Спосіб лікування артеріальної гіпертензії в експерименті

Спосіб лікування артеріальної гіпертензії в експерименті, що включає введення лікарських засобів, який відрізняється тим, що як лікувальний препарат використовують ЛІПІН Винахід відноситься до медицини і, зокрема, до кардіологи В даний час для лікування гіпертонічної хвороби застосовуються три великих класи ХІМІЧНИХ сполук а) сполуки нейротропної дії, б) сполуки, які впливають на водно-сольовий обмін та зменшують об'єм плазми крові, в) сполуки, які розширюють периферичні судини [1] Дослідження останніх років показали, що однієї із причин, які призводять до підвищення тонусу кровоносних судин і збільшенню артеріального тиску є зниження спроможності судинного ендотелію виділяти ендотелій-залежний фактор розслаблення, найважливіший компонент якого - оксид азоту Спрямованість дії препаратів третьої групи (до яких можна віднести нітропрусид натрію, молсідомин, препарати на основі нітрогліцерину та інших донорів оксиду азоту) - розслаблення судинної стінки за рахунок утворення екзогенного N0, що компенсує дефіцит ендогенної секреції оксиду азоту [2] Суттєвим недоліком цих препаратів є те, що їх дія не призводить до відновлення функціональної активності ендотелюцитів кровоносних судин, а носить заміщаючий характер Приведений засіб терапії має ряд недоліків - введення розчину препарату повинно проводитись під ретельним контролем артеріального тиску При передозуванні або швидкому введенні можливі швидке зниження артеріального тиску, тахікардія, блювота, запаморочення, несвідомий стан, - препарат достатньо токсичний, - є протипоказання для застосування нітропрусиду натрію для хворих похилого віку, при гіпотиреозі, при порушенні функції нирок Метою запропонованого способу є лікування артеріальної гіпертензії препаратом, що не має наведених недоліків прототипу препарат малотоксичний і не має вираженого вазоактивного впливу Застосування запропонованого способу призводить до відновлення ендотелій-залежної реактивності кровоносних судин, порушеної в умовах артеріальної гіпертонії Для реалізації поставленої мети застосовується вітчизняний препарат ЛІПІН, як засіб для лікування дисфункції ендотелію кровоносних судин, яка супроводжується збільшенням тиску крові ЛІПІН - препарат природного походження, який являє собою ліпофілизований яєчний фосфатидилхолін, що добре суспендує у воді та сольових розчинах з утворенням бішарових ліпосом Препарат захищений патентом СРСР [3] При застосуванні препарату ЛІПІН в експериментальних умовах відновлювалась функціональна активність ендотеліальних клітин, синтез і виділення ендотеліального фактору розслаблення, а також гальмувались процеси перекісного окислювання ЛІПІДІВ у крові і тканинах та підтримувалась активність антиоксидантних систем організму [4, 5] Найбільш близьким по технічній суті до винаходу, що заявляється, є засіб лікування гострої і хронічної серцевої недостатності препаратом нітропрусид натрію, дія якого базується на його здатності викликати гіпотензивний ефект у зв'язку з периферичною вазодилатацією, обумовленою розширенням артеріол і частково вен Ефект пов'язаний головним чином із мютропною спазмалітичною дією нітрозогрупи, з'єднаною через CN групи з атомом заліза Спосіб лікування полягає в призначенні нітропрусиду натрію внутришньовенно під контролем показників гемодинамики [1] о> ю 52449 Запропонований спосіб здійснювався таким чином безпосередньо перед вжитком готувалася суспензія ЛІШНУ шляхом додавання у флакон стерильного фізіологічного розчину в КІЛЬКОСТІ 10 мл Суспензія препарату вводилася експериментальним тваринам (щурам із генетично детермінованою або ренальною артеріальною гіпертензією) внутришньовенно із розрахунку 1,5мг/100г маси тіла у перерахунку на суху масу препарату Внутрішньовенне введення ЛІГОНУ здоровим щурам не призводило до змін системного кровотоку і артеріального тиску Засіб ілюструється такими прикладами Приклад 1 Досліджувалися щури з ренальною гіпертензією, отриманою в наслідок хірургічної оклюзм ниркової артерії [6] Після настання хірургічної стадії наркозу тварин розміщували на операційному столику і фіксували за КІНЦІВКИ В положенні "лежачи на спині" Виконувалась трахеотомія У просвіток трахеї вводили пластикову трубку Гост рим і тупим шляхом виділяли і оголювали v jugulans superfecflhs sin і a carotis commums sin Вену і артерію катетеризували тефлоновими катетерами Для запобігання тромбоутворення внутришньовенно вводився гепарин у дозі 50 од на 100г маси тіла Визначення тиску крові в судинній системі здійснювалося за допомогою датчиків тиску ISOTEC (HSE, Germany) У тварин реєстрували ВИХІДНІ значення артеріального тиску, потім внутрішньовенно вводили ЛІПІН із розрахунку 1,5мг/100г маси тіла і через кожні 15хв протягом 2х годин вимірювався артеріальний тиск Дія ЛІПШУ призводила до швидкого падіння артеріального тиску і вже через ЗОхв значення величини тиску не відрізнялись від значень, характерних для здорових тварин Ефект нормалізації артеріального тиску зберігався протягом принаймні 2-х годин Експериментальні результати приведені в Таблиці 1 Таблиця 1 Вплив однократного введення ЛІПШУ запропонованим способом на рівень артеріального тиску у щурів із ренальною гіпертензією Стат показ М М Р Вих знач 179,3 19,1 1 15 ЗО 165,6 17,2 >0,05 138,8 14,4 >0,05 115,6 13,6 0,05 141,7 5 дення 5-е введення 6-е введення 2,9 Рі >0,05 154,2 2,8 Рі