Спосіб прогнозування фетоплацентарної недостатності у жінок із звичним невиношуванням вагітності в анамнезі

Спосіб прогнозування фетоплацентарної недостатності у жінок із звичним невиношуванням вагітності в анамнезі, який заключається у визначенні імунологічних показників крові, відрізняєть 38268 цієї системи, що в подальшому зменшить частоту акушерських та перинатальних ускладнень. Суть способу полягає в тому, що для прогнозування фетоплацентарної недостатності у жінок із звичним невиношуванням вагітності в анамнезі, в раннім терміні гестації, як імунологічні показники визначають кількість природних кілерів (NK), значення хелперно-супресорного коефіцієнту (CD4/CD8), загальну гемолітичну активність класичного шляху активації комплемента (СН50), наявність антифосфоліпідних антитіл (АФА) та водночас - гемостазіологічні показники крові - кількість тромбоцитів (Т), активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), вміст фібриногену (ФГ), простацикліну (PG12), тромбоксану (ТХА2) та факторів V, VІІІ та XІІІ згортуючої системи крові і при відхиленні цих показників відносно норми фізіологічної вагітності прогнозують розвиток фетоплацентарної недостатності. Вибір запропонованих авторами показників став можливим завдяки проведенню численних досліджень перебігу вагітності та пологів у жінок із звичним невиношуванням в анамнезі. Найбільш високу корелятивну залежність при прогнозуванні фетоплацентарної недостатності та репродуктивних невдач виявлено між комплексом гемостазіологічних та імунологічних показників на ранніх термінах гестації. Доведено, що дані імунологічні показники відображають всю глибину аутоімунологічних процесів в організмі вагітної жінки та є провідним ланцюгом в патогенезі невиношування вагітності. Указаний комплекс імунологічних показників містить всі ті показники, які є маркерами прогнозування стану фетоплацентарної недостатності. Гемостазіологічний комплекс дозволяє прогнозувати порушення мікроциркуляції в фетоплацентарному комплексі починаючи з ранніх термінів вагітності. Відсутність ранньої прогностичної діагностики і своєчасної корекції, здебільшого призводить до порушень формування та зриву адапційних механізмів в системі "мати – плацента - плід", трагічним наслідком чого є передчасне переривання вагітності. Спосіб здійснюється наступним чином. Вагітну жінку з групи ризику (два чи більше мимовільних викидні в анамнезі) в терміні вагітності 4-6 тижнів обстежують загальноприйнятими в акушерській практиці методами. Вивчають клінікоанамнестичні дані перебігу попередніх вагітностей та особливості менструальної функції, визначають строк вагітності, виконують ультразвукове дослідження та біометрію ембріона. Всі жінки повинні бути проконсультовані генетиком і терапевтом та обстежені на наявність TORCH-інфікування. Після підтвердження наявності прогресуючої маткової вагітності та виключення анатомічних і генетичних чинників довільного переривання вагітності, гострих інфекційних та важких соматичних захворювань, вагітним проводять комплекс імунологічних та гемостазіологічних обстежень. Для цього використовують імуноферментний аналіз із залученням моноклональних антитіл проти маркерів субпопуляцій лімфоцитів (фірма "Becton Dickenson" США), набір реактивів для визначення антифосфоліпідних антитіл (фірма "Sigma" США) та гемостазіологічний скрінінг із залученням твердофазних імуноферментних тест-систем. При відхиленні показників, які визначають, відносно фізіологічної норми вагітності роблять висновок про імовірність розвитку фетоплацентарної недостатності. В таблиці наведені порівняння показників імунологічної та гемостазіологічної системи у жінок з фізіологічним перебігом вагітності та обтяженим акушерським анамнезом. В колонці 3, 4 таблиці, наведенні відхилення показників від фізіологічної норми вагітності, корекція яких регулює нормальне формування та розвиток фетоплацентарного комплексу. Приклад 1. Вагітна Н., 32 років, в анамнезі 4 мимовільні викидні в ранньому терміні гестації, госпіталізована в гінекологічний стаціонар зі скаргами на загальну слабкість, біль внизу живота. При огляді: шийка матки без дефектів, матка збільшена відповідно 5-6 тижнів вагітності, придатки не збільшені, виділення сукровичні, помірні. При ультразвуковому дослідженні (УЗД) підтверджена наявність прогресуючої маткової вагітності строком 5-6 тижнів. Аномалії розвитку та новоутворення статевих органів були відсутні. Після обстеження на TORCH-інфікування, консультації генетиком та терапевтом були виключені гострі інфекційні, генетичні та соматичні чинники довільного переривання вагітності. Визначення вмісту гормонів в сироватці крові радіомунологічним (РІА) та імуноферментним (ІФА) методами продемонстрували: рівень прогестерону (ПГ) - 78,3 нмоль/л, хоріонічного гонадотропіну (ХГЛ) -73,5 мМЕ/мл, плацентарного лактогену (ПЛ) - 2,8 нмоль/л, що відповідає фізіологічній нормі для даного терміну гестації і свідчить про задовільний розвиток ембріона та прогресування вагітності. Проведені додаткові імунологічні та гемостазіологічні обстеження за розробленим нами способом. Виявлено відхилення показників, які визначались, від норми фізіологічної