Спосіб лікування генітальної вірусної інфекції

Спосіб лікування генітальної вірусної інфекції, який полягає в тому, що пацієнту із діагностованою генітальною вірусною інфекцією вводять препарат Аллокін-альфа в загальноприйнятних дозах підшкірно протягом 3 днів. (19) (21) u201011631 (22) 30.09.2010 (24) 25.03.2011 (46) 25.03.2011, Бюл.№ 6, 2011 р. (72) ГЕРАСИМОВА ТАЛІНА ВІКТОРІВНА, ГОПЧУК ОЛЕНА МИКОЛАЇВНА 3 і цитотоксичні CD8+ Т-лімфоцити (ЦТЛ). Унаслідок цього на 1-м етапі вірусного інфікування локально (у вхідних воротах інфекції) відбуваються взаємозалежні події: - ІФН пригнічує внутрішньоклітинну репродукцію вірусів; - видалення за допомогою ЕК і ЦТЛ інфікованих клітин; - захист інтактних клітин ІФН синтезованим de novo. Відомі способи лікування вірусної інфекції шкіри та слизових оболонок, які включають промочування місць ураження водним розчином генноінженерного 2 та -інтерферону та галазоліну чи нафтизіну (RU 2022562) або одночасним внутрішньом'язовим введенням γ-інтерферону (UA 30945 А). Недоліком вказаних способів лікування вірусної інфекції шкіри та слизових оболонок є низька ефективність інтерферонотерапії та пероральне використання противірусного препарату ацикловір. Найбільш близьким до рішення, що пропонується, є спосіб лікування вірусної інфекції шкіри та слизових оболонок, спричинених герпес-вірусною інфекцією, який передбачає введення всередину противірусного препарату ацикловір з одночасним місцевим застосуванням аплікацій сортувальної пов'язки (UA 42944 А). Недоліком відомого способу є відсутність імунорегулюючого впливу на організм у жінок з діагностованою генітальною вірусною інфекцією. В основу корисної моделі способу лікування генітальної вірусної інфекції покладено завдання введення в організм противірусного препарату нового типу, що дозволяє за рахунок впливу на імунологічні показники та регуляції адапційних процесів і реактивності організму підвищити ефективність лікування вірусної інфекції, зменшити частоту й тривалість рецидивів, знизити матеріальні витрати, зменшити термін лікування, що призведе до підвищення ефективності противірусної терапії у 96 % хворих порівняно з прототипом. Поставлена задача вирішується шляхом введення препарату Аллокін-альфа в загальноприйнятних дозах підшкірно, щоденно 3 дні. Між сукупністю ознак корисної моделі і технічним результатом, якого можна досягти при її реалізації, існує причинно-наслідковий зв'язок. В умовах хронічних ВІ з тривалою персистенцією вірусу розвивається імунологічна недостатність, можливі мутації і рекомбінації в геномі віріону і формування резистентності вірусів до базових ХП, тому терапія ВІ сполучена з визначеними труднощами. У ряді випадків застосування сучасної комплексної терапії гострих і хронічних ВІ не завжди впливає на частоту рецидивування, тяжкість перебігу і результат хвороби. У зв'язку з цим необхідні нові вітчизняні лікарські препарати, що володіють противірусною і імуномоделюючою активніс 58066 4 тю, що підвищують іммуно-біологічну резистентність організму і поліпшують якість життя пацієнтів. Одним з таких перспективних і ефективних препаратів є Аллокін-альфа ("BRAND-PHARM", Москва), антивірусний препарат нового типу, розроблений міжнародним колективом вчених (Рег.