Ранозагоюючий супозиторій

1 Ранозагоюючий і гепатопротекторний супозиторій, що вміщує активний компонент і жирову основу, який відрізняється тим, що як активний компонент містить тютриазолін, а як жирову основу - твердий жир, наприклад пдрогенізовану соняшникову олію, при наступному співвідношенні компонентів, кг тютриазолін 0,2 (±10%) жир 2,2 (±15%) 2 Супозиторій за п 1, який відрізняється тим, що при масі 2,28-2,52 г містить 0,18-0,22 г тютриазоліну Винахід відноситься до області медицини, зокрема до лікарських засобів, які використовуються для лікування ерозивно-виразкових уражень слизових оболонок прямої кишки і піхви, а також гепатитів різної етіології Відомо засіб "силібор" (у таблетках), володіючий антюксидантним, гепатопротекторним, імуномодулюючими властивостями, вироблений ФФ "Дарниця", Україна Як активний компонент силібора використовуються флавоноїди плодів расторопші плямистої Використання силібора для лікування хронічних гепатитів дає позитивні результати, але не в достатній мірі, тому що він має вузький спектр фармакологічної дії, а також через низьку (16,9%) біологічну доступность активної основи при використанні таблеток Крім того, таблетки не застосовуються для лікування ерозивно-виразкових поразок слизових оболонок Відомо кардюпротекторний, гепатопротекторний, антиоксидантний, протизапальний, імуномодулюючий, противірусний, протиішемичний, мембраностабілізуючий засіб "тютриазолін", хімічна назва - морфолиній З-метил-1,2,4- триазоліл-5тюацетат, патент України № 1988, кл А61Д 031/41 "Тютриазолін" як активну основу і його лікарські форми у виді розчинів для ІН'ЄКЦІЙ І таблетки зареєстровані МОЗ України 31 травня 1994 року, реєстраційні посвідчення № 94/85/1, № 94/85/2, № 94/85/3 і № 94/85/4 Недоліком зазначених лікарських форм із тютриазоліном є недостатня доступність активної основи при використанні таблеток при лікуванні гепатитів у людей похилого віку і неможливість їх застосування для лікування ерозивно-виразкових захворювань слизових оболонок ВІДОМІ ранозагоюючі супозиторії, у яких як активний компонент використовується метилурацил, а як основа - жир (М Д Машковский "Лекарственные средства" М , 2000 Вид 14, т 2, с 160-161) Супозиторії з метилурацилом досить ефективні при їхньому використанні в якості ранозагоюючого засобу, але не володіють гепатопротекторними властивостями і ВІДПОВІДНО не використовуються для лікування гепатитів Цю форму лікарського засобу приймаємо за прототип, як найбільш близьку за формою й основними фармакологічними ознаками В основу винаходу поставлена задача розробки лікарської форми для лікування гепатитів і ерозивно-виразкових поразок слизових оболонок, що забезпечує високу фармакотерапевтичну ефективність і скорочення тривалості лікування Рішення поставленої задачі забезпечує ранозагоюючі супозиторії вміщуюючі активний компонент і жирову основу за рахунок того, що як активний компонент містить тютриазолін, а як жирову основу - твердий жир, наприклад пдрогенізовану соняшникову олію, при наступному співвідношенні компонентів ю (О со 43620 -тютриазолін 0,2 (±10%) -жир 2,2 (±15%) При цьому кожен супозиторій містить 0,180,22 гтютриазолша, а загальна маса складає 2,282,52 г КЛІНІЧНИЙ ефект від використання винаходу Супозиторії тютриазоліну при ректальному та вапнальному введенні в 3,5 рази підвищують біологічну доступність (60%) у порівнянні з таблетками і приведеними аналогами і розширює спектр використання пропонованих супозиторіїв у порівнянні з прототипом Крім того, супозиторії тютриазоліну не викликають побічних явищ, легко стерпні і не токсичні Сутність винаходу пояснюється нижчеподаним описом і прикладами його КЛІНІЧНИХ досліджень Для виготовлення супозиторіїв по винаходу в КІЛЬКОСТІ 1000 свічок відважують 0,2 кг тютриазоліна і 2,2 кг твердого жиру, наприклад пдрогенізованої соняшникової олії У вихідному положенні тютриазолін має вид безбарвного кристалічного порошку і для готування супозиторіїв по винаходу цей порошок роздрібнюють на кульовому млині Жир нагрівають до повного танення (55-60°С), вносять туди отриманий порошок тютриазоліну, ретельно перемішують його до одержання однорідної маси, при температурі, зазначеній