Спосіб ранньої діагностики різних видів ураження центральної нервової ситеми у дітей при інфекційних захворюваннях

Спосіб ранньої діагностики різних видів ураження центральної нервової системи у дітей при інфекційних захворюваннях, що включає дослідження сироватки венозної крові та цереброспінальної рідини, який відрізняється тим, що здійснюють диференційну діагностику скороминучих порушень ДІЯЛЬНОСТІ головного мозку (енцефалічна реакція) і менінгоенцефаліту, для чого розраховують значення критерію прогнозування за формулою К = -0,86*Х1 -0,13*Х2 - 0,075*ХЗ + 0,081 *Х4- 0,036*Х5 - 0,024*Х6 + 0,13*Х7 - 0,025*Х8 -0,0068*Х9-1,72,де Х1 - альбуміно-глобуліновий коефіцієнт, Заявлене технічне рішення належить до медицини, точніше - до педіатри, і може бути використано, в основному, у практиці інфекційних хвороб у дітей та у дитячій інтенсивній терапії при лікуванні пацієнтів з ураженнями центральної нервової системи (ЦНС), зумовленими інфекційною патологією Відомо, ЩО КЛІНІЧНИЙ перебіг порушень ДІЯЛЬ НОСТІ мозку у дітей (особливо раннього віку) у першу добу захворювання практично не має відмінностей як при скороминучих порушеннях ДІЯЛЬНОСТІ головного мозку (енцефалічна реакція), так і при менінгоенцефаліті До нинішнього часу не ВІДОМІ способи диференційної діагностики вказаних порушень Розрізнити ці НОЗОЛОГІЧНІ форми можна лише ретроспективно, з урахуванням швидкості і повноти регресу неврологічної симптоматики [Грошин В М , Трошин В Д , Трошин О В Неотложные психоневрологические состояния у детей -М Изд-во «Триада-Х», 1998 -С 539-540] Даний спосіб вибрано як прототип Основним недоліком Х2 - рівень р-глобулінів у сироватці венозної крові (%), ХЗ - динамічний поверхневий натяг сироватки венозної крові при часі життя пухирка 0,01 с (мН/м), Х4 - динамічний поверхневий натяг сироватки венозної крові при часі життя пухирка 1 с (мН/м), Х5 - рівноважний поверхневий натяг сироватки венозної крові (мН/м), Х6 - кут нахилу кривої динамічного поверхневого натягу сироватки венозної крові (мН/м/с 1 / 2 ), Х7 - динамічний поверхневий натяг цереброспінальної рідини при часі життя пухирка 1 с (мН/м), Х8 - рівноважний поверхневий натяг цереброспінальної рідини (мН/м), Х9 - відсоткова КІЛЬКІСТЬ лімфоцитів у цереброспінальній рідині, при цьому при величині К 0,428 прогнозують менінгоенцефаліт способу є те, що він не дозволяє провести ранню диференційну діагностику і потребує тактики вижидання, що не дозволяє своєчасно коригувати лікування Винахід розв'язує задачу забезпечення можливості диференційної діагностики виду ураження центральної нервової системи - скороминуче порушення ДІЯЛЬНОСТІ головного мозку (енцефалічна реакція) або менінгоенцефаліт Поставлена мета досягається тим, що визначають динамічний поверхневий натяг (ДПН) сироватки венозної крові і цереброспинальної рідини, для чого безпосередньо в момент надходження хворого у стаціонар визначають рівень р глобулінів у сироватці венозної крові, альбумінів і глобулінів з подальшим розрахунком альбуміноглобулінового коефіцієнта, показники динамічного поверхневого натягу сироватки венозної крові при часі життя пухирка 0,01 с, 1 с, рівноважний поверхневий натяг, кут нахилу кривої, показники динамі (О о (О чного поверхневого натягу цереброспинальної рідини при часі життя пухирка 1 с і рівноважного поверхневого натягу, відсоткова КІЛЬКІСТЬ лімфоцитів у