Спосіб прогнозування перебігу вагітності у жінок з обтяженим репродуктивним анамнезом

Спосіб прогнозуванния перебігу вагітності у жінок з обтяженим репродуктивним анамнезом, що полягає в проведенні шкіряної пробита визначенні и розмірів, який відрізняється тим, що пробу проводять з використанням препарату хорюнічного гонадотропіну, прогестерону та естрадюлу з по Винахід відноситься до медицини, а саме акушерства і може використовуватись для прогнозування несприятливого перебігу вагітності у жінок з обтяженим репродуктивним анамнезом ВІДОМІ способи прогнозування та діагностики стану репродуктивної системи по наявності дисгормональних та аутоімунних розладів Розроблені методи на підставі визначення рівня гормонів фетоплацентарного комплексу та ультразвукового дослідження за особливостями його розвитку відображають вже наявні порушення його формування та функціювання (1, 2) Також відомо і прогнозування перебігу вагітності у жінок з обтяженим репродуктивним анамнезом, який заключається у визначенні функціональної активності клітинного ланцюжка імунітету, або ж у визначенні розчинних фібршмономерних комплексів у плазмі крові (3, 4) Однак і ці способи мають недоліки, бо пов'язані із необхідністю швазивних втручань, що є небажаним та небезпечним у жінок з обтяженим анамнезом та потребують наявності сучасного лабораторного обладнання За прототип автори взяли спосіб прогнозування виходу вагітності у жінок із звичним невиношуванням, який заключається у підшкірному введенні вагітним жінкам суспензії донорських лімфоцитів, з метою стимуляції імунної системи та з подальшим видається під відповідальність власника патенту РЕПРОДУКТИВНИМ дальшим визначенням розмірів та вираженості місцевої реакції і при розмірі шкіряної реакції до 0,5 см - пробу вважають негативною, при розмірі 0,5-1,0 см - слабопозитивною, при розмірі 1,0-2,0 см - позитивною, при розмірі 2,0 см або ж наявності виражених супутніх проявів незалежно від розмірів шкіряної реакції пробу вважають різкопозитивною, перебіг вагітності прогнозують при негативних результатах всіх проб або двох слабопозитивних як сприятливий, при трьох слабопозитивних результатах або двох позитивних як ускладнений, при трьох позитивних результатах або однієї різкопозитивної - несприятливий спостереженням в динаміці за розмірами «шкіряної проби», в залежності від чого і прогнозують подальший перебіг вагітності (5) Однак і цей спосіб має недоліки Він складний за виконанням бо потребує наявності суспензії донорських лімфоцитів і не може використовуватись в амбулаторних умовах В основу винаходу поставлено задачу створити такий спосіб прогнозування перебігу вагітності у жінок з обтяженим репродуктивним анамнезом, який би шляхом проведення проби із препаратом хорюнічного гонадотропша людини, прогестерона та естрадюла мав високий відсоток точності прогнозування вже в ранні строки гестацм та був доступний у використанні як в міських так і в районних лікарнях та в амбулаторних умовах Суть способу полягає в тому, що в способі, який заключається в проведенні шкіряної проби та визначенні розмірів, згідно винаходу, пробу проводять з використанням препарату хорюнічного гонадотропіну, прогестерону та естрадюлу з подальшим визначенням розмірів та вираженості місцевої реакції і при розмірі шкіряної реакції до 0,5см - пробу вважають від'ємною, при розмірі 0,5 1,0см - слабопозитивною, при розмірі 1,0 - 2,0см позитивною, при розмірі -більше 2см або ж наявності виражених супутніх проявів незалежно від розмірів шкіряної реакції пробу вважають різкопо 00 о о 47008 зитивною, перебіг вагітності прогнозують - при від'ємних результатах всіх проб або двох слабопозитивних як сприятливий, при трьох слабопозитивних результатах або двох позитивних - як ускладнений, при трьох