Спосіб прогнозування розвитку хронічного рецидивуючого панкреатиту

Спосіб прогнозування розвитку хронічного рецидивуючого панкреатиту шляхом визначення в крові пацієнта антигенів А10 та С6 системи НІ_Ата прогнозування розвитку захворювання при наявності в фенотипі пацієнта одночасно обох визначених антигенів, який відрізняється тим, що додатково в крові пацієнта визначають антигени групи крові АБО та антигени системи резусфактора, а розвиток захворювання у пацієнта прогнозують в разі присутності в його фенотипі одночасно антигенів А10, С6 системи HLA, групи крові А(ІІ) та антигенів CDe системи резус-фактора Винахід належить до медицини, точніше до гастроентерологи, і може бути використаний для прогнозування розвитку хронічного рецидивуючого панкреатиту (ХРП), особливо алкогольної етіології ХРП є досить розповсюдженим захворюванням Однією З причин розвитку ХРП є зловживання алкоголем Проте за науковими даними лише у 5% людей, що зловживають алкоголем, розвивається ХРП (Chronic pancreatitis Novel concepts in biology and therapy / Ed M W Buchler, H Fries, W Uhl, P Malferthemer - Berlin, Wien Wissenschafts-Verlag, A Blackwell Pubhsmg Co , 2002 -614p) Цей факт наводить на думку про генетичні причини виникнення алкогольного ХРП і робить нагальною необхідність розробки високоточного методу його прогнозування Відомий спосіб прогнозування розвитку ХРП, який включає виявлення в крові пацієнта антигенів системи HLA (система лейкоцитарних антигенів людини) та прогнозування розвитку захворювання при наявності в фенотипі пацієнта характерних антигенів-провокаторів ХРП, таких як А1, В7, В8, В 2, В18, Bw22, Bw40, Cw1 (Клиническая медицина 1996 -№7 -С 26-28) Недоліком відомого способу є низька точність прогнозу (22,1-23,4%) ХРП та цілковита відсутність чутливості відомого способу щодо прогнозування ХРП алкогольної етіології Відомий, обраний за прототип, спосіб прогнозування розвитку ХРП, який включає виявлення в крові пацієнта антигенів А 10 та С6 системи HLA та прогнозування розвитку захворювання при на явності в фенотипі пацієнта одночасно обох цих антигенів-провокаторів Недоліком відомого способу є низька точність щодо прогнозування ХРП алкогольної етіології, яка складає 19,3% Можливою причиною низької точності прогнозу за відомим способом щодо прогнозування алкогольного ХРП є включення у пацієнтів, що зловживають алкоголем і мають в фенотипі антигени-провокатори, захисних механізмів організму Ці механізми спрацьовують у частини пацієнтів, які не захворюють на алкогольний ХРП Це і знижує точність прогнозу за відомим способом В основу винаходу поставлено задачу в способі прогнозування розвитку ХРП шляхом виявлення в фенотипі пацієнта нового комплексу антигенів-провокаторів забезпечити високу точність прогнозу розвитку алкогольного ХРП При цьому точність підвищується з 19,3% (за прототипом) до 60,7% Поставлена задача вирішується тим, що запропоновано спосіб прогнозування розвитку ХРП, в якому передбачено визначення в крові пацієнта антигенів А10 та С6 системи HLA та прогнозування розвитку захворювання при наявності в фенотипі пацієнта одночасно обох визначених антигенів Згідно З винаходом в крові пацієнта додатково визначають антигени групи крові АВ0 та антигени системи резус (Rh) - фактора, а розвиток захворювання у пацієнта прогнозують в разі присутності в його фенотипі одночасно антигенів А10, С6 сис (21)2003010640 (О 00 о о (О теми HLA, групи крові А(ІІ) та антигенів CDe системи Rh-фактора Між сукупністю ознак винаходу і технічним результатом, якого можна досягти при його реалізації, існує причинно - наслідковий зв'язок Спосіб прогнозування розвитку ХРП, що заявляється, було перевірено на 92 хворих на неалкогольний ХРП (І група), 92 хворих на ХРП алкогольної етіології (II група), 90 здорових (III група) та 456 пацієнтів (IV група), що страждають на ІНШІ захворювання шлунково-кишкового тракту та 60086 зловживають алкоголем Величину ризику (R) розвитку неалкогольного ХРП перевіряли на пацієнтах І групи та здорових III групи, а алкогольного