Спосіб прогнозування рецидивів неспецифічного виразкового коліту

Спосіб прогнозування рецидивів неспецифічного виразкового коліту шляхом визначення пока зників крові, який відрізняється тим, що у сироватці крові визначають інтерлейюн-1(5 і інтерлейкін-4 і при підвищеному значенні інтерлейкіну-1р більше 50пг/мл і відсутності значного росту показника інтерлейкіну-4 прогнозують рецидив неспецифічного виразкового коліту Корисна модель відноситься до галузі медицини, а саме до гастроентерологи, та може бути використана для прогнозування рецидивів неспецифічного виразкового коліту (НВК) як у стаціонарних, так і у амбулаторних умовах Актуальність корисної моделі пов'язана зі схильністю неспециф/чного виразкового коліту (НВК) до рецидивування, прогресування, виникнення ускладнень, що призводить до втрати працездатності і швидкої інвалідізаці хворих Застосування сучасних лікарських засобів дозволяє у більшості хворих купірувати загострення хвороби, але ремісія, як правило, носить тимчасовий характер Серед причин виникнення рецидиву НВК називають відсутність етютропної терапії, резистентність хворих до препаратів, недостатність (за дозами або часом) проведеного лікування, та ІНШІ У ряді спостережень поліпшення самопочуття і припинення діареї, виділення крові з калом не є ознакою дійсного гальмування запального процесу, який може тривати у слизовій оболонці товстої кишки без явних КЛІНІЧНИХ ознак і у короткочасний термін проявитися рецидивом захворювання Тому необхідна розробка інформативних критеріїв для прогнозування перебігу захворювання та вибору адекватної схеми лікування Відомий спосіб оцінки стану хворих на НВК (Rachmilewitz D Coated mesalazine (5aminosahcylic acid) versus sulphasalazine in the treatment of active ulcerative colitis a randomized tnal//Brmed -1989 -Vol 298 -P 82-86) - у підставі якого є вивчення КЛІНІЧНИХ ознак загострення НВК (болісності у животі, КІЛЬКОСТІ випорожнень, наявності домішок у калі) та окремих лабораторних ознак Недоліком цього способу є суб'єктивність оцінки хворим проявів захворювання, спосіб не володіє високою точністю, одержані результати можуть вказувати на стадію загострення НВК, проте для прогнозування рецидивів не є інформативними Існує метод діагностики НВК за допомогою визначення аутоантитіл в крові хворих у тесті ANCA (antmeutrophil cytoplasmic asutoantibodies) (Златкіна А Р , Белоусова Е А Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона Международ, мед обзоры -1993 -№5 -С 378-386) Проте аутоантитіла визначаються в середньому у 4070% хворих на НВК Позитивний тест визначення аутоантитіл характеризує наявність аутоімунного процесу, є показанням для призначення імунодепресантів, для визначення прогнозу у хворих на НВК цей спосіб є не досить точним Найбільш близьким і обраним за прототип є метод оцінки активності НВК, який полягає у визначенні в крові маркеру запалення 02 ~ мікроглобуліну (Белоусова Е А , и соавт Динамика 02 - микроглобулина у больных язвенным колитом как показатель активности воспаления В кн Проблемы гастроэнтерологии -Москва -1995 -С 1617) Цей спосіб дає змогу оцінити активність захворювання шляхом оцінки ступеню активості лімфоцитів, тому що f>2~ мікроглобулін продукується лімфоцитами Проте цей спосіб не є специфічним, тому що вміст Р2 -мікроглобуліну змінюється при системних захворюванням сполученої тканини і для прогнозування рецидиву НВК CM о ю CM 5202 спосіб не є досить точним. Між способомпрототипом і способом, що пропонується, є спільні риси - визначення показників крові імунологічним методом. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу прогнозування рецидивів неспецифічного виразкового коліту, в якому за рахунок зміни досліджуваних показників крові досягається визначення характерних порушень імунного гомеостазу, за рахунок чого підвищується точність прогнозування рецидивів неспецифічного виразкового коліту. Поставлена задача вирішується в способі визначення активності неспецифічного виразкового коліту шляхом визначення показників крові, згідно з корисною моделлю, у сироватці крові визначають інтерлейкін-ір і інтерпейкін-4, і при підвищеному значенні інтерлейкіну-1 (З більш 50пг/мл і відсутності істотних змін показника інтерлейкіну-4 прогнозують рецидив неспецифічного виразкового коліту. Патогенез неспецифічного виразкового коліту в даний час розглядають як каскадний процес імунопатологічних реакцій, формування і регуляція яких здійснюється при участі інтерлейкінів. Інтерлейкіни це білки, які продукуються активізованими імунними клітинами слизової оболонки кишечника, крові, ендотелію судин, які впливають на активність, диференціацію і проліферацію інших клітин і відіграють ведучу роль у регуляції всіх етапів запальної реакції і регенерації слизової товстої кишки при НВК. Головним прозапальним інтерлейкіном є ІЛ-1 (3, він є медіатором розвитку як місцевої запальної реакції, так і системної, "гострофазовоГ відповіді організму. Прозапальний ефект ІЛ-1 ( З пов'язаний, насамперед, з його здатністю стимулювати синтез білків гострої фази, пірогенних субстанцій, простагландинів, колагену, стимуляцією ендотелію судин. Тому саме високий рівень ІЛ-1 р є відображенням активного запального процесу. Регулятором і активним інгібітором продукції ІЛ-ір є ІЛ-4. ІЛ-4 - відноситься до протизапальних інтерлейкінів. Основною функцією ІЛ-4 є контроль проліферації, диференціювання і функцій Влімфоцитів, тобто антитільної відповіді. ІЛ-4 здійснює контроль регуляції продукції інтерлейкінів прозапальної спрямованості, підсилює диференціювання в цитотоксичні Т-клітини, активує макрофаги, індукує проліферацію натуральних кілерів. Протизапальний потенціал цього інтерлейкіну заслуговує увагу з огляду на його можливе застосу вання у лікуванні. Саме завдяки своїм біологічним властивостям ІЛ-1 (3 і ІЛ-4 є факторами, що відображують баланс прозапальні-протизапальні медіатори; переважання синтезу прозапального ІЛ-1 (3 над протизапальним ІЛ-4 свідчить про дисбаланс регуляції і швидкий рецидив захворювання. Спосіб, що заявляється, здійснюють таким чином. Кров забирають за допомогою венепункції в суху пробірку. Після згортання і ретракції згустку кров центрифугують при 3000об/хв. і відокремлюють сироватку, яку використовують для визначення інтерлейкінів. У нормі інтерлейкіни, що утворюються, при первинному антигенному роздратуванні у кровотік не надходять; у сироватці крові можуть бути присутні лише пікограмові кількості інтерлейкінів. У сироватці крові інтерлейкіни визначали кількісним імуноферментним аналізом за допомогою тест-систем ТОО "Протеіновий контур", СанктПетербург, Росія. Спосіб, що пропонується, простий у виконанні і може бути застосований для прогнозування перебігу НВК в любих випадках: тяжкому стані хворих, коли проведення інструментального дослідження є небезпечним, у амбулаторних умовах. При розробці способу лікування обстежено 40 хворих на НВК, які лікувались на протязі 4 тижнів засобами традиційної терапії (салофальк та антибактеріальні, бактеріальні, залізовміщуючі, симптоматичні засоби за показаннями). Хворі були розподілені в залежності від частоти рецидивування на 3 групи: перша група - з частотою рецидивування 1 раз на 2-3 роки (14 хворих), друга (18 хворих) - з рецидивами 1 раз на рік і третя - з частотою рецидивування 2-3 рази на рік (8 хворих). Показники інтерлейкінів визначали двічі: при надходженні і перед випискою із стаціонару. Контролем служили показники цитокінів, визначені у 16 здорових осіб. Дослідження ІЛ-1 (З у хворих на НВК у стадію виражених проявів показало збільшення його рівня у хворих на НВК: середньостатистичний показник 136,25±23,7пг/мл за межами коливань 30-628пг/мл, контроль 26,58±2,42пг/мл (р