Спосіб комплексного лікування хворих на місцевопоширені форми раку шийки матки

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Спосіб комплексного лікування хворих на місцевопоширені форми раку шийки матки, що включає хіміопроменеве лікування, який відрізняється тим, що як радіомодифікатор використовують фторафур в дозі 800 мг на добу (по 400 мг кожні 12 год.) перорально щоденно протягом всього курсу променевої терапії і додатково проводять імунотерапію лафероном - в дозі 1·106МО щоденно внутрішньом'язово, а по закінченні повного курсу поєднаної променевої терапії упродовж шести місяців проводять шість десятиденних курсів щоденної підтримувальної терапії лафероном по 1·106МО внутрішньом'язово.

Текст

Спосіб комплексного лікування хворих на місцевопоширені форми раку шийки матки, що вклю 3 РШМ та його рецидиві значну роль відіграють віруси простого герпесу 2-го типу та віруси папіломи людини високоонкогенних типів (ВПЛ-16, 18, 31, 33, 35), важливим напрямком удосконалення ППТ місцевопоширеного РШМ є також застосування індукторів апоптозу. Проапоптична активність інтерферонів (ІНФ) І та II типів при ХПТ підвищує чутливість пухлинних клітин до цитотоксичного впливу опромінення і антиметастатичну ефективність цитостатичних препаратів [6]. Крім того, ІНФ сприяють максимальній елімінації зруйнованих пухлинних клонів та зниженню токсичних проявів ПТ і ряду хіміорадіомодифікуючих препаратів (5FU, фторафур, капецитабін, метотрексат, цисплатин), підтримуючи клітинний гомеостаз і реалізуючи цитопротекторну функцію по відношенню до неушкоджених пухлинним процесом тканин [7]. Зважаючи на антивірусну, антипроліферативну й протипухлинну дію ІНФ (лаферону), а також їх можливий вплив на апоптоз, проведення імунотерапії у комплексі з усіма стандартними заходами лікування хворих на МП РШМ сприятиме підвищенню ефективності лікування [6, 7]. За прототип обрано спосіб лікування хворих на місцево поширені форми раку шийки матки [Патент №75486, UA, МПК А61N5/00. Інститут онкології АМН України // Іванкова B.C., Воробйова Л.І, Галахін К.О., Шевченко Г.М., Хруленко Т.В., Курило Г.О., Вінницька А.Б., Троїцька І.М. - 3. №20040604680. Заявл. 15.06.2004. Опубл. 17.04.2006. Спосіб лікування хворих на місцево поширені форми раку шийки матки], який полягає в консервативному поєднано-променевому лікуванні хворих на РШМ на фоні використання радіомодифікатора кселоди (капецитабін) в дозі 260300мг/м перорально кожні 12 годин протягом всього терміну опромінення. Позитивним у прототипі є посилення антибластомного ефекту при проведенні ППТ хворих на місцевопоширені форми РМШ та можливість перорального застосування цього препарату, що позитивно відображається на якості життя хворих. Недоліками прототипу є розвиток мієлосупресії та пригнічення загальної реактивності організму, у тому числі функції імунної системи. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб комплексного лікування хворих на місцевопоширені форми раку шийки матки шляхом поєднання антинеопластичної дії іонізуючого випромінювання, радіомодифікуючого ефекту фторпіримідинів, зокрема фторафуру, і проапоптичного, антипроліферативного та антиметастатичного впливу рекомбінантного -2b-IHФ людини лаферону, що дасть змогу зменшити загальну токсичність хіміопроменевого лікування за рахунок вибіркової дії фторафуру та імуномоделюючої, антимутагенної (радіопротекторної) дії ІНФ, поліпшити якість життя хворих, покращити безпосередні й віддалені результати лікування. Поставлена задача вирішується таким чином. Кожній хворій на місцевопоширений РШМ перед початком ХПТ обов'язково визначають анатомічне поширення пухлинного процесу згідно клінічної класифікації РШМ (система TNM) шляхом використання алгоритму сучасних методів діагнос 57425 4 тики (ультрасонрграфія, при можливості комп'ютерна