ХРП - II та III Точність прогнозування перевіряли на пацієнтах IV групи, спостереження за якими проводили протягом 3 років Порівняння ризиків (R) розвитку та точності прогнозування ХРП неалкогольної та алкогольної етіології за заявленим та відомими (аналог і прототип) способами приведені в таблиці 1 та таблиці 2 ВІДПОВІДНО Таблиця 1 Порівняння ризиків (R) розвитку та точності прогнозування неалкогольного ХРП за заявленим та відомими способами Спосіб прогно- Система анзування тигенів Аналог HLA Прототип HLA HLA АВО Rh-фактор Винахід Фенотип Cw1 Bw40 С6А10 С6А10 A(ll) CDe Частота присутності (F) у здорових, у хворих, %(F r 100) %(F2-100) 5,2 33,4 9,8 33,1 2,1 19,3 10,6 59,6 Ризик розвит-Точність прогнозу, ку (R) % 9,06 4,53 11,2 22,1 23,4 42,3 12,7 49,4 Таблиця 2 Порівняння ризиків (R) розвитку та точності прогнозування ХРП алкогольної етіології за заявленим та відомими способами Спосіб прогно- Система антигеФенотип зування нів Аналог HLA Прототип HLA HLA АВО Rh-фактор АВО Rh-фактор Винахід Дослід 1 Дослід 2 Cw1 Bw40 С6-А10 С6А10 A(ll) CDe A(ll) CDe Частота присутності (F) у здорових, у хворих, %(F r 100) %(F2-100) 5,2 4,9 9,8 9,1 2,1 7,3 Ризик роз- Точність прогнозу, витку (R) % 0,90 0,92 3,7 2,1 2,4 19,3 10,6 69,7 19,5 60,7 33,5 47,5 52,1 64,7 2,2 2,0 12,8 14,9 Ризик розвитку (R) ХРП розраховано за формулою R=F2 (1-F-i) / Fi (I-F2) згідно з відомою методикою (Зарецкая ЮМ Клиническая иммуногенетика -М Медицина, 1983 - с 66) Як показали дослідження, в разі прогнозування неалкогольного ХРП спосіб, що заявляється, має невеликі переваги перед прототипом ризик підвищується з 11,2 до 12,7, а точність - з 42,3 до 49,4% (див табл 1) В той же час, як видно з приведеної таблиці 2 порівняння ризиків розвитку та точності прогнозування алкогольного ХРП за заявленим та відомими способами, точність прогнозування за заявленим способом значно вища, ніж за прототипом 60,7% проти 19,3%, а ризик розвитку алкогольного ХРП - 19,5 проти 3,7 ВІДПОВІДНО Тобто, феномен різкого підвищення ризику та точності прогнозування за заявленим способом, порівняно з відомим, спрацьовує лише в разі ХРП алкогольної етіології і майже не спрацьовує при неалкогольному панкреатиті Точна причина цього феномена невідома Ризик розвитку (як і точність прогнозу) алкогольного ХРП для пацієнтів за наявністю в фенотипі тільки антигенів С6 та А 10 (за прототипом 3,7 та 19,3 % ВІДПОВІДНО), або тільки групи крові А(ІІ) (2,2 та 12,8%), чи тільки Rhфактора CDe (2,0 та 14,9%) дуже низький (див табл 2, досліди), а при їхній одночасній присутності в фенотипі хворого - різко зростає Причому, оскільки ризик за заявленим способом вищий за просту суму окремих показників (див в табл 2 R=2,2+2,0+3,7=7,9, а за винаходом R A 19,5), то можна говорити про синергічний механізм провокування ХРП алкогольної етіології комплексом антигенів А10, С6 системи HLA, групи крові А(ІІ) та Rh-фактора CDe Точність же способу прогнозування, що заявляється, так різко зростає порівня 60086 заявляється, розвиток алкогольного ХРП не очікується (точність прогнозу становить 60,7%) За хворим М медичний нагляд здійснювали протягом наступних 5 років регулярно проводили ультразвукове дослідження (УЗД) підшлункової залози, перевіряли показники її функціонального стану За цей час КЛІНІЧНИХ, лабораторних чи сонографічних ознак розвитку алкогольного ХРП не було виявлено, причому хворий М від профілактичних курсів лікування відмовився, а алкогольні напої продовжував вживати Прогноз, складений за способом, що заявляється, справдився, а прогноз за відомим способом-прототипом - ні Приклад 2 Хворий К, 39 років, перебував на лікуванні у КЛІНІЦІ з приводу хронічного алкогольного гепатиту Хворий зловживав алкоголем протягом останніх 8 років Після лікування хронічного алкогольного гепатиту у хворого обстежили стан підшлункової залози Було встановлено (див И И Дегтярева Панкреатиты - Киев Здоров'я, 1992, Тому встановлена правомірність введення до С 71-72), що рівень амілази крові складає комплексу антигенів-провокаторів ХРП