Седативний лікувально-профілактичний засіб

Седативний лікувально-профілактичний засіб, що містить активну речовину природного походження та допоміжні речовини, який відрізняється тим, що як активну речовину природного походження використовують гідрофільний комплекс валеріани при такому співвідношенні компонентів, мас. %: гідрофільний комплекс валеріани (у перерахунку на суху речовину) 23,75-26,25 допоміжні речовини решта. Корисна модель відноситься до медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до створення, виробництва та використання лікарських препаратів, що виявляють седативну дію. Відомий лікарський засіб на основі валеріани у формі настойки на 70 % спирті (1:5). Препарат застосовують при нервових порушеннях, безсонні. [Ма шковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. - M.: „Медицина", 1997. - C. 84]. Відомий лікарський засіб на основі валеріани у формі настою (з розрахунку 6-10-20 г на 180-200 мл води). Препарат застосовують при неврозах і неврозо-подібних станах. [Ма шковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. - M.: „Медицина", 1997. - C. 84]. Відомий склад збору заспокійливого, що містить: кореневища з коренями валеріани - 1 частина, листя м'яти перцевої і трилисника водяного по 2 частини, шишки хмелю - 1 частина. Засіб застосовують при нервових порушеннях, безсонні. [Ма шковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. - M.: „Медицина", 1997.- C. 84]. Відомий лікарський засіб „Ново-Пассит" у формі таблеток. Одна таблетка містить складного екстракту глоду, хмелю, звіробою, меліси, староцвіту, бузини, валеріани - 157,5 мг, гвайфенезину 200 мг. Застосовують при неврастеніях, безсонні, головних болях, обумовлених нервовою напругою, функціональних захворюваннях шлунковокишкового тракту, клімактеричному синдромі, сверблячих дерматозах. [Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. / Под ред. Г.Л. Вы шковского. - M.: РЛС-2001, 2000. - С. 629]. Відомий лікарський засіб „Нобрассит", що містить: гвайфенезин 3,5-4,5 %, рослинний екстракт 5-15 %, натрію бензоат 0,3-0,4 %, натрію цикламат 0,4-0,6 %, натрію сахаринат 0,08-0,1 %, натрію цитрат 0,3-0,45 %, кислота лимонна 0,09-0,15 %, глюкоза 0-25 %, фр уктоза 15-42 %, ксантанова камедь 0,05-0,15 %, пропіленгліколь 8-12 %, декстрин 7-9 %, фарбник 0-0,5 %, есенція ароматична 0,01-0,1 %, спирт етиловий 5-12 %, вода очищена решта. Засіб має седативну і анксіолітичну дію. Препарат „Нобрассит" застосовують при неврастеніях, станах постійної психічної напруги, безсонні, головному болю, обумовлених нервовою напругою, функціональниими захворюваннями (19) UA (11) 34718 (13) U (21) u200801201 (22) 31.01.2008 (24) 26.08.2008 (46) 26.08.2008, Бюл.№ 16, 2008 р. (72) ГЕОРГІЄВСЬКИЙ ВІКТОР ПЕТРОВИЧ, UA, ЛИТВИНЕНКО ВАСИЛЬ ІВАНОВИЧ, UA, ШАЛАМАЙ АНАТОЛІЙ СЕВАСТ'ЯНОВИЧ, UA, БОНДАРЕНКО ОКСАН А ВОЛОДИ МИРІВН А, U A, КАЗАРІНОВ МИКОЛА ОЛЕКС АНДРОВИЧ, U A, БОВТЕНКО ВОЛОДИМИР ОЛЕКС АНДРОВИЧ, UA, РИБАЧЕНКО АН АТОЛІЙ ІВАНОВИЧ, UA, БОБКОВА ЛЮДМИЛА МИКОЛАЇВНА, UA, П АШНЄВА РАЇСА ОЛЕКСАНДРІВН А, U A, БРЮЗГІНОВА ЛЮДМИЛА ПЕТРІВНА, U A, НІКІТІНА Н АТАЛІЯ СЕРГІЇВНА, 3 34718 шлунково-кишкового тракту, клімактеричному синдромі, нейроциркулярної дистонії, дерматозах. [Патент Российской Федерации № 2199309, кл. А61К9/08, А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 27.02.2003]. Відомий лікарський засіб у формі відвару, що містить: траву собачої кропиви 30 %, кореневища з корінням валеріани 10 %, листя м'яти перцевої 25 %, квітки ромашки аптечної 25 %, коріння шоломниці байкальської 10 %. Засіб застосовують для лікування