Комбінований засіб для лікування порушень менструального циклу у дівчаток-підлітків

Комбінованій засіб для лікування порушень менструального циклу у дівчаток-підлітків на основі етинілестрадюлу та норгестрелу з масовим співвідношенням 1 5, який відрізняється тим, що додатково включає біологічно-активний препарат "Фітомакс" та основу для ректальних свічок при наступному співвідношенні компонентів, мас % етинілестрадюл 0,00070-0,00075 норгестрел 0,00350-0,00375 "Фітомакс" 24,0-25,0 основа решта Винахід належить до медицини, точніше, до гінекологи ПІДЛІТКІВ, і може бути використаний для лікування порушень менструального циклу у дівчаток-підлітків при ендометрюзі, МІОМІ матки, аменореї та інших порушеннях гормонального статусу Актуальність вирішення проблеми порушення менструального циклу у дівчаток-підлітків визначається тією важливою обставиною, що частота гінекологічних захворювань у ПІДЛІТКІВ В теперішній час не має тенденції до зниження і не залежить від географічного положення зони проживання В структурі жіночих хвороб у ПІДЛІТКІВ провідне місце займають розлади менструальної функції - 63 % Відомий комбінований фіто-гормональний засіб для лікування порушень менструального циклу у дівчаток-підлітків в разі первинної аменореї (пат РФ № 2162335, А61К35/78, 2001, бюл № 1) включає два збори для послідовного прийому при співвідношенні компонентів, г шишки хмелю звичайного 4-10, листя горіха волоського 5-8, трава шавлії лікарської 8-10, а також листя кропиви дводомної 12-14, листя малини звичайної 10-12, листя суниці лісової 8-10 Недоліком відомого комбінованого засобу є обмеженість його застосування, бо відомий засіб ефективно регулює менструальний цикл у дівчаТОК-ПІДЛІТКІВ тільки у разі первинної аменореї При пперменореї відомий засіб малоефективний Відомий, вибраний за прототип, гормональний засіб для лікування порушень менструального циклу у дівчаток-підлітків, який є найближчим до засобу, що заявляється, по суті та досягнутому технічному результату і включає етинілестрадюл та норгестрел з масовим співвідношенням 1 5 Відомий засіб є оральним препаратом (таблетки) з торговою маркою ригевідон (Rigevidon, виробник Gedeon Richter), одна таблетка якого містить 0,03мг етинілестрадюлу та 0,15мг норгестрелу (Ярославский В К, Гуркин Ю А Неотложная гинекология детей и подростков Руководство для врачей -СПб Гиппократ, 1997 - С 36, 54, 183) Недоліком відомого засобу є виникнення у ПІДЛІТКІВ побічних негативних реакцій при його прийомі (нудота, блювання, біль у шлунку, головний біль і т ш ) Причиною недоліку відомого засобу є форма виготовлення у вигляді оральних таблеток Прийом відомого засобу через рот викликає подразнення слизової оболонки шлунку і має токсичну дію на нирки та печінку В основу винаходу поставлено задачу в засобі для лікування порушень менструального циклу у дівчаток-підлітків шляхом створення комбіновано ю ю 45254 даткову благотворну дію являється потужним імуномодулятором (виробляє інтерферон) та гепатопротектором (захищає печінку від токсичної дії синтетичних стероїдних гормонів), нормалізує обмін речовин, стимулює кровотворення та кровообіг та ш Приготований за даною рецептурою препарат проявляє значно меншу токсичну дію на дитячий організм порівняно з прототипом завдяки ВДВІЧІ меншій дозі гормонів та благотворній дії "фітомаксу" Третьою суттєвою ознакою винаходу є лікарська форма заявленого комбінованого гормонального препарату - ректальні свічки Для цього склад препарату доповнюють до 100 % основою, що традиційно застосовується в фармпромисловості для їх виготовлення Вона може бути жировою, наприклад масло какао (Машковский М Д Лекарственные средства - М Медицина, 1993 - Ч 2 - С 98), чи синтетичною, наприклад поліетиленоксид 3 науково-медичної літератури відомо, що при введенні активних речовин ректально, останні, всмоктуючись в кров з ампули прямої кишки, попадають, головним чиБІОЛОГІЧНОЮ ОСНОВОЮ виникнення порушень ном, не в ворітну вену, а в систему нижньої пороменструального циклу у дівчаток-підлітків є недосжнистої вени, тобто, циркулюють по "малому колу" коналість гормонального механізму його регуляції кровообігу, обминаючи печінку (Фармакология в пубертатному періоді Як показує науковий та Под общ ред Г Е Батрака - Киев, Вища школа, КЛІНІЧНИЙ досвід найефективнішим лікуванням цієї 1980 - С ЗО), не впливаючи на неї токсично Рапатології є застосування комбінованих естрогензом з тим, дія активних речовин на органи, що гестагенних препаратів, ХІМІЧНОЮ ОСНОВОЮ ЯКИХ Є анатомічне знаходяться в межах "малого кола" ПОХІДНІ естрогенів, норстероідів та прогестерону кровообігу, посилюється через їх локальну дію та За прототипом пропонують для регулювання менвиключення шактивуючої функції печінки Цей струальної функції комбінований гестагенфакт дозволив удвічі зменшити вміст гормонів у естрогенний препарат ригевідон, до складу якого складі засобу, що заявляється Отже, сполучення входять низькі дози стероїдних гормонів 0,03мг чотирьох суттєвих ознак (гомонів, "фітомаксу", етинілестрадюлу та 0,15мг норгестрелу Проте форми виготовлення, КІЛЬКІСНОГО вмісту) винаходу навіть настільки низькі дози гормонів мають негапризвело до надійного регулювання менструальтивний вплив на дитячий організм у вигляді токсиного циклу без побічних негативних реакцій, а начної реакції, особливо при пероральному прийомі впаки - до підвищення імунітету, покращання обміЩоб уникнути негативного побічного впливу горну речовин, кровотворної функції та ш Ректальне мональних препаратів на ПІДЛІТКОВИЙ організм згівведення гормонального препарату є зручним для дно з рішенням, що заявляється, пропонується незайманих (virgo mtacta) дівчаток-підлітків, які не застосувати комбінацію ВДВІЧІ НИЖЧИХ ДОЗ етинілеможуть застосовувати свічки вапнальним шляхом страдюлу (0,014 - 0,015мг або 0,00070 - 0,00075 мас %), норгестрелу (0,074 - 0,075 мг або 0,00350 Суттєвою ознакою комбінованого засобу для - 0,00375 мас %) та фітогормони (або їх поперелікування порушень менструального циклу у дівдники флавоноїди), що є аналогами жіночих стачаток-підлітків, що заявляється, є КІЛЬКІСНИЙ склад тевих гормонів у вигляді біологічно-активного прегормональних компонентів, який встановлено допарату "фітомакс" (480 - 500мг або 24,0 - 25,0 слідним шляхом, враховуючи КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ стамас %) До складу препарату "фітомакс" (виробтевих гормонів в організмі дівчат в пубертатному ник ПНЛФ "Фенікс", м Харків) входять (%) дубиперіоді та ректальний спосіб введення засобу в льні речовини (19,6), аскорбінова кислота (0,52), організм В разі, коли КІЛЬКІСНИЙ склад гормональоксикоричні кислоти (0,73), флавоноїди (0,54), поних компонентів нижчий за нижню межу заявленолісахариди (5,41), елагова кислота (4,45), сапоніго інтервалу, ефективність лікування таким засони, каротиноїди, мінерали (мідь, цинк, залізо, марбом