Спосіб вибору тактики лікування хворих з ранніми стадіями недрібноклітинного раку легені

Реферат: Спосіб вибору тактики лікування хворих з ранніми стадіями недрібноклітинного раку легені здійснюють шляхом проведення імуногістохімічного визначення експресії р53 та призначення хворому ад'ювантної поліхіміотерапії. Хіміотерапію призначають хворим, у яких експресія р53 визначається у 25 % клітин пухлини, при цьому хворому призначають хіміотерапію за схемою цисплатин/етопозид. UA 85548 U (12) UA 85548 U UA 85548 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме онкології, і може бути використана у лікуванні хворих на недрібноклітинний рак легені (НДКРЛ) I-II стадій. Рак легенів є одним із найпоширеніших злоякісних новоутворень у всьому світі. Щороку в Україні реєструється більш ніж 19 тисяч нових випадків захворюваності на рак легенів. В середньому шестеро з десяти захворівших гинуть протягом року від прогресування захворювання. Основним видом лікування, що дає надію на видужання, залишається операція. Однак тільки 20 % хворих на НДКРЛ мають ранні стадії захворювання (American Joint Committee on Cancer [AJCC] clinical stage I and II) і навіть виконання операції не може дати гарантії щодо повного видужання. У 25 %-60 % хворих із I-ю стадією НДКРЛ протягом 2-х років виникають локальні рецидиви або віддалені метастази (дані Lung Cancer Study Group (LCSG)). П'ятирічне виживання після хірургічного втручання при стадії ІА НДКРЛ становить 60-80 %, при стадії ІБ - 47-61 %. При IIА стадії відповідний показник складає 39 %, при IIВ - 30-32,9 %. При IIIА 5-ти річне виживання складає 17-26 % і при IIIБ - 5-15,9 %, при IV стадии до 7,1 % У зв'язку з незадовільним прогнозом у хворих на НДКРЛ тривалий час дискутується використання неоад'ювантної та ад'ювантної хіміотерапії. За даними літератури, використання неоад'ювантної та ад'ювантної хіміотерапії у хворих з І-ІІ стадіями НДКРЛ не є стандартом лікування та може рекомендуватись лише при проведенні клінічних випробувань. Молекулярні дослідження можуть допомогти в прогнозуванні віддалених результатів у хворих з І-ІІ стадіями НДКРЛ та можливості проведення у них ад'ювантної хіміотерапії (XT). В наступні 10 років індивідуалізація лікування раку легенів за допомогою визначення молекулярних характеристик пухлини для кожного окремого пацієнта буде більш актуальною. Таким чином, щоб покращити результати лікування хворих на НДКРЛ, необхідно впровадження нових підходів до індивідуалізації лікування, що дасть можливість покращити прогноз стосовно виживання у кожного пацієнта. Найбільш близьким за технічною сутністю та результатом, що досягається, є спосіб вибору тактики лікування хворих на НДКРЛ Іb-IIb стадій шляхом визначення рівня експресії прогностичних маркерів р53, RAS, та їх інтерпретації. Якщо рівень експресії р53 високий (вище 15 % клітин), та визначається дикий тип RAS, призначали адювантну поліхіміотерпію за схемою цисплатин/вінорельбін (Tsao MS, Aviel-Ronen S, Ding К et al. Prognostic and Predictive Importance of p53 and RAS for Adjuvant Chemotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2007; 25: 5240-5247.). Спільними суттєвими ознаками прототипу і корисної моделі, що заявляється, є такі: - проведення іммуногістохімічного визначення експресії р53; - призначення хворому ад'ювантної поліхіміотерапії. Але спосіб-прототип має певні недоліки. Пропонується визначення мутації RAS, що є дорогим методом. Високою експресією р53 вважається рівень 15 %, що за даними літератури є досить низьким рівнем експресії. Пропонується проведення поліхіміотерапії за схемою цисплатин/вінорельбин, що є не зручним для пацієнта, т.я. вінорельбин вводиться у 1-й, 8-й, та 15-й дні циклу, окрім того використання вінорельбину викликає флебіт, що знижує якість життя хворих. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу лікування недрібноклітинного раку легені І-ІІ стадій шляхом визначення рівня високої експресії маркера апоатозу-р53 та проведення хіміотерапії за схемою цисплатин/етопозид, що забезпечить підвищення ефективності лікування. Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який включає проведення іммуногістохімічного визначення експресії р53 та призначення хворому ад'ювантної поліхіміотерапії, новим є те, що хіміотерапію призначають хворим, у яких експресія р53 визначається у 25 % клітин пухлини, при цьому хворому призначають хіміотерапію за схемою цисплатин/етопозид. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та технічним результатом полягає у такому. Визначається один предиктивний маркер р53, що дешевше, ніж визначення кількох маркерів (р53, RAS). Призначається хіміотерапія з використанням етопозиду, що викликає меншу кількість негативних реакцій. Призначення ад'ювантної поліхіміотерапії дозволяє покращити виживання хворих із І-ІІ стадією НДКРЛ. Таким чином, сукупність вищезазначених позитивних впливів дозволить підвищити ефективність лікування, знизити кількість ускладнень та подовжити виживаність хворих. 1 UA 85548 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Спосіб здійснюють таким чином. Хворому проводиться радикальне оперативне втручання. Після операції проводиться імуногістохімічне визначення експресії р53. Якщо експресія р53 визначається у 25 % клітин пухлини або більше, пацієнту проводиться ад'ювантна поліхіміотерапія за схемою: цисплатин у 2 2 дозі 80 мг/м на добу внутрішньовенно крапельно та етопозид у дозі 120 мг/м на добу хворому внутрішньовенно крапельно вводять за стандартною методикою (у 1-3 день чи цикла). Проводять 3 курси хіміотерапії з інтервалом 21 день. Приклад 1. Хворий К. 1950 р. н., історія хвороби № 873, амбулаторна картка № 16409 Діагноз: Центральний рак верхньої частки лівої легені pT2N1M0 стадія 2Б, ксг 3. Гістологічний висновок: № 8573-90 (25.02.2009) - Плоскоклітинний неороговіючий рак легені з некрозом pT2N1M0 G2. Данні клінічного обстеження: Вважає себе хворим з листопада 2008 року, коли з'явилась задишка, кашель, почав втрачати вагу. За даними ехокардіоскопії (20.02.2009) - склеротичні зміни стінки аорти. Гіпертрофія лівого шлуночка. Діастолична дисфункція лівого шлуночка за 1 типом. Дилятація правого предсердя, правого шлуночка. Мітральна та трикуспідальна регургітація 1 ступеня. УЗО органів черевної порожнини (17.02.2009) - Дисметаболічна нефропація. КТ органів грудної клітки (13.02.2009) - Зліва в першому та другому сегментах визначається новоутворення 37 × 41 × 72 мм з чіткими нерівними контурами. Рентгенологічне дослідження органів грудної клітки (13.02.2009) - Зліва в верхушечному сегменті верхньої долі визначається новоутворення 7 × 5 см з нечіткими контурами. ФБС (13.02.2009) - Зліва бронхи 12 обтуровані екзофітною пухлиною. Цитологія №1240 (13.02.2009) - плоскоклітиний рак. Операція 24.02.2009 - Верхня лобектомія ліворуч з клиновидною резекцією головного бронху з лімфодисекцією D1. Визначено високий рівень експресії р53 (50 %), проведено 3 курси АПХТ за 2 2 схемою цисплатин 80 мг/м , етопозид 120 мг/м 1-3 дні. Виживання 52 місяці. Приклад 2. Хворий X. 1940 р. н., історія хвороби № 1554, амбулаторна картка № 54488 Діагноз: Периферичний рак верхньої частки лівої легені pT2N0M0 стадія 1Б, ксг 3. Гістологічний висновок: № 14816-22 (23.04.2009) - Плоскоклітинний неороговіючий рак легені pT2N0M0 G2. Данні клінічного обстеження: Новоутворення у легені виявлено при профілактичному обстежені у лютому 2009 року. При звернені до онкологічного диспансеру скарги на слабкість, втрату ваги на 5 кг за 2 місяці. За даними ехокардіоскопії (18.03.2009) - помірна дилятація лівого предсердя та правих камер серця, гіпертрофія міжшлункової перегородки. УЗО органів черевної порожнини (17.03.2009) - помірна піелектазія лівої нирки, мочекислий діатез. КТ органів грудної клітки (10.04.2009) - Зліва в язичковому сегменті верхньої частки визначається новоутворення 40 × 39 мм. Рентгенологічне дослідження органів грудної клітки (25.03.2009) - Зліва у верхній частці, верхівчасто-задньому сегменті визначається тінь пухлини 4 × 3,6 см з перифокальною променевістю. ФБС (03.03.2009) - внутрішньопросвітньої патології не знайдено. Цитологія №2869 (02.04.2009) - плоскоклітиний рак (трансторакальна біопсія). Операція 22.04.2009 - Верхня лобектомія ліворуч з лімфодисекцією D1. Визначено високий рівень експресії р53 (50 %), АПХТ не проводилась. Виживання 18 місяців. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 45 Спосіб вибору тактики лікування хворих з ранніми стадіями недрібноклітинного раку легені шляхом проведення імуногістохімічного визначення експресії р53 та призначення хворому ад'ювантної поліхіміотерапії, який відрізняється тим, що хіміотерапію призначають хворим, у яких експресія р53 визначається у 25 % клітин пухлини, при цьому хворому призначають хіміотерапію за схемою цисплатин/етопозид. Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2