Спосіб прогнозування результату лікування у хворих постменопаузальним остеопорозом

Спосіб прогнозування результату лікування у хворих постменопаузальним остеопорозом шля хом проведення клініко-лабораторного вивчення крові та інструментального дослідження стану кісткової тканини, який відрізняється тим, що визначають вміст лужної та кислої фосфатаз сироватки крові, а також добову екскрецію кальцію з сечею, за формулою Байєса розраховують достовірність наявності зв'язку між одержаними параметрами та ефективністю лікування, а саме при рівні лужної фосфатази вище 1,32ммоль/год л, кислої фосфатази вище 0,35ммоль/год л та добової екскреції кальцію з сечею більше 325мг прогнозують бажаний результат лікування Винахід відноситься до медицини, а саме до КЛІНІКИ внутрішніх хвороб, і торкається лікування постменопаузального остеопорозу, а конкретно питання прогнозування ефективності лікування хворих постменопаузальним остеопорозом з позиції впливу цього лікування на клінічну симптомати Найближчим до запропонованого технічного рішення є спосіб прогнозування результату крютонзилотомм при хронічному ТОНЗИЛІТІ у хворих нейроциркуляторною дистонією [2] Спосіб полягає в тому, що аналізуються особливості КЛІНІЧНОГО перебігу нейроциркуляторної дистонії і хронічного тонзиліту, реєструється електрокардіограма спокою та електрокардіограма при виконанні проб з ортостазом, ппервентиляцією, хлоридом калію, анаприліном, а також при виконанні тонзилокардіального рефлексу і за формулою Байєса розраховується достовірність наявності причиннонаслідкового зв'язку між нейроциркуляторною дистонією та хронічним тонзилітом у конкретного обстеженого хворого ку і ЩІЛЬНІСТЬ кісткової тканини Відомий спосіб підбору максимально ефективного медикаменту для лікування постменопаузального остеопорозу в залежності від швидкості кісткового ремоделювання [1] При високій швидкості більш ефективні антирезорбенти (естрогени, кальцитонін, бісфосфонати), а при низькій препарати, що стимулюють утворення кістки (фториди, препарати паратиреоідного гормону) Швидкість кісткового обміну визначається по рівню маркерів - остеокальцину, кісткової лужної фосфатази і тартратрезистентної кислої фосфатази, екскреції з сечею пірідинолінута деоксипірідиноліну Результатом такого дослідження є визначення інтенсивності кіткового ремоделювання, яка є основним предиктором швидкості втрати кісткової тканини при постменопаузальному остеопорозі Однак визначення таких маркерів кісткового ремоделювання труднодоступне в КЛІНІЧНІЙ практиці Крім того, немає даних про точку розділення маркерів, перевищення якої свідчить про високу швидкість кісткового ремоделювання Однак використання вказаного способу для прогнозування ефективності лікування хворих постменопаузальним остеопорозом невідомо В основу винаходу поставлено задачу вдосконалення способу прогнозування ефективності лікування постменопаузального остеопорозу шляхом визначення вмісту лужної та кислої фосфатаз крові перед початком лікування, що дозволяє з високим ступенем точності прогнозувати результат лікування Поставлена задача вирішується тим, що, згідно з винаходом проводять клініко-лабораторне та інструментальне дослідження хворої постменопа 00 ю ю 55281 узальним остеопорозом, визначають вміст лужної та кислої фосфатаз сироватки крові, добову екскрецію кальцію з сечею та за-формулою Байєса розраховують достовірність наявності зв'язку між одержаними параметрами та ефективністю лікування, а саме при рівні лужної фосфатази вище 1,32ммоль/год л, кислої фосфатази вище 