позитивних результатах або однієї різкопозитивної - несприятливий Розробка даного винаходу стала можливою завдяки спостереженню за перебігом та наслідками вагітності у жінок з обтяженим репродуктивним анамнезом Дослідження останніх років свідчать про безпосередню участь автоантитіл до гомологічних гонадотропнихгормонів, в розвитку хронічної плацентарної недостатності, важких форм ПІЗНІХ гестозів, затримки внутрішньоутробного розвитку плода тазвичного невиношування вагітності Встановлена корелятивна залежність між результатами шкіряних проб з препаратами хорюнічного гонадотропіну, прогестерону та естрад юлу і наявністюавтоантитіл до цих гормонів в периферичній крові Для комплексної оцінки особливостей формування та функціонування фетоплацентарного комплексу і стану внутрішньоутробного розвитку плода виконувались радюімунні дослідження гормонів фетоплацентарного комплексу, доплерометричні дослідження матковоплацентарного та плодового кровообігу, ультразвукова фетоплацентометрія в динаміці, визначення біофізичного профілю плода, кардютокографічні дослідження та оцінка стану системного гомеостазу Отримані результати свідчать про можливість використання запропонованої нами методики для скринінгового обстеження вагітних жінок з обтяженим репродуктивним анамнезом нанаявність субКЛІНІЧНИХ форм автоімунних розладів та прогнозування подальшого перебігу вагітності Спосіб доступний, його можна використовувати як в лікарнях так і амбулаторно Спосіб здійснюється наступним чином Вагітну жінку з групи ризику (безпліддя, звичне невиношування вагітності, передчасне переривання та/або завмирання вагітності в анамнезі, розвиток фетоплацентарної недостатності, важких форм гестозів та синдрому внутрішньоутробної затримки розвитку плода під час попередніх вагітностей) обстежують загальноприйнятими в акушерській практиці методами Призначають проведення прогностичної проби Для проведення проби використовують, наприклад, препарат прегніл фірми Organon (Нідерланди) - це хорюнічний гонадотропш Безпосередньо перед проведенням проби готують розчин 500МО/мл, дотримуючись інструкції фірми-виробника В якості прогестерону застосовують, наприклад, препарат прожестожель фірми «Lab Besms Iscovesco» (Франція) Прожестожель - це гель для зовнішнього застосування, діючою речовиною якого є натуральний мікронізований прогестерон 2,5г геля містить 25мг прогестерону Для проведення проби із естрадюлом застосовують, наприклад, препарат естрожель фірми«І_аЬ Besms Iscovesco» (Франція) Естрожель - це гель діючою речовиною якого є естрадіол 1 доза (1,25г геля) містить 0,75мг естрадюла На оброблену спиртом внутрішню поверхню передпліччя внутрішкірно вводять 0,1мл розчину прегнилу (500МО/мл), щоб утворилась «лимонна шкірка» За місцем внутрішкірної ін'єкції спостерігають через ЗОхв, годину та потім через кожні 24 години протягом трьох діб Через тиждень на підготовлену поверхню передпліччя наносять половину дози геля 12,5мг прогестерона у вигляді смужки довжиною 2,5-Зсм, ще через тиждень аналогічно наносять половину дози геля (0,375мг) естрадюла Спостерігають за місцями нанесення препаратів протягом ЗОхв, після чого місця з нанесеним гелем заклеюють пластирем, який знімають через 48 годин та продовжують спостерігати за реакцією шкіри При наявності специфічних автоантитіл, на МІСЦІ введення та нанесення препаратів, з'явиться та почне зростати набряк, припухлість, можливі супутні прояви - гіперемія, сверблячка та локальна гіпертермія Результати шкіряної проби з нанесенням гелевих препаратів оцінюють через 72 години Визначають розміри шкіряної проби та наявність супутніх проявів і при розмірі проби до 0,5см - проба вважається від'ємною, при розмірі - 0,5 - 1,0см- слабопозитивною, при розмірі - 1,0 - 2,0см -позитивною, при розмірі