алкоголь24г/л-год за Каравеєм (в нормі - 12-32г/л-год), ної етіології групи крові А(ІІ) та Rh-фактора CDe амілази сечі -86г/л-год за Каравеєм (в нормі виявилась несподіванкою 160г/л-год) При УЗД підшлункової залози визнаСпосіб, що заявляється, здійснюють наступчено, що розміри її звичайні, структура однорідна, ним чином ехогенність нормальна, контури ЧІТКІ ВИСНОВОК Для проведення імуногенетичних досліджень у ознаки панкреатиту у хворого К відсутні пацієнта беруть кров з вени та аналізують на наявність антигенів системи HLA згідно з відомим Беручи до уваги, що вживання алкогольних методом комплементзалежної цитотоксичності, а напоїв може викликати у хворого К розвиток алкотакож визначають групу крові та антигени Rhгольного ХРП, йому було проведено імуногенетичфактора за допомогою відомого методу - реакції не тестування за відомим способом-прототипом В гемаглютинації (Зарецкая Ю М Клиническая имфенотипі виявлено антигени А10 і С6 системи муногенетика - М Медицина, 1983 - с 208) ОдеHLA Хворого поінформували про існування підржані дані використовують для визначення ризику вищеного ризику (R=3,7 з точністю 19,3%) розвитрозвитку захворювання У випадку присутності в ку алкогольного ХРП Рекомендовано не вживати фенотипі пацієнта одночасно антигенів А10, С6 алкоголь, дотримуватись дієти в харчуванні, перісистеми HLA, групи крові А(ІІ) та антигенів Rhодично проводити профілактичні курси лікування фактора CDe прогнозують розвиток у нього алкоВиконувати запропоновані рекомендації хворий гольного ХРП Коли хоч один з названих антигенів відмовився Тоді йому провели додаткове дослівідсутній, розвиток захворювання вважають малодження за способом, що заявляється Встановлевірогідним но групу крові А(ІІ) та антигени CDe системи Rhфактора Хворому К повідомили, що ризик розвиПриклади конкретного використання способу тку алкогольного ХРП у нього ще вищий - 19,5 з Приклад 1 Хворий М , 64 років, звернувся в точністю 60,7 % Однак, хворий не виконував погастроентерологічну клініку зі скаргами на перірад лікарів зловживав алкоголем, не лікувався, не одичний біль в епігастрм Пацієнт має в анамнезі дотримувався дієти Після виписки з КЛІНІКИ хворий хронічний алкоголізм впродовж останніх 12 років К перебував під амбулаторним лікарським нагляВ КЛІНІЦІ після комплексного обстеження хворому дом протягом року Через 4 МІСЯЦІ ПІСЛЯ ВІДМОВИ встановлено діагноз - хронічний гастрит Оскільки хворого від запропонованих рекомендацій він став пацієнт страждає також і на хронічний алкоголізм, скаржитись періодичну нудоту, тяжкість в лівому то було вирішено визначити ризик розвитку в ньопідребер'ї, помічав залишки неперетравленої їжі в го алкогольного ХРП При імуногенетичному дофекаліях Згідно проведеного тестування показнислідженні крові пацієнта за методом ки амілази крові і сечі були в нормі, але при УЗД комплементзалежної цитотоксичності та реакцією виявили неоднорідність структури підшлункової гемаглютинації було виявлено, що в його фенотипі залози Ще через 8 МІСЯЦІВ хворий К звернувся до присутні антигени А10 і С6 системи HLA, група КЛІНІКИ після алкогольного ексцесу зі скаргами на крові 0(1), антиген CDe Rh-фактора різкий біль в верхній частині живота з іррадіацією Оскільки В фенотипі хворого одночасно присубольових відчуттів в ліву половину попереку, нутні антигени-провокатори алкогольного ХРП А10 і доту, послаблення випорожнень до 3-4 разів на С6 системи HLA, то за відомим способомдобу з залишками неперетравленої їжі За резульпрототипом у хворого М ризик розвитку ХРП є татами досліджень в КЛІНІЦІ амілаза крові за Карадосить високим (R=3,7 з точністю 19,3%, див веєм - 58г/л-год (в нормі - 12-32г/л-год), амілази табл 2) Згідно ЗІ способом, що заявляється алкосечі - 192г/л-год за Каравеєм (в нормі гольний ХРП розвинеться, коли, окрім провокую160г/л-год) УЗД підшлункової залози показало чих антигенів А10 і С6 системи HLA, CDe системи збільшення голівки до 3,8см (в нормі - до Зсм), Rh-фактора, в фенотипі хворого група крові відпонечіткі контури, неоднорідну