Спосіб лікування недрібноклітинного раку легені іііа-іііб стадій

Реферат: Спосіб лікування недрібноклітинного раку легені IIІА-ІIIБ стадій шляхом призначення платиновмісної хіміотерапії та тамоксифену включає призначення тамоксифену у дозі 100-120 мг на добу. Прийом розпочинають за 3 доби до проведення хіміотерапії, продовжують протягом хіміотерапії, приймають ще 3 дні після її закінчення та додатково призначають променеву терапію за стандартною методикою по закінченні хіміотерапії. UA 84084 U (12) UA 84084 U UA 84084 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме онкології, і може бути використаною у лікуванні недрібноклітинного раку легені (НДКРЛ) IIIА-IIIБ стадій. Лікування хворих на НДКРЛ ІІІА-IIIБ стадій - актуальна та досі не розв'язана проблема клінічної онкології. Натепер, залежно від клінічних обставин, основними методами лікування таких пацієнтів є хірургічний, хіміотерапевтичний, променева терапія, таргетна терапія та комбінація цих методів. Хірургічне лікування у хворих з нерезектабельним раком легені застосовується обмежено, тому, що неможливо говорити про біологічний радикалізм операції. Хворим на НДКРЛ ІІІА-IIIБ стадій в першій лінії консервативного лікування згідно з стандартами проводиться платиновмісна поліхіміотерапія (ПХТ) та променева терапія, які покращують якість життя та виживаність як при резектабельних, так і при занедбаних формах. Однак, незважаючи на значний прогрес у лікуванні НДКРЛ, виживаність хворих при місцево поширеному та нерезектабельному процесах залишається низькою. Тому триває дослідження нових таргетних агентів для лікування НДКРЛ, яких на сьогоднішній день відомо більше 500. Але далеко не всі з них безпечні до застосування і призводять до істотного покращення якості життя і виживаності. Пошуки нових шляхів консервативного лікування НДКРЛ призвели до необхідності вивчення його гормональної чутливості для вирішення питання про доцільність включення гормонального компонента в схеми комплексної терапії. Зважаючи на повідомлення про виявлення рецепторів до естрогену у тканині пухлини легені та інші біологічні ефекти (подолання множинної медикаментозної резистентності, активація апоптозу, пригнічення ангіогенезу, інгібування проліферації) інгібіторів естрогенових рецепторів, які дають можливість впливати на естрогеннегативні пухлинні клітини, є доцільним включення антиестрогенів - зокрема, тамоксифену - в схеми комплексного лікування НДКРЛ. Найбільш близьким аналогом є спосіб лікування хворих на НДКРЛ IIIБ - IV стадій, який включає призначення тамоксифену при хіміотерапевтичному лікуванні неоперабельних хворих на рак легені разом із цисплатином та етопозидом. Хворим призначали тамоксифен у дозі 150 2 мг/м на добу, вживання якого було розділено на 4 прийоми протягом 8 діб. Цисплатин у дозі 60 2 мг/м на добу внутрішньовенно крапельно пацієнт отримував у 4-й день. Етопозид у дозі 60 2 мг/м на добу хворому внутрішньовенно крапельно вводили в 4-8 день (Yang C.H. High dose tamoxifen plus cisplatin and etoposide in the treatment of patients with advanced, inoperable nonsmall cell lung carcinoma / C.H. Yang, A.L. Cheng, K.H. Yeh // Cancer. - 1999. - Vol. 86. - P. 415-420). Спільними суттєвими ознаками аналога і корисної моделі, що заявляється, є такі: - призначення хворому антиестрогену - тамоксифену, - призначення платиновмісної хіміотерапії (цисплатин+етопозид). Але спосіб-аналог має певні недоліки. 2 Прийом тамоксифену у дозі 150 мг/м на добу може бути причиною випадків тромбозу крупних судин, та бути частою причиною інших небажаних явищ, пов'язаних з вищезазначеною дозою антиестрогену, зокрема частих випадків лейкопенії (3-4 ступенів), фебрильної нейтропенії, нудоти та блювоти (3-4 ступенів). Пероральне призначення тамоксифену, розподілене на 4 прийоми, є незручним для хворих і може порушувати якість життя та чітке дотримання дозового режиму. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу лікування недрібноклітинного раку легені IIІА-ІIIБ стадій шляхом зміни дози тамоксифену і режиму його прийому та додаткового проведення променевої терапії, що забезпечить поліпшення якості життя, покращення безпосереднього ефекту лікування та виживаності хворих. Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який включає призначення хворому платиновмісної хіміотерапії та тамоксифену, новим є те, що тамоксифен призначають у дозі 100-120 мг на добу, його прийом розпочинають за 3 доби до проведення хіміотерапії, продовжують протягом хіміотерапії, приймають ще 3 дні після її закінчення та додатково призначають променеву терапію за стандартною методикою по закінченні хіміотерапії. