Бетатирон – пролонгований антигіпертензивний засіб нової генерації

Застосування бетатирону як антиппертензивного /гіпотензивного/ засобу пролонгованої дії нової генерації для лікування хворих Винахід відноситься до медицини, а саме до лікарських засобів, і може бути застосованим для лікування хворих В кардіологи симпатолггики використовують для корекції артеріального тиску, але всі вони мають свої вади для зменшення дози резерпіну його комбінують з діуретиками (депресин, адельфан) орнід зараз використовують лише при аритміях серця, бетанідин діє подовж 6 годин і до нього швидко розвивається звикання, гуанетідін стало уже 40 років з успіхом застосовують у лікуванні хворих з артеріальними ппертензіями (1, 2) Проте гуанетідін, бетанідин і нові гіпотензивні засоби викликають низку небажаних побічних ефектів, які зменшують їх терапевтичну ЦІННІСТЬ діарея і біль у животі, загрозливі ортостатичні ГІПОТОНІЯ ЧИ колапс, добові коливання артеріального тиску, затримка рідини в тканинах організму, порушення функції нирок та інше (1, 2, 4) 3 урахуванням протипоказань лікарі застерігають, що застосування згаданих лікарських засобів має здійснюватися в стаціонарі (1,2, 4) Поставлене завдання вирішується шляхом застосування бетатирону хворим як антиппертензивного засобу пролонгованої дії Бетатирон - оригінальна органічна сполука (г\І,г\Г-диметилбензилізотиуронія пдрохлорид), вперше синтезована у Київському н-д інституті фармакології та токсикології МОЗ України і описана нами як фізіологічно активна речовина (3) її структурна формула У завдання винаходу входило замінити бетанідин, гуанетідін і ІНШІ новим активнішим гіпотензивним менш токсичним засобом, який би не мав побічних небажаних ефектів, притаманних попередникам, та розширив арсенал антиппертензивних засобів Раніше було показано, що бетатирон є фізіологічно активною речовиною і захищає від дії радіоактивного випромшення (3, 5) У цій заявці йдеться про застосування бетатирону як лікарського засобу з швидкою, сталою і високою гіпотензивною активністю, що триває протягом доби після одноразового в/венного введення Застосування бетатирону хворим підвищить ефективність їх лікування, скоротить термін перебування хворих на ліжку і позбавить пацієнтів небажаних побічних ефектів, притаманних октадіну і бетанідшу ю НСІ З Це білий кристалічний порошок добре розчинний у воді, молекулярна маса становить 230,75 Перевага бетатирона над гуанетідіном, бреТІЛІЄМ та бетанідіном доводиться наступними прикладами Приклад 1. Гіпотензивну активність бетатирону порівнювали на 4-х видах лабораторних тварин (білі щури лінії Вістар 220-240 г, на кролях Шиншила 1,7-1,9 кг, безпородних котах 2,2-2,5 кг і на собаках 8-10 кг) Гіпотензивний ефект досліджуваних препаратів оцінювали через 3 години після їх внутрішньовенного введення Результати ДОСЛІДІВ обробляли методом варіаційної статистики по Мілеру і Тейнтеру Розраховували середнє арифметичне та його стандартну помилку, у скринінгових дослідах для порівняння використовували еквімолекулярні (на щурах) та еквіефективні дози для більших тварин (табл 1) Під час поглиблених досліджень користувались методом вивчення залежності "доза-ефект" і для об'єктивної оцінки застосовували статистичні показники "одиниця дії ЗО" (ОДзо) та "індекс широти фармакологічної дії" (1) Ці результати наведені у табл 2 (О со 43619 Цифровий матеріал табл 1 свідчить про те, що бетатирон у дозі 0,025 ммоль/кг викликає най більшу гіпотензивну реакцію системного артеріального тиску (CAT) у нормотензивних щурів (34,9 5,6%) Таблиця 1 Вплив бетатирону і прототипів на CAT різних видів тварин Препарат Доза Зниження CAT, % Р мг/кг ммоль/кг БІЛІ щури Гуанетідін (6)* 6,2 0,025 19,7±2,2 0,05 Бетанідін (5) 6,6 0,025 17,2 ±3,5 0,05 Коти Гуанетідін (5) 20,0 0,08 35,0 ±9,9 Бетатирон (5) 11,5 0,05 30,0 ±6,7 >0,05 зростання CAT 0,05 шлунково-кишечного тракту і не викликав проносу Спостереження проводились на різних видах лабораторних тварин (білі миші, щури, морські свинки, кролі, коти) Результати спостережень приведені втабл 8 Таблиця 8 Вплив бетатирону і гуанетідіну на евакуаторну функцію шлунково-кишкового тракту Препарат Вид тварини Шлях введення Порушення функції пронос пом'якшення випорожнення Бетатирон щури в/черевинно -" м/свинки в м'язи -" кролі під шкіру -" КІШКИ під шкіру Гуанетідін МИШІ в/черевинно + + -" щури в/черевинно + + -" м/свинки в м'язи + + -" кролі під шкіру + + Дані таблиці 8 свідчать про те, що гуанетідін стимулює прискорення евакуаторної функції шлунково-кишкового тракту, що призводить до проносу у дослідних тварин або пом'якшення випорожнень У різних видів тварин при різних шляхах і дозах введення бетатирон не стимулює евакуаторну функцію шлунково-кишкового тракту Тому доцільно припустити, що бетатирон при застосуванні хворим не буде викликати проносу і тенезмів у животі Таким чином, експериментально показано, що бетатирон за своїми фармакодинамічними, токсикологічними та загальнобюлопчними властивостями переважає прототипи бетатирон має високу гіпотензивну активність в порівнянні з бретілієм, бетанідіном та гуанетідіном, він більш 43619 ефективно нормалізує артеріальний тиск в стані гіпертензії, бетатирон характеризується значно більшою широтою фармакологічної дії і практично позбавлений небажаних побічних ефектів, притаманних прототипам За цими ознаками бетатирон здатний замінити кожного з перелічених прототипів Особливого значення набув бетатирон у зв'язку з тривалістю його гіпотензивної дії, яка не поступається тривалості дії еналапрілу(4) Джерела інформації 1 М Д Машковский Лекарственные средства Т 1 - 13, новое издание Харьков Торгсин, 1997, с 560 2 Хауслер Г, Хефли В Модификация высвобождения веществами, блокирующими адренер гическии нейрон, и веществами, влияющими на потенциал действия // Освобождение катехоламинов из адренергических нейронов/ Под ред ДМПатона М Медицина, 1982, с 177-207 3 А с 543651, МКИ2 С07С 157/14, А61К 31/17 Галоидгидраты N.N'-диметиларалкилизотиомочевины, проявляющие вазоактивное действие /В Г Дужак, В Д Бойко Опублик 25 01 77 Бюл № 3 4 Фарминдекс Лекарственные препараты /Под ред В Н Коваленко, А П Викторова К Медицинский информационный центр, 1997, с 10001004 5 А с СССР 768168, МКИ2 С07 157/14 Галоидгидраты аралкил-изотиурония, проявляющие радиозащитное действие / В Г Дужак, В И Милько, В Д Бойко, Р П Матюшко М РТ.СТ. М 140 •1 Т 120 \ 100 — — — — 80 ГОДИНИ , * п • 1 I Є Ї 12 і 19 Тираж 50 екз Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м Ужгород, вул Гагаріна, 101 (03122) 3-72-89 (03122) 2-57-03 1 24