Спосіб диференційної діагностики холециститів за літогенністю жовчі

Спосіб диференційної діагностики холециститів за літогенністю жовчі, оснований на вимірюванні біофізичних показників розчинів жовчі різної Винахід відноситься до медицини, зокрема до гастроентерологи, і може бути використаний при диференційній діагностиці і профілактиці захворювань жовчовивідної системи Сучасна діагностика жовчокам'яної хвороби є соціально значущою і заслуговує великої уваги Спізніла діагностика приводить до розвитку різних ускладнень, що вимагають розширеного обсягу оперативних втручань і погіршується стан хворого Так, наприклад, важко піддається оперативній корекції і вимагає постійної уваги і лікування захворювання підшлункової залози, обумовлені жовчокам'яною хворобою Незадоволення існуючими методами досліджень спонукає до пошуку нових інформативних, малотравматичних і недорогих методів діагностики захворювань жовчовивідних шляхів Значне розповсюдження отримали методи біохімічного аналізу жовчі із визначенням вмісту и компонентів Так відомий спосіб визначення літогенності (тобто потенційної можливості каменеутворення) жовчі за холато-холестериновим коефіцієнтом [1], який визначають шляхом поділу сумарної КІЛЬКОСТІ жовчних кислот на КІЛЬКІСТЬ холестерину ХХК = ЖК / ХН де ХХК - холато-холестериновий коефіцієнт, ЖК - сумарна КІЛЬКІСТЬ ЖОВЧНИХ КИСЛОТ, ХН - КІЛЬКІСТЬ холестерину концентрації і порівнянні виміряних показників, який відрізняється тим, що вимірюють водневі показники цільної жовчі, трипроцентного розчину і розчинника, визначають індекс літогенності жовчі за формулою А=(рНюо%-рН3о/0) / (рНзо/о-рНв), де рНюо%, рНз%, рН в - водневі показники цільної жовчі, трипроцентного розчину жовчі і розчинника ВІДПОВІДНО, і при значеннях індексу літогенності менше 0,9 діагностують нормальну жовч, при значеннях від 0,9 до 1,1 - безкамінний холецистит, при значеннях більших або рівних 1,1 - камінний холецистит, при цьому як розчинник використовують дистильовану воду За показом холато-холестеринового коефіцієнта, який коливається від 0 до 25, судять про потенційні можливості каменеутворення При показах ХХК > 10 судять про нормальний стан жовчовивідної системи, при ХХК < 5 - про її явну патологію Відомий спосіб характеризується слідуючими недоліками показники холато-холестеринового коефіцієнта не завжди є об'єктивним критерієм стану гепатобіліарної системи, так як навіть при високому ХХК можливе каменеутворення в жовчовивідних шляхах, спосіб є трудомістким, вимагає спеціального обладнання і великих затрат часу Відомий спосіб визначення літогенності жовчі по величині насичення її холестерином за допомогою потрійної діаграми [2] Спосіб включає побудову потрійної діаграми у вигляді рівностороннього трикутника, на сторонах якого відкладають вміст жовчних кислот, фосфоліПІДІВ і холестерину в процентах молярної концентрації, причому сума вмісту всіх трьох компонентів приймається рівною 100% По заданим числам (в процентному відношенні) жовчних кислот, фосфоЛІПІДІВ і холестерину проводять штрихові лінії і знаходять на площині діаграми відповідну точку Попередньо, на цій же потрійній діаграмі по точкам, що характеризують 100% насичення жовчі О со 00 44831 холестерином, будується крива ЛІНІЯ, ЩО обмежує рідку міцелярну фазу, тобто такий фазовий стан жовчі, при якому відбувається повна солюбілізація (виведення) холестерину Положення шуканої точки відносно цієї кривої дозволяє характеризувати фізичний стан даної потрійної системи і оцінити схильність жовчі до каменеутворення Розташування точки досліджуваної жовчі нижче даної кривої вказує на "ненасиченість" жовчі холестерином Жовч, для якої відповідна точка на потрійній діаграмі знаходиться вище кривої, що обмежує міцелярну фазу, розглядається як "перенасичена" холестерином і схильна до каменеутворення Відомий спосіб характеризується слідуючими недоліками показники, розраховані по потрійній діаграмі, не завжди є об'єктивними розрахована насиченість жовчі холестерином і фактичні властивості по відношенню до каменеутворення не завжди співпадають Нерідко в "пересиченій" жовчі утворення конкрементів не виявляється, в той час, як