вище З отриманої маси виготовляють свічки по 2,4 г методом виливання чи пресування Готові свічки поміщають в контурну упаковку по 5 штук Приклади КЛІНІЧНИХ досліджень супозиторіїв по винаходу ВІДПОВІДНО ДО рішення Державного Фармакологічного центра МОЗ України, КЛІНІЧНІ дослідження супозиторіїв по 0,2 г тютриазоліна проведені на базі кафедри гастроентерології і дієтотерапії КМАПО їм П Шупика при лікуванні хворих хронічним гепатитом і на кафедрі акушерства і гінекологи, Національного медичного університету при неспецифічних ерозивно-виразкових захворюваннях слизової піхви і шийки матки 1 КЛІНІЧНІ дослідження проводилися на двох групах хворих хронічним гепатитом Всього було обстежено 45 чоловік у ВІЦІ ВІД 20 до 65 років Основну групу складали ЗО осіб, з них 24 чоловіка і 6 жінок Контрольну групу склали 15 осіб, з них 10 ЧОЛОВІКІВ і 5 жінок Хворі основної групи одержували супозиторії по винаходу з вмістом 0,2 г тютриазоліна, що вводилися в пряму кишку по одній СВІЧЦІ два рази на добу з інтервалом 12 годин протягом 21 дня Хворі контрольної групи одержували силібор по 2 таблетки 0,04 г 2 рази на добу, також протягом 21 дня Тривалість захворювання в обстежених хворих складала від 2 до 11 років Хворі основної і контрольної груп були адекватні за віком, тривалості та важкості захворювання До лікування у всіх 45 обстежених хворих відзначалися прояви астеновегетативного синдрому Усі хворі скаржились на загальну слабість, підвищену стомлюваність, зниження працездатності, сухість і гіркоту в роті, нудоту, відрижку, зниження апетиту, метеоризм, порушення випорожнення, почуття важкості і болю в правому підребер'ї і епігастральної області Аналіз біохімічних показників функції печінки виявив підвищення рівня амінотрансфераз і глутамштрансферази сироватки крові, що обумовлено розвитком синдрому цитолізу і відзеркалює ступінь розвитку хронічного гепатиту, а також підвищення активності лужної фосфатази і рівня білірубіну, що свідчить про наявність у хворих холестатичного синдрому (табл 1) При ультразвуковому дослідженні органів черевної порожнини у всіх хворих було виявлене збільшення розмірів печінки і підвищення ехогенності и структури Результати динаміки КЛІНІЧНИХ проявів у хворих обох груп на тлі проведеного лікування відображені втабл 2 При аналізі отриманих результатів виявлено, що під впливом лікування супозиторіями з тютриазоліном спостерігалася виражена позитивна динаміка КЛІНІЧНИХ СИМПТОМІВ захворювання у по рівнянні з контрольною групою Так, після прийому супозиторіїв по винаходу проява астенічного синдрому (загальна слабість, стомлюваність) зберігалася через 5 днів від початку лікування в 17 хворих (56,6%), а по закінченні проведеного курсу лікування - у 5 хворих (16,7%) У контрольній групі, на тлі прийому силібору, через 5 днів від початку лікування загальна слабкість і стомлюваність зберігалася в 13 хворих (86,7%), а після закінчення лікування - у 9 хворих (60%) Прийом супозиторіїв, по винаходу, сприяв також зниженню виразності і частоти наступних проявів диспепсичного синдрому, як почуття гіркоти в роті, метеоризм, порушення випорожнення (табл 2), що обумовлено поліпшенням процесів жовчоутворення і жовчовиділення, а також нормалізацією травлення У всіх хворих основної групи па тлі прийому супозиторіїв, по винаходу, відзначене зменшення болю в правому підребер'ї і зменшення розмірів печінки Стабілізувалася пігментоутворююча функція печінки, що виявлялося статистично достовірним зниженням рівня загального, прямого і непрямого білірубіну, знизилася ферментативна активність лужної фосфатази У хворих основної групи було також відзначене більш виражене зниження активності гамаглутамштрансферази, амінотрансфераз Використання супозиторіїв, по винаходу, сприяло підвищенню вмісту альбуміну в сироватці крові і зниженню показників тимолової проби (табл 1) Ультразвукове дослідження органів черевної порожнини також показало більш виражену позитивну динаміку в основній групі хворих, що виявлялося в зменшенні розмірів печінки на 1-2 см і зниженні її ехогенності Оцінка ефективності впливу супозиторіїв, по винаходу, на динаміку КЛІНІЧНИХ проявів хронічного гепатиту 1 