є недостатньою А коли КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ ганець, нікель, кобальт, хром, титан, ванадій, гормонів в засобі вищий за верхню межу, зростає срібло та ш ) (див прикладену копію інструкції щочисло токсичних ускладнень при лікуванні Вибір до застосування препарату) Потрапляючи в оргаКІЛЬКІСНОГО вмісту засобу "фітомакс" у свічках оснізм, біологічно активні речовини "фітомаксу" "занований на рекомендаціях виробника цього препускають" механізм синтезу гормонів власними парату ПНЛФ "Фенікс", м Харків (див прикладену статевими залозами Механізм цього "запуску" копію інструкції щодо застосування препарату) поки що не вивчено Але в підлітковому організмі Вибір КІЛЬКІСНОГО вмісту основи обумовлений загазапропоноване лікування дає результат у дівчально прийнятою в фармпромисловості максимаТОК-ПІДЛІТКІВ встановлюється стійкий регулярний льною вагою ректальної свічки, яка дорівнює 2г менструальний цикл Окрім того, "фітомакс", буду(див , наприклад, Машковский М Д Лекарственчи виготовленим за методом вакуумноные средства - М Медицина, 1993 - Ч 2 - С конденсаційної обробки широкого набору лікарсь98, 469, 480) ких рослин, проявляє на ПІДЛІТКОВИЙ організм доКомбінований засіб, що заявляється було пего фіто-гормонального засобу, підбору КІЛЬКІСНОГО складу його рецептури та форми виготовлення у вигляді ректальних свічок, забезпечити при його використанні встановлення нормального фізіологічного менструального циклу у дівчат-підлітків без негативних побічних реакцій Поставлена задача вирішується тим, що у відомому засобі для лікування порушень менструального циклу у дівчаток-підлітків на основі етинілестрадюлу та норгестрелу з масовим співвідношенням 1 5, новим є те, що засіб додатково включає біологічно-активний препарат "фітомакс" та основу для ректальних свічок при наступному співвідношенні компонентів, мас % етинілестрадюл 0,00070 - 0,00075, норгестрел 0,00350 - 0,00375, "фітомакс" 24,0-25,0, основа решта Між сукупністю ознак винаходу і технічним результатом, якого можна досягти при його реалізації, існує причинно - наслідковий зв'язок 45254 ревірено на ЗО дівчатках-підлітках з порушеннями менструального циклу У 12 з них була ппоменорея, у 3 - аменорея, у 8 - альгодисменорея, у 5 пперменорея, у 2 - дисменорея змішаного типу Неочікуваним результатом застосування заявленого препарату у цих ЗО пацієнток виявилась поява можливості прийому гормонів в значно менших дозах, ніж це прийнято в медицині Всі пацієнтки-підлітки після лікування заявленим засобом мали нормально налагоджений менструальний цикл Лікування не супроводжувалось жодним негативним побічним ефектом Навпаки, через спричинене лікуванням підвищення імунітету у дівчаток швидко нормалізувався загальний стан організму налагодилась функція щитовидної залози (у 4-х пацієнток), зникли часті респіраторні захворювання (у всіх пацієнток), головний біль, спричинений менструаціями (у 7-ми пацієнток), акне (у 9-ти пацієнток), цистити (у 2-х пацієнток), болі в шлунку та печінці (у 12-ти пацієнток), підвищився гемоглобін (у 3-х пацієнток) Для вивчення механізму дії на ПІДЛІТКОВИЙ організм комбінованого засобу, що заявляється, була перевірена порівняльна ефективність цього засобу, а також відомого (прототипу) і двох дослідних композицій (варіанти якісного складу заявленого засобу за №№ 1 - 2) на 80 дівчатках-підлітках з порушеннями менструального циклу, що перебували у ВІЦІ ВІД 11 до 