цереброспинальній рідині На підставі одержаних даних розраховують значення критерію прогнозування (К) за формулою К = -0,86*Х1 - 0,13*Х2 - 0,075*ХЗ + 0,081 *Х40,036*Х5 - 0,024*Х6 + 0,13*Х7 - 0,025*Х 8 0,0068*Х9-1,72 Де Х1 - альбуміно-глобуліновий коефіцієнт, Х2 - рівень р-глобулінів у сироватці венозної крові (%), ХЗ - динамічний поверхневий натяг сироватки венозної крові при часі життя пухирка 0,01 с (мН/м), Х4 - динамічний поверхневий натяг сироватки венозної крові при часі життя пухирка 1 с (мН/м), Х5 - рівноважний поверхневий натяг сироватки венозної крові (мН/м), Х6 - кут нахилу кривої динамічного поверхневого натягу сироватки венозної крові (мН/м/с 1 2 ) , Х7 - динамічний поверхневий натяг цереброспинальної рідини при часі життя пухирка 1 с (мН/м), Х8 - рівноважний поверхневий натяг цереброспинальної рідини (мН/м), Х9 - відсоткова КІЛЬКІСТЬ лімфоцитів у цереброспинальній рідині При величині К < 0,428 прогнзують скороминуче порушення ДІЯЛЬНОСТІ головного мозку (енцефалічна реакція) При величині К < 0,428 прогнозують менінгоенцефаліт Новизна способу полягає саме у використанні нового інформативного параметру, на основі того, що проведений аналіз клініко-лабораторних спостережень виявив кореляції між показниками динамічного поверхневого натягу біологічних рідин (кров, спинномозкова рідина) та видом ураження ЦНС Математична модель прогнозування виду ураження ЦНС будувалась за спостереженнями перебігу захворювання у 52 хворих дітей у ВІЦІ ВІД 5 МІСЯЦІВ до 14 років, які знаходились на лікуванні у дитячому інфекційному відділенні інтенсивної терапії Для побудови моделі уся КІЛЬКІСТЬ спостережень була розділена на дві частини вивчаюча КІЛЬКІСТЬ, яка включала 45 випадків і тестова КІЛЬКІСТЬ, що включала 7 прикладів Розділ виконувався з використанням генератора випадкових чисел Вивчаюча КІЛЬКІСТЬ у подальшому використовувалась для побудови моделі і перевірки її адекватності Тестова КІЛЬКІСТЬ була використана лише для перевірки моделі Вивчаюча КІЛЬКІСТЬ (45 випадків) була представлена двома групами хворих У першу (27 чоловік) увійшли діти із скороминучими порушеннями ДІЯЛЬНОСТІ ЦНС 15 пацієнтів з енцефалічною реакцією на тлі гострої респіраторної вірусної інфекції і 12 - з первинним нейротоксикозом на тлі гострої кишкової інфекції Другу групу вивчаючої КІЛЬКОСТІ представляли 18 хворих з гнійними (10 дітей) і вірусними (8 дітей) менінгоенцефалітами Для прогнозування виду ураження ЦНС було використано 60 перемінних рівень у сироватці венозної крові калію, натрію, кальцію, загального 61406 білка та його фракцій, залишкового азоту, сечовини, креатиншу, фібриногену, пировиноградної кислоти, холестерину, ліпопротешів, тригліцеридїв, сечової кислоти, середньомолекулярних пептидів, показники КЛІНІЧНОГО аналізу крові і цереброспинальної рідини, а також показники динамічного поверхневого натягу сироватки венозної крові і цереброспинальної рідини Використовуючи метод генетичного алгоритму, був проведений відбір найбільш значущих перемінних для прогнозування виду ураження ЦНС Потім на цьому наборі перемінних була побудована множинна лінійна модель класифікації Аналіз і побудова моделі проводились за допомогою статистичного пакета Statistica Neural Networks Чутливість побудови моделі складає 94%, специфічність моделі - 85% Частка хибнопозитивних прогнозів складає 9%, частка хибнонегативних