№ 002829/01 від 22.09.03 p.). Діючою речовиною препарату є цитокіноподібний пептид аллоферон, що володіє вираженою антивірусною і протипухлинною активністю. Дія аллокіна-альфа спрямована на посилення розпізнавання вірусних антигенів і інфікованих клітин натуральними (природними) кілерами (NK), нейтрофилами й іншими ефекторними системами природного імунітету, відповідальними за елімінацію вірусу. Під час відсутності чужорідних антигенів і патологічно змінених клітин стимульовані лейкоцити зберігають нормальний рівень активності, що дозволяє локалізувати дію препарату у вогнищі ураження. Такий механізм дії актуальний при лікуванні генітальних вірусних інфекцій (ГВІ). Аллокін-альфа не викликає алергічних реакцій, токсичної дії на кровотворні органи, добре переносився хворими, може бути рекомендований для широко практичного застосування як монотерапії, або як препарат для комплексної терапії вірусних генітальних інфекцій. На відміну від відомих індукторів ІФН, аллокінальфа виступає як кофактор, дозволяючи продукуючим ІНФ- лейкоцитам ефективно реагувати на вірусний антиген. Це дає можливість сфокусувати ефект препарату в місці розмноження вірусу й уникнути надлишкової реакції лейкоцитів за межами вогнища інфекції. Приклад 1. Клінічна ефективність аллокінаальфа. Найближчі результати лікування оцінювали по зміні тривалості рецидиву в хворих із РГГ. При лікуванні аллокіном-альфа у всіх хворих (що одержали трикратно дози 0,1 мг) відзначалося статистично значиме скорочення тривалості поточного і наступного рецидиву. Тривалість першого рецидиву після лікування аллокіном-альфа зменшувалася в більшому ступені, ніж тривалість самого рецидиву, при якому використовувався препарат. Лікування аллокіном-альфа в дозі 1 мг супроводжувалося достовірним скороченням тривалості й ослабленням важкості рецидиву - були менш виражені симптоми інтоксикації і місцеві прояви. Вага наступного рецидиву знижувалася статистично значимо в основних групах хворих. Амбулаторне спостереження протягом 3 місяців за хворими з рецидивом генітального герпесу, що одержували аллокін-альфа трикратно, виявило достовірне збільшення тривалості наступної ремісії і зменшення частоти рецидивів генітального герпесу. Базова терапія ацикловіром (АЦ) у пацієнтів групи Контроль-1 не впливала на тривалість наступних ремісій (таблиці 1 та 2). 5 58066 6 Таблиця 1 Вплив терапії аллокіном-альфа на тривалість рецидиву (у днях) Схема терапії, групи хворих Група 1 (n = 20) Контроль-1 (n = 20) Попередній рецидив 7,5±1,08 6,0±0,59 Рецидив при лікуванні аллокіном-альфа 4,9±0,70*** 6,3±0,81 Перший рецидив після лікування 3,3±0,85*** 6,0±0,94 Позначення: *р ≤ 0,05, **р ≤ 0,001. Таблиця 2 Вплив терапії аллокіном-альфа на частоту рецидивів генітального герпесу Схема терапії Група 1 (n = 20) Контроль-1 (n = 20) Кількість рецидивів до лікування (протягом 3 місяців) 3,0±0,70 2,3±0,3 Кількість рецидивів протягом 3 місяців після лікування 1,7±0,70* 1,5±0,36* Позначення:*р ≤ 0,05, **р ≤ 0,001. Приклад 2. Дослідження імунного і цитокінового статусу при лікуванні аллокіном-альфа. Триразове введення аллокіна-альфа у всіх дозах (0,1, 1 мг і 10 мг) викликало підвищення функціональної активності (із всіх визначених показників) тільки NK-клітин на 36 %, 24 % і 58 % відповідно, тоді як традиційне противірусне і симптоматичне лікування не впливало на активність NK-клітин. При підсумовуванні показників усіх груп під впливом аллокіна-альфа відбувалася значне підвищення функціональної активності NK на 37 %. Негативного впливу аллокіна-альфа на показники імунного статусу не було. Аллокін-альфа виявив себе як специфічний стимулятор функціональної активності NK-клітин, що, імовірно, зв'язано з безпосереднім посиленням цитотоксичної активності цих клітин, а не зі збільшенням їх кількості, так як рівень CD3-/CD16+CD56+ клітин при застосуванні препарату практично не змінювався. У здорових людей відзначалася виражена здатність до продукції ІФН- і