Ін’єкційний засіб з імуностимулюючими та загальнозміцнюючими властивостями

1. Ін'єкційний засіб з імуностимулюючими та загальнозміцнюючими властивостями, що містить вуглеводи, фармацевтично прийнятні допоміжні речовини та розчинник - воду для ін'єкцій, який відрізняється тим, що містить мед натуральний порошкоподібний при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): 3 підвищена за рахунок використання допоміжних комплексів макро- та мікроелементів, споріднених до організму людини. Завдання корисної моделі полягає у створенні нового ін'єкційного засобу з імуностимулюючими та загальнозміцнюючими властивостями шляхом використання в якості діючої субстанції меду натурального порошкоподібного у сукупності з фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами, що забезпечує розширення спектру фармакологічної активності нового засобу, його позитивний вплив на життєвоважливі системи організму, зокрема на показники активності імунокомпетентних клітин. Поставлене завдання вирішується таким чином, що ін'єкційний засіб з імуностимулюючими та загальнозміцнюючими властивостями, що вміщує вуглеводи, фармацевтично прийнятні допоміжні речовини та розчинник - воду для ін'єкцій, на відміну від прототипу згідно з корисною моделлю містить мед натуральний порошкоподібний при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): мед натуральний порошкоподібний 1,0-10,0 фармацевтично прийнятні допоміжні речовини 0,05-0,1 вода для ін'єкцій решта. Корисною моделлю передбачено, що в якості фармацевтично прийнятних допоміжних речовин заявлений засіб може містити кислоту лимонну безводну та натрію цитрат тризаміщений. Оптимальний варіант заявленого засобу у відповідності з корисною моделлю має наступний склад (мас. %): мед натуральний порошкоподібний 2,5 кислота лимонна безводна 0,045 натрію цитрат тризаміщений 0,03 вода для ін'єкцій решта. Мед натуральний порошкоподібний [1] одержують з натурального квіткового меду шляхом висушування (ліофілізація або інший метод сушки). Заявлений засіб передбачає використання стандартизованої субстанції меду натурального порошкоподібного, яка відповідає вимогам ТУ У 01.2-02010936-001:2007. Мед натуральний порошкоподібний одержують у відповідності з технологічною інструкцією або технологічним регламентом, затвердженими в установленому порядку з додержанням норм і правил, затверджених Міністерством охорони здоров'я України. Якісний та кількісний склад компонентів заявленого засобу визначений експериментальним шляхом. Заявлений інтервал доз меду натурального порошкоподібного у складі заявленого засобу 1,010,0 мас. % є ефективним і не чинить токсичного впливу на імунокомпетентні клітини. Зменшення дози від 1,0 мас. % супроводжується зниженням терапевтичного ефекту засобу, а збільшення дози понад 10,0 мас. % є недоцільним, бо не призводить до підвищення ефективності засобу в цілому і може погіршити його фармакологічні та технологічні показники. 61039 4 Як допоміжні речовини заявленого засобу можуть бути використані будь-які фармацевтично прийнятні речовини у кількості 0,05-0,1 мас. %, що забезпечують стабільність і необхідну фармакологічну активність засобу у формі ін'єкційного розчину. Проте численні дослідження, проведені авторами, дозволили вибрати в якості оптимальних допоміжних речовин кислоту лимонну безводну та натрію цитрат тризаміщений переважно у дозах 0,045 мас. % та 0,03 мас. % відповідно. Сполучення меду натурального порошкоподібного з вибраними допоміжними речовинами не лише забезпечує відповідність всім вимогам до ін'єкційних розчинів, але й сприяє потенціюванню дії активного компонента заявленого засобу. Сукупність якісного і кількісного складу компонентів заявленого засобу є новою, невідомою з джерел інформації. Заявлений засіб одержують наступним чином. Мед натуральний порошкоподібний змішують з допоміжними речовинами у необхідних кількостях і водою для ін'єкцій доводять розчин до потрібного об'єму. Одержаний засіб фільтрують крізь стерильні фільтри, розливають в ампули, які запаюють. Процес здійснюють в умовах, що відповідають вимогам належної виробничої практики GMP. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1 Відважили 2,5 кг меду натурального порошкоподібного, 0,045 кг кислоти лимонної безводної та 0,03 кг натрію цитрату тризаміщеного (кількісні показники наведені без збільшення на технологічні втрати). У реакторі розчинили у 70 л води для ін'єкцій кислоту лимонну безводну та натрію цитрат тризаміщений, додали мед натуральний порошкоподібний. Розчин довели водою для ін'єкцій до 100 л. Одержаний засіб піддали триступеневій фільтрації крізь мембранні фільтри: спочатку крізь фільтри попередньої фільтрації з розміром йор 1,0 мкм та 0,45 мкм, а потім крізь фільтр стерилізуючої фільтрації з розміром пор 0,2 мкм. Готовий ін'єкційний розчин розлили у стерильні ампули по 2 мл, які відразу запаяли. Одержали 50000 доз заявленого засобу наступного складу: Компоненти г мед натуральний порошко0,05 подібний кислота лимонна безводна 0,0009 натрію цитрат тризаміщений 0,0006 вода для ін'єкцій до 2 мл мас. % 25 0,045 0,03 97,425 Одержаний склад заявленого засобу є оптимальним за фармакологічною дією і відповідає всім вимогам до