Спосіб корекції порушень мікроциркуляції у онкологічних хворих в післяопераційному періоді

1 Спосіб корекції мікроциркуляцм у онкологічних хворих в післяопераційному періоді, який включає призначення фармакологічних засобів, який відрізняється тим, що після операції призначають внутрішньовенно, крапельно компламш по 300 мг на 200 мл фізіологічного розчину два рази на добу, дію компламшу на мікроциркуляцію оцінюють по змінах кон'юнтивального кровотоку, спонтанній агрегації еритроцитів, ЗМІНІ їх морфофункцюнальних властивостей, проникності судинних стінок і якщо реєструють позитивні зміни препарат призначають по 150 мг три рази на добу перорально до нормалізації цих показників та клінічної картини 2 Спосіб по п 1, який відрізняється тим, що компламш призначають в сполученні з гепарином, папаверином та продектином Винахід відноситься до медицини, а саме до онкології і може бути використаним для корекції порушень мікроциркуляцм у онкологічних хворих в післяопераційному періоді В основі ряду післяопераційних ускладнень у онкологічних хворих лежать порушення фундаментальних процесів, одним із яких є мікроциркуляція Проведення фармакологічної корекції порушень мікроциркуляцм в до- і післяопераційному періоді у хворих раком легень, стравоходу і прямої кишки являється надзвичайно важливим Так, у хворих раком легень в передопераційному періоді з метою зменшення агрегації еритроцитів, зниження в'язкості крові, збільшення плазменного об'єму крові, ліквідації метаболічного ацидозу рекомендують переливати желатиноль, альбумін, аскорбінову кислоту, реополіглюкін, а також проводити кисневу терапію і вітамінотерапію (Шойхет Я Н , Фрейлих В М , Райкин И Д Нарушения микроциркуляции при хирургическом лечении рака легкого //Грудная хирургия - 1981 - № 1 - С 71 -74) Для усунення агрегації і стазу форменних елементів крові, які наступають після довгих і травматичних операцій, рекомендують переливати вітчизняний низькомолекулярний ПОЛІГЛЮКІН (Александров Н Н , Суковатых Л С , Фрадкин С 3 , Чехова Е М Операционный риск и интенсивная терапия в онкологической клинике - Минск Бела русь - 1976- 160с) Хворим з ознаками ппопротеїнемм, ппоальбумшемм, порушеннями функції печінки і нирок призначають введення низькомолекулярного поліглюкіна в сполученні з вливаннями 20 110% розчинів альбуміну Встановлено, що у хворих раком стравоходу і кардіального відділу шлуночка до лікування, а також після променевого і хірургічного лікування мають місце грубі порушення мікроциркуляцм і транскапіллярного обміну (Шемчук А С , Ганул В Л , Окулов Л В Микроциркуляция у больных раком пищевода и кардиального отдела желудка при комбинированной терапии //Вопросы онкологии1980 - №2- С 18-21 ) Автори рекомендують з метою покращення периферичного кровотоку в післяопераційному періоді використовувати реополіглюкін У хворих раком прямої кишки процеси тканинного обміну заторможені, під час радикальних операцій наступає ще більше погіршення тканинної мікроциркуляцм, що супроводжується ацидозом і ГІПОКСІЄЮ (Лисецкий В А , Моторина И А , Шишкина В В, Баран Л А, Шемчук А С Радиометрическое исследование микроциркуляции у больных раком прямой кишки //Клиническая хирургия- 1911 - №7- С 69-72) Автори використовують в післяопераційному періоді реополіглюкін Відомий також спосіб корекції порушень реологічних властивостей крові у хірургічних хворих О (О 1^ 00 48760 за допомогою тренталу (Ehrly A M New pathophysiological concept of ishemic diseases microcirculatory blood maldistribution - Recent Adv