ІФН-, наявність чутливості клітин крові до препаратів інтерферону (ІФН) і індукторам ІНФ, низькі титри циркулюючого ІНФ і відсутність спонтанно виробленого ІНФ. На 8-й день, після курсу лікування аллокіном-альфа, у хворих РГГ відбувалася нормалізація титрів циркулюючого в сироватці крові і спонтанно виробленого ІНФ, а також ІНФ-інгібуючої активності сироватки крові, підвищувалася здатність до продукції ІНФ- і не змінювалася здатність до продукції ІНФ. У хворих з негативною клінічною динамікою відбувалося підвищення циркулюючого і спонтанно виробленого ІНФ, зниження здатності до продукції ІФН-, ІФН-- При гарному або задовільному клінічному ефекті відзначалася нормалізація більшості параметрів ІНФ статусу. Вивчення динаміки рівня цитокінов методом ІФА в сироватці крові і при культивуванні МПК дозволило встановити зв'язок між поточними зміна ми і перебігом захворювання з метою оцінки ефективності проведеної терапії. У порівнянні зі здоровими добровольцями при рецидивуючому генітальному герпесі підвищується число людей, у яких визначається мРНК ІНФ-, ІЛ-6, ІЛ-10 у частини хворих (10-13 %), уперше з'являються мРНК ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-8; розходження в кількості пацієнтів з виявленою мРНК ІНФ-, ФНО-, ІЛ-1 незначні. Після курсу лікування аллокіном-альфа в більшості хворих з позитивним клінічним ефектом спостерігалася нормалізація або тенденція до зниження вмісту ІНФ-, ІЛ-1 і ІЛ-4 у сироватці крові. Напроти, відсутність клінічного ефекту від терапії супроводжувалася збільшенням рівня ІФН-, ІФН-, ІЛ1 у сироватці крові пацієнтів. Отримані дані свідчать, що терапія аллокіном-альфа сприяє відновленню функцій Тх1 - клітин імунної системи, при споконвічно зниженій їх активності у хворих генітальним герпесом. Результати даного дослідження показують, що терапія аллокіном-альфа забезпечує відновлення і підтримку на стабільно високому рівні функціональної активності основних систем антивірусного захисту -системи інтерферону і цитотоксичних лімфоцитів у хворих генітальним герпесом. Цією обставиною можна пояснити тривалу терапевтичну дію аллокіна-альфа після короткострокового курсу лікування. Терапевтична дія аллокіна-альфа при лікуванні РГГ реалізується в широкому діапазоні дозувань - від 0.1 до 10 мг на ін'єкцію. В даний час як стандартна схема лікування рекомендована доза 1 мг при триразовому введенні з інтервалом між ін'єкціями в 48 годин (тобто через день, наприклад: понеділок, середа, п'ятниця). Порівняльні дослідження ефективності аллокіна-альфа і базової терапії АЦ курсами 7 і 30 днів однозначно свідчать на користь аллокіна-альфа, так як він забезпечував виражений ефект у 85-90 % хворих. Для хворих 7-денний курс АЦ виявився малоефектив 7 58066 ним, а ефективність 30-денного курсу супресивної терапії АЦ була порівняною з такою аллокінаальфа. Однак тривале застосування АЦ, порівняне із середньою тривалістю ремісії, поряд з побічними ефектами й економічними витратами, неминуче зв'язано з ризиком розвитку резистентності ВПГ до ліків. У той же час аллокін-альфа й АЦ не слід розглядати як альтернативні засоби лікування генітального герпесу. Оскільки механізм їх дії різ Комп’ютерна верстка М. Мацело 8 ний, можна розраховувати на аддитивну або синергічну дію цих препаратів у більшості пацієнтів. Представлені результати ілюструють, що запропонований спосіб лікування генітальної вірусної інфекції із застосуванням препарату Аллокінальфа забезпечує відновлення і підтримку на стабільно високому рівні функціональної активності захисних систем у хворих. Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601