Спосіб лікування хворих на рак стравоходу

Спосіб лікування хворих на рак стравоходу, що включає хіміопроменеву терапію, який відрізняється тим, що хіміопрепарати вводять селективно внутрішньоартеріально у щито шийні стовбури, ліву нижню діафрагмальну артерію, ліву шлункову артерію. (19) (21) a200505106 (22) 30.05.2005 (24) 15.01.2007 (46) 15.01.2007, Бюл. № 1, 2007 р. (72) Кіркілевський Станіслав Ігоревич, Лукашенко Андрій Володимирович, Югрінов Олег Григорович, Тельний Вадим Віталійович (73) Інститут онкології Академії медичних наук України (56) RU 2186594, A61N5/10, 10.08.2002 Моисеенко В.М. - Возможности современного лекаарственного лечения больных раком пищевода. Ж.: Практическая онкология. Т.4, №2 - 2003 Сулейманов Э.А. - Предоперационная химиолучевая терапия. - сайт.: Вместе против рака. 2004, 3 77872 4 - На фоні лейкопеній, викликаних цитостатибілатеральну катетеризацію. Як правило, при ввеками, виникає загроза сепсису, що потребує масидені контрастної речовини у щито-шийний стовбур, вної антибактеріальної терапії та використання хворий відчуває «ляскотіння» в горлі. колонійостимулюючих факторів. Другий підхід. При розташуванні пухлини ниж- Загроза кровотечі на фоні тромбоцитопенії. че біфуркації аорти кінцевою ціллю є стравохідні В основу винаходу поставлено задачу створигілки лівої нижньої діафрагмальної артерії, а при ти спосіб лікування хворих на рак стравоходу шляураженні абдомінального відділу стравоходу хом реґіонарної внутрішньоартеріальної полі хістравохідні гілки лівої шлункової артерії. міотерапії із введенням хіміопрепаратів у щи тоСелективна катетеризація лівої нижньої діафшийні стовбури, лі ву нижню діафрагмальну артерагмальної артерії при трансаксилярному доступі рію та ліву шлункову артерії, що дозволить досягвиконується шляхом введення просування катетети максимального регресу і девіталізації пухлини ра у підключичну артерію та далі через дугу аорти та значно зменшити дозу цитостатиків. антеградно кровотоку у гр удн у аорту, а при Поставлена задача виконується таким чином: трансфеморальному доступі катетер проводиться Розроблено два підходи катетеризації судин в грудний відділ аорти через черевну аорту. Гирло стравоходу, виходячи з схеми кровопостачання лівої нижньої діафрагмальної артерії розташовано органу: досить варіабельне, найчастіше, ближче до зад- перший підхід при рівні пухлинного ураження ньої стінки, безпосередньо під діафрагмою, на вище біфуркації трахеї; рівні XI - XII гр удного хребця. Катетер заводиться - другий підхід при пухлинах страво ходу, розна 1-2 см углибину, не доходячи до ділянки розгаташованих нижче рівня біфуркації трахеї. луження артерії. При її контрастуванні з'являється Для катетеризації аферентних судин пухлини сітка дрібних артерій дна шлунка та нижньої трезастосовуються трансаксілярний та трансфеморатини стравоходу. льний доступи. Для проведення регіонарної хіміотерапії встаМетодика катетеризації крупних судин провоновлений внутрішньоартеріальний катетер залидиться за Сельдінгером із застосуванням матеріашається в судині на протязі 4 днів. Проводиться лу: агіографічні голки "Super-4 needle" 19G, 75 mm, щоденна інфузія цитостатиків за допомогою доза"Bard"; металеві провідники 35", "Г, 150 cm "Bard", тора лікарських засобів інфузомата "Broun" за "Cordis", "Balton"; схемою МЕР в наступних сумарних дозах: мітомікатетери "Cobra II" F5-6, 60-100cm, "Balton", цин С 10мг/м 2, этопозид 200мг/м 2, цисплатин "Cordis"; неіонний рентген контрастний матеріал 50мг/м 2. В перший день вводили мітоміцин С по «Ультравист», "Shering". 