Microcirc, Garmisch-Parkenkirchen, 1980 Basel L A , 1981 -P 456-460) Даний спосіб корекції порушень мікроциркуляцм у онкологічних хворих в післяопераційному періоді є найбільш близьким до того, що заявляється, по технічній суті та результаті, який можливо досягти, тому його обрано в якості прототипу Недоліком відомих способів корекції порушень мікроциркуляцм в тому числі і прототипа є недостатність впливу фармакологічних речовин на форму, поверхню еритроцитів і характер взаємодії їх між собою У зв'язку з вищевикладеним в основу винаходу покладено задачу підвищення ефективності корекції порушень мікроциркуляцм у онкологічних хворих в післяопераційному періоді Задача, яку покладено в основу винаходу, вирішується тим, що у відомому способі корекції порушень мікроциркуляцм у онкологічних хворих в післяопераційному періоді, який включає призначення фармакологічних засобів, згідно з винаходом, після операції призначають внутрішньовенно, крапельне компламш по 300мл на 200мл фізіологічного розчину два раза на добу, дію компламшу на мікроциркуляцію оцінюють по змінам кон'юктивального кровотоку, спонтанній агрегації еритроцитів, ЗМІНІ їх морфофункцюнальних властивостей, проникливості судинних стінок і якщо реєструють позитивні зміни препарат призначають по 150мгтри рази в день перорально до нормалізації цих показників та клінічної картини Найкращого результату досягають при призначенні компланіну в сполученні з гепарином, папаверином та продектином Компламш - кристалічна речовина, добре розчиняється у воді Має слідуючу хімічну назву 7-2пдроксі-З-2-пдроксіетіл (метіламіно-пропіл теофіл нікотшат) Перший компонент компламшу, основне сполучення, ХІМІЧНО близьке до біологічних пуринових сполучень типу аденозша, другий компонент пірідіна - 3-карбонова кислота (нікотинова кислота) входить в склад коензіма діфосфопірідонуклеоцида, дія якого надзвичайно значна в біологічних процессах в тканинах Дія компламша багатостороння основною є підсилення кровотока в капіллярах, що покращує транспорт кисня і інших речовин дотканий Ця дія не обумовлена судиннорозширюючим ефектом, або кров'яний тиск залишається незмінним Ксантинова основа сприяє контакту між тканинами і киснем, створюючи сприятливі умови для дії трідш-3-карбоновоі (нікотинової) кислоти Цей коензім грає вирішуючу роль в клітинному обміні речовин, або забезпечує процеси окисного фосфолювання, енергія, яка визволяється в ході цих ХІМІЧНИХ реакцій використовується для синтезу аденозштрифосфорної кислоти (АТФ) Покращення периферичного кровотоку під дією компламша сприяє покращенню обмінних процесів, підвищенню постачання органів і тканин киснем, зменшенню периферичного опору, і як наслідок, покращенню серцевої ДІЯЛЬНОСТІ Компламш має властивість активізувати фібрі ноліз, що в значній мірі понижує рівень фібршогена в крові, сприяє ліквідації «мікроциркулярного блоку» Спосіб виконують слідуючим чином Зразу після операції призначають компламін по ЗООмл 2 рази на добу, внутрішньовенне, крапельно в перебігу 6 - 7 діб На восьму добу компламін призначають по 1 таблетці три рази на добу (всього 450мг) в перебігу тижня В першу добу після операції призначають гепарин по 500 одиниць внутрішньом'язово через 6 годин в перебігу 5 - 6 днів Для зниження тонусу мікросудин призначають папаверин 2% - 2,0 внутрішньом'язово, два рази на добу Для зменшення патологічної проникливості мікроссудин призначають в післяопераційному терміні дімедрол 2% - 1,0 два рази на добу в перебігу 3-х діб В подальшому призначають пармідш