холестеринові кристали можуть з'являтись в жовчі "ненасиченій", визначення літогенності жовчі за потрійною діаграмою вимагає в кожному випадку від дослідника знаходження компонентного складу жовчі, що при значній КІЛЬКОСТІ проб представляє собою досить громіздкі операції, технічна складність метода, зумовлена складністю визначення концентрації фосфоліпідів (лецитину) Найбільш близьким до заявленого технічного рішення є відомий біофізичний спосіб визначення літогенності жовчі [3], заснований на визначенні критичної концентрації міцелоутворення (ККМ) за даними електропровідності жовчі Критична концентрація міцелоутворення - це така концентрація міцел в жовчі, при якій вони ще утримуються в макромолекулярному комплексі поверхневоактивних речовин жовчі Спосіб оснований на співставленні питомої електропровідності цільної і розведеної фізіологічним розчином жовчі Електропровідність жовчі складається із суми електропровідностей вільних ІОНІВ і міцел При розведенні жовчі, яке зумовлює розпад міцел, загальна КІЛЬКІСТЬ вільних аніонів і катіонів збільшується і електропровідність розчину зростає Спосіб здійснюється слідуючим чином визначають опір R розбавленої жовчі, починаючи із найбільшого розбавлення і закінчуючи цільною жовчю, потім питому електропровідність X розраховують за формулою Х = K/R де К - постійна посудини, обчислена за формулою К = XoRo де Хо - питома провідність 0,01 н розчину КСІ, Ro - опір еталонного розчину КСІ, після цього будують графік залежності питомої електропровідності від розбавлення жовчі, відкладаючи по ВІСІ абсцис концентрацію, а по ВІСІ ординат - питому електропровідність, по зламу кривої визначають точку критичної концентрації міцелоутворення, тобто концентрацію, при якій утворюються електрично заряджені ІОННІ міцели, далі по поведінці кривої на графіку судять про стан літогенності жовчі Для нормальної жовчі після точки ККМ при збільшенні концентрації електропровідність падає, в той час, як для жовчі хворих камінним чи безкамінним холециститом електропровідність зростає Недоліком відомого способу є те, що він дозволяє провести лише якісний аналіз жовчі і не дозволяє одержати точний КІЛЬКІСНИЙ показник для висновків про літогенність жовчі Судити про якісний стан жовчі можна лише по поведінці кривої на графіку, причому диференціювати хворих камінним та безкамінним холециститом не представляється можливим Для точки ККМ значення питомої електропровідності жовчі коливається в межах від 1,24 до 2,0Ом 1м 1 Для пузирної жовчі і від 0,78 до 1,780м 1м 1 для печінкової жовчі, так що встановити конкретний інтервал для кожного виду захворювання не представляється можливим Крім цього, спосіб громіздкий, потребує значних затрат часу В основу винаходу поставлено задачу удосконалення способу диференційної діагностики холециститів за літогенністю жовчі, в якому вимірюють водневий показник (рН) цільної жовчі, водневий показник трьох процентного водного розчину жовчі і водневий показник води-розчинника, визначають індекс літогенності по формулі А = (рНюо% - рН3%) / (рНзо/о-рНв), де рНюо% - водневий показник цільної жовчі, рНз% - водневий показник 3% водного розчину ЖОВЧІ, рНв - водневий показник води-розчинника, який дозволяє визначити ступінь літогенності жовчі При цьому забезпечується спрощення усіх відомих способів, простота реалізації і скорочення часу проведення досліджень, а також підвищується точність діагностики Це дозволяє скоротити час обстеження хворих, підвищити точність діагностики, спрогнозувати протікання хвороби і назначити своєчасне лікування Поставлена задача вирішується тим, що в способі диференційної діагностики холециститів за літогенністю жовчі, основаному на вимірюванні біофізичних показників розчинів жовчі різної концентрації і порівнянні виміряних показників, згідно винаходу, вимірюють водневі показники цільної жовчі, трьох процентного водного розчину жовчі і води-розчинника і визначають індекс літогенності по формулі А = (рНюо% - рН3%) / (рНзо/о-рНв), де рНюо% рНз% і рН в водневі показники цільної жовчі, трьох процентного розчину жовчі і водирозчинника, ВІДПОВІДНО, і при значеннях індексу літогенності від 0,9 до 1,1 