Спосіб хіміопрофілактики туберкульозу у віл-інфікованих осіб

Спосіб хіміопрофілактики туберкульозу у ВІЛінфікованих осіб з гіперергічною реакцією Манту, віражем туберкулінових проб або з числом імунокомпетентних клітин CD4 нижче 200 клітин, який полягає у застосуванні щоденно комбінації ізоніазиду та піразинаміду у середніх добових дозах протягом 3-х місяців. Винахід відноситься до медицини, а саме до фтизіатрії і може бути застосований для хіміопрофілактики туберкульозу у ВІЛ-інфікованих осіб. В галузі фтизіатрії розробка методів хіміопрофілактики туберкульозу серед контингентів ризику по захворюванню на туберкульоз є надзвичайно актуальною через неухильне зростання захворюваності на туберкульоз. Ця проблема особливо гостро стосується осіб, у яких визначають імунодепресію будь-якого генезу, у тому числі як наслідок ВІЛ-інфекції. За останні роки відмічається неухильне зростання захворюваності на туберкульоз серед ВІЛінфікованих осіб, який є основною причиною смерті цих пацієнтів. Середня тривалість життя хворих на туберкульоз у поєднанні з ВІЛ-інфекцією не перевищує 3 років [див. Фролова О.П. Эпидемическая ситуация по туберкулѐзу среди больных ВИЧинфекцией в России и система мер его профилактики. / Пробл. туб. - 2001. - №5. - С.31-34]. Туберкульоз у таких хворих відзначається схильністю до прогресування, ускладнюється медикаментозною резистентністю, тому його профілактика є надзвичайно важливим завданням [див. Вовк А.Д., Антоняк С.Н., Поддубный А.Ф. Туберкулѐз лѐгких у бо льных ВИЧ-инфекцией //Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. - 1997. - Т.1, №1. - С.139-140]. У ВІЛ-інфікованих осіб лікування туберкульоз значно утруднене через те, що більшість з них пожиттєво приймає антиретровірусне лікування, яке мало сумісне з протитуберкульозною хіміотерапією [див. Jones J.L., Hanson D.L., Dworkin M.S. HIV-associated tuberculosis in the era of highly active antiretroviral treatment // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2000. - V.4, №11. - P.1026-1031]. В зв'язку з тим, що туберкульоз є загрозою для життя ВІЛ-інфікованих осіб і з труднощами проведення протитуберкульозного лікування, профілактика цього захворювання у даного контингенту пацієнтів набуває великого значення. Питання профілактики туберкульозу серед ВІЛ-інфікованих осіб розглядаються понад 10 років і на сьогодні існують нормативні документи по її здійсненню. Відомий спосіб хіміопрофілактики туберкульозу у ВІЛ-інфікованих осіб шляхом вакцинації та хіміопрофілактики із залученням протитуберкульозного препарату ізоніазиду [див. World Health Organization. Global Tuberculosis Programme and Global Programme on Vaccines. Statement on (19) UA (11) 76555 (13) C2 (21) 20040705320 (22) 05.07.2004 (24) 15.08.2006 (46) 15.08.2006, Бюл. № 8, 2006 р. (72) Черенько Світлана Олександрівна, Александріна Тетяна Андріївна (73) ІНСТИТУТ ФТИЗІАТРІЇ І ПУЛЬМОНОЛОГІЇ ІМ. Ф.Г.ЯНОВСЬКОГО АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ (56) UA 21720 A, A61P31/06, 20.01.1998 Perriens J.H., St. Louis M.E., Mukadi Y.B. et al. Pulmonary tuberculosis in HIV-infected patients in Zaire. A controlled trial of treatment for either 6 or 12 months // N. EngL J. Med. - 1995. - V.332. - P.779784 3 76555 4 BCG revaccination for the prevention of tuberculosis Merson M.H., Dayton J.M., O'Reilly К. Effectiveness // Weekly Epidemiological Record - 1995. - V.70. of HIV prevention interventions in developing P.229-236. 51. World Health Organization. Preventive countries //AIDS. -2000. - V.14, supp. 12. - P.68-84]; therapy against tuberculosis in people living with HIV - невисока ефективність хіміопрофілактики по// Weekly Epidemiological Record. - 1999. - V.74. в'язана також з тим, що застосовують один протиP.385-398]. Вакцинацію проводять один раз тільки туберкульозний препарат ізоніазид, до якого серед у осіб із неушкодженою імунною системою, які популяції хворих на туберкульоз висока частота складають не більше 30% серед популяції ВІЛмедикаментозної резистентності збудника туберінфікованих (початкова стадія ВІЛ-інфікованості). кульозу [див. Global trends in resistance to antiХіміопрофілактика туберкульозу із застосуванням tuberculosis drugs/ M.A.Espinal, A. Laszlo, L. ізоніазиду триває щоденно протягом 12 місяців у Simonsen et al.