прогнозів-11% Суттєва ВІДМІННІСТЬ заявленого способу від способу-прототипу полягає у тому, що додатково при надходженні хворого у стаціонар визначають показники ДПН сироватки венозної крові та цереброспинальної рідини ДПН, будучи інтегральним показником, дозволяє одержати інформацію про склад, структуру та еволюцію поверхневих шарів, а також про процеси, які відбувались у об'ємі рідкої фази і, таким чином, відображує фізико-хімічний статус досліджуваної рідини Величина поверхневого натягу біологічної рідини змінюється з плином часу, який визначається десятими і сотими частками секунди, що зумовлено перерозподілом молекул поверхнево-активних речовин на межі розділу фаз (рідинаповітря) Таким чином, величину поверхневого натягу можливо описати як функцію часу Для оцінки ДПН на тензюграмах (кривих залежності поверхневого натягу від часу) визначають точки, які відповідають 0,01 с часу життя поверхні пухирка, 1 с і часу, що йде до нескінченності, що співпадає з рівноважним поверхневим натяжінням Крім того, підраховують кут нахилу кривої (КНК) при ЛІНІЙНІЙ екстраполяції графіка у логарифмічних координатах часу Стан ДПН досліджували за допомогою комп'ютерізованого тензюметра МРТ-2 фірми "Lauda" (Німеччина) Метод детально описаний [Famerman V В , Miller R , Joos P , The measurement of dynamic surface tension by the maximum bubble pressure method//Coll Polymer Sci -1994 Vol 272 - P 731-739 8] і зараз використовується для діагностики захворювань і контролю за проведеним лікуванням у нефрології [Динамическое поверхностное натяжение биологических жидкостей в медицине Казаков В Н э Синяченко О В , Файнерман В Б , Миллер Р - Донецк Изд-во медунивер , 1997 - 296с], акушерській практиці [Галалаенко ЮА Факторы сыроватки крови и околоплодных вод, определяющие их динамическое поверхностное натяжение у беременных женщин //Арх клин экспер мед -1996 - Т 5, №2 - С 203205], ревматологи [Динамическое поверхностное натяжение крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите Синяченко О В , Казаков В Н , Мюллер Г и др //Тер Арх - 1998 - Т 70, № 1 -С 46-49] Заявлений спосіб здійснюється таким чином Безпосередньо при надходженні хворого з ураженням центральної нервової системи для диференційної діагностики його характеру визначають - рівень р -глобулінів у сироватці венозної крові, - альбумінів і глобулінів з подальшим розрахунком альбуміно-глобулінового коефіцієнта, - показники динамічного поверхневого натягу сироватки венозної крові при часі життя пухирка 0,01 с, 1 с, - рівноважний поверхневий натяг, кут нахилу кривої, - показники динамшого поверхневого натягу цереброспинальної рідини при часі життя пухирка 1 с і рівноважного поверхневого натягу, - відсоткова КІЛЬКІСТЬ лімфоцитів у цереброспинальній рідині На підставі одержаних даних розраховують значення критерію прогнозування (К) за формулою К = -0,86*Х1 - 0,13*Х2 - 0,075*ХЗ + 0,081 *Х40,036*Х5 - 0,024*Х6 +0,13*Х7 - 0,025*Х 8 0,0068*Х9-1,72 Де Х1 - альбуміно-глобуліновий коефіцієнт, Х2 - рівень -глобулінів у сироватці венозної крові (%), ХЗ - динамічний поверхневий натяг сироватки венозної крові при часі життя пухирка 0,01 с (мН/м), Х4 - динамічний поверхневий натяг сироватки венозної крові при часі життя пухирка 1 с (мН/м), Х5 - рівноважний поверхневий натяг сироватки венозної крові (мН/м), Х6 - кут нахилу кривої динамічного поверхневого натягу