0,35ммоль/год л та добової екскреції кальцію з сечею більше 325мг, прогнозують бажаний результат лікування Спосіб здійснюється таким чином Для реалізації поставленої задачі проводилось визначення ряду інформативних біохімічних маркерів кісткового ремоделювання (кисла та лужна фосфатаза, добова екскреція кальцію з сечею), по динаміці вмісту яких можна оперативно оцінити швидкість кісткового ремоделювання За формулою Байєса розраховували достовірність наявності зв'язку вивчених ознак з позитивним результатом лікування у хворих постменопаузальним остеопорозом КЛІНІЧНІ та лабораторні ознаки, необхідні для практичного використання формули Байєса, були виділені при обстеженні 68 хворих постменопаузальним остеопорозом з використанням критерія х-квадрат Пірсона Вплив лікування у цих хворих оцінювався через 6 МІСЯЦІВ І 1 рік за динамікою КЛІНІЧНИХ проявів, біохімічних показників, результатів рентгенографії хребта і ультразвукової денситометрії Розроблено такі критерії ефективності лікування Позитивний результат лікування 1 Збільшення денситометричного показника широкосмугового ослаблення ультразвуку (ШОУ) мінімум на 2% в порівнянні з вихідною величиною 2 Зменшення інтенсивності будь-яких двох з перерахованих скарг (біль в спині, нижніх кінцівках, загальна слабкість) мінімум на 2 бали за 10бальною візуально-аналоговою шкалою 3 Зниження вмісту кислої фосфатази мінімум на 31% 4 Зниження вмісту лужної фосфатази мінімум на 8% 5 Зниження добової екскреції кальцію з сечею мінімум на 14% в порівнянні з вихідною величиною Сумнівний результат 1 Збільшення денситометричного показника ШОУ менш ніж на 2% в порівнянні з вихідною величиною 2 Зменшення інтенсивності хоч одної з перерахованих скарг (біль в спині, нижніх кінцівках, загальна слабкість) мінімум на 2 бали за 10бальною візуально-аналоговою шкалою 3 Зниження вмісту кислої фосфатази менше, ніж на 31% 4 Зниження вмісту лужної фосфатази менше, ніж на 8% 5 Зниження добової екскреції кальцію з сечею менше, ніж на 14% в порівнянні з вихідною величиною Негативний результат 1 Негативна динаміка ШОУ 2 Відсутність динаміки або збільшення інтенсивності хоча б одної скарги хоча б на 1 бал за візуально-аналоговою шкалою 3 Підвищення вмісту хоча б одного з біохіміч них показників (кислої або лужної фосфатази, добової екскреції кальцію з сечею) мінімум на 3% в порівнянні з вихідною величиною Обстежені хворі розділені на групи ВІДПОВІДНО до прийнятих критеріїв ефективності лікування Виділені групи з позитивним та сумнівним результатом лікування, потім знову ретроспективно проаналізовані КЛІНІЧНІ, параклінічні ознаки і оцінена достовірність їх різниці Результати, одержані при КЛІНІКОлабораторному обстеженні конкретної хворої постменопаузальним остеопорозом, вводяться в формулу Байєса, використовуються дані таблиці і проводиться неоднорідна статистична процедура співставляється наявність ознаки у обстеженої хворої з частотою такої у хворих з позитивним і сумнівним результатом лікування Процедура проводиться до досягнення заданого рівня вірогідності (0,80-0,90) При використанні формули Байєса вводяться дві гіпотези Гіпотеза 1 (Н 1) дана частота ознаки характерна для хворих постменопаузальним остеопорозом з позитивним результатом лікування міакальциком, Гіпотеза 2 (Н 2) протилежного змісту, дана частота ознаки не характерна для хворих постменопаузальним остеопорозом з сумнівним результатом лікування міакальциком Формула Байєса приймає вид позит /Н1 Н1/ПОЗИТ Н1/позит суми х ^Н1/сумн Де Рпозит/ні - умовна, апостеріорна вірогідність