Спосіб комплексного лікування недрібноклітинного раку легені

Корисна модель належить до медицини, а саме променевої терапії в онкології, і може бути використана для лікування раку легені. Проблема лікування раку легені є однією з найскладніших і важливіших в клінічній онкології. Це пов'язано із зростанням захворюваності і летальності від цієї патології. За останні 20 років захворюваність на рак легені в нашій країні збільшилася більш ніж в 2 рази, не дивлячись на існуючі досить інформативні методи дослідження. Крім того, в більшості випадків первинний рак легені діагностують в занедбаній формі (понад 70%), коли необхідно обов'язково проводити комплексне і комбіноване лікування. Однак існуючі способи лікування даної патології не дозволяють обирати адекватний режим хемопроменевої терапії для забезпечення високої ефективності лікування. Традиційним способом лікування недрібноклітинного раку легені (НДРЛ) є спосіб лікування, що включає передопераційну променеву терапію па осередок ураження в режимі інтенсивно-концентрованого опромінювання, разова доза 4-5Гр по 5 фракцій на тиждень з подальшим оперативним втручанням і хемопроменеву терапію через 2 тижні після операції [Отдаленные результаты комбинированного лечения рака легкого с предоперационной лучевой терапией / Трахтенберг Л.Х., Дарьянова С.Л., Захарченко А.В. и др. // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями. -М., 1989. - С.235-261]. Відомий спосіб комплексного лікування НДРЛ не дозволяє індивідуально обирати режим післяопераційної хемопроменевої терапії і прогнозувати тим самим ефективність лікування раку легені. Найближчим до способу, що заявляється, за технічною суттю та ефектом, який досягається, є спосіб комплексного лікування НДРЛ, в якому проводять передопераційну променеву терапію в режимі традиційного фракціонування на первинний осередок і зони регіонарного метастазування, потім - оперативне втручання з подальшою хемопроменевою терапією [Prognostic value of pretreatment carcinoembryonic antigen, neuron-specific enolase and creatine kinasc - BB levels in sera of patients with small cell lung cancer / Jagues G., Bepler G., Holle R. et al. // Cancer. - 1988. - Vol. 62, №1. - P.125-139]. При цьому режим післяопераційної променевої терапії корегують за онкомаркером-енолазою. Рівень вмісту останньої визначають в крові хворого до початку лікування та після передопераційної променевої терапії. Якщо рівень енолази знижується на 50%, променеву терапію проводять в режимі традиційного фракціонування, якщо рівень енолази знизився не більше ніж на 15%, то післяопераційну променеву терапію проводять в прискореному режимі на фоні хемомодифікації. Даний спосіб комплексного лікування НДРЛ дозволяє прогнозувати ефективність лікування шляхом вибору індивідуального режиму післяопераційної хемопроменевої терапії. Проте, використання сироваткового онкомаркера-енолази дозволяє опосередковано визначати проліферативну активність пухлинної тканини. Тому відомий спосіб не забезпечує високу ефективність лікування у зв'язку з неадекватним вибором режимів післяопераційної хемопроменевої терапії через низьку чутливість і специфічність онкомаркера. В основу корисної моделі, що заявляється, поставлене завдання створення способу комплексного лікування НДРЛ, в якому використання а якості онкомаркера апоптичного індексу і корегування післяопераційної хемопроменевої терапії за коефіцієнтом співвідношення К=АІ здоров./АІ пухл. дозволяють оцінювати індивідуальний перебіг захворювання і обирати адекватний режим хемопроменевої терапії з урахуванням радіочутливості пухлинної тканини, забезпечуючи високу ефективність лікування. Реалізація адекватно обраного режиму хемопроменевого лікування збільшує тривалість безрецидивного періоду життя хворих і відсоток виживання протягом року. Поставлене завдання вирішується таким чином: у відомому способі комплексного лікування недрібноклітинного раку легені шляхом передопераційної променевої терапії і корекції онкомаркером