неврозів. [Патент Российской Федерации № 2278684, кл. А61К36/28, А61К36/53, А61К36/84, А61Р25/20. Опубл. о фиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 27.06.2006]. Відомий лікарський засіб, що містить настоянки валеріани 32-34 %, глоду 32-34 %, собачої кропиви 16-17 %, м'яти 16-17 %, димедрол 0,1-0,2 %. Препарат має седативну, спазмолітичну, протизапальну активність. Засіб застосовують при функціональних розладах серцево-судинної системи, початкових проявах стенокардії, початковій формі артеріальної гіпертензії, екстрасистолії, безсонні, підвищеній дратівливості, неврозах. [Патент Российской Федерации № 2959684, кл. А61К36/84, А61 КЗ6/734, А61К36/533, А61К36/534, А61К31/138, А61Р25/20. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 27.03.2007]. Відомий лікарський засіб, що містить 6-8 частин 70% спиртового екстракту трави собачої кропиви, трави буркун у, кореневищ з корінням валеріани, трави меліси, трави вересу, трави звіробою, коріння цикорію, настоянки м'яти 0,100-0,150 частин, екстракту хмелю рідкого 0,2-0,6 частин, екстракту глоду рідкого 0,5-1,5 частин, настоянки ехінацеї 0,5-1,5 частин і журавлинного сиропу 3-5 частин. Засіб застосовують для профілактики і лікування нервових захворювань і захворювань серцево-судинної системи. [Патент Российской Федерации № 2298413, кл. А61К36/734, А61К36/533, А61К36/48, А61К36/53, А61К36/38, А61К36/28, А61К36/534, А61К36/185, А61К36/45, А61К36/84, А61Р25/00. Опубл. о фиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 10.05.2007]. Відомий лікарський засіб „Кардіофіт", що містить квітки глоду 0,6-0,8 %, квітки бузини чорної 0,6-0,8 %, листя м'яти перцевої 0,6-0,8 %, листя кропиви 0,3-0,5 %, листя омели білої 0,5-0,6 %, трава горицвіту весняного 0,6-0,8 %, трава буркуну 0,6-0,8 %, трава конвалії 0,6-0,8 %, трава собачої кропиви 0,6-0,8 %, трава чабрецю 0,6-0,8 %, плоди аморфи кущової 0,6-0,8 %, кореневище з корінням валеріани 0,9-1,1 %, кореневище з корінням солодки 0,6-0,8 %, насіння кінського каштану звичайного 0,9-1,2 %, спирт етиловий 40 % - решта. Засіб забезпечує кардіотонічну, коронаролітичну, гіпотензивну, антигіпоксичну, антитромбічну та седативну дію. [Патент України № 48986, кл. А61К35/78, А61Р9/00. Опубл. 16.09.2002, бюл. "Промислова власність", 2002, № 9]. Відомий лікарський засіб у формі спиртового розчину, що містить: кропива собача 15-25 %, 4 хміль 15-25 %, овес 20-30 %, глід 5-15 %, меліса або м'ята 10.-20 %, коріандр 3-7 %, буркун 3-7 %. Засіб забезпечує седативн у дію. [Патент України № 22666, кл. А61К35/78, А61Р25/20. Опубл. 16.07.2001, бюл. "Промислова власність", 2001, № 6]. Відомий лікарський засіб „Фітосед" у формі спиртового розчину, що містить: траву собачої кропиви 7,0-7,5 %, шишки хмелю 7,0-7,5 %, квіти меліси 7,0-7,5 %, кореневища з корінням синюхи 7,0-7,5 %, квіти глоду 7,0-7,5 %, траву полину звичайного 7,0-7,5 %, кореневища з корінням ехінацеї 7,0-7,5 %. Засіб забезпечує седативн у дію. [Патент України № 28670 А, кл. А61К35/78. Опубл. 16.10.2000, бюл. "Промислова власність", 2000, №5]. Відомий лікарський засіб „Седавіт", що містить кореневище та корені валеріани 33,84-41,36 %, листя м'яти перцевої 33,84-41,36 %, плоди глоду 33,84-41,36 %, траву звіробою 16,92-20,68 %, шишки хмелю 33,84-41,36 %, піридоксин гідрохлорид 0,54-0,66 %, нікотинамід 2,7-3,3 %, сорбіт 90,0110,0 %, спирт етиловий 233,0-285,0 %, воду - решта. Засіб забезпечує седативну дію. [Патент України № 12228, кл. А61К35/78. Опубл. 