Спосіб оцінки інсулінорезистентності у хворих на цукровий діабет 2 типу
Номер патенту: 8401
Опубліковано: 15.08.2005
Автори: Білецька Ольга Михайлівна, Караченцев Юрій Іванович, Полторак Вікторія Віталіївна, Горшунська Мар'яна Юріївна
Формула / Реферат
Спосіб оцінки інсулінорезистентності у хворих на цукровий діабет 2 типу, що включає визначення інсулін-глюкозного індексу, який відрізняється тим, що додатково визначають вміст тригліцеридів і рівень перекисного окислення ліпідів у крові та значення антропометричних показників.
Текст
Спосіб оцінки інсулінорезистентності у хворих на цукровий діабет 2 типу, що включає визначення інсулін-глюкозного індексу, який відрізняється тим, що додатково визначають вміст тригліцеридів і рівень перекисного окислення ліпідів у крові та значення антропометричних показників. Корисна модель відноситься до медицини, а саме до ендокринології, і може бути використана для оцінки інсулінорезистентності у хворих на цукровий діабет (ЦД) 2 типу. Інсулінорезистентність (IP) - це порушена відповідь інсулінчутливих тканин на фізіологічні ефекти гормону (обмін глюкози, ліпідів та білків, а також функція ендотелію судин) [1]. Резистентність до інсуліну відіграє центральну роль в суттєвому підвищенні макросудинних ускладнень у хворих на ЦД 2 типу та метаболічний синдром. Відомо, що стандартом кількісного визначення IP in vivo є метод гіперінсулінемічного еуглікемічного глюкозного затискача, оскільки він прямо оцінює здатність інсуліну стимулювати утилізацію глюкози за умов стабільного стану периферичними тканинами (головним чином, м'язами) та гальмувати ендогенну (печінкову) продукцію глюкози [2]. Але цей метод, як і наближена до нього "мінімальна модель" дуже трудомісткий та потребує спеціального коштовного обладнання. Найбільш поширена математична модель оцінки IP (НОМА - Homeostatic Model Assessment) [3] або зниженої чутливості до інсуліну, що базується на використанні базальних концентрацій інсуліну та глюкози в крові натще. їй притаманна точність, подібна до тої, що характеризує техніку глюкозного затискача. Однак, вказана модель визначає, головним чином, внесок порушеного глюкозного гомеостазу (глюкозотоксичності) до формування IP і дає змогу моніторингу ефективності переважно цукрознижуючої терапії. Для верифікації IP використовують також показники, які характеризують стан чутливості жирової тканини до дії інсуліну на обмін ліпідів, тобто внесок ліпотоксичності в генез IP. Це такі антропометричні та біохімічні показники, як відношення обсягу талії до обсягу стегон (ОТ/ОС), рівень тригліцеридів (ТГ) та неестерифікованих жирних кислот (НЕЖК) в сироватці крові. Означені параметри в достатній мірі корелюють з чутливістю до інсуліну, верифікованою за допомогою більш трудомістких методів [4]. Однак, така співпадаюча динаміка IP, визначеної за двома видами біологічної дії інсуліну, а саме, на обмін глюкози та ліпідний обмін, не спостерігається у хворих на ЦД 2 типу на тлі метаболічного синдрому за умов покращання глікемічного контролю [5]. В зв'язку з цим, неможливо нехтувати верифікованим фактом найбільшої чутливості саме ліполізу до гальмуючої дії інсуліну порівняно з іншими біологічними ефектами гормону [6]. Задача - розробка способу комплексної оцінки структури IP у хворих на ЦД 2 типу за рахунок сполученого визначення чутливості периферичних тканин та печінки до дії інсуліну на утилізацію вуглеводів та на регуляцію ліпідного обміну. Поставлена задача вирішується тим, що IP у хворих на ЦД 2 типу оцінюють шляхом сполученого визначення інсулін-глюкозного індексу, вмісту тригліцеридів, інтенсивності перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) в сироватці крові за концентрацією малонового діальдегіду (МДА) та дієнових кон'югатів (ДК), а також антропометричних показників. (22)10.09.2004 (24)15.08.2005 (46) 15.08.2005, Бюл. №8, 2005р. (72) Горшунська Мар'яна Юріївна, Караченцев Юрій Іванович, Полторак Вікторія Віталіївна, Білецька Ольга Михайлівна (73) ІНСТИТУТ ПРОБЛЕМ ЕНДОКРИННОЇ ПАТОЛОГІЇ ЇМ. В. Я. ДАНИЛЕВСЬКОГО АМН УКРАЇНИ, 00 о> 8401 Технічний результат - підвищення точності оцінки IP у хворих на ЦД 2 типу для призначення патогенетично обґрунтованої терапії Останнє забезпечує зростання ефективності первинної та вторинної профілактики судинних ускладнень у вищеозначеного загалу (макро-, мікроанпопатій) Спосіб апробовано на 159 жінках, хворих на ЦД 2 типу, з проявами метаболічного синдрому та гетерогенним станом глікемічної компенсації Вік обстеженого діабетичного загалу склав 54,0±0,51 років, тривалість діабету -7,5±0,54 років В якості контролю були використані результати дослідження 21 практично здорової жінки ВІДПОВІДНОГО віку Результати обстеження подані в таблиці Таблиця Показники інсулінорезистентності у жінок, хворих на цукровий діабет 2 типу, за урахуванням ступеню глікемічної компенсації Хворі на ЦД 2 типу Глікемічна Показник Вся група ІМТ, кг/м* Індекс ОТ/ОС ТГ, ммоль/л ДК, мкмоль/мл МДА, мкмоль/мл НОМА-IP індекс п=159 30,6±0,41 0,87±0,004 4,0±0,06 0,71 ±0,02 3,2±0,01 8,6±0,55 компенсація п=62 31,0±0,74 0,87±0,01 3,9±0,09 0,67±0,03 3,0±0,16 6,2±0,67 Здорові жінки субкомпенсація декомпенсація п=41 30,6±0,87 0,88±0,01 4,1±0,13 0,70±0,05 3,1±0,19 8,6±1,06 п=5б 30,5±0,61 0,87±0,01 4,2±0,11 0,78±0,04 3,5±0,16 11,1±1,01 п=21 26,8±0,76 0,78±0,01 1,6±0,08 0,15±0,01 0,93±0,05 3,3±0,31 Примітка ІМТ - індекс маси тіла Наведені дані засвідчують наявність IP у дослідженого діабетичного загалу за математичною моделлю НОМА, антропометричним та біохімічними корелятами, як і мінорний внесок глюкозного дисбалансу до формування IP у хворих на ЦД 2 типу за наявності метаболічного синдрому (реабілітуючий ефект глікемічної компенсації на показники IP, визначеної за дією інсуліну на утилізацію глюкози, верифіковано за відсутності суттєвих змін антропометричного та біохімічних показників зниженої біологічної дії інсуліну на ЛІПІДНИЙ обмін) Це підтверджує необхідність комплексного визначення IP для розробки патогенетично обґрунтованої антидіабетичної терапії Спосіб ілюструється наступними прикладами Приклад 1 Обстежена І В М (історія хвороби 41805), хвора на ЦЦ 2 типу, віком - 61 рік, тривалість діабету 15 років Верифікована надмірна маса тіла (ІМТ 33,5кг/м2) з центральним типом відкладення жиру (ОТ/ОС - 0,92), глікемічна компенсація (глікемія натще - 5,20ммоль/л), ппертригліцеридемія (2,15ммоль/л), підвищений рівень МДА в сироватці крові (2,47мкмоль/мл), нормальний індекс НОМАІР (2,60) На час обстеження, окрім дієти, отримує комбіновану антидіабетичну терапію інсулін (актрапід 16Од та Ленте 12Од перед сніданком)+манініл по 5мг перед вечерею Висновок У хворої на ЦД 2 типу з хорошим глікемічним контролем (глікемічна компенсація) діагностована інсулінорезистентність стосовно регулюючої дії інсуліну на ЛІПІДНИЙ обмін за наявності нормальної дії гормону на утилізацію глюкози периферичними тканинами та печінкою Рекомендовано доповнити терапію сенситизаторами інсуліну (тіазолідиндюни або метформін), антиоксида нтами та пполішдемічними препаратами Окрім дієти, дозованого фізичного навантаження та інсуліну обґрунтована ДОЦІЛЬНІСТЬ призначення, замість манінілу, амарилу - антидіабетичного цукрознижуючого препарату подвійної ди, спрямованої на економну