Ранозагоювальний препарат та спосіб його одержання
Номер патенту: 79478
Опубліковано: 25.06.2007
Автори: Геращенко Ігор Іванович, Вільцанюк Олександр Афанасійович, Шевченко Лілія Мирославівна
Формула / Реферат
1. Препарат для лікування ран, що містить поліметилсилоксан з іммобілізованим на ньому лікарським засобом, який відрізняється тим, що він додатково містить високодисперсний діоксид кремнію, а як лікарський засіб - мірамістин при наступному співвідношенні компонентів, мас.%:
поліметилсилоксан
24,5-75,0
високодисперсний діоксид кремнію
22,5-75,0
мірамістин
0,5-2,5.
2. Спосіб одержання препарату для лікування ран, що включає змішування компонентів, який відрізняється тим, що перед змішуванням порошок поліметилсилоксану гідрофілізують при кімнатній температурі дією 0,2-0,5 % водного розчину мірамістину протягом 1,0-4,0 год. і сушать до постійної маси у струмі теплого повітря при температурі 60-80 °С, а потім отриманий продукт диспергують і змішують з високодисперсним діоксидом кремнію протягом 0,5-1,5 год.
3. Спосіб одержання препарату для лікування ран, що включає змішування компонентів, який відрізняється тим, що перед змішуванням гідрофілізований поліметилсилоксан одержують дією 0,5-2,0 % водного розчину мірамістину на гідрогель метилкремнієвої кислоти при кімнатній температурі протягом 1,0-3,0 год. з наступним висушуванням до постійної маси у струмі теплого повітря при температурі 60-80 °С, а потім отриманий продукт диспергують і змішують з високодисперсним діоксидом кремнію протягом 0,5-1,5 год.
Текст
1. Препарат для лікування ран, що містить поліметилсилоксан з іммобілізованим на ньому лікарським засобом, який відрізняється тим, що він додатково містить високодисперсний діоксид кремнію, а як лікарський засіб - мірамістин при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: C2 2 (19) 1 3 79478 4 адсорбційну активність щодо патогенних білків, що ним розчином мірамістину концентрацією від 0,5 утворюються при розпаді мікробних і соматичних до 2,0% протягом часу від 1,0 до 4,0 годин і сушінклітин. Крім того, гентаксан характеризується гідням до постійної маси в струмі теплого повітря при рофобністю, через що послаблена його адгезія до температурі від 60 до 80°С, одержаний продукт ранового вмісту, а при гіперексудації препарат диспергують і змішують з високодисперсним діокспливає в пов'язку. Протинабрякова і дренажна дія сидом кремнію протягом часу від 0,5 до 1,5 годин. препарату не виражені, у зв'язку з чим в першій Для приготування композиції використовують фазі ранового процесу перев'язки необхідно виковисокодисперсний діоксид кремнію, який дозволенувати 2 рази на день. ний для медичного застосування у вигляді препаТаким чином, є необхідність створити гідрофіратів "Полісорб" чи "Силікс" [1,2] і поліметилсилокльно-гідрофобний раноцілющий препарат сорбсан у вигляді порошку або гідрогелю ційно-дезінтоксикаційної дії, який відрізнявся б від метилкремнієвої кислоти ("Ентеросгелю"). гентаксану підвищеним водопоглинанням й ширКомпозицію готують наступним чином: шим спектром адсорбційної здатності, а саме здаДо наважки порошку поліметилсилоксану або тністю адсорбувати з вогнища запалення як низьгелевидного ентеросгелю додають водний розчин ко- та середньомолекулярні патогенні речовини, мірамістину, перемішують протягом часу від 1,0 до так і патогенні білки - ферменти, антигени, мікро4,0 годин при кімнатній температурі. Одержану бні токсини, продукти розпаду тканин. Рішення цієї однорідну суміш суша ть до постійної маси в струмі задачи надає можливість більш ефективно, з витеплого повітря при температурі від 60 до 80°С. користанням лише одного препарату, лікува ти Ксерогель, що утворився, диспергують. рани різної природи на різних стадіях ранового До ліофілізованого таким чином поліметилсипроцесу. локсану додають наважку високодисперсного діокПоставлена мета досягається тим, що