Спосіб прогнозування деструкції суглобів у хворих на ревматоїдний артрит

Реферат: Спосіб прогнозування деструкції суглобів у хворих на ревматоїдний артрит шляхом вивчення клініко-лабораторних та інструментальних ознак захворювання. Додатково визначають рівень альдостерону (ALD) та фактора росту фібробластів (FGF) у сироватці крові, які при одночасному поєднанні з помірними та високими показниками активності запального процесу при концентрації FGF>25 пг/мл та ALD>200 пг/мл прогнозують швидкий розвиток деструкції суглобів у даної категорії пацієнтів. UA 80909 U (54) СПОСІБ ПРОГНОЗУВАННЯ ДЕСТРУКЦІЇ СУГЛОБІВ У ХВОРИХ НА РЕВМАТОЇДНИЙ АРТРИТ UA 80909 U UA 80909 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до ревматології, і може бути використана для прогнозування перебігу ревматоїдного артриту (РА). РА - аутоімунне захворювання, характеризується стійко прогресуючим перебігом, призводячи вже протягом перших шести років до стійкої втрати працездатності та інвалідності. Несприятливий прогноз РА обумовлений передусім розвитком та прогресуванням деструктивного процесу у суглобах. Останнім часом ряд авторів приділяють велику увагу ролі альдостерону (ALD) та фактора росту фібробластів (FGF) в ранньому розвитку та прогресуванні деструктивних змін при PA [C.J. Malemud 2007, Т. Dhaouadi et al. 2007, Jeonga Youngtae et al. 2009]. Як відомо, ALD та FGF мають прозапальні властивості, стимулюють ангіогенез та проліферацію синовії, а це веде до зросту панусу та деструктивних уражень суглобів. Тому ми припускаємо, що додаткове визначення цих показників може бути корисним при прогнозуванні перебігу захворювання. Відомий спосіб прогнозування рентгенологічної деструкції суглобів при ревматоїдному артриті [Пат. 13686 Україна, МПК (2006) А61В10/00, G01N33/48. Спосіб прогнозування рентгенологічної деструкції суглобів при ревматоїдному артриті / В.К. Гринь, А.М. Гнилорибов, Т.П. Хрещакова; заявл. № u200509552 11.10.05; опубл. 17.04.06, бюл. № 4], який полягає у дослідженні співвідношення ізоферментів синтезу піримідинів. У хворих на РА запроваджують визначення активності анаболічного та катаболічного ізоферментів тимідинфосфорилази у сироватці крові, розраховують індекс проліферації. У випадку підвищення індексу проліферації у сполученні з низькою або високою активністю катаболічного ізоферменту тимідинфосфорилази прогнозують несприятливий "ерозивний" перебіг хвороби. Основними недоліками способу є складність розрахунку індексу проліферації у клінічній практиці та прогнозування ступеня тільки рентгенологічної деструкції суглобів. Крім того, запропонований спосіб був перевірений у експерименті на 30 білих пацюках, без співставлення клініко-лабораторної картини перебігу хвороби. Відомий також інший спосіб прогнозування ступеня суглобової деструкції при PA [Morel J, Roch-Bras F, Molinari N et al. (2004) HLA-DMA 0103 and HLA-DMB 0104 alleles as novel prognostic factors in rheumatoid arthritis //Ann Rheum Dis. - Vol. 63, N 12. - P. 1581-15862]. Цей спосіб заснований на дослідженні алелей HLA-DMA 0103 та HLA-DMB 0104 у хворих на РА, які можуть бути генетичними факторами важкості ураження суглобів. Пацієнти, які є носіями HLA-DRB1 01 разом з HLADMA 0103 або HLA-DRB1 01, і HLA-DMB 0104, мають більш важку суглобову деструкцію. Цей спосіб досконало вирішує проблему, є необхідним та ефективним на сучасному етапі доказової медицини. Але його недоліками є необхідність проведення складних генетичних досліджень, що потребують значних додаткових витрат для технічного оснащення, навченого персоналу, тому він неможливий для широкого використання в клінічній практиці. Технічною задачею пропонованого нами способу є прогнозування деструкції суглобів у хворих на РА шляхом додаткового визначення комплексу лабораторних показників, які є прогностично значущими критеріями відносно розвитку і подальшого прогресування ерозивнодеструктивних змін. Поставлена задача вирішується у способі прогнозування деструкції суглобів у хворих на ревматоїдний артрит, що включає вивчення клініко-лабораторних та інструментальних ознак захворювання, у якому, згідно з корисною моделлю, додатково визначають рівень альдостерону (ALD) та фактора росту фібробластів (FGF) у сироватці крові, які при одночасному поєднанні з помірними та високими показниками активності запального процесу при концентрації FGF>25 пг/мл та ALD>200 пг/мл прогнозують швидкий розвиток деструкції суглобів у даної категорії пацієнтів. Суть корисної моделі полягає в тому, що виявлення в результаті математичної обробки прямої залежності високих рівнів ALD та FGF у крові від низки клініко-лабораторних та інструментальних показників перебігу захворювання дозволяє прогнозувати ранній та швидкий розвиток деструкції суглобів у хворих на РА. При розробці корисної моделі було обстежено 78 хворих на РА. Всім пацієнтам було проведено комплексне клініко-функціональне, інструментальне, лабораторне, імунологічне та біохімічне обстеження. Визначення рівнів FGF та ALD у сироватці крові проводилося імуноферментним методом ELISA за допомогою дослідних наборів фірми ВСМ Diagnostic (Канада), антитіла до циклічного цитруліновоного пептиду (антиЦЦП) - Euroimmun (Німеччина), фактора некрозу пухлини (TNF-a) - "Вектор-Бест" (Росія). Серед обстежених хворих з РА було 11 чоловіків (14,1 %) та 67 жінок (85,9 %) у віці 20-70 років. Середній вік складав 42,28±9,95 років. Тривалість захворювання варіювала від 0,5 до 15 років. Ступінь активності РА визначалася за шкалою DAS28-4. З низьким ступенем активності 1 UA 80909 U 5 10 15 20 25 30 35 40 DAS28≤3,2 було 24,4 % хворих, з помірним ступенем 3,2>DAS28≤5,1-35,9 %, з високим ступенем DAS28>5,1-39,7 %. Рентгенологічну стадію РА 0-1 встановлено у 28,2 % хворих, II - у 30,8 % пацієнтів, III-IV стадія - 41 %. Наявність антиЦЦП виявлено у 60,3 % хворих, негативний результат даного тесту був у 39,7 % пацієнтів. У всіх досліджених хворих на РА було встановлено достовірне збільшення рівнів ALD та FGF у крові в порівнянні з контрольною групою (8=2,11, р5,1) в порівнянні з групою з низьким ступенем активності (DAS28≤3,2) (S=2,81, p=0,005; S=3,28, p=0,0009 - для ALD; S=3,86, p=0,0001, S=4,23, p=0,0001 - FGF, відповідно). При аналізі змін рівнів ALD та FGF в групах пацієнтів РА залежно від рентгенологічної стадії було виявлено достовірне його збільшення в групах пацієнтів з II та III-IV стадією в порівнянні з групою 0-І стадією (S=3,35, p=0,001; S=3,05, p=0,001-ALD; S=2,64, p=0,006; S=4,2, p=0,0001 FGF, відповідно). Вміст ALD та FGF в крові у хворих PA з наявністю антитіл до ЦЦП був достовірно вище, ніж у хворих з відсутністю антитіл або низьким їх вмістом (≤15 MO) (S=4,14, p