томографія, комплекс клініко-лабораторних і ендоскопічних досліджень), проводять ретельну топометричну підготовку та клініко-дозиметричне планування лікувального процесу. Хворій упродовж усього курсу ППТ призначають щоденно перорально фторафур в дозі 800мг на добу (400мг кожні 12год.) та -2b-ІНФ людини лаферон (Україна) по 1106МО (міжнародних одиниць) внутрішньом'язово. Після закінчення повного курсу ППТ, упродовж 6 місяців призначають підтримувальну терапію -2b-ІНФ (лаферон) - короткі курси лаферону в дозі 1106МО щоденно внутрішньом'язово по десять діб кожного місяця. Курс ППТ реалізують у два етапи за традиційною методикою. На I-му етапі ППТ дистанційне опромінення малого тазу проводять на гамма терапевтичних апаратах типу РОКУС або ТЕРАТРОН з енергією 1,25МеВ у статичному режимі двома зустрічними фігурними полями 14-16×16-18см, разовою осередковою дозою (РОД) - 2Гр в тт.ОАВ, 5 разів на тиждень сумарно до 20-30Гр за 10-15 фракцій. Розміри полів опромінення та сумарна осередкова доза (СОД) визначається поширеністю процесу та його індивідуальними особливостями. На II-му етапі ППТ дистанційну променеву терапію (ДПТ) чергують з брахітерапією. Дистанційне опромінення латеральних відділів малого тазу проводять чотирма скошеними полями 8×16-18см, РОД - 2Гр, 4 рази на тиждень до СОД - 40Гр в тт.В за 5-10 фракцій. У подальшому ДПТ здійснюють в рухомому режимі методом двовісного коливання. СОД на тт.В доводять до 46-48Гр, РОД - 2Гр, 4 рази на тиждень. Брахітерапію проводять 1 раз на тиждень, у вільні від дистанційного опромінення дні при використанні джерел Co60 середньої потужності дози на апаратах АГАТ-В або АГАТ-ВУ, РОД - 8-10Гр в тг.А, СОД - 48-50Гр. Важливою запорукою успішного лікування є ретельне спостереження за хворими, контроль показників крові не рідше ніж 1 раз на 10 діб. При наявності мієлосупресії - своєчасне призначення гемостимулюючих засобів. Хворим рекомендується дрібне харчування, білково-вітамінна дієта з обмеженим використанням сирих овочів і фруктів, необхідно проводити корекцію бактеріальної флори кишечника, призначаються ензими. З метою запобігання місцевих мукозитів - потрібна регулярна ретельна санація піхви, проведення вагінальних аплікацій жировими сумішами, збагаченими ретинола-ацетатом, щоденні жирові мікроклізми. Прикладами конкретного виконання способу можуть бути витяги з 2 історій хвороб. І. Хвора О.Н.М., 60р. Історія хвороби №2072. Діагноз - рак шийки матки IIIb стадії (T3bN1M0). ПГЗ №739/08 - елементи низькодиференційованої плоскоклітинної карциноми. При гінекологічному огляді до лікування: шийка матки канцероматозно змінена, пальпаторно різко гіпертрофована, фіксована, горбиста. Пухлинний процес поширюється на верхню третину вагіни. Тіло матки не збільшено у розмірах. У малому тазі з обох сторін параметральні та паракольпальні 5 інфільтрати, що праворуч доходять до стінок таза. За даними ультразвукового дослідження (УЗД): тіло матки не збільшене у розмірах (59мм×41мм×56мм), міометрій однорідний, контури рівні; шийка матки збільшена у розмірах (58мм×38мм×42мм), з горбистими контурами, неоднорідної структури. Цервікальний канал ділянками не візуалізується, стінки його нерівномірно потовщені. Хворій проведено курс ППТ на фоні радіомодифікації з використанням фторафуру та -2b-IHФ за розробленою методикою. Протягом всього курсу ХПТ хвора щоденно приймала перорально фторафур в дозі 800мг на добу (400мг кожні 12год.) та лаферон у дозі 1106 МО внутрішньом'язово щоденно, сумарно за курс отримала - 32г фторафура та 30млн. МО лаферону. На I-му етапі ППТ дистанційне опромінення малого тазу з захватом вагіни проводили на апараті РОКУС у статичному режимі двома зустрічними фігурними полями 16×18см, РОД - 2Гр в тт.