сироватки венозної крові (мН/м/с 1 2 ) , Х7 - динамічний поверхневий натяг цереброспинальної рідини при часі життя пухирка 1 с (мН/м), Х8 - рівноважний поверхневий натяг цереброспинальної рідини (мН/м), Х9 - відсоткова КІЛЬКІСТЬ лімфоцитів у цереброспинальній рідині При величині К < 0,428 прогнозують скороминуче порушення ДІЯЛЬНОСТІ головного мозку (енцефалічна реакція) При величині К D Згладження лівої носогубної складки М'язовий ппертонус КІНЦІВОК Черевні рефлекси ослаблені, сухожильні рефлекси з КІНЦІВОК викликаються Шкірні покриви блідні, синява навколо очей Катаральний кон'юктивіт Слизова ротоглотки пперемована Язик вологий, обкладений білим нальотом Периферичні лімфовузли за типом мікрополіаденм Над легенями перкуторно легеневий звук, аускультативно жорстке дихання, хрипів немає Задишка до ЗО у хв ДІЯЛЬНІСТЬ серця ритмічна, тони приглушені, тахікардія до 144 у хв Живіт не здутий, м'який при пальпації Печінка на 1 см нижче краю реберної дуги, селезінка не пальпується 3 діагнозом "Вірусний менінгоенцефаліт" хвора госпіталізована у відділення інтенсивної терапії, в якому була виконана катетерізація правої підключичної вени з зобором крові на аналіз і пункція спинномозкового каналу Прозорий ліквор виділявся під високим тиском, спочатку струменем Безпосередньо при надходженні дитини у відділення інтенсивної терапії визначали альбуміноглобуліновий коефіцієнт - 1,26 (XI), рівень р глобулінів у сироватці венозної крові 12,4 % (Х2), динамічний поверхневий натяг сироватки венозної крові при часі життя пухирка 0,01 с — 71,3 мН/м (ХЗ), динамічний поверхневий натяг сироватки венозної крові при часі життя пухирка 1 с - 67,1 мН/м (Х4), рівноважний поверхневий натяг сироватки венозної крові - 53,6 мН/м (Х5), кут нахилу кривої динамічного поверхневого натягу сироватки венозної крові - 29,2 мН/м/с1/2 (Х6), динамічний поверхневий натяг цереброспинальної рідини при часі життя пухирка 1 с - 70,7 мН/м (Х7), рівноважний поверхневий натяг цереброспинальної рідини - 66,5 мН/м (Х8), КІЛЬКІСТЬ лімфоцитів у цереброспинальній рідині 100% (Х9) Розрахували критерій прогнозування, для чого одержані цифрові показники підставили у формулу К = -0,86*Х1 - 0,13*Х2 - 0,075*ХЗ + 0,081 *Х40,036*Х5 - 0,024*Х6 + 0,13*Х7 - 0,025*Х 8 0,0068*Х9-1,72 Величина критерію склала -0,1099, що було нижче порога 0,428 і свідчило про скороминуче ураження головного мозку у хворої 61406 В динаміці спостереження у хворої Д відзначений швидкий регрес патологічної клінічної симптоматики через добу менінгеальні знаки і осередкова симптоматика не визначаються, судорожна готовність відсутня, на огляд реагує адекватно, доступна вербальному контакту, активна Через 1 добу після надходження у відділення інтенсивної терапії хвора була переведена в інфекційне відділення, звідки на 10 добу перебування в стаціонарі з одужанням виписана за місцем мешкання Заключний КЛІНІЧНИЙ діагноз "Тостра респіраторна вірусна інфекція, енцефалічна реакція" Таким чином, встановлений за допомогою запропонованого способу діагноз було підтверджено КЛІНІЧНИМ спостереженням Хворий П , 2,5 років, історія хвороби № 132 Надійшов у відділення інтенсивної терапії 29 01 2001 р у 18 15 із скаргами матері на повторну блювоту, судороги, втрату СВІДОМОСТІ у ДИТИНИ Захворів 28 01 2001 р , коли підвищилась температура тіла до 39° С, з'явилась блювота Протягом дня зберігалась