більше 2,0 см та наявності супутніх проявів (сверблячки, гіперемії, локальної гіпертермії} - різкопозитивною Перебіг та наслідки вагітності прогнозують таким чином при від'ємних результатах шкіряних проб або слабопозитивних -прогнозують сприятливий перебіг вагітності (такі жінки залишаються під наглядом жіночої консультації згідно загальноприйнятої методики), при трьох слабопозитивних результатах шкіряних проб або двох позитивних прогнозують ускладнений перебіг вагітності (такі жінки відносяться до групи ризику розвитку акушерських і перинатальних ускладнень, їм рекомендують поглиблене дослідження стану імунної та коагуляційної систем та проведення відповідної етютропної корекції), при трьох позитивних результатах шкіряних проб або однієї різкопозитивної, або при наявності супутніх проявів - прогнозують не сприятливий перебіг вагітності (такі жінки відносяться до групи високого акушерського і перинатального ризику, вони потребують госпіталізації та проведення комплексного обстежнння та лікування) Запропоновані шкіряні проби у вагітних з обтяженим репродуктивним анамнезом доцільно проводити в ранні терміни гестацм в 4 - 8, 12-16, 20 - 24 та можливо і в ЗО - 34 тижні Приклад 1 Вагітна Р , 24 років, звернулась в жіночу консультацію в терміні 4 тижні вагітності В анамнезі - три попередні вагітності закінчились мимовільними викиднями в 10 та 14 тижнів вагітності та завмиранням вагітності в терміні 23 тижні Після загальноклінічного обстеження, консультацій генетиком та терапевтом діагностована прогресуюча маткова вагітність 4 - 5 тижнів Ризик генетичних аномалій не перевищує загальнопопуляційний, важкі соматичні, гострі інфекційні захворювання відсутні, КЛІНІЧНИХ проявів автоімунних розладів немає Вагітній були проведені шкіряни проби з прегнілом, прожестожелем та естрожелем ВІДПОВІДНО до запропонованої методики проба з прегнілом - позитивна (1,5см), проби з прожестожелем та естрожелем - слабопозитивні (0,8см та 0,7см ВІДПОВІДНО) ЖІНЦІ було проведено поглиблене обстеження імунної, нейроендокринної 47008 та коагуляцшної систем та виявлені певні порушення наявність автоантитіл до хорюнічного гонадотропіну (класів ІдМ та IgG), наявність автоантитіл до прогестерону (IgG) та до естрадюлу(О) Рівень статевих гормонів та хорюнічного гонадотропіну відповідали фізіологічній нормі для даного тарміну гестацм - прогестерон (79,0нмоль/л), естрадюл (3,2нмоль/л), кортизол (224нмоль/л), хорюнічний гонадотропін (88,6мМЕ/мл) При дослідженні коагуляцшної системи діагностовані порушення в бік пперкоагуляцм протромбіновий індекс - 102%, активований частковий тромбобластиновий час -30,2сек , вміст фібріну - 27г/л, фібріногену - 7,25г/л, наявність фібріно гену «В» -1 + та дисбалансу між продукцією простацикліна і тромбоксана, КІЛЬКІСТЮ тромбоцитів в периферичній крові не відхилялась від норми і становила 202х109/л Вагітна була госпіталізована для проведення комплексного лікування та корекції виявлених порушень Після лікування при повторному проведенні шкіряних проб в терміні гестацм 14 тижнів - проби хорюнічним гонадотропіном та прогестероном були слабопозитивні (0,8см та 0,6см ВІДПОВІДНО), а проба з естрадюлом була від'ємна (менше 0,5см) Дослідження рівня автоантитіл в периферичній крові продемонстрували зниження титрів IgG до хорюнічного гонадотропшу і прогестерону та слідову реакцію на наявність ІдС до естрадюлу Автоантитіла до хорюнічного гонадотропшу, класу ІдМ, були відсутні При подальшому спостереженні, перебіг вагітності був відносно сприятливий (анемія 1 ступеню та помірне підвищення кровоплину у венозному протоці плода при доплерівському дослідженні в 32 тижні гестації) Рівень гормонів фетоплацентарного комплексу та прокоагулянтна активність відповідали фізіологічній нормі, ультразвукові ознаки