16.01.2006, бюл. "Промислова власність", 2006, № 1]. Відомий лікарський засіб „Флорісед", що містить сухий екстракт трави собачої кропиви, шишок хмелю звичайного, листя м'яти перцевої, кореневищ з корінням валеріани, кореня солодки 84,5-92 %, наповнювач 5-15 %, ковзну речовина 0,5-3 %. Засіб забезпечує седативн у дію. [Патент України № 73884, кл. А61К35/78, А61Р25/20. Опубл. 15.09.2005, бюл. "Промислова власність", 2005, № 9]. Найбільш близьким до заявляемого є лікарський засіб у формі таблеток, що містить 0,02 г густого екстракту валеріани. Препарат застосовують як седативний засіб. [Ма шковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. - M.: „Медицина", 1997. - C. 84]. До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають в заявляемому засобі, слід віднести те, що якісний та кількісний склад їх компонентів не дозволяє у достатній мірі підвищити рівень та розширити спектр їх специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, внаслідок чого забезпечується комплексний вплив на центральну нервову систему. В основу корисної моделі поставлено завдання створення засобу на основі гідрофільного комплексу валеріани з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив підвищення рівня та розширення спектра специфічної активності, знизив або виключив негативні побічні ефекти, внаслідок чого досягається комплексний вплив на центральну нервову систему. Поставлене завдання вирішується тим, що у седативному лікувально-профілактичному засобі, що містить активну речовину природного походження та допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, як активну речовину природного походження використовують гідрофільний комплекс 5 34718 валеріани при такому співвідношенні компонентів, мас. %: гідрофільний комплекс валеріани (ФС42У-4/37-1153-01) (у перерахунку на суху речовину) 23,75 - 26,25 допоміжні речовини решта Поставлене завдання вирішується також тим, що засіб, згідно з корисною моделлю, використовують у формі капсул. Технічний результат, якого досягають при здійсненні корисної моделі, полягає у створенні засобу на основі гідрофільного комплексу валеріани з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив підвищення рівня та розширення спектра специфічної активності, знизив або виключив негативні побічні ефекти, внаслідок чого досягається комплексний вплив на центральну нервову систему. Наводимо конкретні приклади здіснення корисної моделі. Приклад 1. До змішувача завантажують відважені та просіяні компоненти: крохмаль картопляний, мікрокристалічну целюлозу, гідрофільний комплекс валеріани і ретельно перемішують протягом 10-20 хвилин. Одержану суміш зволожують і перемішують до рівномірного розподілу компонентів. Масу суша ть при температурі 50-60°C до залишкової вологи 3 %. Висушену масу піддають сухому гранулюванню. Одержаний гранулят опудріють сумішшю аеросила і знову ретельно перемішують до рівномірного розподілу компонентів гранульованої маси, після чого капсулюють і знепилюють. Заявляємий засіб має таке співвідношеннякомпонентів мас. %: гідрофільний комплекс валеріани (у 23,75 перерахунку на суху речовину) целюлоза мікрокристалічна 14,00 аеросил 0,30 крохмаль картопляний решта Приклад 2 Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мас.%: гідрофільний комплекс валеріани (у перерахунку на суху речовину) 25,00 целюлоза мікрокристалічна 15,00 аеросил 0,50 крохмаль картопляний решта Приклад 3 Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 з таким співвідношенням компонентів, мас.