діагностують холецистит, при значеннях А більших чи рівних 1,1- камінний холецистит, а при значеннях А менших 0,9 діагностують нормальну жовч, при цьому як розчинник використовують дистильовану воду Заявлюваний спосіб диференційної діагностики холециститів за літогенністю жовчі основан на принципово новому ПІДХОДІ - використанні фізюло 44831 пчного значення міцелоутворення в жовчі Відомо тодом (дуоденальним зондуванням, безпосеред[4], що всі компоненти жовчі включаються в склад нім забором при операції із жовчних протоків або макромолекулярних комплексів, що називаються через дренаж) Досліджується порція "С" або чиста міцелами Міцелярні утворення в жовчі забезпепечінкова жовч чують и низький осмотичний тиск ісолюбілізацію З допомогою звичайного рН-вимірювача вимі(виведення із організму) нерозчинних у воді комрюють рН цільної жовчі, 3% водного розчину і диспонентів жовчі, таких як холестерин, ЛІПІДИ, кальтильованої води-розчинника цеві солі білірубіну Далі визначають індекс літогенності по формулі При нормальному стані жовчі навколо молекул холестерину в міцелі розташовані молекули жовчА = (рНюо% - рН3%) / (рНзо/о-рНв), них кислот і лецитину, завдяки яким холестерин В залежності від величини індексу літогенності утримується в розчині у зваженому стані А при діагностують слідуюче захворюваннях жовчовивідної системи втрачаєтьпри А < 0,9 - нормальна жовч, ся рівновага між цими компонентами і незв'язаний при 0,9 s А < 1,1 - безкамінний холецистит, в міцели холестерин втрачає здатність до солюбіпри А £ 1,1 -камінний холецистит лізацм, що веде до підвищення літогенності жовчі Потім у ВІДПОВІДНОСТІ ІЗ діагнозом призначають Емпірично було встановлено і це підтверджується терапевтичне лікування кристало-оптичним методом дослідження жовчі, Приклад 1 Хворий С , 1929р н , історія хворощо при концентрації жовчі у водному розчині, рівби № 806, поступив до КЛІНІКИ 13 04 1996р Діагноз ному 3%, починається міцелоутворення Таким при поступленні виразкова хвороба дванадцятичином, винахід створює критичну концентрацію палої кишки, язва до Зсм в діаметрі, пенетрація в міцелоутворення, завдяки розбавленню жовчі до головку підшлункової залози, декомпенсований 3% у водному розчині стеноз превратника, хронічний холецистит Хворіє протягом чотирьох останніх років Винахід пропонує розбавлення жовчі водою, так як завдяки розташуванню гідрофільних груп на Хворому була проведена операція резекція поверхні міцел, вони добре утримуються у водно2/3 шлунку по Більрот-2 з анастомозом по Вітебму розчині, а наявність гідрофобної внутрішньої ському Холецистоектомія Зовнішнє дренування частини міцели забезпечує можливість внутрішхоледоху Дренування підпечінкового простору ньоміцелярного розчинення нерозчинних у воді Хворому зроблено забір жовчі із печінкової компонентів жовчі Крім того, згідно [5], вплив іонпротоки і виміряні ВІДПОВІДНІ рН ної сили дистильованої води (з кислою реакцією) рН100% = 6,86, рНзо/о = 6,38, рНв = 4,78 на моношари жовчі значно менше, ніж будь-якого Визначили А = (6,86 - 6,38)/(6,38 - 4,78) = 0,3 іншого розчинника із лужною реакцією Це дозвоЖовч не літогенна, головні причини холецисляє знизити вплив розчинника на іонізацію поляртиту пов'язані з інфекцією жовчного міхура них груп молекул поверхнево-активних речовин Було рекомендовано реабілітаційне лікування жовчі, що складають міцели - стандартне для хворого з резецированим шлунком Щоб підвищити точність вимірювання, в кожному конкретному випадку вимірюється рН-водиПриклад 2 Хворий Г, 1963р н , історія хворорозчинника, так як значення рН води коливається би № 505, поступив до КЛІНІКИ 23 04 1977р Діагноз від 4,5 до 6,5, в залежності від способу (пристрою) при поступленні хронічний калькульозний холециодержання дистильованої води стит, холедохолітіаз, холангіт, механічна жовтуха, хронічний гепатит Хворіє протягом п'яти років У ВІДПОВІДНОСТІ до винаходу можна визначати ступінь літогенності жовчі, тобто фактор ризику Дані УЗ обстеження печінка збільшена за утворення каменів, порівнюючи рН-активність цілої розмірами, застійна, жовчний міхур овальної форжовчі і міцелярного розчину Фізичний СМИСЛ різми, містить багато