фетоплацентарної недостатності та ретардації плода були відсутні В терміні 38 тижнів вагітна була госпіталізована для передпологової підготовки та розродження в акушерський стаціонар Вагітність закінчилась фізіологічними пологами на 40-му тижні, народився живий доношений хлопчик Приклад 2 Вагітна К , 33 роки, звернулась в жіночу консультацію в терміні 6 тижнів вагітності В анамнезі перша вагітність закінчилась мимовільним викиднем у 8 тижнів гестацм, друга - передчасними пологами живою гіпотрофічною дівчинкою Після загальноклшічного обстеження проведені шкіряні проби за способом запропонованим авторами Проби з хорюнічним гонадотропіном та прогестероном -позитивні (1,8см та 1,4см ВІДПОВІДНО), проба з естрадюлом слабопозитивна (0,7см) Від запропонованого подальшого обстеження та лікування жінка відмовилась В терміні 23 тижнів гестації була госпіталізована в акушерське відділення із загрозою переривання вагітності Проведені шкіряні проби свідчили проба з прогестероном та естрадюлом - позитивні (1,7см та 1,3см ВІДПОВІДНО), проба із хорюнічним гонадотропіном різкопозитивна (2,8см та наявні супутні признаки сверблячка, локальна гіпертермія) При дослідженні рівнів автоантитіл в периферичній крові виявлені високі титри антитіл до хорюнічного гонадотропшу та присутність автоантитіл до прогестерону та естрадюлу Запропонована терапія не була проведена в повному обсязі, вагітна попереджена про можливі наслідки, але самовільно залишила стаціонар Через три тижні була доставлена в лікарню зі скаргами на схваткоподібні болі внизу живота, темні кров'яні виділення При обстеженні діагностовано завмирання вагітності в терміні 25 - 26 тижнів гестацм, аборт в ходу Приклад З Вагітна О , 27 років, в анамнезі один мимовільний викидень в терміні гестації 7 - 8 тижнів, безпліддя протягом 7 років Звернулась в консультацію зі скаргами на ниючий біль внизу живота, відчуття загальної слабості, нудоту Проведено загальноклшічне обстеження Діагностована загроза переривання вагітності в терміні 17 - 18 тижнів Вагітній були проведені шкіряні проби ВІДПОВІДНО запропонованої методики Всі три проби позитивні Проведена комплексна терапія При повторному проведенні проби в 22 тижня вагітності- позитивна проба з хорюнічним гонадотропіном та слабопозитивні проби з прогестероном та естрадюлом - проведена корекція В ЗО тижнів вагітності - позитивна проба з хорюнічним гонадотропіном та слабопозитивна з естрадюлом і від'ємна з прогестероном Рекомендована госпіталізація для передпологової підготовки до розродження В 39 40 тижнів жінка розроджена шляхом операції - кесарського розтину живою дитиною З використанням даного методу, з точністю до 90%, прогнозований перебіг вагітності у ЗО вагітних з обтяженим репродуктивним анамнезом Таким чином, запропонований нами спосіб дозволяє з високим відсотком прогнозувати перебіг вагітності та проводити динамічне спостереження за ефективністю вжитих лікувально - профілактичних заходів Спосіб доступний та може використовуватись в лікувальних установах та амбулаторне Література 1 Сопко Н І та ш Ультразвукові та морфологічні ознаки фетоплацентарної недостатності при звичному невиношуванні вагітності // ПАГ - 1998 № 5 -С 62 - 64 2 Пат № 20025 А, Україна, МКВ А61В10/00, G01 N33/48 Спосіб прогнозування затримки розвитку плода Опубл 1997, № 6 3 Пат № 2033607 РФ, МКИ G01 N33/48 Способ прогнозирования исхода беременности у женщин с угрожающим выкидышем Опубл 1995 ,№11 4 Пат № 15345 А Україна, МКВ А61В10/00, G01 N33/48 Спосіб доклшічної діагностики загрози переривання вагітності Опубл 1995, №11 5 Прототип Пат № 2033607 РФ, МКИ G01 N33/48 Способ прогнозирования исхода беременности у женщин с привычным невынашиванием Опубл 1995, №11 47008 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71