Спосіб комплексного лікування оніхомікозу

Спосіб комплексного лікування оніхомікозу, що передбачає мікологічне дослідження та визначення типу ушкодження НІГТІВ і наступну етютропну та патогенетичну терапію з використанням протигрибкових препаратів системної дії та зовнішнього призначення, патогенетичних засобів, який відрізняється тим, що призначають гормон епіфізу мелатонін як гепатопротекторний і адаптогенний патогенетичний засіб, в залежності від типу ушкодження НІГТІВ призначають лак екстемпораль ного виготовлення як ЗОВНІШНІЙ препарат етютропної терапії, причому мелатонін призначають у КІЛЬКОСТІ 2,5 - 5,0мг в залежності від віку хворого, лак екстемпорального виготовлення при нормо- та атрофічному ушкодженні НІГТІВ Винахід відноситься до медицини, переважно пластирів, мазів та кремів, хірургічне та атравматичне видаління НІГТІВ [3, 4, 5] Недоліком цих способів є знатна тривалість та створення певного дискомфорту у хворих, а при хірургічних видаленнях НІГТІВ - можливість повторного інфікування через уранену поверхню, та патологічний ріст нігтя у подальшому Після розшарування поверхні НІГТІВ проводять лікування нігтьової ложі будь-яким протигрибковим препаратом з різноманітною формою випуску Застосовують також офіцінальні протигрибкові ЗОВНІШНІ засоби для НІГТІВ - ламізил - крем, батрафен -лак, мікоспорта ІНШІ [6] Лікування новими ЗОВНІШНІМИ засобами не потребує попереднього розшарування НІГТІВ, зручне у використанні, однак для людей пенсійного віку нерідко недосяжне по вартості і недостатньо ефективне Системна терапія оніхомікозу є найбільш ефективним засобом, особливо при тривалих термініах хвороби, охоплення процесом матриксу нігтя та резистентністі інфекції до зовнішньої протигрибкової терапії, але побічні дії та зміни фармокшетики системних антимікотиків при наявності супутньої патології у хворих можуть стати перешкодою у подальшому використанні деяких з цих препаратів або взагалі неможливим їх використання [7] до ЛІКІВ і медикаментів для терапевтичної ЦІЛІ, ЩО МІСТЯТЬ неорганічні інгредієнти та може бути використаний у мікологи Головним принципом лікування ОНІХОМІКОЗІВ є етиотропна терапія з застосуванням протигрибкових препаратів для знищення патогенних грибів В сучасний період часу існує багато груп препаратів різних ХІМІЧНИХ структур з різноманітними механізмами протигрибкової дм(алліламши, антибіотики, імидазоли, триазоли та ІНШІ) [1] Можливе використання етиотропних препаратів системної та зовнішньої дії ізольовано або разом - комбіновано Препарати зовнішнього використання дозволяють безпосередньо впливать на уражені НІГТІ, тобто на збудника, більш ефективні при початкових стадіях хвороби, мають мінімальну КІЛЬКІСТЬ побічних реакцій Недоліками при проведенні ізольованої зовнішньої терапії є тривалість лікування, трудоємкість, відносно невеликий терапевтичний результат, особливо при ураженні патогенними грибами більше половини поверхні нігтя та нігтьового матриксу [2] Перед проведенням зовнішнього лікування використовують будь-які кератолітичні засоби для розшарування уражених грибами НІГТІВ у вигляді МІСТИТЬ,% Кислоту саліцилову 1,9-2,1 Кислоту ундецилову 0,9 -1,1 Димексид 2,4-2,6 Клей БФ-6 решта, при пперкератотичному ушкодженні НІГТІВ лак екстемпорального виготовлення включає,% Кислоту бензойну 4,9 - 5,1 Кислоту саліцилову 4,9 - 5,1 Кислоту ундецилову 0,9 -1,1 Димексид 2,4-2,6 Клей БФ-6 решта о ю 52022 Вибір системного антимікотика необхідно