компосиду кремнію і перемішують протягом 0,5-1,5 гозиційний препарат на основі поліметилсилоксану дин. Одержаний препарат у вигляді порошку згідно винаходу містить в своєму складі також гідфасують в скляні чи пластикові банки. рофільний високодисперсний діоксид кремнію (аеДалі наведені приклади конкретного приготуросил) і моночетвертинну амонієву сполуку міравання заявляемого препарату. містин при такому вмісті компонентів, мас. %: Приклад 1 (вихідний продукт - поліметилсилополіметилсилоксан від24,5 до 75 ксан). високодисперсний діоксид До 75,0г поліметилсилоксану додали 750г кремнію від 22,5 до 75 0,33%-процентного водного розчину мірамістину, мірамістин від 0,5 до 2,5. ретельно перемішували при кімнатній температурі Раніше така композиція відома не була. протягом 1,5 годин. Після цього отриману суміш Поліметилсилоксан - ксерогель метилкремнієсушили до постійної маси у струмі теплого повітря вої кислоти, який має загальну формулу при температурі 80°С, потім диспергували. До отриманого таким чином продукту додали 22,5г (CH3SiO1,5)¥, утворюється в результаті зневодненвисокодисперсного діоксиду кремнію і перемішуня при температурі від 100 до 120°С гідрогеля мевали протягом 1,5 годин. Одержаний порошкопотилкремнієвої кислоти {(CH3SiO1,5)×n H2О}¥, де дібний препарат кількісно переносили в скляну n=44-49 [4]. Поліметилсилоксан дозволений для банку і щільно закупорювали. використання у медичній практиці як матриця для Вихід препарату 99,90г. іммобілізації лікарських препаратів [5]. Препарати за прикладами 2¸3 отримували таАнтисептик широкого спектра дії мірамістин ким же чином, як за прикладом 1. (міристамідопропілдиметил-бензиламонію хлорид) Приклад 4 (вихідний продукт - гідрогель мевідноситься до катіонних детергентів, він гідрофотилкремнієвої кислоти). бно взаємодіє з ліпідним бішаром мембран бактеДо 500г гідрогелю метилкремнієвої кислоти рій, підсилює проникність їх клітинних стінок і ци(ентеросгелю) додали 200г 1%-процентного водтоплазматичних мембран і індукує цитоліз. ного розчину мірамістину, ретельно перемішували Активний щодо грампозитивної і грамнегативної при кімнатній температурі протягом 1,5 годин. Пісмікрофлори, у тому числі до синьогнійної палички, ля цього отриману суміш сушили до постійної магрибів, ВІЛ [6]. Для лікування ран застосовується си у стр умі теплого повітря при температурі 70°С, мазь "Мірамістин-Дарниця", що містить 0,5мас.% потім диспергували. До отриманого таким чином субстанції. продукту додали 22,5г високодисперсного діоксиду У зв'язку з вищезазначеним є необхідність кремнію і перемішували протягом 1,0 години. Одерозробити спосіб одержання заявляемо!" компоржаний порошкоподібний препарат кількісно перезиції, яка мала б покращені властивості у порівносили в скляну банку і щільно закупорювали. нянні з препаратом гентаксан. Вихід препарату 99,89г. Поставлена мета досягається тим, що для приготування заявляемого ранозагоювального Препарати за прикладами 5¸6 отримували тапрепарату розроблений спосіб, близький до опиким же чином, як за прикладом 4. Співвідношення саного у [7], що включає змішування компонентів компонентів, концентрації, температурний режим і протягом часу, який відрізняється тим, що перед термін перемішування суміші поліметилсилоксан змішуванням одержують гідрофілізований поліме(гідрогель метилкремнієвої кислоти) - водний розтилсилоксан шляхом обробки при кімнатній темчин мірамістину, а також час перемішування компературі порошку поліметилсилоксану водним позиції наведено у таблицях 1-2. розчином мірамістину концентрацією від 0,2 до Нами встановлено, що моночетвертинна амо0,5% або гідрогелю метилкремнієвої кислоти воднієва сполука мірамістин здатна гідрофілізувати у 5 79478 6 водних розчинах гідрофобну поверхню поліметилго червоного з відомою вихідною оптичною густисилоксану, після чого суспензія не розшаровуєтьною розчину. Після проведення