Спосіб одержання таблеток судинорозширювальної, антигіпоксичної та ноотропної дії, що містять пірацетам та цинаризин

1. Спосіб одержання таблеток судинорозширювального, антигіпоксичного та ноотропного лікарського засобу, який включає змішування діючої речовини з наповнювачем, зволожування суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння грануляту, сухе гранулювання, обпудрювання грануляту, таблету C2 2 77101 1 3 77101 4 72,50:14,50:7,20:3,60:2,20 [патент Російської Феня діючої речовини з наповнювачем, зволожувандерації №2135163, МПК А61К9/20, 31/195,1999р.]. ня суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння граУ об'єкта, що заявляється, і аналога збігаютьнуляту, сухе гранулювання, обпудрювання грануся такі суттєві ознаки: способи включають змішуляту, таблетування грануляту та нанесення на вання діючої лікарської речовини з наповнювачем, таблетки оболонки. Відмітною особливістю цього зволоження суміші, вологу грануляцію суміші, суспособу є те, що в якості діючої речовини вводять шіння вологого грануляту, обпудрювання грануляпірацетам і цинаризин, в якості наповнювача ввоту, сухе гранулювання, таблетування грануляту і дять крохмаль кукурудзяний, лактозу фармацевнанесення оболонки на таблетки-ядра. тичну, аеросил і магнію або кальцію стеарат, а Аналіз технічних властивостей аналога, обузволожування суміші здійснюють крохмальним мовлених його. ознаками, показує, що одержанню клейстером. очікуваного технічного результату при його викоВ окремих випадках використання спосіб, що ристанні перешкоджають такі причини. Відомий заявляється відрізняється тим, що: спосіб одержання покритих оболонкою таблеток - пірацетам вводять у кількості від 0,38 до не забезпечує виготовлення лікарського засобу, 0,42г/таблетка, цинаризин - від 0,0231 до який містить суміш пірацетаму і цинаризину, із-за 0,0269г/таблетка, крохмаль кукурудзяний - від утруднення виготовлення тривких таблеток з висо0,0255 до 0,0345г/таблетка, лактозу фармацевтиким ступенем розпадання та рівномірним і стабічну - від 0,0255 до 0,0345г/таблетка, аеросил - від льним вмістом пірацетаму і цинаризину в кожній 0,0085 до 0,0115г/таблетка і магнію стеарат або таблетці. кальцію стеарат від 0,00425 до Найбільш близьким за сукупністю ознак до 0,00575г/таблетка; об'єкта, що заявляється, є обраний за прототип - в суміш для нанесення на таблетки оболонки спосіб одержання таблеток ранітидину. Цей спосіб вводять цукор-пісок у кількості від 0,0804 до включає змішування діючої речовини з наповню0,1088г/таблетка, полівінілпіролідон низькомолевачем, зволожування суміші, вологу грануляцію кулярний медичний від 0,00109 до суміші, сушіння грануляту, сухе гранулювання, 0,00149г/таблетка, аеросил - від 0,0012 до обпудрювання грануляту, таблетування грануляту 0,0018г/таблетка, магній карбонат легкій - від та нанесення на таблетки оболонки у вигляді плів0,0165 до 0,0225г/таблетка, титану двоокис - від кового покриття із суміші, що містить метилцелю0,0012 до 0,0018г/таблетка, тальк - від 0,0012 до лозу, титана двоокис та треопелін-0 [патент Украї0,0018г/таблетка. ни №31090, МПК А61К9/28, 2002p.]. При використанні способу, що заявляється, У об'єкта, що заявляється, і прототипу збігаочікується досягнення технічного результату, який ються такі суттєві ознаки: способи включають зміполягає у виготовленні нового судинорозширювашування діючої речовини з наповнювачем, зволольного, антигіпоксичного та ноотропного лікарсьжування суміші, вологу грануляцію суміші, сушіння кого засобу на основі суміші пірацетаму і цинаригрануляту, сухе гранулювання, обпудрювання гразину у вигляді тривких таблеток з високим нуляту, таблетування грануляту та нанесення на ступенем розпадання при рівномірному і стабільтаблетки оболонки. ному вмісті пірацетаму і цинаризину в кожній табАналіз технічних властивостей прототипу, летці. обумовлених його ознаками, показує, що одерМіж суттєвими ознаками способу одержання жанню очікуваного технічного результату при витаблеток судинорозширювального, антигіпоксичкористанні прототипу перешкоджають такі причиного та ноотропного лікарського