проводити згідно з лабораторними МІКОЛОГІЧНИМИ даними [8] Фармакологічні властивості сучасних пероральних антимікотиків визначили два головних лідера у лікуванні оніхомікозу - ламізил та орунгал Ці препарати мають широкий спектр протигрибкової дії, високу ефективність при незначній КІЛЬКОСТІ рецидивів захворювання, тому що дозволяють створювати ДІЙОВІ противогрибкові концентрації в усіх уражених ділянках нігтя, сумісні практично з усіма патогенетичними препаратами, що визначає їх безпечність при проведенні супутньої терапії, практично не мають побічних явищ [9] У дослідах, проведених з метою вивчання або порівняння ефективності ламізилу та орунгалу були одержані суперечливі дані, незважаючи на використання однакових схем їх застосування і способів оцінки результатів Як відомо, тільки орунгалу властивий широкий спектр протигрибкової дії, тобто препарат активний у відношенні дерматоміцетів, дріжджових грибів, включно Candida albicans та інших недерматоміцетних пліснявих грибів Виходячи з цього можна передбачити перевагу орунгалу при порівнянні ефективності лікування ОНІХОМІКОЗІВ змішаної етіології [10] При проведенні широкомаштабного порівняльного дослідження L I O N , охопившого європейські країни в 1999році, при лікуванні ОНІХОМІКОЗІВ, викликаних дерматоміцетами доведено, що в випадках вживання ламізилу КІЛЬКІСТЬ МІКОЛОГІЧНОГО та кліничного виліковування значно перевищує КІЛЬКІСТЬ вилікованості при використанні орунгалу навіть у віддалений термін після лікування [11] Вживані раніше грізеофульвін та нізорал зараз оцінюються як недостатньо ефективні, оскільки позитивні результати при їх призначенні не перевищують 20 - 68% Зазначені препарати вимагають тривалих(від 6 до 12МІСЯЦІВ) термінів лікування, часто(у 20 - 25%) викликають побічні реакції та тяжкі ускладнення, а в подальшому у 30% хворих виникають рецидиви Доступність по ЦІНІ цих препаратів сприяє частому їх застосовуванню при призначенні комплексного способу лікування ОНІХОМІКОЗІВ [12] Зараз частіше звертаються до примшення комбінованої терапії, а саме до сполучення системного та місцевого лікування НІГТІВ, ЩО забезпечує удаления уражених структур нігтя, розширення спектру дії системних антимікотиків за рахунок зовнішнього вживання препаратів іншого механізму дії уникнення або зведення до мінімуму побічних дій, можливих при тривалому терміні вживання системних антимікотиків, можливість використання "старих" протигрибкових препаратів(грізеофульвш, нізорал), зменьшення термінів терапії, зниження вартості лікування [13] Незважаючи на це нерідко мають місце невдачі при комплексному лікуванні Можливими причинами цьому можуть стати погане всмоктування препапату пов'язане з патологією органів травлення, недостатня пенетрація ЛІКІВ ДО уражених НІГТІВ, що зумовлена порушенням судинного мікроциркулювання та міцним ПІДНІГТЬОВИМ пперкератозом, резистентність збудника мікотичної інфекції до вживаного антимікотику, повільний ріст НІГТІВ, тобто невраховується супутня патологія органів та систем, особливості обміну речовин, захисні сили організму взагалі [14] Найбільш близьким об'єктом аналогичного призначення до винаходу, що заявляється, є спосіб комплексного лікування оніхомікозу що містить мікологічне дослідження та визначення типу ушкодження НІГТІВ і наступну етиотропнута патогенетичну терапію з використанням протигрибкових препаратів системної дії та зовнішнього призначення, патогенетичних засобів, який