ОАВ, 5 разів на тиждень сумарно до 30Гр за 15 фракцій. При огляді хворої після 1-го етапу ХПТ відмічався значний клінічний ефект, що підтвердився даними УЗД (розміри шийки матки зменшились: 35мм×30мм×34мм, цервікальний канал потовщений до 3мм, ступінчастий). Об'єм пухлини зменшився більше, ніж на 70%. Рекомендовано продовжувати курс ППТ. На II-му етапі ППТ продовжували дистанційне опромінення латеральних відділів малого тазу чотирма скошеними полями 8×18см, РОД - 2Гр, 4 рази на тиждень, до СОД - 40Гр в тт.В за 5 фракцій. У подальшому ДПТ здійснювали в рухомому режимі методом 2-секторного коливання, полями 5×16см. Дози в тт.В були доведені до 46Гр, РОД 2Гр, 4 рази на тиждень. Брахітерапію проводили 1 раз на тиждень у вільні від ДПТ дні на апараті АГАТ-ВУ, РОД в тт.А - 8Гр, СОД в тт.А - 48Гр. Після проведення повного курсу лікування при гінекологічному огляді: шийка матки без пухлинних змін, ектоцервікс згладжений. У верхній третині вагіни, а також на ектоцервіксі - явища постпроменевого катарального епітеліїту. Матка не збільшена. Специфічні інфільтрати в малому тазі не виявляються. За клінічними даними та УЗД - регресія пухлини більш ніж на 80%. Вираженість проявів загальної токсичності не перевищувала II ступеня і не призводила до порушення режиму лікування. Після курсу ППТ хвора отримувала підтримувальну терапію - десятиденні курси лаферону кожного місяця по 1106 МО внутрішньом'язово щоденно, упродовж 6 місяців. Безрецидивний перебіг спостереження за хворою складає 23 місяця. II. Хвора С.О.Є., 35р. Історія хвороби №47. Діагноз - рак шийки матки III в стадії (T3bN1M0), ПГЗ №36547/08 - плоскоклітинний низькодиференційований рак. При гінекологічному огляді до лікування: шийка матки канцероматозно змінена за рахунок змішаної ендо-екзофітної пухлини, з некрозом на поверхні. Спостерігаються часті контактні крововиливи. Процес поширюється на верхню третину вагіни. Шийка матки пальпато 57425 6 рно гіпертрофована, ущільнена, фіксована, горбиста. Тіло матки у розмірах не збільшене. В малому тазі з обох сторін параметральні та паракольпальні інфільтрати, ліворуч масивний, доходить до стінки тазу. За даними комп'ютерної томографії (КТ): тіло матки не збільшене у розмірах 45мм×30мм, міометрій неоднорідний, контури рівні, збільшена порожнина матки до 20мм×18мм, серометра; шийка матки розмірами 60мм×55мм×46мм, з горбистими контурами, неоднорідної структури. Зліва сечовід ущільнений, розширений до вічка, відмічається інфільтрація стінки сечового міхура зліва, на рівні вічка сечовода. Аналіз мазка на наявність ВПЛ високоонкогенного типу за даними проточної цитофлуорометрії позитивний. Хворій проведено курс ППТ на фоні радіомодифікації з використанням, фторафуру та -2bIHФ за розробленою методикою. Протягом всього курсу ХПТ хвора щоденно приймала перорально фторафур в дозі 800мг на добу (400мг кожні 12год.) та лаферон у дозі 1106 МО внутрішньом'язово щоденно, сумарно за курс отримала - 36г фторафура та 40млн. МО лаферону. На I-му етапі ППТ дистанційне опромінення малого тазу з захватом верхньої половини вагіни проводили на гама-терапевтичному апараті ТЕРАТРОН у статичному режимі двома зустрічними фігурними полями 16×18см, РОД - 2Гр в тт.ОАВ, 5 разів на тиждень сумарно до 30Гр за 15 фракцій. При огляді хворої після 1-го етапу ХПТ відзначений виражений клінічний ефект, що підтверджувався даними УЗД (тіло матки - 41мм×25мм×34мм, шийка матки 40мм×34мм×45мм, задній контур горбистий, цервікальний канал потовщений). Об'єм пухлини зменшився майже на 65%. Рекомендовано продовжувати курс ППT. На II-му етапі ППТ продовжували дистанційне опромінення латеральних відділів малого тазу чотирма скошеними полями 8×18см, РОД - 2Гр, 4 рази на тиждень, до СОД - 40Гр в тт.В за 5 фракцій. У подальшому ДПТ здійснювали в рухомому режимі методом 2-секторного коливання, полями 5×16см. Дози в тт.