16 років ПІДДОСЛІДНИМИ були пацієнтки з такими діагнозами ппоменорея (25 пацієнток), аменорея (11), альгодисменорея (15), пперменорея (10), дисменорея змішаного типу (19) Засіб застосовували протягом 3-х менструальних циклів Результати випробувань (1 - 7 приклади) занесено в таблицю Дослідження показали, що окремі компоненти засобу, що заявляється, діють менш ефективно, ніж сам засіб Причому, спостерігається надсумар ний ефект (див табл ) Причини надсумарної ефективності засобу, що заявляється, порівняно з окремими його складовими компонентами невідомі Можна припустити наявність механізму потенційованої дії окремих препаратів при їх поєднаному застосуванні Як видно з таблиці число випадків виникнення негативних реакцій під час лікування засобом, що заявляється, порівняно з прототипом знижується від 95,5% до 3,8% Виготовляти засіб для лікування порушень менструального циклу у дівчаток-підлітків, що заявляється, можна на промисловому фармацевтичному обладнанні для виробництва ректальних свічок, використовуючи для виготовлення однієї свічки 0,014 - 0,015 мг етинілестрадюлу (0,00070 0,00075 мас %), 0,074 - 0,075мг норгестрелу (0,00350 - 0,00375 мас %), 480 - 500мг (24,0 25,0 мас %) біологічно-активного препарату "фітомакс" та будь-яку основу для ректальних свічок, що застосовується в фармпромисловості, в КІЛЬКОСТІ, достатній для виготовлення свічки вагою 2,0г (решта до 100 мас %) Засіб, що заявляється, можна приготувати за разовим рецептом в умовах аптеки Для виготовлення в аптечних умовах однієї свічки розтирають в фарфоровій ступці 0,5 таблетки препарату ригевідон чи мікропнон, яка містить 0,03мг етинілестрадюлу та 0,15мг норгестрелу (Ярославский В К, Гуркин Ю А Неотложная гинекология детей и подростков Руководство для врачей - С П б Гиппократ, 1997 - С 183), з маслом какао (основа) в КІЛЬКОСТІ достатній для виготовлення свічки до маси 2,0г та вручну чи з допомогою форм формують свічки Курс лікування порушень менструального циклу включає прийом 1 свічки на ніч ректальне протягом 21 доби, після цього слідують 7 діб перерви в лікуванні Курс повторюють протягом 3-х менструальних ЦИКЛІВ Таблиця Порівняльна ефективність комбінованого засобу, що заявляється, відомого (прототипу) та двох дослідних засобів Досліджуваний засіб (п - число хворих) Характеристика прототип заявлений ДОСЛІДНИЙ 1 досл 2 Етинілестрадюл, етинілестрадюл, норге- етинілестрадюл, нор- "фітомакс", Якісний склад Приклади 1 норгестрел (п = стрел, "фітомакс", осгестрел, основа (п = основа (п = 7 ЗО) нова (п = ЗО) 10) 10) 1 0,014(0,00070), 0,014(0,00070), 480 0,03(16,6), 0,074 (0,00350), 0,074 (0,00350), (24,0), КІЛЬКІСНИЙ ВМІСТ компо 4 0,15(83,4) 480 (24,0), решта решта решта нентів в засобі, мг (мас %) 5 0,0150(00075), 0,0150(00075), 500 0,075 (0,0375), 0,075 (0,0375), (25,0), 500 (25,0), решта решта решта 7 45254 Продовження таблиці Досліджуваний засіб (п - число хворих) актеристика прототип заявлений ДОСЛІДНИЙ 1 досл 2 Етинілестрадюл, етинілестрадюл, норге- етинілестрадюл, нор- "фітомакс", Якісний склад Приклади 1 норгестрел (п = стрел, "фітомакс", осгестрел, основа (п = основа (п = 7 ЗО) нова (п = ЗО) 10) 10) 1 2 22 (73,3) Ефективність лікування, число хворих (%) Нормалізація менструального циклу 25 (83,3) 5 (50,0) 4 (20,0) 5 2 26 (86,7) 6 (60,0) 7 (20,0) 1 21 (95,5) КІЛЬКІСТЬ ускладнень 0 4 (80,0) 0 1 (3,8) 4 (66,7) 0 4 5 7 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90