стимуляцію панкреатичних бетаклітин та підвищення чутливості периферичних тканин до інсуліну Приклад 2 Обстежена Л В Л (історія хвороби 42187), хвора на ЦД 2 типу, віком - 53 роки, тривалість діабету - 9 років На час госпіталізації діагностована надмірна маса тіла (ІМТ -31,1кг/м ) з відкладенням жиру за центральним типом (ОТ/ОС - 0,91), глікемічна декомпенсація (глікемія натще 9,3ммоль/л), ппертригліцеридемія (3,57ммоль/л), підвищений рівень МДА в сироватці крові (2,74мкмоль/мл), підвищений індекс НОМА-ІР (25,19) Після призначеної терапії (дієта, манініл по 5мг перед сніданком та вечерею + метформін по 500мг під час вечері) досягнута глікемічна компенсація (глікемія натще - 6,10ммоль/л), виразне (на 64,4%) зниження НОМА-ІР індексу (8,98 проти 25,19) за відсутності нормалізуючого впливу глікемічної компенсації на ппертригліцеридемію (3,61 ммоль/л), підвищений вміст в сироватці крові МДА (2,76мкмоль/мл), індекс ОТ/ОС (0,90) та ІМТ (30,4кг/м2) Висновок У хворої на час госпіталізації діагностована інсулінорезистентність за всіма досліджуваними параметрами Зниження НОМА-ІР індексу після досягнення глікемічної компенсації визначає суттєвий внесок глюкозотоксичності в структуру інсулінорезистентності Разом з тим, відсутність достеменної динаміки антропометричних та біохімічних маркерів інсулінорезистентністі обґрунто 8401 вує необхідність розширення спектру антидіабетичної терапії за рахунок засобів, що зменшують резистентність до інсуліну стосовно ди останнього на ЛІПІДНИЙ обмін та перекисне окиснення ЛІПІДІВ (напр, дозоване фізичне навантаження, збільшення дози метформіну, антиоксиданти, ГІПОЛІПІдемічні препарати) Приклад З Обстежена З Т І (історія хвороби 42302), хвора на ЦД 2 типу, віком - 53 роки, тривалість діабету - 6 років При госпіталізації діагностована надмірна маса тіла (індекс маси тіла - 32,6кг/м2) з нормальним типом відкладення жиру (ОТ/ОС 0,81), глікемічна декомпенсація (глікемія натще 9,00ммоль/л), ппертриглщеридемія (4,74ммоль/л), підвищений рівень МДА в сироватці крові (2,17мкмоль/мл), помірно підвищений індекс НОМА-ІР (5,44) Після антидіабетичної терапії (дієта, манініл по 7,5мг перед сніданком та вечерею + метформін по 500мг Зр на добу під час їжі) верифікована глікемічна субкомпенсація (глікемія натще - 7,10ммоль/л) за відсутності зниження НОМАІР індексу (5,82) Глікемічна субкомпенсацм не впливала також на підвищений рівень ТГ (4,78ммоль/л) при виразному зростанні рівня МДА в сироватці крові (5,04мкмоль/мл) та деякому зменшенні ІМТ (32,0кг/м2) і збереженні незмінним відношення ОТ/ОС (0,81) Висновок У хворої діагностована інсулінорезистентність подвійного генезу з домінуючим внеском ЛІПОТОКСИЧНОСТІ Перевагу при виборі антидіабетичної терапії для досягнення глікемічної компенсації доцільно надати цукрознижуючим препаратам подвійної дії (амарил), сполученим з сенситизаторами інсуліну (тіазолідиндюни), пполіпідемічними засобами (антиатерогенна дієта, фізичне навантаження, фармакологічні препарати) та антиоксидантами Приклад 4 Обстежена Е Н С (історія хвороби 44882), хвора на ЦД 2 типу, вік - 59 років, тривалість діабету - 3 роки На час госпіталізації верифікована надмірна маса тіла (ІМТ - 32,0кг/м2) з відкладенням жиру за центральним типом (ОТ/ОС - 0,91), глікемічна декомпенсація (глікемія натще 7,8ммоль/л), ппертригліцеридемія (4,0ммоль/л), підвищений рівень МДА в сироватці крові (3,69мкмоль/мл), помірно підвищений індекс НОМА-ІР (4,0) Після терапії (дієта, манініл по 5мг перед сніданком та вечерею + метформін по 500мг Зр на добу під час їжі) досягнута глікемічна компенсація (глікемія натще - 6,10ммоль/л), помірне зниження (на 