%: гідрофільний комплекс валеріани (у перерахунку на суху речовину) 26,25 целюлоза мікрокристалічна 16,00 аеросил 1,00 крохмаль картопляний решта Препарати валеріани зарекомендували себе як ефективні засоби, які використовують у випадках лікування психо-фізичних порушень діяльності ЦНС, що не носять органічного характеру, не вимагають швидкої та сильної депримуючої дії. Широкий спектр фармакологічної активності валеріа 6 ни лікарської, тривалий позитивний клінічний досвід її використання, нешкідливість, можливість застосування в пацієнтів усі х вікових гр уп свідчать про затребуваність препаратів валеріани на фармацевтичному ринку. Фітохімічні дослідження валеріани виявили більш 400 сполук, що входять до її складу і мають визначену фармакологічну активність. Дані літератури про відмінність складів діючих речовин у водяних, водно-спиртових і тотальних екстрактах коренів валеріани послужили передумовою створення і дослідження гідрофільного комплексу з коренів валеріани. Відомо, що окремі біологічно активні речовини валеріани мають різний механізм дії. Так за даними ряду авторів, валеріанова кислота і її похідні інгібують розпад g-аміномасляної кислоти (ГАМК), що обумовлює пригнічення ЦНС або седатацію. Дослідження на тваринах показали, що валепотриати діють на мигдалеподібне тіло мозку. Суміш амінокислот екстрактів валеріани в" умовах in vitro інгібують ГАМК-ергічні рецептори. Експериментальні дані також свідчать, що ефірні олії визначають лише одну третин у активності загального екстракту валеріани. До складу заявляемого засобу валеріану вводять у вигляді гідрофільного комплексу, що забезпечує переважний вміст амінокислот, у тому числі g-аміномасляної, внаслідок чого досягається підвищення рівня та розширення спектра специфічної активності засобу. Істотною перевагою заявляемого засобу є те, що він не містить спирту. Це виключає потенційні побічні реакції і значно розширює контингент хворих, наприклад, пацієнти літнього і старечого віку, хворі виразковою хворобою шлунка, дванадцятипалої кишки і гастритом, алкогольно залежні хворі та ін. Крім того, на відміну від відомих багатокомпонентних седативних засобів, які можуть викликати алергічні реакції та посилювати негативний стан хворих, гідрофільний комплекс валеріани забезпечує виражену седативну активність і не проявляє алергізуючої дії. Капсулювання гідрофільного комплексу валеріани забезпечує точність дозування, високу стабільність препарату, дозволяє приховати неприємний смак діючої речовини. Кількісний вміст гідрофільного комплексу валеріани у заявляемому засобі обумовлений необхідним рівнем його специфічної активності. При кількості речовини менше заявляємих значень цей рівень не є достатнім. Застосування гідрофільного комплексу валеріани більше заявляємих значень не призводить до значного підвищення рівня специфічної активності, може викликати негативні побічні ефекти, які характерні при передозуванні препаратами валеріани (сонливість, відчуття приголомшення та пригнічення загального стану, зниження працездатності), а також призводить до порушень фармацевтичних та те хнологічних властивостей лікарської форми. При приготуванні маси для наповнення капсул з кількістю наповнювачів (крохмаль картопляний, целюлоза мікрокристалічна) меншою, ніж було встановлено експериментально, маса для напов 7 34718 нення капсул не є технологічною, недостатньо однорідна, внаслідок чого капсули не відповідають вимогам нормативно-технічної документації. При наявності наповнювачів у кількості більшій, ніж визначено експериментально, одержують масу для наповнення капсул, що занадто спресована, і капсули не відповідають вимогам нормативнотехнічної документації. З огляду на той факт, що гранули, отримані на основі рослинних екстрактів, гігроскопічні, до