Спосіб виготовлення таблеток, покритих оболонкою, що містять пірацетам і тіотриазолін

1. Спосіб одержання таблеток, покритих оболонкою, що мають церебропротекторну, антиоксидантну і ноотропну дію, який включає змішування C2 2 (19) 1 3 74920 механізмом регулювання кровезабезпечення Оксипропілметилцелюсприяє виникненню нервового механізму його релоза -606 гуляції, підвищує швидкість і силу впливу лікарсьКрохмаль кого засобу на покращення кровезабезпечення. Цукрова пудра При цьому лікарський засіб не тільки зберігає, Кальцію стеарат або а й розширює спектр фармакологічної дії, притакислота стеаринова манний тіотриазоліну, та виключає можливість Двоокис титану коронарної недостатності і диспепсичних явищ, що Твін-80 можуть виникнути при застосуванні пірацетаТартразин му.Цей лікарський засіб приймаємо за прототип Всього: для пропонованого складу таблеток по змісту в них інгредієнтів. Відомий спосіб одержання антиагрегатного засобу, що покращує мозковий кровообіг по [патенту Російскої Федерації № 2157209, кл. А61К31/522]. Відомий спосіб включає: змішування активної основи з допоміжними речовинами для формування таблетки-ядра, що являють собою композицію цукрової пудри, мікрокристалічної целюлози, полівінілпіролідону; зволоження суміші дистильованою водою або крохмальним клейстером при масовому співвідношенні зволожувача до зволожуваної маси 1:1,8-3,0; проведення вологого гранулювання; сушки; сухого гранулювання; введення солі стеаринової кислоти і тальку, та подальше формування гранул в таблетки-ядра; нанесення на них оболонки. Цей спосіб приймаємо за прототип пропонованого способу одержання лікарського засобу у вигляді таблеток, покритих оболонкою. Недоліками такого способу являються: перезволожування суміші, що виключає утворення різних по розміру гранул у процесі зволоження безпосередньо в змішувачі і збільшення тривалості сушки вологих гранул; недостатня твердість на роздавлювання готових таблеток. В основу винаходу поставлене завдання створення лікарського засобу з комбінованою активною основою, у вигляді таблеток покритих оболонкою, що забезпечує фармакологічні переваги над лікарським засобом, прийнятим за прототип та технологічні переваги його одержання над приведеними аналогами. Вирішення поставленого завдання забезпечує церебропротекторний, антиоксидантний і ноотропний лікарський засіб в таблетках покритих оболонкою, який містить активну основу у вигляді суміші пірацетаму з тіотриазоліном та допоміжні інгредієнти для формування таблетки-ядра і її оболонки, що включає мікрокристалічну целюлозу, полівінілпіролідон і оксипропілметилцелюлозу, за рахунок того, що до складу допоміжних інгредієнтів для формування таблетки-ядра входять крохмаль, цукрова пудра, кальцію стеарат, а для формування її оболонки вводять двоокис титану, твій і тартразин при співвідношенні інгредієнтів, мас.% сухої речовини: 0,2 0,05 Лікарські засоби і допоміжні речовини* Пірацетам Тіотриазолін Мікрокристалічна люлоза- 102 Полівінілпіролідон це В % з відхиленнями ± 5% 53,0-59,0 13,0-15,0 0,06603 17,0-20,0 0,0048 1,25-1,45 В г на 1 таблетку 4 0,00348 0,9-1,1 0,00072 0,02625 0,19-0,21 7,0 - 8,0 0,0035 0,95-1,1 0,000408 0,000768 0,000024 0,356 0,11-0,12 0,22-0,24 0,006 - 0,007 95-105 *Всі речовини відповідають вимогам ФС, ДСТУ, ТУ і дозволені для медичного застосування. Вирішення поставленої задачі забезпечує пропонований спосіб одержання лікарського засобу у вигляді таблеток покритих оболонкою, який включає змішування активної основи та допоміжних інгредієнтів для формування таблетки-ядра, що являють собою композицію цукрової пудри, мікрокристалічної целюлози, полівінілпіролідону і кальцію стеарату, зволоження одержаної суміші, сушку отриманих гранул різної розмірності, суху гранульовку через гранулятор з каліброваними отворами, таблетування каліброваних гранул в таблетки-ядра і передачу їх на стадію нанесення оболонки із композиції