Спосіб лікування перинатального ураження центральної нервової системи

Изобретение относится к области медицины, в частности к неопатологии, и может быть использовано для лечения гипоксически ишемического поражения центральной нервной системы у новорожденных. Известен способ лечения новорожденных, родившихся в асфиксии, включающий искусственную вентиляцию легких, оксигенотерапию, внутривенное введение кавинтона в дозе 2,5-5 мг в сутки, курс лечения составляет 5-7 инъекций [1]. Наиболее близким к заявляемому изобретению является способ лечения перинатальных поражений центральной нервной системы, состоящий из введения гемостатических препаратов (1% викасол 0,2-0,5 мл, 12,5% этамзилат 0,3-0,5), противосудорожных препаратов (оксибутират натрия 80-100 мг/кг, фенобарбитал 35 мг/кг массы тела или седуксен 0,5 мг/кг каждые 8-12 часов), мочегонных препаратов (лазикс 2-4 мг/кг, маннит 0,25 г/кг), ноотропных препаратов (пирацетам 200-240 мг/кг в сутки) в течение 7-10 дней [2]. Недостатком указанных способов является отсутствие препаратов, влияющих на пуриновый обмен, нарушение которого имеет место при гипоксически-ишемических поражениях центральной нервной системы у новорожденных. Потеря пуриновых оснований при катаболизме АТФ в условиях гипоксии приводит к необратимым изменениям в центральной нервной системе, определяющим высокую перинатальную заболеваемость и смертность. В основу изобретения поставлена задача усовершенствования способа лечения перинатального поражения центральной нервной системы путем дополнительного введения аллопуринола в дозах, зависящих от степени поражения центральной нервной системы, что позволит значительно снизить летальность новорожденных, снизить вероятность возникновения тяжелых осложнений, уменьшить заболеваемость пневмонией. Поставленная задача достигается тем, что в комплексную терапию дополнительно вводят аллопуринол перорально через 20-30 минут после еды в 3 приема при легкой степени поражения 3 мг/кг веса в сутки, при средней степени 4 мг/кг веса в сутки, а при тяжелой степени поражения 5 мг/кг веса в сутки в течение 5-7 дней после рождения. Под наблюдением находилось 2 группы новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС различной степени тяжести. 1 группа контрольная - 162 новорожденных, 74 из которых были недоношенными, получала общепринятую терапию. 2 группа основная - 96 детей, 44 из которых были недоношенными, получала общепринятую терапию с включением аллопуринола по разработанной схеме. Для доказательства положительного эффекта проведенной терапии приведем следующие примеры: Пример 1. Ребенок С, мужского пола, от первой беременности у матери с высокой степенью перинатального риска, родился в асфиксии легкой степени в сроке гестации 39-40 недель с массой 3150 грамм, ростом 52 см. Состояние ребенка через 2 часа после рождения оценено как тяжелое, обусловленное синдромом общего угнетения в сочетании с судорожным синдромом, выраженной глазной симптоматикой. Уровень глюкозы крови при рождении 3,96 ммоль/л, кальция крови - 1,95 ммоль/л, калия крови - 3,9 ммоль/л, натрия - 140 ммоль/л, рК - 7,32, рСО2 - 50.4мм рт.ст., рО2 - 49,6мм рт.ст., BE - 4,8, ВЕ-ЕС = -5,2, В - 19,9 ммоль/л, НСО3 - 20,9 ммоль/л, TCО2 - 22,1 ммоль/л, О2 - 80,7%, О 2С - 16. На нейросонографии снижение эхогенности за счет отека. Концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови - 0,952 ммоль/л, молочной кислоты - 4,38 ммоль/л, ПВК - 0,079, МДА - 8,9 ммоль/л. Ребенок получал общепринятую терапию, по прототипу. К концу раннего неонатального периода общее состояние ребенка улучшилось. Однако сохранялись симптомы поражения центральной нервной системы в виде повышения рефлексов, тремора конечностей, позднего восстановления сосательного рефлекса. Параклинически отмечалось нарастание концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови до 1,110 ммоль/л, сохранение лактатацидоза - концентрация молочной кислоты составила 3,89 ммоль/л, ПВК - 0,550 ммоль/л, высокого уровня МДН - 8,7 ммоль/л. На нейросонографии сохранялись признаки отека. Ребенок переведен в отделение патологии для дальнейшего лечения. Пример 2. Ребенок Ф., мужского пола, от второй беременности у матери с высокой степенью перинатального риска, родился в асфиксии легкой степени в сроке гестации 39-40 недель с массой 3365 г, ростом 53 см. Состояние ребенка через 2 часа после рождения расценено как тяжелое, обусловленное синдромом общего угнетения в сочетании с судорожным синдромом, выраженной глазной симптоматикой. Уровень глюкозы крови при рождении 4,02 ммоль/л, кальция крови - 1,96 ммоль/л, калия крови - 5,2 ммоль/л, натрия - 136 ммоль/л, pH - 7,30, рСО2 - 50мм рт.ст., рО2 - 50мм рт.ст., BE - 6,2, ВЕ-ЕС = -9,1, В - 19,4 ммоль/л, ТСО2 - 16ммоль/л, НСО3 - 15,3ммоль/л, О2 - 86,9%, О 2С - 19. Концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови - 1,534 ммоль/л, молочной кислоты - 5,17 ммоль/л, ПВК -0,136 ммоль/л. На нейросонографии снижение эхогенности за счет отека. Ребенок получал общепринятую терапию с включением аллопуринола в дозе 5 мг/кг в сутки в 3 приема перорально через 20-30 минут после еды ежедневно в течение 7 дней. Общее состояние улучшилось к 4-му дню жизни, судорожный синдром купировался на 2 дня раньше, на 3 дня раньше восстановились сосательные рефлексы периода новорожденности нормализовались к 6 дню жизни, глазная симптоматика регрессировала на 3 дня раньше по сравнению с ребенком С. Параклинически отмечалось значительное снижение уровня мочевой кислоты в крови до 0,212 ммоль/л, уменьшение лактат ацидоза, концентрация молочной кислоты - 1,56 ммоль/л, ПВК - 0,070 ммоль/л, МДА - 7,6 ммоль/л. На нейросонографии патологии не выявлено. Ребенок выписан на II этап вы хаживания. Преимущество комплексной терапии с применением аллопуринола в сравнении с прототипом заключается в том, что из 96 детей с гипоксически-ишемическим поражением центральной нервной системы, получавши х аллопуринол в группе доношенных (52) ребенка летальных исходов и тяжелых осложнений не отмечалось, заболеваемость пневмонией составила 7,4%, показания к продолжению дальнейшего лечения в условиях стационара выявлены у 30,7% детей. В контрольной группе(88 детей) летальность составила 1,1%, заболеваемость пневмонией - 17%, тяжелые осложнения отмечены в 2,3% случаев, показания к продолжению лечения в условия х стационара - у 43,2% детей. В группе недоношенных (44) детей, получавших в комплексной терапии аллопуринол летальных исходов и тяжелых осложнений не отмечалось, заболеваемость пневмониями составила 38,6%. Таким образом дополнительное применение аллопуринола в комплексной терапии значительно снижает летальность новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением центральной нервной системы, вероятность возникновения тяжелых осложнений, уменьшает их заболеваемость пневмонией в 3 раза у доношенных и в 2 раза у недоношенных.