наявності позитивного ефекту лікування міакальциком у хворої постменопаузальним остеопорозом (ПМОП) при наявності даної ознаки, Рні/позит - умовна, апостеріорна вірогідність наявності даної клінічної чи лабораторної ознаки у хворої ПМОП з позитивним ефектом лікування міакальциком, Рні/сунн -умовна, апостеріорна вірогідність наявності даної клінічної чи лабораторної ознаки у хворої ПМОП при відсутності позитивного ефекту лікування міакальциком, Рпозит -безумовна, апріорна вірогідність наявності даної ознаки у хворої ПМОП при позитивному ефекті лікування міакальциком, Рсунн - безумовна, апріорна вірогідність наявності даної ознаки у хворої ПМОП при відсутності позитивного ефекту лікування міакальциком Приклади конкретного виконання способу Приклад 1 Хвора В-ва, 54 років, менархе в 12 років, погане засвоєння молочних продуктів, 1 пологи, остеопоротичний перелом променя в типовому МІСЦІ у хворої, переломів у родичів немає, споживає кофе більше 3 чашок за день, зріст 159см, вага 60кг, вміст кислої фосфатази 0,37ммоль/год л, вміст лужної фосфатази 1,35ммоль/год л, добова екскреція кальцію з сечею 350мг Перед початком обчислень приймаємо, що в випадку найбільшої невизначеності прогнозу ефективності лікування міакальциком, апріорно вірогідності наявності та відсутності ефекту, рівні 55281 Тобто можливість позитивного ефекту лікування у хворої В-вої рівна 50% Після урахування кожної клінічної та лабораторної ознаки апостеріорні вірогідності перераховуються за формулою Байєса Перша ознака менархе в ВІЦІ до 13 років По таблиці 1 видно, що ця ознака при позитивному результаті лікування міакальциком зустрічається з вірогідністю 0,27, при відсутності позитивного ефекту - з вірогідністю 0,58 Тоді Рі ит/ні=0,5х0,27/(0,5х0,27+0,5х0,58)=0,135/0,425=0,3 2 Рісумн/ш=1 -0,32=0,68 Друга ознака - погане засвоєння молочних продуктів Р2 3 ит/ні=0,32х0,18/(0,32х0,18+0,68х0,53)=0,06/0,42=0, 14 Р2сумн/Н1 = 1-0,14=0,86 Третя ознака - остеопоротичний перелом променя в типовому МІСЦІ, Рз зит /ні=0,14х0,8/(0,14х0,8+0,86х0,11)=0,11/0,2=0,55 Рзсумн/ш=1 -0,55=0,45 Четверта ознака - споживання кофе більше З чашок за день 3 /ні=0,55х0,35/(0,55х0,35+0,45х0,11)=0,19/0,24=0, 79 Р4сумн/ш=1 -0,79=0,21 П'ята ознака-зріст до 160см Р5 зит /ні=0,79х0,22/(0,79х0,22+0,21х0,53)=0,17/0,11=0, 61 Р5сУмн/ні=1 -0,61 =0,59 Шоста ознака - вміст лужної фосфатази вище 1,32ммоль/год л зит ит/ні=0,61х0,67/(0,61х0,67+0,39х0,32)=0,41/0,47=0, 77 Рбсумн/ш=1 -0,77=0,23 Сьома ознака - вміст кислої фосфатази вище 0,35ммоль/год л 3 Рб по ит/ні=0,77х0,8/(0,77х0,8+0,23х0,16)=0,62/0,66=0,94 Таким чином, після урахування сьомої ознаки вірогідність позитивного ефекту лікування міакальциком у хворої В-вої становила 94% З пороговою величиною безпомилковості прийнятого рішення у-0,94/0,06=15,7>1 можна передбачити позитивний ефект лікування уданої хворої В порівнянні з початковим значенням у=0,5/0,5=1 достовірність прогнозу збільшилась в 15 раз при урахуванні семи ознак Приклад 2 Хвора К-о, 55 років, менархе в 14 років, вагітностей не було, остеопоротичних переломів немає, остеопоротичний перелом хребця у матері, курить більше 0,5 пачки в день, зріст 158см, вага 57кг, вміст лужної фосфатази 1,38ммоль/год л, кислої фосфатази 0,25ммоль/год л, добова екскреція кальцію з сечею ЗООмг Перед початком обчислень у даної хворої приймаєм, що -у випадку найбільшої невизначено3 сті прогнозу ефективності лікування апріорні вірогідності наявності і відсутності позитивного ефекту лікування міакальциком рівні Рпозит-Рсунн-0,5, ТОбТО