25%) НОМА-IP індексу (5,6 проти 6,88) Комп ютерна верстка Д Шеверун Висновок У хворої на час госпіталізації діагностована інсуліно-резистентність за всіма досліджуваними ознаками Досягнута за допомогою комбінованої сполученої терапії цукрознижуючою сульфонілсечовиною та бігуанідом глікемічна компенсація за час находження в стаціонарі помірно зменшувала інсулінорезистентнють, детерміновану глюкозотоксичністю, і не впливала на знижену чутливість до ди інсуліну на ЛІПІДНИЙ обмін В зв'язку з цим доцільно доповнити лікування антидіабетичними засобами, що підвищують чутливість до регулюючої дії інсуліну на ЛІПІДНИЙ метаболізм з більш генералізованим (порівняно до метформіну) механізмом дії, а саме, тіазолщиндюнами (активатори ядерних PPAR-гама рецепторів), антиоксидантами та пполіпідемічними засобами Таким чином, характер динаміки параметрів IP, визначених за математичною моделлю НОМА (утилізація глюкози), антропометричним показником (індекс ОТ/ОС) та біохімічними корелятами (вміст В сироватці крові тригліцеридів і продуктів перекисного окиснення ЛІПІДІВ), дає змогу оцінити внесок конкретної ланки метаболічного дисбалансу (глюкозотоксичності та ЛІПОТОКСИЧНОСТІ) В структуру зниженої чутливості до інсуліну і за урахуванням останньої розробити алгоритм відновлюючої терапії (відповідно, цукрознижуючі препарати сульфоншсечовини, метформін, тіазолідиндюни та їх сполучення), як і забезпечити моніторинг ефективності терапії та її достатності у хворих на ЦД 2 типу для зменшення частоти макроваскулярних ускладнень Джерела інформації 1 Laakso M Insulin resistance and cardiovascular disease // J Diabetes Vase Disease -2002 -Vol 2 (SuppM)-PS9-S11 2 DeFronzo R A , Tobin J D , Andreas R Glucose clamp technique a method for quantifying insulin secretion and resistance II Am J Physiol - 1979 Vol 237 -PE214-223 3 Matthews D R , Hosker J R , Rudenski A S et al Homeostasis model assessment insulin resistance and в-сеІІ function from fasting plasma glucose and msuhn II Diabetologia - 1985 - Vol 28 - P 412-419 4 Lichiardopol R , Dumitrescu С Waist/hip ratio in Type 1 (msulmdependent) and Type 2 (noninsulmdependent) diabetic subjects // Diabetologia 1998 -Vol 41 (Suppl 1)-PS35 5 Gorshunska M Yu , Karachenzev Y I, Poltorak V V Minor contribution of blood glucose control to dyslipidaemia, oxidative stress and insulin resistance in Type 2 diabetic women with metabolic syndrome // Diabetologia - 2004 - Vol 47 (Suppl) - Abstract 621 6 Shafnr E , Raz I Diabetes mellitus or lipidus // Diabetologia -2003 - Vol 46 -P 433-440 Підписне Тираж 26 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицького, 45, м Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності, вул Глазунова, 1, м Київ -42, 01601
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюMethod for assessing resistance to insulin in patients with diabetes mellitus type ii
Автори англійськоюHorshunska Mariana Yuriivna, Karachentsev Yurii Ivanovych, Poltorak Viktoriia Vitaliivna, Biletska Olha Mykhailivna
Назва патенту російськоюСпособ оценки инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа
Автори російськоюГоршунская Марьяна Юрьевна, Караченцев Юрий Иванович, Полторак Виктория Витальевна, Билецкая Ольга Михайловна
МПК / Мітки
МПК: A61B 5/107, A61B 5/145, G01N 33/48
Мітки: діабет, хворих, спосіб, інсулінорезистентності, цукровий, типу, оцінки
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/4-8401-sposib-ocinki-insulinorezistentnosti-u-khvorikh-na-cukrovijj-diabet-2-tipu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб оцінки інсулінорезистентності у хворих на цукровий діабет 2 типу</a>