5мг/м 2 в кожний катетер. На другий день - в один Під місцевим знеболюванням (0,5% розчин катетер цисплатин 25мг/м 2, в другий - этопозид новокаїну) виконується пункція стегнової (транс50мг/м 2; в третій день - ті ж препарати, однак зміфеморальний доступ) або пахвової (трансаксилянюється послідовність введення. В четвертий день рний) артерії голкою Сельдингера під кутом 45вводиться этопозид по 50мг/м 2 в кожен катетер та 70°. Поява пульсуючого стр уменя крові з голки проводиться видалення катетерів. Кожний цитоспісля видалення мандрена свідчить про розташутатик розчиняється в 400мл 0,9%-го фізіологічного вання кінця голки у судині. Через голку в судину розчину. При інфузії препарату платини провозаводиться провідник і голку видаляється. диться пре- і постгідратація за загально прийнятиПерший підхід. При розташуванні пухлини вими правилами, застосовується антиемічна терапія. ще біфуркації аорти кінцевою ціллю є стравохідні Внутрішньоартеріальна інфузія кожного цитостагілки нижніх щитоподібних артерій і селективна тика проводиться на протязі п'яти годин у режимі катетеризація щито-шийних артеріальних стовбупостійної інфузії. Для профілактики тромбозу сурів. дин і катетера після інфузії внутрішньоартеріальПри катетеризації даної судинної зони застоний катетер промивається розчином гепарину в совується трансаксилярний доступ. Ангіографічдозі 1000 ОД. ний катетер із пахвової артерії просовується у На протязі курсу вн утрішньоартеріальної поліпроксимальний відділ підключичної артерії. Кінець хіміотерапії проводяться контрольні ангіографічні катетера повертається доверху, вводиться контдослідження, в ході яких контролюється положенраст. Враховуючи варіабельність розташування ня катетера, при необхідності проводиться корекнижньої щитоподібної артерії, катетер встановлюція. ється у щито-шийний стовбур, гирло останнього Після закінчення курсу внутрішньоартеріальскелетотопічно відповідає грудино-ключичному ної поліхіміотерапії катетер вилучається і на місце з'єднанню. Катетери в щито-шийний стовбур завопункції накладається пов'язка на 24 години. дяться максимально заглиблено. Наступні 2-3 доби проводиться дезінтоксикаВраховуючи те, що у 0,8% випадків нижня щиційна терапія, після якої розпочинається опромітоподібна артерія може відходити від хребетної нення. артерії, слід ретельно спостерігати за хворим. При Група хворих, які отримували внутрішньоартевведенні контрастної речовини у хребетну артерію ріальну поліхіміотерапію шляхом катетеризації можуть спостерігатися ністагм, нудота, шум в вущито-шийних стовбурів, отримує безпосередньо ха х, випадіння полів зору. В такому разі маніпуляперед инфузією папаверин 2,0мл внутрішньоартецію з даною судиною слід негайно зупинити. риально одноразово, трентал 5мл внутришньоКатетеризація правого щито-шийного артеріавенно, нікотинову кислоту по 0,05г перорально 3 льного стовбура проводиться за такою ж методирази на день. кою. При першому підході необхідно виконувати 5 77872 6 Променева терапія хворим на рак стравоходу частково тверду їжу - дисфагія 1. Було отримано розпочинається одночасно із курсом внутрішньододаткову регресію пухлини на 20%. артеріальної поліхіміотерапії. За спосіб опроміНа контрольному огляді 24.11.2003 p. данні за стійку ремісію процесу. нення була обрана теле-g-терапія на кобальтовій II. Хворий Ф-к А.