основна 12 29 11 52 Ерозивно-виразковий проктит Гостра анальна тріщина Гострий геморой, ускладнений кровотечею Всього Контрольна 11 17 12 40 Таблиця 2 Ефективність лікування ерозивно-виразкового проктиту по КЛІНІЧНИХ критеріях КЛІНІЧНІ СИМПТОМИ захворювання Нестійке випорожнення Болі В прямій кишці Болі унизу живота та лівої здухвинної області Посилення болі під час (після) дефекації Метеоризм Почуття неповного випорожнення кишечника Анальний свербіж Домішка слизу до калу Домішка крові до калу Термін лікування хворих по групах До лікування Кінець 2 тижня Кінець 3 тижня Основна Контрольна Основна Контрольна Основна Контрольна 10 8 8 (80%) 7 (87%) 6 (60%) 7 (87%) 12 11 4 (33%) 5 (45%) 1 (8%) 2(18%) 2 3 2 (66%) 6 4 3 (50%) 3 (75%) 2 (50%) 6 4 3 (50%) 3 (75%) 2 (50%) 6 7 3 (50%) 4 (57%) 1 (14%) 3 12 10 3 11 8 1 (33%) 6 (50%) 2 (20%) 3(100%) 9(81%) 7 (86%) 1 (8%) 1 (33%) 1 (9%) 1 (12%) ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Киів-133, бульв Лесі Українки, 26 (044)295-81-42, 295-61-97 Підписано до друку _ 2002 р Формат 60x84 1/8 Обсяг обл -вид арк Тираж 50 прим Зам УкрІНТЕІ, 03680, Киів-39 МСП, вул Горького, 180 (044) 268-25-22