// N. EngJ.Med - 2001. – V.344. решти ВІЛ-інфікованих осіб. P.1294-1303]. Недоліками такої схеми хіміопрофілактики є В основу винаходу поставлене завдання удоте, що вона не дозволяє захистити всіх пацієнтів сконалити спосіб хіміопрофілактики туберкульозу від захворювання на туберкульоз, майже 30% сеу ВІЛ-інфікованих осіб, в якому шляхом додатковоред них хворіють [див. Тhе impact of human го призначення протитуберкульозного препарату immunodeficiency virus on response to treatment and гаразинаміду ВІЛ-інфікованим особам з гіперергічrecurrence rate in patients treated for tuberculosis: ною реакцією Манту, віражем туберкулінових проб two year follow-up of a cohort in Lusaka, Zambia або зниженим числом імунокомпетентних клітин //A.M. Elliott, B. Halwiindi, R.J. Hayes et al. //Trans. CD4 (нижче 200 клітин), досягається скорочення R. Soc. Trop. Med . Hyg. - 1995. - V.98. - P.9 - 21. терміну хіміопрофілактики до 3-х місяців, покраMerson M.H., Dayton J.M., O'Reilly K. Effectiveness щання її переносимости, підвищення комплаєнтof HIV prevention interventions in developing ності пацієнтів до курсу хіміотерапії, а також зниcountries //AIDS. - 2000. - V.14, supp. 1 2. - P.68-84]. ження чутливості до туберкуліну, в результаті чого Крім того, тривале застосування ізоніазиду у паціпідвищується ефективність хіміопрофілактики туєнтів, більшість з яких отримує антиретровірусну беркульозу у даної категорії хворих, що сприяє терапію, призводить до високої частоти небажаних зменшенню захворюваності на туберкульоз серед побічних ефектів - майже у 25% хворих виникають ВІЛ-інфікованих осіб. різні ускладнення, пов'язані з прийомом ізоніазиду Поставлене завдання вирішується тим, що у [див. Pulmonary tuberculosis in HIV-infected patients способі хіміопрофілактики туберкульозу у ВІЛin Zaire. A controlled trial of treatment for either 6 or інфікованих осіб, який полягає у щоденному за12 months / J.H. Perriens, ME.St. Louis, Y.B. Mukadi стосуванні ізоніазиду у середній добовій дозі, згідet al. // N. Engl. J. Med. - 1995. - V.332. - P.779-784]. но з винаходом, додатково щоденно призначають Тому підвищення ефективності хіміопгюфілактики піразинамід у середній добовій дозі протягом 3-х туберкульозу у ВІЛ-інфікованих осіб є дуже актуамісяців ВІЛ-інфікованим особам з гіперергічною льною проблемою. реакцією Манту, віражем туберкулінових проб або Як прототип використовується спосіб хіміозниженим числом імунокомпетентних клітин CD4 профілактики туберкульозу у ВІЛ-іфікованих осіб (нижче 200 клітин). незалежно від чутливості до туберкуліну, який пеСпосіб здійснюють таким чином. редбачає щоденне застосування протитуберкуДля хіміопрофілактики туберкульозу у ВІЛльозного препарату ізоніазиду у середній добовій інфікованих осіб у разі гіперергічної реакції Манту, дозі протягом 12 місяців [див. World Health віражу туберкулінових проб або зниження числа Organization. Preventive therapy against tuberculosis імунокомпетентних клітин CD4 (нижче 200 клітин) in people living with HIV //Weekly Epidemiological застосовують ізоніазид та додатково піразинамід у Record. - 1999. - V.74. - P.385-398]. середніх добових дозах за один прийом щоденно До недоліків способу слід віднести невисоку протягом 3 місяців. Після чого лікування відефективність: міняють. - кількість захворівших на туберкульоз досягає Наводимо конкретні приклади здійснення спо30% серед ВІЛ-інфікованих осіб; собу. - у 25% з них виникають побічні реакції від Приклад 1 (за способом-прототипом). тривалого застосування ізоніазиду, особливо у Хвора С, ідентифікаційний №1237, 27 років, тих, хто пожиттєво лікується антиретровірусними була консультована