відрізняється тим, що містить системний антимікотик потигрибковий лак Лоцерил, зовнішнього призначення або хірургічне видалення нігтьової пластинки та лікування нігтьового матриксу зовнішними протигрибковими засобами до відростання здорових, а також патогенетичну терапію препаратами, поліпшуючими кровообіг кшцівок(трентал, компламш), тканинними оксигенаторами, вітамінами А С Є стимуляторами імунітету, гепатопротекторами(есенціале, легалон), стимуляторами процесів обміну беспосередньо в області нігтя(фізичні процедури) [15] До причин, що перешкоджають отриманню очікуваного технічного результату належать неспроможність придбання найефективніших сучасних протигрибкових препаратів системної та зовнішньої дії чималою КІЛЬКІСТЮ хворих, невиконання пацієнтами режиму зовнішньої терапії із-за и тривалості та трудоемкость а при хірургічному видаленні НІГТІВ багато випадків розвитку вторинної інфекції, що сприяє додатковим труднощам у лікуванні та збільшує термін етиотропної терапії, низька ефективність засобів патогенетичної лікування, особливо при існуванні супутньої патології на фоні інволютивних змін усього організму - створюється часткова корекція або на деякий час із-за відсутності впливання на головні механизми старіння, що зумовлює порушення фармакокинетики системного антимікотику знижує ефективність його дії, а дистрофічні процеси шкіри та НІГТІВ сприяють резистентності патогенних грибів до лікування чи виникненню рецидивів захворювання В основу винаходу поставлено задачу створити такий спосіб комплексного лікування оніхомікозу який шляхом оптимізацм підбору антимікотику як системного так і зовнішнього використання в поєднанні з патогенетичним засобом підвищує ефективність етиотропного лікування, знижує частоту рецидивів, скорочує термін лікування, спрощує методику місцевого лікування переважно у осіб похилого та старечого віку Означений технічний результат досягається тим що у відомому способі комплексного лікування оніхомікозу, що містить мікологічне дослідження та визначення типу ушкодження НІГТІВ І наступну етиотропну та патогенетичну терапію з використанням протигрибкових препаратів системної дії та зовнішнього призначення, патогенетичних засобів, згідно з винахідом додатково, призначають гормон епіфізу мелатонін, як гепатопротекторний і адаптогенний патогенетичний засіб, в залежності від типу ушкодження НІГТІВ призначають лак екстемпорального виготовленя, як ЗОВНІШНІЙ препарат етиотропної терапії, причому мелатонін призначають у КІЛЬКОСТІ 2 5 - 5 0мг в 52022 залежності від віку хворого, лак екстемпорального виготовлення при нормо - та атрофічному ушкодженні НІГТІВ МІСТИТЬ, у % Кислоту саліцилову 1,9 - 2,1 Кислоту ундецилову 0,9 -1,1 Димексід 2,4-2,6 Клей БФ-6 решта при пперкератотичному ушкодженні НІГТІВ лак екстемпорального виготовлення включає, у% Кислоту бензойну 4,9 - 5,1 Кислоту саліцилову 4,9 - 5,1 Кислоту ундецилову 0,9 -1,1 Димексід 2,4-2,6 Клей БФ - 6 решта Необхідність застосування мелатоншу пояснюється багатьма якісними показниками цього гормону Як відомо, старіння означає втрату організмом здатності адаптації до умов навколишнього середовища Епіфіз являється "регулятором усіх регуляторів" тому, що він контролює ендокринну систему, яка в свою чергу виробляє гормони, необхідні для різноманітних життєдіяльних функцій З віком у більшості людей шишковидне тіло кальціфікується, а рівень мелатоншу , що виробляється залозою зменшується Широку