Спосіб лікування порушень функціонального стану кишечнику при поєднаній патології

Реферат: Спосіб лікування порушень функціонального стану кишечнику при поєднаній патології шляхом використання медикаментозних засобів. При LL-варіанті гену SERT та гіпермоторних розладах кишечнику для лікування застосовують метеоспазміл у дозі 1 капсула 3 рази на добу, а при SSта LS-варіантах та гіпомоторних порушеннях кишечнику призначають серотоніну адипінат по 510 мг в/м. UA 80284 U (54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ПОРУШЕНЬ ФУНКЦІОНАЛЬНОГО СТАНУ КИШЕЧНИКУ ПРИ ПОЄДНАНІЙ ПАТОЛОГІЇ UA 80284 U UA 80284 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме до терапії, хірургії, і може бути використана для лікування порушень функціонального стану кишечнику, які зустрічаються при різній патології особливо, поєднаній. Лікування таких хворих надзвичайно актуальне як в хірургії, так і в терапії. Зумовлено це тим, що при поєднанні двох захворювань, симптоми кожного з них можуть або посилюватись, або послаблюватись, що утруднює як діагностику, так і лікування таких хворих. Симптоматичне лікування кожного з захворювань не дає очікуваного ефекту, у зв'язку з чим виникає необхідність комплексного підходу до лікування таких хворих з урахуванням причин та механізмів розвитку кожного з них. Прикладом такої поєднаної патології є порушення функціонального стану кишечнику у хворих на тиреотоксикоз, які можуть носити різнонаправлений характер: від проявів синдрому подразненого кишечнику з перевагою проносів до проявів синдрому подразненого кишечнику з перевагою закрепів. Характерно, що корекція проявів гіпертироксинемії не призводить до нормалізації кишкових розладів. Відомий спосіб-аналог (Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф., Эндокринология, 2007), який полягає в призначенні препаратів, що зменшують надмірний синтез гормонів щитовидної залози та медикаментозних засобів, що стимулюють або пригнічують функціональну активність кишечнику. Разом з тим, в способі-аналозі відсутні дані щодо лікування порушень функціонального стану кишечнику при поєднаній патології. До того ж, в лікуванні таких хворих не врахований провідний патогенетичний механізм, характерний для кожного з поєднаних захворювань, не визначається його роль в реалізації клінічних проявів поєднаної патології. У зв'язку з цим, важливого значення набуває лікування різних порушень функціонального стану кишечнику у хворих з поєднаною патологією, з урахуванням генетичних чинників детермінації цього процесу, що дало б можливість покращити результати лікування таких хворих. Суть корисної моделі полягає у диференційованому підході до лікування хворих на поєднану патологію з різним функціональним станом кишечнику. А саме: при наявності гіпермоторних розладів кишечнику у хворих з LL-варіантом гену SERT у комплексне лікування таких хворих включають метеоспазміл, який є антагоністом 5НТ-1А серотонінових рецепторів, сприяє зниженню концентрацію серотоніну в плазмі крові і призводить до нормалізації скоротливої здатності кишечнику; при наявності зниження моторної активності кишечнику та варіантах генотипу SS та LS, при яких спостерігається недостатня активність серотоніну, в комплексне лікування включають його лікарську форму - серотоніну адипінату. Використання запропонованої корисної моделі дає змогу покращити результати лікування хворих з порушенням функціонального стану кишечнику при поєднаній патології. Відомо, що одним із провідних механізмів порушень функції кишечнику є порушення серотонінової регуляції скоротливої здатності кишечнику (Niesler В., Eur J Gastroenterol Hepatol., 2010). За даними літератури, серотонін синтезується ентерохромафінними клітинами кишечнику, виділяється в синаптичну щілину нервового синапсу і діє на рецептори постсинаптичної щілини, викликаючи збудження, що ініціює перистальтику. Разом з тим, рівень серотоніну в організмі регулюється механізмом зворотного його захоплення, який забезпечується функціонуванням гену SERT. Від поліморфізму гену SERT багато в чому залежить не лише скоротлива здатність кишечнику у фізіологічних умовах, а й можливість порушення цієї функції за умови змін перистальтичної активності при різних захворюваннях, які супроводжуються прямим або опосередкованим впливом на моторно-евакуаторну функцію кишечнику. Проведені лабораторно-генетичні дослідження свідчать, що у хворих на тиреотоксикоз з поєднанням синдрому подразненого кишечнику рівень серотоніну в крові залежить від клінічних проявів. За наявності у хворого на тиреотоксикоз синдрому подразненого кишечнику з перевагою діареї концентрація серотоніну складала 225,34±21,15 нг/мл, тоді як при перевазі закрепів вона була вірогідно нижчою, складаючи 180,41±15,87 нг/мл. Також нами виявлено, що рівень серотоніну в плазмі крові тісно корелює з варіантом генотипу SERT. За наявності функціонального поліморфізму гену SERT за типом LL, порушується механізм зворотного захоплення серотоніну, що проявляється у вигляді гіпермоторних проявів кишечнику, а при варіантах генотипу SS та LS спостерігається зменшення моторної активності кишечнику. 1 UA 80284 U 5 10 15 20 Прояв виявлених порушень моторно-евакуаторної функції кишечнику відбувається тільки при надмірній функціональній напрузі регуляторних механізмів моторики кишечнику, яка виникає при різних захворюваннях: тиреотоксикозі, синдромі подразненого кишечнику, спайковій хворобі, перитоніті, ішемічному абдомінальному синдромі та ін. Проведені дослідження у 18 хворих зі спайковою хворобою і частковою кишковою непрохідністю свідчать, що всі вони є носіями S-алелю гену SERT і в післяопераційному періоді у них спостерігався виражений парез кишечнику, ознаки динамічної кишкової непрохідності. Призначення цим хворим серотоніну адипінату по 5-10 мг в/м через 12 год. сприяло відновленню в них функції кишечнику через 2,5±0,5 діб після початку такого лікування, дозволило зменшити прояви кишкової дисфункції. У жодного з цих хворих у віддаленому післяопераційному періоді не виявлено ознак порушення функціональної активності кишечнику, проявів спайкової хвороби. У 21 хворого з тиреотоксикозом та синдромом подразненого кишечнику, що проявлялись проносами, виявлено LL-варіант генотипу, при якому спостерігається надмірний вплив серотоніну на гладенькі м'язи стінки кишки. Призначення цим хворим метеоспазмілу в дозі 1 капсула 3 рази на добу, який, окрім спазмолітичної дії, має здатність знижувати чутливість серотонінових рецепторів, дозволило у всіх хворих вже на 3-5 добу зменшити клінічні прояви синдрому подразненого кишечнику, нормалізувати частоту та консистенцію випорожнень, покращити якість життя таких пацієнтів. Таким чином, застосування розробленого способу, який включає диференційоване лікування хворих з урахуванням різних варіантів функціонального поліморфізму гену SERT, дає змогу покращити результати лікування хворих з поєднаною патологією. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 30 Спосіб лікування порушень функціонального стану кишечнику при поєднаній патології шляхом використання медикаментозних засобів, який відрізняється тим, що при LL-варіанті гену SERT та гіпермоторних розладах кишечнику для лікування застосовують метеоспазміл у дозі 1 капсула 3 рази на добу, а при SS- та LS-варіантах та гіпомоторних порушеннях кишечнику призначають серотоніну адипінат по 5-10 мг в/м. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2