Л. 54 роки. Історія №403. (Со60) установці «РОКУС» (радіологічне відділення Діагноз: Рак нижньої третини стравоходу. С т-3. інституту) у режимі секторного коливання або роT4N1M0. Дисфагія 3 ступеню. Стан після пробної тації. Перед початком радіотерапії здійснюється топометрична розмітка пухлини на основі розралапаротомії, пухлина проростає у заочеревинний простір. Метастази в ділянці лівої шлункової артехунків рентгенограм і електрорентгенограм (група рії. передпроменевої підготовки 10 АМН України). У ПГЗ №: 295822 - аденокістозний рак зону опромінення включається первинна пухлина, 04.03.03 - Під місцевим знеболенням р-ном весь стравохід та клітковина середостіння. Також опромінення проводиться на зону черевного стовновокаїну 5% - 10мл виконали пункцію аксилярної артерії з права, катетер просунули у підключичну бур у, де знаходяться лімфатичні вузли вздовж артерію та далі через дугу антеградно кровотоку у лівої шлункової артерії та вздовж самого черевногрудн у аорту, а потім у черевну аорту, введено го стовбур у. «Ультравіст» 50мл, знайдено гирло лівої нижньої Прикладами конкретного виконання способу можуть бути витяги із дво х історій хвороб. діафрагмальної артерії, на рівні XI грудного хребця. Катетер завели на 1см углибину, не доходячи І. Хворий С-к В. Ф. 46 років. Історія хвороби до ділянки розгалуження артерії. №3642. У наступні 4 дні провели внутрішньоартеріаДіагноз: Рак верхньої третини стравоходу. льне введення цитостатиків за допомогою дозатоСтадія 3, T3N1M0. Дисфагія 4-го ступеня. ПГЗ №1090/03 - помірно диференційований ра на протязі шести годин. В перший день лікування хворому ввели 20мг мітоміцину С на 400мл плоскоклітинний рак. фізіологічного розчину із швидкістю 70мл за годи27.05.2003 - Під місцевим знеболенням р-ном ну. На другий день лікування ввели 50мг цисплатіновокаїну 5% - 10мл виконали пункцію аксилярної ну на 400мл фізіологічного розчину із швидкістю артерії з права. Ангіографічний катетер провели в проксимальний відділ правої підключичної артерії. 150мл за годину та етопозіда на 400мл розчину із швидкістю 150мл за годину. На третій день провеКінець катетера повернули доверху, ввели 50мл ли подібну схему. На четвертий день лікування «Ультравісту», встановили розташування правого хворому ввели 200мг етопозіда із швидкістю 70мл щито-шийного стовбура, катетер завели в останна годину. Кожен день катетер промивали гепариній, катетер зафіксували до шкіри. Подібну маніпуляція виконали з лівого боку, катетер встановили в ном - 1мл. На четвертий день катетери видалено. З 1-го по 14 день хворий отримував променеву лівий щито-шийний стовбур. Провели топометричтерапію із разовою вогнищевою дозою 3 Грея до ну розмітку ділянки стравоходу та надключичних досягнення сукупної вогнищевої дози 20 Грей. ділянок. На 5-й день проведення внутрішньоартеріальУ наступні 4 дні провели внутрішньоартеріальне введення цитостатиків за допомогою дозатоної поліхіміотерапії відмітили зменшення дисфагії, хворий зміг приймати рідку їжу, а на 15 день від ра на протязі шести годин. В перший день лікупочатку лікування хворий зміг приймати рідку їжу вання хворому ввели 20мг мітоміцину С (по 10мг в дисфагія 2. кожний з катетерів) на 400мл фізіологічного розчиВідмічали регресію пухлини на 40%. ну із швидкістю 70мл за годину. На другий день лікування введено через лівий катетер 50мг цисп10.04.2003 - провели другий курс лікування за тією ж схемою, при ангіографічному дослідженні латіну на 400мл фізіологічного розчину із швидкісвиявили відновлення кровообігу у лівій шлунковій тю 150мл за годину та в правий катетер 100мг артерії, що свідчить про зменшення регіонарних етопозіда на 400мл розчину із швидкістю 150мл за метастазів в даній ділянці. годину. На третій день провели подібну схему але змінили судини. На четвертий день лікування хвоБуло отримано додаткову регресію пухлини на 10%, хворий стабільно міг приймати рідку та частрому ввели 200мг етопозіда (по 100мг в кожний з ково тверду їжу - дисфагія 1. катетерів) із швидкістю 70мл на годину. Кожен На контрольному огляді 23.06.2003 р. данні за день катетер промивається гепарином - 1мл. На стійку ремісію процесу. четвертий день катетери видалили. З 