засобу, що заявни. Відомий спосіб одержання покритих оболонкою ляється, і технічним результатом, що досягається, таблеток не забезпечує виготовлення лікарського існує такий причинно-наслідковий зв'язок. засобу, який містить суміш пірацетаму і цинаризиПроведені дослідження показали таке. ну, із-за утруднення пресування тривких таблеток Суміш пірацетаму та цинаризину володіє суз високим ступенем розпадання та рівномірним і динорозширювальним, антигіпоксичним та ноотстабільним вмістом пірацетаму і цинаризину в коропним ефектами. При цьому пірацетам зменшує жній таблетці. втомленість і слабість, які проявляються при приВ основу об'єкта, що заявляється, поставлено йомі тільки цинаризину, а цинаризин купірує запазадачу створити такий спосіб одержання таблеток морочення, нервозність, збудження, роздратовасудинорозширювального, антигіпоксичного та нооність, неспокій, порушення сну, які при прийомі тропного лікарського засобу, у якому удосконатільки пірацетаму. Ці фармакологічні властивості лення шляхом введення суміші діючих речовин і суміші пірацетаму та цинаризину необхідно зберенових компонентів дозволило б при його викорисгти при одержанні твердої лікарської форми на їх танні забезпечити досягнення технічного резульоснові у вигляді таблеток. При цьому необхідно тату, що полягає у виготовленні нового судинозабезпечити пресування тривких таблеток з висорозширювального, антигіпоксичного та ким ступенем розпадання при рівномірному і станоотропного лікарського засобу на основі пірацебільному вмісту пірацетаму і цинаризину у кожній таму і цинаризину у вигляді таблеток з високим таблетці. Але суміш пірацетаму та цинаризину по ступенем розпадання при рівномірному і стабільсвоїй порошковій структурі має відносно великий ному вмісті пірацетаму і цинаризину в кожній табоб'єм насипної ваги, що утрудняє виготовлення летці. таблеток з рівномірним і стабільним вмістом цих Спосіб одержання таблеток судинорозширюкомпонентів у кожній таблетці із-за утруднення вального, антигіпоксичного та ноотропного лікарзабезпечення необхідної консистенції суміші для ського засобу, що заявляється, включає змішувангрануляції та подальшого пресування грануляту. 5 77101 6 Використання на початковій стадії одержання табмагнію стеарат (Європейська Ф., леток в якості діючої речовини сумісно пірацетаму 01/2002:0229) або та цинаризину, змішування цих компонентів з кро- кальцію стеарат (ТУ У 22042814.003-2000). хмалем кукурудзяним, лактозою фармацевтичною, Як вихідну сировину для плівкового покриття драаеросилом, магнію стеаратом або кальцію стеараже оболонкою використовують такі компоненти: том і зволожування суміші крохмальним клейсте- цукор-пісок (ТОСТ 21-94, ДСТУ 2316-93); ром забезпечує значне зменшення об'єму субста- полівінілпіролідон низькомолекулярний менції, одержання однорідної суміші інгредієнтів із дичний 12600±2700 (ФС 42-1194-98); необхідними фармакологічними властивостями - аеросил (ГОСТ 14922-77, марка 300); при необхідній консистенції суміші для грануляції - магнію карбонат легкій (Європейська Ф., та подальшого пресування грануляту в тривкі від01/2002:0042); носно великі таблетки з високим ступенем розпа- титану двоокис (ГОСТ 9808-84); дання при рівномірному і стабільному утриманні - тальк (Європейська Ф., 01/2002:0438); пірацетаму і цинаризину в кожній таблетці. АероДля глянцевої суміші використовують олію васил і крохмаль кукурудзяний виконують функцію зелінову (ГОСТ 3164-78) і віск бджолиний (ГОСТ розпушувачів для таблетки і сумісно з лактозою 21179-90). забезпечують її швидке розпадання при вживанні. Виготовлення покритих оболонкою таблеток Крохмальний клейстер виконує функцію зволожусудинорозширювального, антигіпоксичного та нооючого та єднального матеріалу. тропного лікарського засобу на основі пірацетаму і Введення в експериментальне визначених цинаризину способом, що заявляється, здійснюмежах крохмалю кукурудзяного від 0,0255 до ється так. 0,0345г/таблетка, лактози фармацевтичної від Підготовлені компоненти завантажують у змі0,0255 до 0,0345г/таблетка, аеросилу від 0,0085 до шувач при такому складі на одну