післяопераційної хемопроменевої терапії, згідно з корисною моделлю, в якості онкомаркера використовують апоптичний індекс (АІ), значення якого визначають в пухлинній (АІ пухл.) і здоровій (АІ здоров.) тканинах, з подальшим визначенням коефіцієнта співвідношення АІ здоров./АІпухл. і за значенням коефіцієнта корегують хемопроменеву терапію; при значенні коефіцієнта співвідношення АІ здоров./АІ пухл. в межах 0,5-1,0 післяопераційну променеву терапію проводять в режимі традиційного фракціонування з подальшою поліхемотерапією препаратами антрациклінового ряду або похідних платини; при значенні коефіцієнта співвідношення АІ здоров./АІ пухл. понад 1,0 післяопераційну променеву терапію проводять в прискореному режимі: 2 фракції по 1,8Гр з інтервалом 6год до сумарної осередкової дози 76Гр па фоні хемомодификації препаратами таксанового ряду або похідних платини. Корегування післяопераційного курсу хемопроменевої терапії за коефіцієнтом К=АІ здоров./АІ пухл. дозволяє підвищити ефективність лікування, оскільки виключаються помилки у визначенні радіочутливості пухлинної тканини. Це пов'язано з тим, що, як показали проведені дослідження, значення коефіцієнта К як співвідношення АІздоров./АІпухл. жорстко корелює із ступенем регресії пухлини (табл. 1). Таблиця 1 Залежність коефіцієнта співвідношення АІ здоров./АІпухл. від регресії пухлинної тканини за даними патоморфологічного дослідження в процесі променевого лікування Групи хворих Кількість Середні значення обстежених коефіцієнта АІ здор./АІ пухл. % регресії пухлинної тканини за даними патоморфологічного дослідження Хворі, у яких значення співвідношення АІ здоров./АІ пухл. в межах 0,5-1,0 6 0,75±0,02 понад 60 Хворі, у яких значення співвідношення АІ здоров./АІ пухл. понад 1,0 10 1,35±0,1 менше 40 Значення коефіцієнта співвідношення АІ здор./АІ пухл в межах 0,5-1,0 свідчить про високу радіочутливість пухлини, тому післяопераційну променеву терапію проводять в режимі традиційного фракціонування з подальшою поліхемотерапією препаратами антрациклінового ряду або похідних платини. Значення коефіцієнта співвідношення АІ здоров./АІ пухл. понад 1,0 свідчить про низьку радіочутливість пухлини, тому післяопераційну променеву терапію проводять в прискореному режимі на фоні хемомодифікації препаратами таксанового ряду або похідних платини. Залежність коефіцієнта К від ступеня регресії пояснюється високою чутливістю і специфічністю тканинного онкомаркера - аноптичного індексу - що дозволяє вибирати адекватний режим післяопераційної променевої терапії. У таблиці 2 наведено характеристики онкомаркерів для оцінки ефективності лікування раку легені. Таблиця 2 Характеристика онкомаркерів для оцінки ефективності лікування раку легені Онкомаркер Чутливість % Специфічність % Енолаза 63±7 55±9 Співвідношення АІ здоров./АІ пухл. 85±6 94+±6 З табл. 2 видно, що використання коефіцієнта співвідношення АІ здоров./АІ пухл. для комплексного лікування НДРЛ дозволяє підвищити чутливість, специфічність оцінки ефективності лікування раку легені. Спосіб, що заявляється, здійснюється таким чином. Проводять передопераційну променеву терапію (ПТ) и режимі інтенсивно-концентрованого опромінювання дозою по 5Гр, 5 фракцій на тиждень на первинний осередок і зони регіонарного метастазування. Через 1-2 доби проводять оперативне втручання з подальшим визначенням AІ в пухлинній тканині (AІ пухл.) і оточуючій її здоровій тканині (АІ здоров). Потім визначають коефіцієнт співвідношення К=АІ здоров./АІ пухл. Призначають хемопроменеву терапію залежно від показників коефіцієнта К. Якщо показник К в межах 0,5-1,0, то післяопераційну ПТ проводять в режимі традиційного фракціонування разовою дозою 2Гр, 5 фракцій на тиждень до СОД 40Гр з подальшою хемотерапією препаратами антрациклінового ряду або похідних платини. Якщо показник К понад 1,0, то післяопераційну ПТ проводять в прискореному режимі: 2 фракції но 1,8Гр з інтервалом 6 год до СОД 76Гр на фоні хемомодифікації препаратами таксанового ряду або похідних платини. Нижче наведено приклади конкретної реалізації способу, що заявляється. Приклад 1. Хворий М., 60 років, пенсіонер (і.