сорбції протягом 1 ся, а висушений продукт легко змішується з гідрогодини при інтенсивному стр ушуванні проводили фільним діоксидом кремнію у будь-яких повторне вимірювання оптичної густини розчину. співвідношеннях з утворенням стійкого продукту Величину адсорбційної ємності у мг/г визначали за (заявляема потрійна композиція), який легко зберіспеціальною формулою, що враховує зміну оптичгається тривалий (більше 3-х років) час, не злежуної густини розчину барвника від величини сорбції ється і, на відміну від високодисперсного кремнев розчині. Результати досліджень наведені у табзему і поліметилсилоксану, не проявляє значної лиці 3. пилоутворюючої здатності, що можна віднести до Наведені результати свідчать, що в заявляєнових позитивних якостей композиції. мому інтервалі співвідношення компонентів раноТаким чином, у даному випадку мірамістин визагоювальний препарат проявляє як високу білокористаний як модифікуючий посередник між гідксорбуючу здатність (від 83 до 315мг/г), так і рофобною і гідрофільною компонентами композиздатність сорбувати середньомолекулярні метації, що дозволило отримати препарат, який має боліти (від 1,40 до 3,61мг/г). комплекс властивостей, досягнення яких ставилоВідтворення таких властивостей у одному ся за мету винаходу. препараті свідчить про досягнення мети винаходу і Наведені вище функції мірамістину не виплидає можливість використовува ти заявляємий превають із очевидністю з його відомих антимікробних парат для ефективного лікування ран практично властивостей. протягом часу від виникнення рани до повного її Вивчення композиції показало також , що має загоєння на всіх стадіях ранового процесу. місце потенціювання властивостей кожного її комЗастосування заявленого засобу в клініці випонента (див. таблицю 3). З наведених даних виявило його більш високу терапевтичну ефективпливає висновок, що адсорбційна ємність поліменість у порівнянні з прототипом (гентаксаном). тилсилоксану і діоксиду кремнію в композиції Крім швидкого очищення рани від некротичних значно вища ніж у кожного окремого компоненту. тканин в дослідній групі хворих спостерігалося Співвідношення між компонентами заявляемоприскорене зниження мікробного забруднення го препарату є оптимальним для прояву максиматканин рани, відзначалася швидка регресія симпльного терапевтичного ефекту. Склад препарату томів запалення та інтоксикації, в тому числі норза вмістом мірамістину оптимізовано, виходячи з малізація температури, раніше з являлися гранунеобхідності повної ліофілізації поверхні полімеляції та епітелізація. тилсилоксану, а з іншого боку, збільшення його Література: вмісту є недоцільним через можливість переви1. Кремнеземы в медицине и биологии / Под. щення відомої терапевтичної дози [6]. ред. А.А.Чуйко, Киев-Ставрополь, 1993. - 259с. Специфічну білоксорбційну ємність заявляе2. Медицинская химия и клиническое примемого препарату визначали наступним чином. У ряд нение диоксида кремния / Под. ред. А.А.Чуйко, пробірок вносили наважки полісорбу, поліметилКиев: Наукова думка, 2003. - 416с. силоксану, попередньо ліофілізованого додаван3. Инструкция по медицинскому применению ням декількох крапель етилового спирту, і заявлепрепарата Гентаксан (утверждено Бюро регистраної композиції. У пробірки додавали по 4мл 1% ции лекарственных средств МЗ Украины розчину желатини і помірно перемішували на апа15.03.1999г., Регистрационное удостоверение раті для струшування протягом 2 годин, після чого №Р.03.99/00368 от 15 марта 1999г.) (прототип). суспензії центрифугували (3000об./хв., 40хв.) і в 4. Шевченко Ю.М. и др. Гидрогели метилкремцентрифуга ті вимірювали рівноважну (залишкову) ниевой кислоты "Энтеросгель-супер" как адсорбеконцентрацію білка. Величину адсорбції визначали нты среднемолекулярных метаболитов и способ як різницю між вихідною і рівноважною концентраих получения // Патент Украины №7472 А с приціями білка, яку відносили до 1г сорбенту. Резульоритетом от 11.03.94 г., опубл. 