таблетку: 0,0115г/таблетка і магнію стеарат або кальцію - пірацетаму - 0,4г; стеарат від 0,00425 до 0,00575г/таблетка забезпе- цинаризину - 0,025г.; чує пресування грануляту в тривкі відносно великі - крохмалю кукурудзяного - 0,03г; таблетки з високим ступенем розпадання при рів- лактози фармацевтичної - 0,03г; номірному і стабільному утриманні пірацетаму і - аеросилу-0,01г; цинаризину в кожній таблетці в оптимальній кіль- магнію стеарату - 0,005г. кості для клінічного застосування, відповідно від Суміш перемішують і зволожують крохмаль0,38 до 0,42г/таблетка та від 0,0231 до ним клейстером. При заданій консистенції суміші 0,0269г/таблетка. здійснюють її вологу грануляцію. Отриманий граВведення в суміш для нанесення на таблетки нулят висушують в сушці з псевдокиплячим шаром оболонки в експериментальне визначених межах і проводять сухе гранулювання. Сухі гранули обцукру-піску в кількості від 0,0804 до пудрюють з використанням магнію чи кальцію сте0,1088г/таблетка, полівінілпіролідону низькомолеарату, просівають і передають на таблетування. кулярного медичного від 0,00109 до Після таблетування на таблетковій машині одер0,00149г/таблетка, аеросилу від 0,0012 до жують двояко випуклі таблетки-ядра із середньою 0,0018г/таблетка, магнію карбонату легкого від масою 0,5г і діаметром 12,0мм. Таблетки-ядра 0,0165 до 0,0225г/таблетка, титану двоокису від відповідають ОСТ 64-072-89, тип 3.3.1. Потім таб0,0012 до 0,0018 г/таблетка, тальку від 0,0012 до летки-ядра обезпилюють і передають на дражиру0,0018г/таблетка сприяє забезпеченню заданої вання, яке здійснюють в дражирувальному котлі в'язкості розчину для нанесення плівкового покшляхом багаторазового поливу цукрової суспензії риття оболонки на відносно великі таблетки, які на таблетки-ядра. Підготовлені компоненти для містять суміш пірацетаму і цинаризину. Нанесення нанесення на таблетки-ядра плівкового покриття на таблетки плівкового покриття при вищезазнаоболонки вводять в суміш для дражирування при чених експериментальне визначених співвіднотакому складі на одну таблетку: шеннях компонентів є оптимальним з точки зору - цукру-піску - 0,0946г; забезпечення необхідної тривкості оболонки від- полівінілпіролідону низькомолекулярного меносно великих таблеток, що містять суміш пірацедичного - 0,00129г; таму і цинаризину, і в майбутньому швидкого роз- аеросилу - 0,0015г; падання цих таблеток при вживанні. - магнію карбонату легкого - 0,0195г; У конкретному прикладі спосіб одержання - титану двоокису - 0,0015г; таблеток судинорозширювального, антигіпоксич- тальку-0,0015г. ного та ноотропного лікарського засобу на основі Після того, як таблетки наберуть необхідну пірацетаму і цинаризину, що заявляється, реалізумасу 0,62г, на них наносять глянцеву суміш. Для ється так. глянцевої суміші використовують олію вазелінову Як вихідну сировину для таблетки-ядра виков кількості 0,00006г/таблетка і віск бджолиний в ристовують такі компоненти: кількості 0,00005г/таблетка. Готові покриті оболон- пірацетам (АНД Р. 08.03/07278); кою білого кольору таблетки передають на фасу- цинаризин (Європейська Ф., 01/2002:0816); вання. - крохмаль кукурудзяний (ДСТУ 3976-2000, У даному прикладі одна покрита оболонкою сорт "вищий"); тривка таблетка містить 0,4г пірацетаму і 0,025г лактоза фармацевтична (АНД Р. цинаризину, які стабільно з високім рівнем однорі03.01/02912); дності вмісту розподілені по об'єму кожної таблет- аеросил (ГОСТ 14922-77, марка 3 00); ки. Час розпадання таблетки не більше 60 хвилин. 7 77101 8 Не менше 75% пірацетаму і 75% цинаризину розлені по способу, що заявляється, має високу тривчинюються за 45 хвилин. Термін придатності табкість таблеток, які швидко розпадаються при вжилеток - 3 роки. ванні, і виявляє судинорозширювальний, антигіпоЕкспериментальні дослідження показали, що ксичний та ноотропний ефекти, з високім рівнем комбінований лікарський препарат "Пірацизин" у однорідності вмісту пірацетаму і цинаризину по вигляді покритих оболонкою таблеток, які виробоб'єму кожної таблетки. Комп’ютерна верстка Н. Лисенко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601