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, та технічним результатом полягає у такому. Призначення тамоксифену в менших дозах (100-120 мг на добу) дозволяє уникнути частих випадків тромбозу крупних судин та інших небажаних явищ, пов'язаних с надвисокою дозою антиестрогену, зокрема частих випадків лейкопенії (3-4 ступенів), фебрильної нейтропенії, нудоти та блювоти (3-4 ступенів). Призначення тамоксифену протягом хіміотерапії та протягом ще 3-х днів після її закінчення (завдяки підтримці його концентрації в крові хворого) допоможе реалізувати й інші його біологічні протипухлинні ефекти: подолання множинної медикаментозної резистентності, активацію апоптозу, пригнічення ангіогенезу, інгібування проліферації. 1 UA 84084 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Додаткове призначення променевої терапії відразу ж після закінчення хіміотерапії на фоні продовження прийому тамоксифену ще протягом 3-х днів посилить протипухлинну дію радіотерапії завдяки відомої сенсибілізуючої дії тамоксифену. Прийом тамоксифену двічі на день не обтяжує хворого і не погіршує якість його життя. Таким чином, сукупність вищезазначених позитивних впливів дозволить підвищити ефективність лікування, знизити кількість ускладнень та подовжити виживаність хворих. Спосіб здійснюють таким чином. Хворому призначують перорально тамоксифен у дозі 100-120 мг на добу, його прийом розпочинають за 3 доби до проведення хіміотерапії, продовжують протягом хіміотерапії та 2 приймають ще 3 дні після її закінчення. Цисплатин у дозі 80 мг/м на добу внутрішньовенно 2 крапельно пацієнт отримує в 4-й день. Етопозид у дозі 120 мг/м на добу хворому внутрішньовенно крапельно вводять за стандартною методикою (у 1-3 день чи у 1, 3, 5 дні). В перший день після закінчення хіміотерапії додатково призначають променеву терапію за стандартною методикою (за розщепленою програмою у два етапи, дробовими фракціями, РВД 2 Гр, СВД за 2 етапи - 60-70 Гр). Тривалість лікування - від 2-х до 6 курсів. Приклад. Хворий Є. 1954 р. н., був вперше госпіталізований в торакальне відділення Запорізького обласного клінічного онкологічного диспансеру 01.08.2011 з діагнозом: Центральний рак (медіастинальна форма) верхньої частки правої легені T4N2M0 st IIIБ gr II, історія хвороби № 3814. Діагноз був встановлений на підставі даних рентгенографії, комп'ютерної томографії, фібро- бронхоскопії, ультразвукового дослідження органів черевної порожнини, визначення рівня онкомаркеров. Діагноз був верифікований цитологічно (№2307071 від 01.08.2012) - плоскоклітинний рак. Після обговорення лікування в умовах дослідження та підписання форми інформованої згоди хворий отримав 1-й курс хіміотерапії (Цисплатин 150 мг у 1-й день + Етопозид 200 мг у 1-3 день внутрішньовенно крапельно) в комбінації с високими дозами тамоксифену (100 мг перорально на добу, прийом тамоксифену хворий розпочинав за 3 доби до проведення хіміотерапії, продовжував протягом хіміотерапії та приймав ще 3 дні після її закінчення). Взагалі пацієнт отримав 4 курси поліхіміотерапії (ПХТ) та 2 етапи променевої терапії (після 2-го та 4-го курсів ПХТ) за розщепленою програмою, дробовими фракціями, РВД 2 Гр, СВД за 2 етапи - 70 Гр. Ефект лікування був оцінений рентгенологічно після 2-го та 3-го курсів хіміогормонального лікування та 1-го етапу променевої терапії. Було зафіксовано частковий регрес пухлинного процесу (зменшення пухлини на 40 %). Після 4-го курсу ПХТ в комбінації з високими дозами тамоксифену та 2-го етапу променевої терапії рентгенологічно відзначений повний регрес пухлинного процесу. Впродовж лікування було відмічено несерйозні, клінічно незначущі, терапевтично керовані небажані явища (лейкопенія 1-2 ступенів, нудота та блювота 1-2 ступенів, слабкість 1-го ступеня, зниження апетиту 1-го ступеня), які суттєво не погіршували якість життя хворого. Після закінчення спеціального лікування хворий знаходився під наглядом онколога та постійно проходив рентгенологічний контроль. Рецидив пухлинного процесу було зафіксовано клінічно та рентгенологічно в серпні 2012 року (безрецидивна виживаність - 29 міс.). Хворий отримав 2 курси хіміогормонального лікування за вищезазначеною схемою, досягнуто стабілізації захворювання та продовжено динамічний нагляд за пацієнтом. На березень 2013 року - даних за прогресування пухлинного процесу не виявлено. Таким чином, на прикладі даного хворого, якого проліковано за заявленим способом, були відмічені висока терапевтична ефективність лікування, збереження якості життя, а також прийнятна безрецидивна та загальна виживаність. 45 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 50 Спосіб лікування недрібноклітинного раку легені IIІА-ІIIБ стадій шляхом призначення платиновмісної хіміотерапії та тамоксифену, який відрізняється тим, що тамоксифен призначають у дозі 100-120 мг на добу, його прийом розпочинають за 3 доби до проведення хіміотерапії, продовжують протягом хіміотерапії, приймають ще 3 дні після її закінчення та додатково призначають променеву терапію за стандартною методикою по закінченні хіміотерапії. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2