29.09.95г. Бюл. №3. тати наведені у таблиці 3. 5. Постановление Фармакологического комиАналогічно визначали адсорбційну ємність затета МЗ СССР (протокол №9 от 16.05.90р.) о разявляемого препарату до метаболітів середньої решении на медицинское применение у взрослых молекулярної маси (маркер - конго червоний, и детей, а также промышленный выпуск препараМ.м.=696). Випробування проводили за ФС 42У та "Имосгент". 67-62-96 "Ентеросгель". Поліметилсилоксан також 6. РЛС - Энциклопедия лекарств. - М.: ООО попередньо ліофілізували додаванням декількох "РЛС-2002", 2002, выпуск 9.- С.552. крапель етилового спирту (порошок сорбенту при 7. Геращенко И.И. и др. Ранозаживляющий цьому з поверхні переходив у об'єм рідини). До препарат // Патент Украины №21687 А с приорисуміші додавали відмірену кількість барвника контетом от 28.02.95г., опубл. 30.04.98г. Бюл. №2. 7 79478 8 Таблиця 1 Результати синтезу препарату для лікування ран за прикладами 1-3 (вихідний продукт - поліметилсилоксан) Найменування компонентів, параметри способу Поліметилсилоксан Маса, г Концентрація, мас.% Водний розчин мірамістину Маса, г Суміш поліметилсилоксан - водний Час перемішування, год розчин мірамістину Температура сушки, °С Високодисперсний діоксид кремнію Маса, г Час перемішування, год Вихід продукту, % 1 75,0 0,33 750 1,5 80 22,5 1,5 99,90 Приклади, №№ 2 40,0 0,5 400 1,0 65 58,0 0,5 99,85 3 24,5 0,2 250 4,0 60 75,0 0,5 99,86 Таблиця 2 Результати синтезу препарату для лікування ран за прикладами 4-6 (вихідний продукт - гідрогель метилкремнієвої кислоти) Найменування компонентів, параметри способу Гідрогель метилкремнієвої кислоти Маса, г (ентеросгель) *) Концентрація, мас.% Водний розчин мірамістину Маса, г Суміш ентеросгель - водний розчин Час перемішування, год мірамістину Температура сушки, °С Високодисперсний діоксид кремнію Маса, г Час перемішування, год Вихід продукту, % 4 Приклади, №№ 5 6 500 350 245 1,0 200 1,5 70 48,0 1,0 99,89 1,25 144 1,0 65 63,2 0,5 99,85 0,5 100 3,0 60 75,0 0,5 99,86 Примітка: *) Гідрогель метилкремнієвої кислоти містить 10мас.% поліметилсилоксану Таблица 3 Сорбційна активність заявляємої композиції щодо середньо молекулярних метаболітів (маркер - конго червоний) і білка (маркер - желатина) в залежності від її складу Адсорбційна ємність по кон- Адсорбційна ємність по го червоному, мг/г желатині, мг/г В перераПрикладПоліметилсил-Високодисперсний Композиції в В перерахунку Композиції в хунку на Мірамістин на поліметил№ оксан діоксид кремнію цілому цілому діоксид сил-оксан кремнію 100 4,05 1,6 100 0,35 350 1 75,0 22,5 2,5 3,61 4,81 83 368 2 40,0 58,0 2,0 2,04 5,10 220 379 3 24,5 75,0 0,5 1,40 5,71 315 420 4 50,0 48,0 2,0 2,50 5,00 180 375 5 35,0 63,2 1,8 1,86 5,31 240 380 6 24,5 75,0 0,5 1,42 5,80 307 409 Вміст компонентів, мас.% Комп’ютерна в ерстка Т. Чепелев а Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюWound-healing composition and method for its production
Автори англійськоюHeraschenko Ihor Ivanovych, Viltsaniuk Oleksandr Afanasiiovych
Назва патенту російськоюПрепарат для лечения ран и способ его получения
Автори російськоюГеращенко Игорь Иванович, Вильцанюк Александр Афанасьевич
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/695, A61P 17/02, A61K 31/14
Мітки: спосіб, препарат, ранозагоювальний, одержання
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/4-79478-ranozagoyuvalnijj-preparat-ta-sposib-jjogo-oderzhannya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Ранозагоювальний препарат та спосіб його одержання</a>
Попередній патент: Кислі інсулінові препарати з підвищеною стабільністю
Наступний патент: Спосіб синтезу (7-метокси-1-нафтил)ацетонітрилу і його застосування у синтезі агомелатину
Випадковий патент: Спосіб вимірювання міцності утримання абразивних зерен у зв'язці абразивного інструменту