ін'єкційних розчинів. Приклад 2 Відважили 1,0 кг меду натурального порошкоподібного, 0,045 кг кислоти лимонної безводної, 0,03 кг натрію цитрату тризаміщеного, додали 98,925 л води для ін'єкцій (збільшення вмісту компонентів на технологічні втрати не наведено). Способом, наведеним у прикладі 1, одержали заявлений засіб наступного складу: 5 Компоненти г мед натуральний порошко0,02 подібний кислота лимонна безводна 0,0009 натрію цитрат тризаміщений 0,0006 вода для ін'єкцій до 2 мл 61039 мас. % 1,0 0,045 0,03 98,925 Вміст меду натурального порошкоподібного і суми допоміжних речовин відповідає заявленим інтервалам їх значень. Одержаний засіб відповідає необхідним умовам. Приклад 3 Відважили 10,0 кг меду натурального порошкоподібного, 0,045 кг кислоти лимонної безводної, 0,03 кг натрію цитрату тризаміщеного, 89,925 л води для ін'єкцій (наведено без збільшення на технологічні втрати). Одержали заявлений засіб наступного складу: Компоненти г мед натуральний порошко0,2 подібний кислота лимонна безводна 0,0009 натрію цитрат тризаміщений 0,0006 вода для ін'єкцій до 2 мл Мас. % 10,0 0,045 0,03 89,925 Вміст компонентів засобу лежать у межах заявлених інтервалів. Одержаний засіб відповідає необхідним умовам. Приклад 4 Було проведено дослідження дії заявленого засобу на показники активності імунокомпетентних клітин. Дослідження проводилися in vitro на препаратах крові 27 чоловіків і жінок віком від 18 до 47 років з різними вихідними значеннями показників стану імунітету, які проходили обстеження імунного статусу у Міському центрі клінічної імунології м. Харкова. Препарати крові було поділено на 2 основні групи. До препаратів крові першої групи додавали заявлений засіб з різним вмістом меду натурального порошкоподібного. Кров другої групи залиша 6 лася інтактною і використовувалася для порівняння. Аналіз впливу заявленого засобу з вмістом меду натурального порошкоподібного у дозах 0,1, 0,05, 0,0251, 0,0125, 0,00625, 0,0031, 0,0015, 0,00078, 0,00039, 0,0002 г/мл на життєздатність лімфоцитів показав, що незалежно від дози і часу дії засобу на клітини життєздатність лімфоцитів не відрізнялася від лімфоцитів у зразках крові контрольної групи. Це свідчить про відсутність цитотоксичності заявленого засобу у широкому інтервалі доз меду натурального порошкоподібного. Дослідження сенсибілізуючої дії заявленого засобу на стандартній моделі алергічної відповіді довели відсутність алергізуючого ефекту у заявленого засобу з вмістом меду натурального порошкоподібного у наведених вище дозах, які включають заявлений інтервал кількісних значень даного компонента у новому засобі. З метою доведення імуностимулюючої дії заявленого засобу у досліді було також вивчено дію заявленого засобу на показники фагоцитарної активності нейтрофілів периферічної крові за показниками фагоцитарного числа та індексу. Дослідження проводили наступним чином. У пробірку вносили 0,1 мл 2% розчину цитрату натрію, потім додавали 0,2 мл крові та швидко перемішували. До цитратної крові додавали 0,1 мл суспензії лате6 ксу (у концентрації 3×10 ), ретельно перемішували та інкубували у термостаті при температурі 37°С протягом 30 хвилин. До дослідних зразків додавали заявлений засіб. Після центрифугування і видалення надосадової рідини з крові, що залишилася, готували мазок, який висушували на повітрі, фіксували у суміші Нікіфорова (15-20 хвилин), фарбували за Романовським-Гімзе протягом 10 хвилин, промивали водою і висушували на повітрі. Облік результатів здійснювали методом мікроскопії шляхом підрахунку 200 нейтрофілів, реєструючи кількість фагоцитуючих клітин (фагоцитарний індекс) та кількість поглинених ними мікробних тіл (фагоцитарне число). Дані експерименту наведені у таблиці 1. Таблиця 1 Вплив заявленого засобу на фагоцитарну активність нейтрофілів Показник Контрольна група Фагоцитарне число, % Фагоцитарний індекс 73,15±3,55 3,84±0,43 Дані табл.1 свідчать про достовірне підсилення фагоцитарної активності in vitro при додаванні в препарати крові заявленого засобу у порівнянні з контрольними зразками, що свідчить про імуностимулюючі властивості заявленого засобу. Таким чином, заявлено новий ін'єкційний засіб з імуностимулюючими та загальнозміцнюючими властивостями на основі меду натурального порошкоподібного. Поряд з вираженою фармакологічною дією, обумовленою цілющими, в тому числі загальнозміцнюючими властивостями меду, заяв Зразки заявленого засобу 1 2 86,37±3,87 85,26±4,49 6,43±0,52 7,01±0,84 лений засіб є нетоксичним та не викликає алергізуючого ефекту. Виробництво заявленого засобу є економічно доцільним, внаслідок простого способу його одержання та наявності достатньої вітчизняної сировинної бази. Джерела інформації: 1. А.И. Тихонов, С.А. Тихонова, Т.Г. Ярных и др. Мед натуральный в медицине и фармации. Харьков, «Оригинал», 2010, С. 92-104, 110, 125; С. 141-157. 7 61039 2. Компендиум Лекарственный препараты 2008. В двух томах. Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова, «Морион», Киев, 2008, т.1, С. Л-363 Л-364, т.ІІ, С. С-69. Комп’ютерна верстка А. Рябко 8 3. Патент 69676 А, Україна, МПК7 А61К 9/08, заявл. 13.11.2003, опубл. 15.09.2004, Бюл. №9, 2004. Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601