росповсюдженість одержала вільнорадикальна теорія старіння, яка пояснює не тільки процеси старіння, а має широке коло поєднаної з ним вікової патології Згідно з цією теорією ВІЛЬНІ радикали, пошкоджуючи клітини, приводять до згаданих вище змін Мелатонін запобігає руйнуванню клітин вільними радикалами [16] Мелатонін має седативну, гіпотензивну, гіпохолестеринемічну дії Він бере участь у формуванні механізму сну підтримує калієво - натрієву рівновагу, сприяє засвоюванню такого ключового мінералу, як цинк, який в свою чергу стимулює роботу імунної системи, збільшує вагу і клітинну активність тимусу, здатний посилювати спроможність ВІДПОВІДІ антитіл проти специфічного антигену Навіть при застосовуванні високих доз мелатонін залишається абсолютно нешкідливим, без побічних дій [17] Мелатонін має імуностимулюючі, гепатопротективні властивості, є універсальним адаптогеном, що дозволяє ПІДВИЩІТИ ефективність етиотропного лікування за рахунок синергізму дії з іншими препаратами патогенетичної терапії, уповільнити процеси старіння організму, відрегулювати ДІЯЛЬНІСТЬ органів та систем Приклад Хвора Ч , 66 років(історія хвороби №4626 від 17 04 2001) перебувала на стаціонарному лікуванні в ЛО "МКПНЦ" м Дніпропетровська з диенцефальними порушеннями складного генезу, астеничним синдромом При кліничному огляді та мікологичному дослідженні виявлений оніхомикоз ступенів, зумовлений Tr mentagrophytus var mterdigitale з нормо- та атрофічними типами ураження НІГТІВ Одночасно з лікуванням домінуючого захворювання призначений протимікотичний засіб ламізил 250мг щоденно, патогенетичні засоби компламін у дозі 150мг Зрази на добу , креон у дозі 1т Зрази на день, карсіл у дозі 1т на день , метилурацил у дозі 5мг Зрази на добу солкосерил по 2мл внутрішньом'язово аевіт по 1к 2рази та аскорутин 50мг Зрази на добу, мелатонін Змг за годину до сну та зовнішньо рекомендований лак для НІГТІВ екстемпорального виготовленя складу, у % кислота саліцилова- 1,9 - 2,1 кислота ундецилова - 0,9 - 1,1, димексід - 2,4 - 2,6, клей БФ - 6 решта(всі інгредієнти спочатку розчиняють в етилацетаті, потім вводять у клей), шляхом його нанесення на НІГТІ 1раз на добу та 1раз на тиждень зняття лаку розчинником, проведення мильно - содових ванночок з метою максимального розм'якшання та зрізання уражених НІГТІВ, створення за допомогою пилки нерівної поверхні для кращого закріплення лаку Патогенетичне лікування проводилося місячними курсами з перервами до 1 - 1,5 місяця, усього пропонувалося 3 - 6 таких курси Лікування переносилося хворою добре, побічних реакцій не було Появу першої стрічки здорових НІГТІВ відмічено через 4 тижні післе початку протигрибкового лікування, зникнення КЛІНІЧНИХ проявів оніхомікозу - через бмісяців, повна елімінація збудника - через 5,5МІСЯЦІВ Приклад Хвора В, 77 років(історія хвороби №3432 від 20 03 2001) перебувала на стаціонарному лікуванні в ЛО "МКПНЦ" м Дніпропетровська з астено- депресивним синдромом, церебральним атеросклерозом, гіпертонічною хворобою II стадії В анамнезі ІБС кардиосклероз атеросклеротичний, цукровий діабет II типу, варикозне розширення вен нижніх КІНЦІВОК При кліничному огляді та мікологічному дослідженні виявлений тотальний ОНІХОМІКОЗ ступенів з гипертрофічним типом ураження НІГТІВ Одночасно з лікуванням домінуючого захворювання призначений протимікотичний засіб нізорал 200мг щоденно, патогенетичні засоби компламін у дозі 150мг Зрази на добу, креон у дозі 1т Зрази на день, есенціале форте у дозі 1т Зрази на добу, циклоферон 12,5% - 2мл через день внутрішньом'язово, солкосерил по 2мл внутрішньом'язово щоденно, аевіт по 1к 2рази та аскорутин 50мг Зрази на добу, мелатонін 5мг за годину до сну та лак для НІГТІВ екстемпорального виготовленя складу, у % кислота бензойна - 4,9 - 5,1, кислота саліцилова - 4,9 - 5,1, кислота ундецилова - 0,9 - 1,1, димексід - 2,4 - 2,6, клей БФ - 6 решта(всі інгредієнти спочатку розчиняють в етилацетаті, потім вводять у клей), шляхом його нанесення на НІГТІ 1раз на добу та 1раз на тиждень зняття лаку розчинником, проведення мильно - содових ванночек з метою максимального розм'якшання та зрізання уражених НІГТІВ, створення за допомогою пилки нерівної поверхні для кращого закріплення лаку Патогенетичне лікування проводилося місячними курсами з перервами до 1 - 1,5місяця, усього пропанувалося 3 - 6 таких курса Лікування переносилося хворою добре, побічних реакцій не було Появу першої стрічки здорових НІГТІВ відмічено через бтижнів післе початку протигрибкового лікування, зникнення, кліничних проявів оніхомікозу - через 9МІСЯЦІВ, повна елімінація збудника - через 8,5МІСЯЦІВ Тож запропоновані ознаки значно перевершують досягнення найкращих об'єктів аналогичного призначення завдяки удосконаленню зовнішньої етиотропної терапії та впливу на процеси старіння організму Винахід забезпечує підвищення ефективності протигрибкового лікування, спрощення 52022 методики зовнішньої терапії оніхомікозу у осіб похилого та старечого віку, що підтверджується на прикладі конкретного використання Література 1 В И Мамчур, В П Федотов, Л А Мамчур, А Д Дюдюн Этиотропная фармакотерапия микозов Противогрибковые средства - Днепропетровск, 2000,-163с 2 Ж В Степанова Онихомикоз //РМЖ - т 7, №14,-С 648-651 3 Пат 2020930 России, МПК6 А61К31/19 4 Пат 98052636 України МПК6 А61КЗЗ/04 5 Пат 92007102 России МПК6 А61К38/39 6 А А Кубанова, Н С Потекаев, Н Н Потекаев Руководство по практической микологии М ФИД Деловой экспресс 2001 -144с 7 Сучасне лікування ОНІХОМІКОЗІВ Методичні рекомендації, -Харків, 2000 8 Ю В Сергеев Орунгал рациональная терапия онихомикозов //Вестник дерматологии и венерологии -№1,1997,С 56 9 Дж Бухвальд, Д Бухвальд Оральный тербинафин(Ламизил Сандоз) в терапии различных видов онихомикоза - 5летний опыт практического применения в Словакии Ламизил при лечении онихо- и дерматомикозов(обзор статей) М , 8 1998 15 А Ю Сергеев, О Л Иванов, Н В Сергеев Отдаленные результаты системной терапии онихомикозов //Дерма - №3 - 2001 - С 20-22 11 В П Федотов, В Г Кубась Актуальные вопросы дерматофитий //Дерматология, косметология, сексопатология - 2(3), 2000 - С 6-11 12 Б М Кривошеев, З П Худоногова Ближайшие и отдаленные результаты монотерапии ламизилом(тербинафином) онихомикозов //Вестник дерматологии и венерологии - №3 2000 - С 31-35 13 Я Ф Кутасевич Современная стратегия лечения онихомикозов //Журнал дерматологии и венерологии -1(9) 2000 -С 48-51 14 De Cuyper С 9 Clinical Dermatology 2000, Abstracts Singapore 1998, 119-119 15 Ю В Сергеев А Ю Сергеев Онихомикозы Грибковые инфекции ногтей - М ГЭОТАР Медицина, 1998 -С 115-122 16 П Н Анисимов Физиологические функции эпифиза(геронтологический аспект) //Российский физиологический журнал им И М Сеченова №8, 1997 -С 1-13 17 Вальтер Пьерпаоли, Уильям Регельсон Чудо мелатонина /пер с англ - М Восточная Книжная Компания, 1997 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71