оксипропілметилцелюлози, двоокису титану, твіну-80, полівинілпіролідону і тартразину в розчині, за рахунок того, що зволоження суміші для таблеток-ядер виконують 5-7% крохмальним клейстером при масовому співвідношенні клейстеру до зволожуваної суміші 1:2530, змішуючи суміш з клейстером до рівномірного розподілу вологи по всій масі, при цьому для клейстеру використовують картопляний крохмаль з вихідним рівнем вологості 1,8-2,2 %, в суміші для таблетки-ядра в якості активної основи використовується суміш пірацетаму з тіотриазоліном, як допоміжні речовини використовуються мікрокристалічна целюлоза марки МКЦ-102, а в розчині для оболонки використовується Оксипропілметилцелюлоза марки ОПМЦ-606. Для виготовлення розчину для нанесення оболонки на таблетки-ядра ОПМЦ, заливають киплячою водою, розводять холодною водою, вносять в розчин розтерті двоокис титану і твін-80, потім водні розчини полівінілпіролідону і тартразину, ретельно перемішують розчин і передають на стадію нанесення оболонки на таблетки-ядра. Покриття таблеток-ядер оболонкою ведуть в апараті псевдокиплячого шару при температурі 900 C в зоні покриття. Фармакологічні і технологічні переваги лікарського засобу по винаходу з таким змістом інгредієнтів та їх співвідношенням по масі обумовлені: а) високою фармакологічною активністю; б) стабільністю; в) міцністю (не нижче 40 ньютонів); г) високою біодоступністю, а саме високою розчинністю в воді (не менше 7.5% за 45 хвилин); д) однорідністю маси. Суть пропонованого винаходу можна ілюструвати наступними прикладами технологічних процесів. Приклад 1. Склад та технологія виробництва 5 74920 6 таблеток-ядер Твіна-80 87,77г Кількість діючих та допоміжних речовин, взяПолівінілпіролидону (ПВП) 150,86г тих для виробництва таблеток-ядер в кг: Тартразину 2,74г Пірацетаму 14,000 Води очищеної 11,8 кг Тіотриазоліну 3,500 Цукрової пудри 1,840 Приготування системи для покриття таблетокМікрокристалічної целюлози (МКЦ-102) 4,620 ядер: 397,71г ОПМЦ-606 заливають 5 кг киплячої Полівінілпіролідону (ПВП) 0,245 очищеної води, через 3-4 години після повного Кальцію стеарату або кислоти стеаринабухання ОПМЦ суміш розводять 2,8 кг очищеної нової 0,228 холодної води. Паралельно готують розчин ПВП із Картопляного крохмалю 0,068 150,86г ПВП та 3 кг очищеної води при нагріванні. Цукор рафінад подрібнюють на млині. ПірацеРозтирають в ступці 46,6г двоокису титана з 87,77г там, тіотриазолін, цукрову пудру, кальцію стеарат, твіну-80 змивають 0,7кг води очищеної. 2,74г тартМКЦ и ПВП перемішують не менш З хвилин. Одеразину розчиняють в 0,3кг води очищеної. Пригоржану суміш зволожують 6% крохмальним клейстовлені розчини ОПМЦ, ПВП і тартразину змішутером (0,9кг) і продовжують перемішувати не ють, прибавляють суміш диоксиду титану з твіномменш 5 хвилин. Масу сушать при температурі 80, котрий змивають 0,7 кг очищеної води. Одер40°С±2°С до вмісту остаточної вологи 2-3%. Вижану суміш фільтрують крізь марлю. сушені гранули пропускають через гранулятор с Покриття таблеток проводять в апараті псевдіаметром отворів на сітці 1,5-2 mm. Таблетування докиплячого шару при температурі 90-950C (в зоні проводять на таблетковій машині РТМ-41. покриття). Швидкість подачі плівкоутворюючої суСередня маса таблеток знаходиться в межах міші - 400 мл за хвилину. Після подачі всієї суміші 0,333-0,368; розчинність не менше 75% за 45 хвидля покриття, таблетки видержують при тій же лин і міцність 40 ньютон. температурі для висушування. Приклад 2. Склад та технологія покриття ядер Готові таблетки вивантажують і, після охолодження, фасують. Одержані таблетки жовтого кольору. Склад інгредієнтів 25 кг таблеток-ядер Середня маса - в межах 0,338 - 0,374г. Роздля покриття оболонкою: чинність - не менше 75% за 45 хвилин і міцність 40 Оксипропілметилцелюлози 397,71г ньютон. (ОПМЦ-606) Двоокису титана 46,6г Комп’ютерна верстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601