структуру, знижену відатиме А(ІІ), а не 0(1) Тобто, за способом, що но з прототипом (60,7% проти 19,3%), можливо, тому, що за такого високого ризику розвитку алкогольного ХРП (19,5) захисні механізми організму спрацьовують у небагатьох пацієнтів Відомо, ЩО провокаторами захворювання являються антигени, для яких ризик R>2 (Клиническая медицина - 1996 - №7 - с 27) За опублікованими дослідженнями одні автори не знаходять ніякого зв'язку між алкогольним ХРП та групою крові пацієнта (Р Haber, J Wilson, M Apte etal //J Lab Klin Med -1995 - Vol 125, №3 -P 298-300), ІНШІ вказують на залежність розвитку цього захворювання та кров'ю групи 0(1) (Махов В М // Рос журн гастроэнтерол , гепатол , колопроктол - 2000 - №5 - С 76-79) Про зв'язок захворювання алкогольним ХРП з наявністю в формених елементах крові Rh-фактора і його окремих антигенів (С, D, Е, с, d, є) в літературі не згадується ехогенність Хворому К поставлено діагноз алкогольного ХРП Призначено лікування дотримання в харчуванні лікувальної дієти №5п (показана при хронічному панкреатиті), трасилол внутрішньовенне крапельне по 100 000ОД, гастроцепін по 2мл внутрішньом'язово ДВІЧІ на день, панкреатин по 1 таблетці тричі на день, прийом лужної мінеральної води Через 4 дні стан хворого дещо покращився Нормалізувались сонографічні показники підшлункової залози Однак ще спостерігались неоднорідність структури та зниження ехогенності, що свідчить про присутність хронічного запального процесу в підшлунковій залозі Отже, прогноз, складений за способом, що заявляється, справдився Приклад 3 Хворий А Ф , 72 років, більше 20 років перебуває під диспансерним наглядом в гастроентерологічній КЛІНІЦІ З приводу ХРП алкогольної етіології 2-3 рази на рік після алкогольних ексцесів у хворого відбуваються напади різкого болю в животі оперізувального характеру, який супроводжується блюванням, здуттям живота, лихоманкою, підвищенням рівня амілази крові до 230-250г/л-год за Каравеєм (в нормі - 12-32г/л-год), амілази сечі - до 450480г/л-год (в нормі - 160г/л-год ) При УЗД підшлункової залози визначають її збільшення, неоднорідність структури, набряк, нечіткість контурів Під час нападів бригада "Швидкої допомоги" завжди госпіталізує хворого А Ф до хірургічного відділення, де йому проводять медикаментозне лікування загострення алкогольного ХРП (контрикал, атропін, ношпа, ферменти, ентеросорбенти) Така терапія приводить до купірування нападу На Комп'ютерна верстка Е Ярославцева 60086 8 хворому А Ф перевірили дієздатність способу, що заявляється Комплексне імуногенетичне обстеження виявило наявність в його фенотипі антигенів А10 і С6 системи HLA, групу крові А(ІІ), антигени CDe системи Rh-фактора, що відповідає високому ризику розвитку алкогольного ХРП Син хворого А Ф - пацієнт Б Ф , 48 років, також має алкогольну залежність Хронічний алкоголізм діагностовано лікарем-наркологом Оскільки батько пацієнта страждає на алкогольний ХРП, було вирішено провести щодо його сина прогнозування розвитку цього захворювання Фенотип пацієнта Б Ф , як і його батька, вказує на високий ризик розвитку алкогольного ХРП в його фенотипі виявили антигени А10 і С6 системи HLA, групу крові А(ІІ), антигени CDe системи Rh-фактора Результати обстеження в КЛІНІЦІ показали відсутність у пацієнта Б Ф патології підшлункової залози Його попередили про існування високого ризику розвитку алкогольного ХРП Щоб запобігти захворюванню, пацієнту Б Ф рекомендовано не вживати алкоголь, дотримуватись режиму та дієти в харчуванні, періодично проводити профілактичні курси лікування (ферменти, спазмолітики, гастроцепін) Пацієнт Б Ф перебував під наглядом лікарів КЛІНІКИ протягом наступних 7 років Він виконував всі запропоновані рекомендації лікарів (гастроентеролога і нарколога) За період нагляду будь-яких симптомів панкреатиту (КЛІНІЧНИХ, лабораторних, сонографічних) у пацієнта Б Ф не з'явилось Отже, користуючись способом, що заявляється, можна запобігти розвитку алкогольного ХРП Підписано до друку 06 10 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна