Спосіб визначення активної фази хронічної дисфункції ниркового алотрансплантату

Реферат: Спосіб визначення активної фази хронічної дисфункції ниркового алотрансплантату включає отримання зразків крові реципієнтів ниркового алотрансплантату у віддаленому післяопераційному періоді, та визначення вмісту креатиніну в сироватці крові. Додатково визначають активність лізосомального ферменту N-ацетил--D-гексозамінідази (НАГ) у сечі, і при вмісті креатиніну в сироватці крові 150 мкмоль/л та активності НАГ у сечі 34 (нмоль/(сл)/ммоль/л креатиніну сечі) визначають активну фазу хронічної дисфункції ниркового алотрансплантату. UA 83419 U (12) UA 83419 U UA 83419 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме, трансплантології, і може бути використана для визначення активної фази хронічної дисфункції ниркового алотрансплантату (HAT). У віддаленому післяопераційному періоді функція алотрансплантату у частини пацієнтів може страждати в результаті тривалого впливу факторів антигензалежної і антигеннезалежної природи, які пошкоджують його. Існує декілька підходів до визначення хронічної дисфункції ниркового алотрансплантату, проте вони недостатньо ефективні, бо не дозволяють визначити, чи має місце активна фаза дисфункції, тобто пошкодження трансплантату триває, або пошкодження вже закінчилося, і причиною дисфункції є його незворотні наслідки. Крім того, існуючі підходи не вказують на локалізацію патологічного процесу відносно відділу нефрону, а також не відображають глибину ураження внутрішньоклітинних структур нефротелію, що викликало необхідність у розробці нових способів. Відомий спосіб діагностики хронічної дисфункції ниркового алотрансплантату полягає в визначенні вмісту неферментних білків у сечі. Протеїнурія нижче 0,8 мг/доб у реципієнтів HAT свідчить про стабільну функцію нирок. Рівень протеїнурії вищий за 0,8 мг/доб відображає погіршення функції ниркового алотрансплантату (HAT) та є предиктором хронічної нефропатії трансплантату (Clinical implications of proteinuria in renal transplant recipients switching to rapamycin forchronic allograft dysfunction/ M.J. Gutierrez, E. Gonzalez, A. Andres, J.M. Morales [et al.]// Transplant Proc. - 2009. - V. 41(6). - P. 2348-50). Спільною суттєвою ознакою аналога і корисної моделі, що заявляється, є така: визначення вмісту білкових компонентів у сечі. Цей спосіб є недостатньо ефективним, тому що підвищення концентрації білків у сечі відбувається при багатьох запальних та дистрофічних процесах у нирці. Він не дає можливості визначити: триває пошкодження, або воно вже закінчилося. Крім того, протеїнурія, може мати як гломерулярне, так і тубулярне походження, тому її визначення не дозволяє встановити локалізацію місця пошкодження нефрону. Найбільш близьким за технічною сутністю та результатом, що досягається, є спосіб, який полягає у отриманні зразків крові реципієнтів HAT у пізньому післяопераційному періоді, та визначенні вмісту креатиніну в сироватці крові. У випадках, коли рівень креатиніну перевищував >1,5 мг/дл, діагностували пізню дисфункцію (M.R. First Renal function as a predictor of long-term graft survival in renal transplant patients// Nephrol. Dial. Transplant. - 2003. - Vol. 18, Suppl. 1. - Р.і3-і6). Спільними суттєвими ознаками прототипу і корисної моделі, що заявляється, є такі: отримання зразків крові у реципієнтів HAT у віддалений термін після операції; визначення вмісту креатиніну у сироватці крові. Цей спосіб є недостатньо ефективним, тому що не дає можливості точно визначити локалізацію, глибину ураження епітелію канальців, та визначити, чи триває пошкодження, або мають місце його наслідки. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу діагностики хронічної дисфункції HAT шляхом додаткового визначення активності лізосомального ферменту Nацетил--D-гексозамінідази (НАГ) у сечі, що дозволить визначити активну фазу хронічної дисфункції алотрансплантату. Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який включає отримання зразків крові реципієнтів HAT у пізньому післяопераційному періоді та визначення вмісту креатиніну в сироватці крові, згідно з корисною моделлю, що паралельно у зразках сечі визначають активність НАГ. Спосіб здійснюють таким чином. У зразках сироватки крові пацієнтів методом Яффе-Поппера визначають рівень креатиніну. У зразках сечі визначають активність НАГ за методом Покровського А.А. з співавт. 1971 адаптованого для сечі Мігаль Я.Я. із співавт. (2008). При рівні креатиніну в сироватці крові 150 мкмоль/л та активності НАГ 34 (нмоль/(сл)/ммоль/л креатиніну сечі) визначають активну фазу хронічної дисфункції HAT. Приклад. У пацієнта Г., 33 років, якому 10 років тому пересадили нирку, діагностовано порушення функції ниркового алотрансплантату, рівень креатиніну становив 260 мкмоль/л. Для вирішення питання про збереження активності патологічного процесу в HAT визначали НАГ у сечі. Його концентрація була 52,5 (нмоль/(схл)/ммоль/л креатиніну сечі). 1 UA 83419 U 5 10 Це стало підставою для виконання біопсії ниркового алотрансплантату. При дослідженні біопсії встановлено активне хронічне Т-клітинно-опосередковане відторгнення та призначена відповідна терапія. Впровадження способу визначення активної фази хронічної дисфункції HAT за допомогою визначення рівня креатиніну в сироватці крові та активності НАГ у сечі у віддалений термін після трансплантації сприятиме покращенню визначення активності патологічних процесів при хронічній дисфункції ниркового алотрансплантату, встановленню локалізації ураженого сегменту нефрону та глибини пошкодження епітеліоцитів, і є підставою для подальших активних діагностичних та терапевтичних втручань з метою збереження та відновлення функції HAT. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 Спосіб визначення активної фази хронічної дисфункції ниркового алотрансплантату, що включає отримання зразків крові реципієнтів ниркового алотрансплантату у віддаленому післяопераційному періоді, та визначення вмісту креатиніну в сироватці крові, який відрізняється тим, що додатково визначають активність лізосомального ферменту N-ацетил-D-гексозамінідази (НАГ) у сечі, і при вмісті креатиніну в сироватці крові 150 мкмоль/л та активності НАГ у сечі 34 (нмоль/(сл)/ммоль/л креатиніну сечі) визначають активну фазу хронічної дисфункції ниркового алотрансплантату. Комп’ютерна верстка С. Чулій Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2