лихоманка, випорожнення було 4 рази, водянисте Потім дитина втратила СВІДОМІСТЬ, з'явились генералізовані судоми З діагнозом "Змішана інфекція Гостра респіраторна вірусна інфекція, гостра кишкова інфекція" хворий надійшов у клініку При надходженні стан дитини надто тяжкий Лихоманить на субфебрильних цифрах Без СВІДОМОСТІ Реагує на огляд занепокоєнням, рухомим збудженням Тонус глазних яблук підвищений Фотореакція зрачків збережена, D = S Виражена гіперестезія, загальна м'язова ГІПОТОНІЯ, ригідність потиличних м'язів ПОЗИТИВНИЙ верхній симптом Брудзинського Глазні ЩІЛІ D > S Черевні, кремастерні і КОЛІННІ рефлекси ослаблені Шкірні покриви блідні, перюральний ціаноз Катаральний кон'юктивіт Слизова ротоглотки пперемована Над легенями перкуторно легеневий звук, аускультативно жорстке дихання, хрипів немає Задишка до 32 у хв ДІЯЛЬНІСТЬ серця ритмічна, тони приглушені Живіт не здутий, м'який при пальпації Печінка на 0,5 см нижче краю реберної дуги, селезінка не пальпується У відділенні інтенсивної терапії була виконана катетерізація правої підключичної вени з забором крові на аналіз і пункція спинномозкового каналу Ліквор виділявся під високим тиском, спочатку струменем Комп'ютерна верстка Н Лисенко 8 Безпосередньо при надходженні дитини у відділення інтенсивної терапії визначили альбуміноглобуліновий коефіцієнт - 0,94 (XI), рівень р глобулінів у сироватці венозної крові 12,0 % (Х2), динамічний поверхневий натяг сироватки венозної крові при часі життя пухирка 0,01 с - 67,1 мН/м (ХЗ), динамічний поверхневий натяг сироватки венозної крові при часі життя пухирка 1 с - 65,8 мН/м (Х4), рівноважний поверхневий натяг сироватки венозної крові - 48,2 мН/м (Х5), кут нахилу кривої динамічного поверхневого натягу сироватки венозної крові - 33,8 мН/м/с1/2 (Х6), динамічний поверхневий натяг цереброспинальної рідини при часі життя пухирка 1 с - 70,7 мН/м (Х7), рівноважний поверхневий натяг цереброспинальної рідини - 61,5 мН/м (Х8), КІЛЬКІСТЬ лімфоцитів у цереброспинальній рідині 0% (Х9) Розрахували критерій прогнозування, для чого одержані цифрові показники підставили у формулу К = -0,86*Х1 - 0,13*Х2 - 0,075*ХЗ + 0,081 *Х40,036*Х5 - 0,024*Х6 + 0,13*Х7 - 0,025*Х8 0,0068*Х9-1,72 Величина критерію склала 1,316, що було вище порога 0,428 і свідчило про стійке ураження головного мозку у хворого В динаміці спостереження у хворого П відзначений регрес патологічної клінічної симптоматики через 2 доби відновилась СВІДОМІСТЬ, реакція на огляд адекватна, дихальна і серцевосудинна недостатність регресували У відділенні інтенсивної терапії хворий провів 3 доби, після чого був переведений в інфекційне відділення, де на 8 добу після госпіталізації регресувала осередкова симптоматика, а на 12 день - менінгеальний синдром Із заключним КЛІНІЧНИМ діагнозом "Гнійний менінгоенцефаліт" на 22 день з моменту госпіталізації дитина з одужанням була виписана за місцем мешкання Таким чином, встановлений за допомогою запропонованого способу діагноз було підтверджено КЛІНІЧНИМ спостереженням Заявлений спосіб був використаний у ранній діагностиці різних видів ураження ЦНС у ЗО хворих Помилок не було Таким чином, заявлений спосіб є вірогідним, точним, оскільки за критерії диференційної діагностики різних видів ураження ЦНС обрані дані об'єктивного лабораторного дослідження Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119