ВІРОГІДНІСТЬ ПОЗИТИВНОГО ефекту лікування рівна 50% Перша ознака - менархе в ВІЦІ старше 13 років Рі ит/ні=0,5х0,73/(0,5х0,73+0,5х0,42)=0,365/0,575=0,6 З Рісумн/ш=1 -0,63=0,37 Друга ознака - відсутність вагітностей Р2 зит/ш=0,63х0,02/(0,63х0,02+0,37х0,16)=0,013/0,072= 0,18 Р2сумн/ш=1-0,18=0,82 Третя ознака - остеопоротичні переломи у родичів Рз зит/ш=0,18х0,25/(0,18х0,25+0,82х0,05)=0,045/0,086= 0,52 Рзсумн/ш=1 -0,52=0,48 Четверта ознака - відсутність переломів у хворої 3 зит/ні=О,52хО,2/(О,52хО,2+О,48хО,9)=О,1О4/О,536=О,1 9 Р4сумн/Н1 = 1-0,19=0,81 П'ята ознака - куріння більш, ніж 0,5 пачки в день Р5 зит/ні=0,19х0,33/(0,19х0,33+0,81х0,11)=0,063/0,152= 0,41 Р5сУмн/ні=1 -0,41 =0,59 Шоста ознака - зріст до 160 см зит/ш=0,41х0,22/(0,41х0,22+0,59х0,53)=0,09/0,403=0 ,22 Рбсумн/ш=1 -0,22=0,78 Сьома ознака - вага до 58кг Рт зит/ш=0,22х0,14/(0,22х0,14+0,78х0,37)=0,031/0,319= 0,09 Р7сумн/Н1 = 1 -0,09=0,91 Восьма ознака - вміст лужної фосфатази вище 1,32ммоль/год л Р8 по зит/ш=0,09х0,67/(0,09х0,67+0,91х0,32)=0,06/0,35=0, 17 Р8сумн/Н1 = 1-0,17=0,83 Дев'ята ознака - вміст кислої фосфатази до 0,35ммоль/год л Рэ по зит/ш=0,17х0,2/(0,17х0,2+0,83х0,84)=0,034/0,731=0, 05 Таким чином, після урахування дев'ятої ознаки вірогідність позитивного ефекту лікування міакальциком у хворої К-о становила 5% 3 95% вірогідністю можна передбачити негативний результат лікування міакальциком у даної хворої Частота наявності ознак, одержаних в результаті клініко-лабораторного дослідження хворих постменопаузальним остеопорозом, в залежності від позитивного або сумнівного результату лікування міакальциком показана в таблиці Таблиця 55281 Ознаки 1 Менархе в ВІЦІ до 13 років 2 Менархе в ВІЦІ старше 13 років 3 Відсутність вагітностей 4 2 и більше пологів 5 Погане засвоєння молочних продуктів 6 Остеопоротичні переломи у родичів 7 Остеопоротичні переломи у обстежених хворих 8 Відсутність остеопоротичних у переломів у обстежених хворих 9 Куріння більше 0,5 пачки в день 10 Споживання кофе більше 3 чашок в день 11 Запальні захворювання жіночих статевих і органів 12 Зріст до 160см 13 Зріст вище 160см 14 Вага до 58кг 15 Вміст лужної фосфатази до 1,32ммоль/гл 16 Вміст лужної фосфатази вище 1,32ммоль/г Позитивний результат лікування (п=49) Абс Долі ОДИНИЦІ 13 0,27 36 0,73 1 0,02 15 0,31 9 0,18 12 0,25 л 17 Вміст кислої фосфатази до 0,35ммоль/гл 18 Вміст кислої фосфатази вище 0,35ммоль/г л 19 Добова екскреція кальцію з сечею до 325мг 20 Добова екскреція кальцію з сечею вище 325мг Сумнівний результат лікування (п=19) Абс Долі ОДИНИЦІ 11 0,58 8 0,42 3 0,16 1 0,05 10 0,53 1 0,05 39 0,8 2 0,11 10 0,20 17 0,90 16 17 0,33 0,35 2 2 0,11 0,11 12 0,25 11 0,58 11 38 7 16 0,22 0,78 0,14 0,33 10 9 7 13 0,53 0,47 0,37 0,68 33 0,67 6 0,32 10 0,20 16 0,84 39 0,8 3 0,16 12 0,25 15 0,79 37 0,75 4 0,21 Таким чином, в порівнянні з прототипом, заявлене технічне рішення дозволяє більш точно прогнозувати результат лікування міакальциком у конкретної хворої постменопаузальним остеопорозом при наявності результатів клініко-лабораторного та інструментального дослідження Література 1 Ермакова И П , Пронченко И А Современ ные биохимические маркеры в диагностике остеопороза/Юстеопороз и остеопатии -1998 -№1 С 24-26 2 Заявка на АС №50366644/14 (СРСР) Башмакова Н В , Бобров В А , Бажора Ю И "Способ математического прогнозирования эффективности криотонзиллотомии у больных нейроциркуляторной дистонией и хроническим тонзиллитом" Підписано до друку 03 04 2003 р Тираж 39 прим ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24