В були доведені до 46Гр, РОД 2Гр, 4 рази на тиждень на фоні застосування фторафуру і лаферону. Брахітерапію проводили 1 раз на тиждень у вільні від ДПТ дні на апараті АГАТВУ, РОД в тт.А - 8Гр, СОД в тт.А - 48Гр. Після проведення повного курсу лікування при гінекологічному огляді: шийка матки і стінки вагіни без пухлинних змін, ектоцервікс згладжений. У верхній третині вагіни, а також на ектоцервіксі явища постпроменевого катарального епітеліїту. Матка не збільшена. Специфічні інфільтрати в малому тазі не виявляються. За клінічними даними та УЗД (тіло матки - 39мм×26мм×34мм, шийка матки - 21мм×15мм×25мм, задній контур рівний, чіткий, цервікальний канал з гіперехогенними включеннями кальцинатів) - регресія пухлини більш ніж на 85%. Після курсу ППТ хвора отримувала підтримувальну терапію - десятиденні курси Лаферону ко 7 57425 жного місяця по 1106МО внутрішньом'язово, щоденно, упродовж 6 місяців. Безрецидивний перебіг спостереження за хворою складає 18 місяців. У такий спосіб нами проведене лікування більше як 50 хворим на РШМ ІІb-IIIb стадій. Поєднане використання фторафуру в якості радіомодифікатора і проапоптичного, антипроліферативного та антиметастатичного впливу рекомбінантного -2b-ІНФ людини (лаферон) під час проведення ППТ посилює циторедуктивний вплив опромінення на пухлину у хворих на місцево поширені форми РШМ, при цьому не призводить до виражених проявів токсичності лікування й ускладнень і не погіршує якість життя хворих. Джерела інформації: 1. Максимов С.Я., Гусейнов К.Д. Комбинированное лечение рака шейки матки // Практ. онкология. - 2002. - Т.3, №3. - С.200-210. 2. Крикунова Л.И. Лучевая терапия рака шейки матки // Там же. - С.194-199. 3. Ермакова Н.А. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки // Практ. онкология. - 2002. - Т.3, №3. - С.211-219. Комп’ютерна верстка Н. Лиcенко 8 4. Іванкова B.C., Хруленко Т.В., Курило Г.О. та інші. Хіміопроменеве лікування хворих на рак шийки матки з урахуванням прогностичних факторів // Здор. Женщ. - 2005. - №2 (22). – С.35-39. 5. Воробйова Л.І., Долик С.С., Крижанівська А.Є. Хіміотерапія і лаферонотерапія в комплексному лікуванні хворих раком шийки матки TIb стадії // Там же. - С.24-26. 6. Воронцова А.Л., Кудрявцев Ю.И. Интерферон как важный элемент оптимизации лечения онкологических больных // Онкология. - 2000. -Т.2, №1-2.-С.16-20. 7. Іванкова B.C., Шевченко Г.М., Хруленко Т.В., Барановська Л.М.та ін. Застосування інтерферонів при хемопроменевій терапії хворих на місцевопоширені форми раку шийки матки // Укр. радіол, журнал. -2007. - Т.15, вип. 2. - С164-167. 8. Патент №75486, UA, МПК А61N5/00. Інститут онкології АМН України // Іванкова B.C., Воробйова Л.І, Галахін К.О., Шевченко Г.М., Хруленко Т.В., Курило Г.О., Вінницька А.Б., Троїцька І.М. - 3. №20040604680. Заявл. 15.06.2004. Опубл. 17.04.2006. Спосіб лікування хворих на місцево поширені форми раку шийки матки (прототип). Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Method for complex treatment of locally advanced cancer of cervix uteri

Автори англійською

Baranovska Lidia Mychailivna, Ivankova Valentyna Stepanivna, Shevchenko Galyna Mykolaivna, Khrulenko Tetiana Valeriivna

Назва патенту російською

Способ комплексного лечения больных местнораспространенными формами paka шейки матки

Автори російською

Барановская Лидия Михайловна, Иванкова Валентина Степановна, Шевченко Галина Николаевна, Хруленко Татьяна Валериевна

МПК / Мітки

МПК: A61K 38/21, A61P 35/00, A61N 5/00

Мітки: комплексного, раку, місцевопоширені, матки, лікування, хворих, шийки, форми, спосіб

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/4-57425-sposib-kompleksnogo-likuvannya-khvorikh-na-miscevoposhireni-formi-raku-shijjki-matki.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб комплексного лікування хворих на місцевопоширені форми раку шийки матки</a>

Подібні патенти