або продектин в дозі 0,5 -1,0 в перебігу 14 діб Для демонстрації взаємозв'язку змін в системі мікроциркуляцм з особливостями перебігу післяоперацйного терміну, наводимо два КЛІНІЧНИХ приклади Приклад №1 Хворий С, 64 роки, історія хвороби №3432 25 06 01 виконана черевнопромежинна екстирпація прямої кишки Крововтрата під час операції склала 650мл Перелито 500 мл одногрупної крові В першу добу стан відповідав тяжкості перенесенної операції В легенях дихання везикулярне Пульс 90 ударів в 1хв , AT 130/80мм рт ст , температура тіла вранці 37,2°С, ввечері 37,4°С Лабораторні данні гемоглобін - 110г/л, еритроцити 3,7 х 10 /л, лейкоцити 10,2x109/л, ШОЕ 25мм/год Гематокрит- 35% Загальний білок бОг/л, альбумін - 32г/л, АЛ~ - 0,98, К т - 3,6мекв/л, Na m 137мекв/л, рН крові - 7,35 Коаіулограма протромбінів індекс 113%, час рекальцифікацм - 116", фібриноген В++, тромботест - V ступінь згортання, фібршолітична активність - 3 години ЗО', тромбшовий час - 20", активність вільного гепарину-5" Показники мікроциркуляцм КП - 15 балів, ШАЕ - 20 балів, еритроцити в РЕМ шиловидні - 38%, деформовані - 10%, є цитоплазматичні містки Проникливість капілярів для води - 8мл, для білка -11,3% Лікування антибіотики, внутрішньовенне введення розчинів кристалоїдів (загальна КІЛЬКІСТЬ 1800,0мл), білкових препаратів крові (альбумін 10% - 200,0), вітамінотерапія Третя доба після операції стан середньої тяжкості Тривожать вздуття живота, загальна слабкість, задихання Об'єктивно пульс ЮОуд в хв , AT 150/80мм рт ст В легенях везикулярне дихання Язик вологий Живіт надутий, м'який, перистальтика кишечника не визначається Симптомів подразнення черевини немає Лабораторні дані гемоглобін - 90г/л, гематокрит - 37%, загальний білок - 50г/л, А - 23 г/л, А/Г 0,89, Кпл - 3,2мекв/л, Na m - 138мекв/л, рН крові 7,32 48760 Показники мікроциркуляцм КП - 16 балів, ШАЕ Лікування антибіотики, внутрішньовенне введення розчинів кристалоїдів (загальна КІЛЬКІСТЬ - 23 бали, ерітроцити - в РЕМ шиловидні - 40%, 1900,0), білкових препаратів крові (альбумін 10% деформовані - 13%, велика КІЛЬКІСТЬ цитоплазма200,0, протеїн 10% - 200,0), вітамінотерапія Хвотичних МІСТКІВ рій також було призначено компламін по ЗООмг В наступному стан хворого прогресивно погірвнутрішньовенно, крапельно, два рази на добу в шувався Спостерігалося явище пареза кишківниперебігу 6 днів, після чого в таблетованому вигляка, інтоксикація Інтенсивне лікування (дезштоксиді по 150мгтри рази на добу каційна терапія, корекція електролітного дисбалансу, антибіотики) - без ефекту Третя доба після операції Стан відносно задовільний, тривожить деяке взуття живота, болі в Лабораторні дані на 6 добу після операції геобласті проміжносної рани, загальна слабкість моглобін - 88 г/л, гематокрит - 32%, загальний білок - 42г/л, А - 25г/л, А/Г - 1,2, Кпл - 3,8мекв/л, І\Іапл Об'єктивно пульс 92 удари в 1хв , ритмічний, AT 140/бОмм рт ст Язик вологий, живіт помірно - 148мекв/л, рН крові - 7,28 надутий, перистальтика кишечника в'яла, зовнішна Коагулограма протромбіновий індекс 94%, час частина низведеної кишки на відстані до трьох рекальцифікацм - 45", фібріноген 9г/л, фібріноген сантиметрів рожева, тепла на дотик, гази відхоВ-Н--Н-, тромботест - VII ступінь згортання, фібрідять нолітична активність - 5 годин, тромбіновий час ЗО", активність вільного гепарину - 5" Лабораторні дані гемоглобін - 100г/л, еритроцити - 3,9 х 1012/л, лейкоцити 8,2 х 109/л, еозиноПоказники мікроциркуляцм КП - 16 балів, ШАЕ філи - 2,5%, паличкоядерні - 9,5%, сегментоядерні - 21 бали, еритроцити - в РЕМ шиловидні - 38%, деформовані - 12%, зберігається велика КІЛЬКІСТЬ - 70%, ШОЕ - ЗЗмм/год , гематокрит-38% цитоплазматичних МІСТКІВ Аналіз сечі питома вага 1019, цукру немає, білка немає, лейкоцити в полі зору Загальний білок На 13 добу після операції хворий помер при явищах парезу шлунково-кишкового тракту, зага- 62 г/л, А - ЗЗг/л, А/Г коефіцієнт - 1,14, Кпл льної інтоксикації, явищ недостатності серцево4,1мекв/л, N a m - 141мекв/л, рН крові - 7,42 судинної системи Показники мікроциркуляцм КП- 13 балів, ШАЕ18 бали, ерітроцити в РЕМ шиловидні - 28%, деПриклад №2 Хвора К , 56 років, історія хвороформовані - 11%, цитоплазматичні містки поодиби №344 23 08 01 виконана черевноанальна ренокі зекція прямої кишки з низведениям сигми в анус Крововтрата під час операції склала 420мл В наступні дні стан хворої покращився З'явиПерелито одногрупної крові 500мл лась хороша перистальтика, самостійний стілець На сьому добу хворій виконано відсікання залишку В першу добу після операції загальний стан низведенної кишки Відмічається прирощення кивідповідає тяжкості перенесеної операції В легешки по всьому колі нях дихання везикулярне Пульс 86 ударів в 1хв, AT 120/80мм рт ст Температура тіла вранці Лабораторні дані на шосту добу після операції 36,9°С, ввечері - 37,4°С Живіт м'який, біль в облагемоглобін - 135г/л, еритроцити - 4,2 х 1012/л, лейсті післяопераційної рани Із боку низведенної кикоцити 6,3 х 109/л, еозинофіли - 2,5%, паличкоядешки відмічався набряк останньої, колір кишки до рні - 9,5%, сегментоядерні - 70%, ШОЕ - 11 сфінктера синюшний, кишка на дотик холодна мм/год , гематокрит 39% Лабораторні аналізи крові гемоглобін Аналіз сечі питома вага 1021, білка немає, цу115г/л, кольоровий показник-0,87, еритроцити 3,5 х кру немає, лейкоцити 1 - 2 в полі зору 1012/л, лейкоцити 5,3 х 109/л, еозинофіли - 2,5%, БІОХІМІЧНИЙ аналіз крові загальний білок паличкоядерні - 9,5%, сегментоядерні - 70%, лім70г/л, А - 39 г/л, А/Г - 1,3, Кпл- 4,2мекв/л, І\Іапл фоцити - 14%, моноцити -4%, ШОЕ - 44мм/год , 142мекв/л, рН крові - 7,41 гематокрит - 36% Коагулограма тромбіновий індекс - 100%, час рекальціфікацм - 48", фібріноген 3,4г/л, фібріноген Аналіз сечі питома вага - 1020, білка немає, В+, тромботест - V ступінь згортання, фібрінолітицукру немає, лейкоцити 2 - 3 в полі зору чна активність - 3 годин, тромбіновий час - 35", БІОХІМІЧНІ аналізи крові Загальний білок активність вільного гепарину - 6" 69г/л, альбуміни - 31 г/л, А/Г коефіцієнт - 0,9, концентрація КШІ - 4,4мекв/л, NanJi - 144мекв/л, рН Показники мікроциркуляцм КП - 5 балів, ШАЕ крові -7,36 9 бали, еритроцити в РЕМ шиловидні - 12%, деформовані - 2%, цитоплазматичні містки не зустріКоагулограма протромбіновий індекс 113%, чаються Проникливість капілярів для води час рекальцифікацм - 67", фібріноген 4 г/л, фібрі3,1мл, для білка - 4,8% ноген В+, тромботест - VI отупіння згортання, фібрінолітична активність - 5 годин, тромбіновий час Лапаратомна рана зажила первинним натягом 28", активність вільного гепарину - 9" Хвора виписалась 19 09 01 в задовільному стані Показники мікроциркуляцм КП - 14 балів, ШАЕ Спосіб дозволяє зменшити число післяопераційних ускладнень на 23,5%, післяопераційну ле- 20 балів, еритроцити в РЕМ шиловидні - 37%, тальність до 7,5% і термін перебування хворих у деформовані - 8%, є цитоплазматичні містки Простаціонарі після операції в середньому никливість капілярів для води - 7,5 мл, для білка10,7% 48760 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71