гестації , що свідчить про імовірність в подальшому розвитку фетоплацентарної недостатності та несприятливий перебіг вагітності. Жінці проведена комплексна терапія, спрямована на лікування загрози передчасного викидня та профілактику розвитку фетоплацентарної недостатності. На 38 тижні вагітності вона була госпіталізована в акушерське відділення. Проведене ультразвукове, допплерометричне, кардіотокографічне обстеження продемонструвало розвиток матковоплацентарного комплексу відповідно терміну гестації та задовільний стан внутрішньоутробного розвитку плоду. Відсутність ознак фетоплацентарної недостатності була підтверджена гормональними дослідженнями: рівень ПГ, ПЛ та естріолу (Е3) відповідав фізіологічній нормі. Вагітність закінчилась нормальними пологами. Маса дитини при народженні становила 3650г, зріст - 53 см, оцінка по шкалі Апгар -7-8 балів. Приклад 2. Вагітна О., 26 років, в анамнезі 3 мимовільні викидні (в 10, 12 та 18 тижнів вагітності), направлена жіночою консультацією з приводу загрози передчасного викидня в терміні 4-5 тижнів вагітності. Обстеження загальноприйнятими методами. Діагностована прогресуюча маткова вагітність. Визначені гемостазіологічні та імунологічні показники крові за способом, що пропонується. Виявлені відхилення цих показників від норми фізіологічної вагітності. Рівень ПГ, ХГЛ та ПЛ відпо 2 38268 відав фізіологічній нормі. Прогнозована імовірність фетоплацентарної недостатності та несприятливий перебіг вагітності. Від запропонованого лікування жінка відмовилась. В 34 тижні вагітності госпіталізована з загрозою передчасних пологів в акушерське відділення. При обстеженні виявлена наявність фетоплацентарної недостатності, хронічної гіпоксії та затримки внутрішньоутробного розвитку плода, що супроводжувалось зниженням рівня ПГ, ПЛ та Е3 периферичної крові та порушеннями кровоплину в матково-плацентарному комплексі, артерії пуповини та венозному протоці плода. Призначена терапія спрямована на лікування фетоплацентарної недостатності, внутрішньоутробної гіпоксії та загрози передчасних пологів. Вагітність закінчилась передчасними пологами в терміні 36 тижнів гестації. Маса дитини становила 2560г, зріст - 45 см, оцінка за Сільверманом - 910 балів. Дитина госпіталізована у відділення реанімації новонароджених. Приклад 3. Вагітна С., 5 мимовільних викиднів в анамнезі. Обстежена загальноклінічними та запропонованими нами методами. Діагностована прогресуюча маткова вагітність. Ознаки загрози переривання - відсутні. Від лікування жінка відмовилась. В терміні 24 тижні гестації діагностована завмерла вагітність. При гістологічному дослідженні плаценти - ознаки тяжкої плацентарної недостатності. Запропонованим способом проведено прогнозування розвитку фетоплацентарної недостатності у 36 жінок із звичним невиношуванням вагітності. Спосіб дозволяє ще в ранніх термінах гестації імовірно прогнозувати розвиток фетоплацентарної недостатності у жінок із звичним невиношуванням в анамнезі, що дає змогу провести своєчасну профілактику та патогенетично зумовлену терапію спрямовану на забезпечення сприятливого перебігу вагітності та народження здорової життєздатної дитини. Впровадження даного методу дозволить знизити частоту акушерської та перинатальної паталогії у жінок із звичним невиношуванням вагітності в анамнезі. Джерела інформації 1. Гойда Н.Г. Проблема невиношування у вагітних з екстрагенітальною патологією // Актуальні проблеми невиношування, інтенсивного виходжування та лікування передчасно народжених дітей (Матеріали конференції). - К., 1995. - С. 8-9. 2. 3иміна І.Л. Прогнозування, діагностика і превентивне лікування загрози невиношування вагітності: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - К., 1996. 3. Патент № 2033608, РФ, МКИ G01N33/48. Способ прогнозирования исхода беременности у женщин с привычным невынашиванием. Опубл. 1995. - № 11. 4. Патент № 23901 А, Україна, МКВ А61В10/00. Спосіб прогнозування плацентарної недостатності. Опубл. 1998. - № 4. 5. Патент № 21249 А, Україна, МКВ А61В10/00. Спосіб ранньої діагностики фетоплацентарної недостатності при вагітності, що розвивається. Опубл. 1998. - № 1. 6. А.с. № 1807414. СССР, МКИ G01N33/53. Способ прогнозирования течения беременности у женщин, страдающих привычным невынашиванием после иммунокоррекции. Опубл. 1993. - № 13. 7. Патент № 15345 А, Україна, МКВ А61В10/00, G01N33/48. Спосіб доклінічної діагностики загрози переривання вагітності. Опубл. 1997. - № 3 – прототип. Таблиця Показники, які визнача- Фізіологічна норма вагіт- Обтяжений акушерський Обтяжений акушерський ють ності анамнез анамнез 1 2 3 4 Т 302±14,5(х109/л) 270±12(x109/л) 230±13,5(x109/л) ФГ 2,98±0,2г/л 2,78±2,46г/л Менше 2,46 г/л АЧТЧ 39,2±3,5с 35,7±28,6с Менше 28,6с PG12 Норма Незначно зменшений Зменшений ТХА2 Норма незначно підвищений Підвищений Фактор V Норма Більше на 35-40% Більше 40% V111 Норма Більше на 45-60% Більше 60% ХНІ Норма Менше на 17-34% Менше 34% NK 5-8% 8-16% Більше 16% CD4/CD8 1,05±0,08 1,13±1,48 Більше 1,48 СН50 56±3,8 у.о. 59,8±159,2 у.о. Більше 159,2 у.о. АФА Відсутні В незначній кількості Наявні __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3