хв. №42348). Клінічний діагноз: рак правої легені Т 3N1М0. Супутні захворювання: ішемічна хвороба серця, коронарокардіосклероз, порушення кровообігу 1 ступеня, дифузний пневмосклероз, виразкова хвороба у стадії ремісії. Скарги на слабкість, нездужання, кашель із невеликою кількістю мокроти, з домішкою крові, загальну слабкість, на втрату ваги, задишку. При комплексному обстеженні (УЗД, КТ) встановлено діагноз: центральна бронхокарцинома верхньої частки правої легені T2NxM0. 20.12.05p. - проведено трансторакальну пункцію, в результаті якої встановлено гістологічний варіант пухлини - помірно диференційована аденокарцинома (№ 5725-63 від 25.12.05 p.). З 06.01.06 p. розпочато променеву терапію. Запланована доза 15Гр (5Гр 3 фракції) на патологічний осередок і зони регіонального метастазування. 10.01.06 p. хворому проведено оперативне лікування в об'ємі білобектомії. Висновок патоморфологічного дослідження - діагноз аденокарциноми підтверджено. Згідно до способу, що заявляється, було виявлено апоптичний індекс (АІ) пухлинної і оточуючої пухлину здорової тканини, показники якою відповідно склали 7,2 і 10,1, а коефіцієнт співвідношення АІ здоров./АІ пухл. тканини склав 1,4, що свідчило про низьку радіочутливість пухлинної тканини і несприятливий прогноз. На підставі даних коефіцієнта АІ здоров./АІ пухл. тканини було прийнято рішення про проведення курсу променевої терапії в прискореному режимі на зони регіонального метастазування з одночасною модифікацією таксотером. З 20.01.06 р. но 20.02.06 р. хворий успішно пройшов післяопераційний курс хемопроменевого лікування за запланованою програмою. При контрольному обстеженні через 1,5 роки після закінчення лікування даних за рецидивування та наявність віддалених метастазів не виявлено. Приклад 2. Хворий С., 56 років (і.хв. №17508). Клінічний діагноз: рак правої легені Т2N0M0. Супутні захворювання: виразкова хвороба. Скарги на кашель з мізерним відокремлюваним, втрату ваги, задишку. 1 Іри ФБС від 20.10.04 p. - виявлено екзофітну пухлину в середньодольовому бронху правої легені, узята біопсія. Після цитологічного дослідження (цитологічний висновок від 24.10.04 p.) зроблено висновок - плоскоклітинна карцинома. Після передопераційної променевої терапії (5Гр 3 фракції) 10.11.04 p. проведено лобектомію. При морфологічному дослідженні видаленого матеріалу встановлено діагноз - плоскоклітинна Са з помірним ступенем диференціювання пухлини. Згідно способу, що заявляється, було виявлено апоптичний індекс (АІ) пухлинної тканини, який склав 8,9, а в оточуючій пухлину здоровій тканині - 5,4. Співвідношення АІ здоров./АІ пухл. тканини - 0,6, що свідчить про високу радіочутливість пухлинної тканини. Рекомендовано в післяопераційному періоді провести курс променевої терапії класичним фракціонуванням на зони регіонального метастазування до СОД 40Гр з подальшими циклами поліхемотерапії цитостатиками антрациклі нового ряду і похідними платини, що й було виконано з 20.11.04 по 22.12.04 p. Тривалість безрецидивного періоду за результатами останнього контрольного обстеження склала 18 місяців. Порівняльний аналіз результатів комплексного лікування НДРЛ з використанням способу, що заявляється, і способу-прототипу наведено у табл. 3. Таблиця 3 Характеристика результатів лікування хворих на НДРЛ Групи, цю вивчаються Тривалість безрецидивного періоду, міс. Виживання протягом року, % Група комбінованого лікування, де тактику лікування визначають за зміною рівня онкомаркера енолази, n=15 12,6±1,5 45 Група комбінованого лікування, де тактику лікування визначають за коефіцієнтом співвідношення АІ здоров./АІ пухл. , n=10 16,2±1,6 62 Наведені у табл. 3 дані свідчать про те, що використання способу комплексного лікування НДРЛ, що заявляється, дозволить: - збільшити тривалість безрецидивного лікування на 25%; - збільшити виживання протягом року на 15%.