складу розроблювальної лікарської форми була введена речовина з влагорегулюючими властивостями - аеросил, який має велику питому поверхню й однорідність часток сферичної форми, в оптимальній кількості забезпечує плинність грануляту. Необхідна кількість аеросилу була визначена експериментальним шляхом. Кількість аеросилу більша, ніж 1 % призводить до погіршення сипкості внаслідок значного збільшення об'ємної поверхні часток. Проведені дослідження показали, що у технології одержання суміші для капсул необхідно використовувати метод вологового та сухо го гранулювання, а як допоміжні речовини застосовувати крохмаль картопляний, целюлозу мікрокристалічну, аеросил або їх речовини-аналоги. У доклінічних дослідженнях заявляемого засобу було проведено вивчення специфічної фармакологічної активності, гострої та хронічної токсичності, місцевоподразнюючої, алергізуючої дії та його впливу на систему імунітету. Об'єктами дослідження були зразки заявляемого засобу, а препаратами порівняння - таблетки екстракту валеріани, настойка валеріани. Специфічна активність вивчена по тестах, що характеризують вплив препарату на рухову активність, снотворний ефект барбітуратів і на моделі гострого стресу. Встановлено, що заявляємий препарат виявляє характерну для . валеріани седативну дію, перевершуючи за окремими показниками таблетки екстракту валеріани в 1,5-2 рази. Далі наводимо результати деяких досліджень, що свідчать про переваги заявляемого засобу "Валевігран" перед засобами порівняння. Препарат "Валевігран" виявив чіткий депримуючий ефект на спонтанну рухову активність щурів у "відкритому полі", знизилася і емоційна реактивність тварин (таблиця 1). Доза, що викликає зниження загального числа рухів на 50 % (ЕД50) склала для заявляемого препарату 0,221 (0,1180,324) г/кг. У цих же умовах дія таблеток екстракту валеріани була у 1,5 рази менше. їх ЕД5о склала 0,332 (0,234-0,430) г/кг. В умовах гострого імобілізаційного стресу "Валевігран" у дозі 0,025 г/кг знижував сумарну рухову активність у 2,3 рази, норковий рефлекс - у 5,7 рази у порівнянні з контролем (таблиця 2). Настойка валеріани у значно більшій дозі виявила менший ефект. 8 "Валевігран" виявив характерну дію, що складається у скороченні латентного періоду настання тіопенталового сну і збільшенні його тривалості, що свідчить про потенціювання снотворного ефекту барбітурата (таблиця 3). "Валевігран" перевершував по активності таблетки екстракту валеріани у 1,4 рази: ЕД50 препарату "Валевігран" склала 0,156 (0,053 - 0,26) г/кг, таблеток екстракту валеріани - 0,224 (0,082-0,366) г/кг. Доклінічні дослідження заявляемого засобу також показали, що тривале його введення тваринам у терапевтичних дозах не викликає негативного впливу на функціональний стан їх життєво важливих органів та систем. Заявляємий засіб не проявляє місцевоподразнюючої та алергізуючої дії, а також шкідливого впливу на імунну систему тварин. При патоморфологічному дослідженні вну 9 34718 трішніх органів дослідних тварин не знайдено змін, обумовлених токсичною дією пропонованого засобу. Таким чином, доклінічні дослідження підтвердили, що заявляємий лікарський засіб має широкий спектр і високий рівень специфічної фармакологічної активності, виявляє пролонгованість Комп’ютерна в ерстка І.Скворцов а 10 терапевтичної дії, внаслідок чого досягається комплексний вплив на центральну нервову систему, що цілком підтверджує виконання поставленого у корисної моделі завдання - створення високоефективного лікарського препарату, що має седативну дію. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601