фтизіатром в Одеському препаратами, що призводить до його відміни [див. центрі боротьби із СНІДом. Діагноз: ВІЛ-інфекція. Jones J.L., Hanson D.L., Dworkin MS. HIVГіперергічна реакція Манту. Призначений курс хіassociated tuberculosis in the era of highly active міопрофілактики ізоніазидом 0,3г щоденно протяantirenOviral treatment // hit. J. Tuberc. Lung Dis. гом 12 місяців. Через рік у хворої підвищилась 2000. - V.4, №11. - P.1026-1031]; висока частота температура тіла до 39°, яка не знижувалась від побічних реакцій також є причиною передчасної застосування антибіотиків широкого спектра дії відміни хіміопрофілактики туберкульозу і призвопротягом 2-х місяців. Хвора направлена на обстедить до перерви в антиретровірусній терапії, що є ження у відділення СНІДу Інституту інфекційних причиною поширення резистентності до цих прехвороб. При рентгентомографічному обстеженні паратів; були виявлені збільшені внутрішньогрудні лімфа- тривале (протягом 12 місяців) застосування тичні вузли. Пацієнтка консультована фтизіатром. ізоніазиду суттєво знижує комплаєнтність пацієнтів Встановлений діагноз: Туберкульоз внутріпшьогдо курсу терапії (велика кількість пацієнтів - до рудних лімфатичних вузлів. З анамнезу стало ві70% самовільно припиняє хіміопрофілактику) [див. домо, що пацієнтка самовільно припинила прийом 5 76555 6 ізоніазиду під час призначеного курсу хіміопрофімальна чутливість до туберкуліну. Пацієнтка здолактики через 4 місяці рова. Приклад 2 (за способом-прототипом). Приклад 4 (за способом, що заявляється). Хворий О, ідентифікаційний №17344, 31 року, Хворий П., ідентифікаційний №3146, 29 років, консультований фтизіатром у Київському центрі консультований фтизіатром у відділенні СНІДу боротьби із СНІДом. Діагноз: ВІЛ-інфекція. Віраж Інституту інфекційних захворювань 25.02.03. Діагтуберкулінової проби. Призначена хіміопрофілакноз: ВІЛ-інфекція. Віраж туберкулінової проби. тика ізоніазидом у дозі 0,3г протягом 12 місяців. Призначений курс хіміопрофілактики туберкульозу: Через 8 місяців у хворого виникла гепатотоксична ізоніазид 0,3г + піразинамід 2,0г паралельно з анреакція, яка вимагала скасування терапії ізоніазитиретровірусним лікуванням. Через 3 місяці хводом. Через 4 місяці у пацієнта підвищилась темрий закінчив курс хіміопрофілактики туберкульозу. пература тіла до 39°, з'явився сильний кашель з Переносимість протитуберкульозної хіміопрофілахаркотинням. При рентгенобстеженні виявлені ктики і антиретровірусного лікування була задовівогнища дисемінації в обох легенях та каверна у льною. Через рік повторна проба Манту - нормаверхній долі правої легені середніх розмірів. При льна реакція на туберкулін. Кількість дослідженні харкотиння виявлені мікобактерії туімунокомпетентних клітин СD4 підвищилась із 140 беркульозу (у кожному аналізі харкотиння методом до 210 клітин. мікроскопії і посіву). Мікобактерії туберкульозу Запропонований спосіб хіміопрофілактики тубули резистентні до ізоніазиду, рифампіцину і беркульозу був застосований у 50 ВІЛ-інфікованих стрептоміцину. З анамнезу відомо, що хворий доосіб (основна група). Контролем ефективності затримувався прийому ізоніазиду протягом курсу пропонованого способу були 68 ВІЛ-інфікованих хіміопрофілактики. пацієнтів, у яких проводили хіміопрофілактикику за Приклад 3 (за способом, що заявляється). способом-прототипом (контрольна група). Пацієнтка О., ідентифікаційний №21762, 18 При застосуванні способу, що заявляється, років, була консультована фтизіатром у Київськоотриманий позитивний ефект у 100% хворих - заму центрі боротьби із СНІДом. Діагноз: ВІЛхворювання на туберкульоз не було в жодному інфекція. Гіперергічна реакція Манту. Призначений випадку, тоді як серед ВІЛ-інфікованих, у яких хікурс хіміопрофілактики: ізоніазид 0,3г + піразинаміопрофілактику проводили ізоніазидом, було 6 мід 2,0г протягом 3 місяців. Побічних реакцій на (8,8%) випадків туберкульозу, що вірогідно відрізпризначену терапію не було. Через 1,5 року після нялось, р