1-го по 14 день хворий отримував променеву терапію із раЗапропонованим способом в відділенні Пухлин органів грудної порожнини Інституту онкології АМН зовою вогнищевою дозою 3Гр до досягнення сукуУкраїни проліковано 32 хворих на рак стравоходу. пної вогнищевої дози 20Гр. Перевагами запропонованого способу є: На 3-й день проведення внутрішньоартеріаль- значне зменшення загальної дози цитостатиної поліхіміотерапії відмітили зменшення дисфагії, хворий зміг приймати рідину. ків; - уникнення важких ускладнень; На момент закінчення лікування хворий мав - збільшення частоти об'єктивної відповіді; можливість приймати рідку їжу - дисфа гія 2. - більша тривалість місцевого ефекту; Відмічали регресію пухлини на 45%, та регре- можливість проведення лікування послаблесію реґіонарних метастазів в шийних лімфатичних вузла х. ним хворим. Джерела інформації. 28.06.2003 - провели другий курс лікування за 1. Ганул В. Л., Киркилевский С. И. Рак пищетією ж схемою, після чого хворий міг приймати вода. - К.: Медицина Плюс, 2003.- 200 с. 7 77872 8 2. Josp Tabemero. The role of novel targets in 8. lizuka Т, Kakegawa Т, Ide H et al. Phase II esophageal cancer. Presentation Summaries and evaluation of cisplatin and 5-fluorouracil in advanced Abstracts of World congress on Gastro intestinal cansquamous cell carcinoma of the esophagus: a Japacer 16-19 June 2004. Barselona, Spain, p. 5 nese Esophageal Oncology Group Trial. Jpn J Clin 3. Rahden BH, Stein HJ Therapy of advanced Oncol 1992; 22:172-176 esophageal malignancy. Curr Opin Gastroenterol. 9. Van der Gaast A. Kolk TC. Splinter ТА. Phase 2004 Jul;20(4):391-6. I study with weekly cisplatin and increasing doses 4. C. F. Slabber, J. S. Nel, and L. Schoeman, et ofpaclitaxel in patients with esophageal cancer . Proc al. A randomized study of radiotherapy alone versus Am Soc Clin Oncol 1999; 18: 303а radiotherapy plus 5-fluorouracil and platinum in pa10. R. Kroepi, H. M. Pinedol, G. Giacconel, A. tients with inoperable, locally advanced squamous Van Bochove2Phase II study of cisplatin preceding cancer of the esophagus Am J Clin Oncol 1998. 21: gemcitabine in patients with advanced oesophageal 462-465. cancer Annals of Oncology 15:230-235, 2004 5. Ilson DH, Graham С. Steinbrenner I, Flood W. 11. Ilson DH, Forastier A, Arquette M et al. A A molticenter phase II trial of weekly irinotecan and phase II trial ofpaclitaxel and cisplatin in patients with cisplatin in advanced esophageal and GE junction advanced carcinoma of the esophagus. Cancer J cancer. Proceedings of the ASCO Gastrointestinal 2000; 6: 316-323. Cancers Symposium 2004; 12. J. - L. Lee, S. I. Parc, S.-B. Kim et al. A single Abstr 13. institutional phase III trial of preoperative chemother6. Ishida К, Ando N, Yamamoto S, Ide H, Shinoda apy with hyperfractionation radiotherapy plus surgery M. Phase II study of cisplatin and 5-fluorouracil with versus surgery alone for respectable esophageal concurrent radiotherapy in advanced squamous cell squamous cell carcinoma. Annals of Oncology 2004; carcinoma of the esophagus: a Japan Esophageal 15:947-954. Oncology Group (JEOG)/Japan Clinical Oncology 13. Stahl M, Wilke H, Waltz MK et al. RandomGroup trial (JCOG9516). Jpn J Clin Oncol. 2005 ized phase III trial in locally advanced squamous cell Feb;35(2): 108 carcinoma of the esophagus: chemoradiation with 7. Бойко А. А., Черниченко А. В., Дарьялова С. and without surgery. Proc Am Soc Clin Oncol 2003; Л. и др. Брахитерапия в паллиативном лечении 22:250. (прототип). онкологических больных. Паллиат. мед. и реабилит. - 2003. - № 2. - С. 91-92. Комп’ютерна в ерстка Г. Паяльніков Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601