дрібних конкрементів, холедох ниці між рН цільної жовчі і рН трьох процентного до 1,2см в діаметрі, містить пісок, всерединоводного розчину жовчі означає рН - активність печінкові протоки розширені вільних, не зв'язаних в міцели молекул Чим менХворому була зроблена операція холецистоеша ця різниця, тим ближче між собою показники ктомія, зовнішнє дренування холедоха рН цільної жовчі і рН трьох процентного водного Виконано забір жовчі із дренажу печінкових розчину жовчі, тим менша літогенність жовчі І напротоків, порція "С" і виміряні ВІДПОВІДНІ рН впаки, чим більша різниця між ними, тим сильніше рНюо% = 7,54, рНзо/о = 6,05, рНв = 5,05 порушена міцелярна структура жовчі і, ВІДПОВІДНО, Визначили А = (7,54 - 6,05) / (6,05 - 5,05) = вище и літогенність 1,49 Вирахований за запропонованою винаходом Жовч має високу літогенність Хворому була формулою індекс літогенності дозволяє з високим призначена післяопераційна терапія хенохолом ступенем достовірності диференціювати холецисПриклад 3 Хвора Н , 1955р н , історія хвороби тити №706, поступила в клініку 17 081996р Діагноз при поступленні гострий флегмонозний холецисПо статистично достовірній вибірці було екстит периментально встановлено, що при значеннях індексу літогенності А < 0,9 у хворих спостерігаДані УЗ обстеження печінка не збільшена, ється нормальна жовч, при 0,9 s А < 1,1 - безкаехогенність підвищена, структура однорідна, хомінний холецистит, при А £ 1,1 - камінний холециледох до 0,9см, підшлункова залоза потовщена, стит ехогенність підвищена Спосіб виконується слідуючим чином Зроблена операція холецистоектомія Забір жовчі виконано під час операції із печінкової проУ хворого роблять забір жовчі будь-яким ме 44831 8 реженням) і одному із відомих способів [1] визначення літогенності жовчі холатохолестериновому коефіцієнту (по 82 спостереженням) Для порівняння ефективності (точності) діагностики холециститів по ступені літогенності жовчі у ВІДПОВІДНОСТІ із заявленим способом, способом прототипом і відомим способом [1] була виконана статистична обробка результатів КЛІНІЧНИХ досліджень Методика обробки даних - звичайна визначались середні значення (М), середньоквадратичні відхилення (т) Результати статистичної обробки результатів КЛІНІЧНИХ спостережень зведено в таблицю токи і виміряні ВІДПОВІДНІ рН рНюо% = 7,63, рНзо/о = 6,30, рНв = 5,00 Визначили А = (7,63 - 6,30) / (6,30 - 5,00) = 1,02 Жовч із підвищеною літогенністю, є ризик переходу безкамінного холециститу в камінний холецистит Після операції хворій рекомендовано курс протизапальної терапії, нагляд у гепатолога, повторний забір жовчі Заявлюваний спосіб диференційної діагностики холециститів за літогенністю жовчі апробовано в Київському центрі хірурги печінки, жовчних протоків і підшлункової залози на 120 хворих Одночасно діагностика холециститів проводилась у ВІДПОВІДНОСТІ до способу-прототипу (по 90 спосте Таблиця Порівняльна характеристика Холато-холестериновий фіцієнт, ХХК 13,00 ±0,80 Досліджуваний параметр Норма (М ± т ) Патологія (М ± т ) в тому ЧИСЛІ Заявлюваний спосіб кое- Питома електропровід- Індекс літогенності, ність жовчі, X ' А 0,80 ±0,10 0,85 ± 0,05 Відомий спосіб [1] Спосіб-прототип 4,30 ± 0,50 -безкамінний холецистит - камінний холецистит *) - Питома електропровідність в Ом м 1,52 ±0,30 1,68 ±0,30 Порівняння результатів КЛІНІЧНИХ спостережень, диференційної діагностики холециститів вказаними способами і статистичної обробки цих результатів дозволяє зробити слідуючи висновки спосіб диференційної діагностики холециститів за літогенністю жовчі згідно заявлюваному способу в 1,8 - 2,0 рази точніший, ніж спосіб-прототип, і в 1,5 -1,7 разів точніший, ніж відомий спосіб [1] Пропонований спосіб діагностики дозволяє об 0,99 ± 0,05 1,18 ±0,05 ґрунтувати показання до хірургічного і консервативного лікування хворих з гострим рецидивуючим панкреатитом на фоні жовчного мікролітіазу, знизити частоту переходів захворювань в хронічну форму Заявлюваний спосіб діагностики забезпечує спрощення всіх відомих способів, простоту реалізації та скорочення часу досліджень, є економічно високоефективним ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90