Значне поліпшення в 20 хворих 2 Незначні поліпшення в 9 хворих 3 Без змін в одного хворого 4 Погіршень не відзначено Аналіз проведених досліджень дозволив зробити наступні висновки по оцінках ДОСЛІДНИКІВ І хворих 43620 1 Супозиторії, по винаходу, є ефективним засобом лікування хворих хронічним гепатитом з помірною активністю у фазі загострення 2 Дослідження супозиторіїв на хворих супроводжувалося поліпшенням клінічної картини, значним зменшенням проявів астенічного синдрому 3 Супозиторії, по винаходу, сприяють нормалізації показників пігментного обміну і зниженню рівня лабораторних показників цитолгтичного синдрому 4 Супозиторії по винаходу відрізняються хорошою переносимістю і відсутністю побічних ефектів IIКЛІНІЧНІ дослідження проводилися в двох групах хворих з неспецифічними ерозивно-виразковими поразками слизової піхви і шийки матки Усього обстежено 45 осіб у ВІЦІ ВІД 18 до 60 років з наявністю неспецифічних ерозивно-виразкових проявів Основну групу склали ЗО жінок, контрольна група -15 жінок По нозології хворі основної групи були розподілені в такий спосіб - атрофічний кольпіт -12 осіб, - гострий вірусний вульвовапніт - 6 осіб, - неспецифічний кольпіт - 3 особи, - ендоцервіціт - 3 особи, - післяпологова виразка піхви - 4 особи, - ерозія шийки матки, кольпіт - 2 особи Середній вік хворих складав 50 років, з них - 20-30 років - 9 осіб, - 31 -40 років - 3 особи, - 41-50 років - 3 особи, - 51-60 років - 9 осіб, - старше 60 років - 6 осіб Еквівалентно приведеним КЛІНІЧНИМ І ВІКОВИМ показникам формувалася і контрольна група Оцінка суб'єктивних скарг хворим проводилася по наступним параметрам - печіння і сверблячка в ПІХВІ, - наявність виділень з піхви, - характер виділень При огляді піхвової частини шийки матки, стінок піхви і вульви оцінювали колір і рельєф слизової оболонки, розміри і глибину виразкового дефекту, стан прилеглих тканин, наявність і характер виділень, ступінь епітелізації дефекту слизової При обстеженні хворих до лікування в жінок з атрофічним кольпітом виявлена атрофія слизової піхви, осередкова гіперемія шийки матки, легка травматизація слизової при дослідженні за допомогою дзеркал, дефекти слизової піхви Суб'єктивно хворі відзначали сухість у ПІХВІ, сверблячку, печіння, у чотирьох хворих був діагностован гнійний кольпіт із гнійними виділеннями з ПІХВИ Хворим контрольної групи проводили лікування за загальноприйнятою методикою з застосуванням естрогенвміщуючих препаратів Хворим основної групи вводили в піхву супозиторії з тютриазоліном протягом 14 діб У випадку повної епітелізації дефектів, лікування припинялося Перед введенням препаратів хворим обох груп проводили санацію піхви антисептиками (етоній, фурацилін, КМпО4, відвари трав) Висока ефективність супозиторіїв, по винаходу, мала місце в 19 жінок основної групи з атрофічним кольпггом і післяпологовою виразкою піхви У процесі лікування супозиторіями, по винаходу, зникли суб'єктивні відчуття на 3-й день від початку лікування, повна епітелізація виразкових дефектів спостерігалася до 7-10 дня від початку лікування У контрольній групі (застосування естрогенвміщуюючих препаратів) тривалість лікування складала 11 днів У групі жінок з післяпологовими виразками піхви, у результаті застосування супозиторіїв, по винаходу, відзначене зникнення набряку тканин, епітелізація раневої поверхні на 5-6 день, що значно зменшує терміни їхнього перебування в стаціонарі На підставі суб'єктивних симптомів і відчуттів, а також на підставі об'єктивних даних, отриманих у процесі КЛІНІЧНИХ досліджень, відзначена гарна переносимість супозиторіїв, по винаходу, і відсутність побічного ефекту Як видно з приведених вище прикладів КЛІНІЧНИХ досліджень, супозиторії, по винаходу, мають більш широкий спектр застосовності, підвищують ефективність лікування і скорочують тривалість лікування, у порівнянні з відомими лікарськими препаратами того ж призначення Таблиця 1 БІОХІМІЧНІ показники крові у обстежених хворих на гепатит до і після лікування Показники Здорові Основна група (п=30) Контрольна група (п=15) До лікування Білірубін, мкмоль/л 17,3±1,3 Після лікування До лікування Після лікування 28,3±1,3 19,8±1,3 29,3±2,0 23,6±2,1 Р