Спосіб моделювання реактивного тромбоцитозу на лабораторних тваринах

Реферат: Спосіб моделювання реактивного тромбоцитозу на лабораторних тваринах вінкристином сульфатом. UA 69752 U (12) UA 69752 U UA 69752 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до експериментальної фармакології. Модель тромбоцитозу використовується для вивчення специфічної ефективності фармакологічних препаратіврегуляторів процесів згортання крові. Як агент, що викликає розвиток тромбоцитозу виступає вінкристину сульфат. Експериментальні короткотермінові моделі реактивного тромбоцитозу в доступних джерелах відсутні. Науковою основою створення даної моделі є дані щодо патологічних змін складу крові при дії цитостатиків. Наприклад, 5-фторурацил (у дозах 150 мг/кг), який на даний час широко застосовується у фармакологічній практиці, здатний викликати тромбоцитоз у терміни 20-25 діб [1]. Іншим підходом до відтворення даної патології є застосування експериментального інфікування тварин штамом Pasteurella multocida [2]. Задачею корисної моделі є розробка способу швидкого моделювання у експериментальних тварин реактивного тромбоцитозу, з метою розширення арсеналу сучасних моделей тромбоцитозу для потреб експериментальної фармакології. Поставлена задача була вирішена застосуванням відомої сполуки - вінкристину сульфату (22-оксовінкалейкобластина сульфату), цитостатику для лікування широкого спектра онкологічних захворювань [3-5]. Зазначену експрес-модель реактивного тромбоцитозу одержують шляхом внутрішньоочеревинного введення вінкристину сульфату білим мишам в дозі 0,52 мг/кг один раз. Корисна модель ілюструється наступним прикладом. Дослідження проводились на білих мишах-самицях масою 18-22 г. Для експерименту було відібрано 20 тварини. Мишей розподіляли по 4 групам, чисельністю 5 тварин кожна. Мишей утримували у стандартних умовах віварію за температури 20-24°С та відносної вологості 30-70 %, з вільним доступом до корму та води. Протокол досліджень був розглянутий та схвалений Комітетом з біоетики ДУ «ІФТ АМН України». Усі процедури, пов'язані з гуманним поводженням із тваринами та їхнім використанням у експериментах, були дотримані. Для моделювання реактивного тромбоцитозу тваринам дослідних груп № 2-4 одноразово внутрішньоочеревинно вводили вінкристину сульфат (виробництва Фармахемі Б.В., Нідерланди) в дозах: 1/10 LD50 (0,52 мг/кг), 1/15 LD50 (0,35 мг/кг) та 1/20 LD50 (0,26 мг/кг). Індивідуальні дози препарату були розраховані в мг на один кг маси тіла для кожної тварини, враховуючи масу її тіла на день уведення. Тварини першої групи слугували інтактним контролем. Спостереження за тваринами велись на протязі експерименту (7діб). На 7-й день експерименту у 5 тварин кожної із груп була взята кров із стегнової вени, а потім вони були виведені із експерименту шляхом цервікальної дислокації під ефірним наркозом. Після виведення тварин із експерименту була виділена і зважена селезінка. Визначення кількості тромбоцитів, а також вмісту гемоглобіну у крові тварин дослідних та контрольних груп проводилось за допомогою гематологічного аналізатора MYTHIC 22 (С2 Diagnostics, Франція). Статистичну обробку даних проводили з використанням методу однофакторного дисперсійного аналізу з подальшим використанням методу Т'юкі. Дані представляли як Μ ± m. Різницю між досліджуваними показниками вважали статистично вірогідною при значенні р