5-(гептилтіо)-3-(феноксиметил)-1н-1,2,4-тріазол, що виявляє антигіпоксичну активність

Реферат: 5-(Гептилтіо)-3-(феноксиметил)-1H-1,2,4-триазол формули: N O C H2 NH N S C7H15 , що виявляє антигіпоксичну активність. ЩО ВИЯВЛЯЄ АНТИГІПОКСИЧНУ UA 88738 U (12) UA 88738 U UA 88738 U 5 10 Корисна модель стосується медицини та фармації і може бути використана у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських засобів у ряді похідних 1,2,4тріазолу, що використовуються для фармакокорекції кисневих дефіцитів організму. Усунення екстремальних киснедефіцитних станів є дуже актуальною проблемою при лікуванні серцево-судинних захворювань (ішемій, інфарктів, інсультів). Сьогодні на фармацевтичному ринку представлено ряд препаратів з різних фармакологічних груп, що підвищують стійкість організму до гіпоксичних станів, зокрема такі, як триметазидин, амтизол, мексидол, мілдронат. Проте, вищевказані лікарські засоби мають широкий спектр побічних дій: тахікардія, зниження артеріального тиску, емоційна лабільність, диспептичні явища, блювання, астенія, головний біль, порушення координації рухів. Найбільш близьким, за хімічною структурою та результатом, аналогом речовини, що заявляється, є триметазидин, що проявляє антиангінальну, антигіпоксичну та гіпотензивну дії [Машковский М.Д. Лекарственные средства, - XIII.: Торсинг, 1998. - Т. 1. - с. 396] і має формулу: 15 CH3 H2 C O H3 C 20 O O NH N CH3 . Дана речовина проявляє недостатньо високу антигіпоксичну дію. Прототипом для речовини, що заявляється, є пентоксифілін (Pentoxyphylline), що виявляє антигіпоксичну активність [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - XIII.: Торсинг, 1998. - Т. 1. - с. 441-442] і має формулу: O O H3C C (H2C)4 CH3 N N O N N CH3 25 30 35 40 . Суттєві ознаки прототипу і корисної моделі, що збігаються, є такі: наявність в структурі нітрогенвмісного п'ятичленного гетероциклу - 1,3-діазолу та 1,2,4тріазолу; присутність в молекулах обох сполук шестичленного циклу з вираженими ароматичними властивостями; в структурі прототипу і корисної моделі присутні групи C=N; молекули даних речовин містять атоми вуглецю, що мають ступінь окиснення -3,-2 і -1; наявність в обох молекулах речовин атому оксигену. Така структура сполуки забезпечує: доступність реактивів для синтезу, більш просту методику отримання і має більший показник антигіпоксичної активності. В основу корисної моделі поставлена задача створення нової біологічно активної сполуки, що може знайти своє застосування як оригінальний лікарський засіб в ряду 1,2,4-тріазолу і яка проявляє високу антигіпоксичну активність. Поставлена задача вирішується тим, що 5-(гептилтіо)-3-(феноксиметил)-1H-1,2,4-тріазол в положенні 3 ядра 1,2,4-тріазолу має феноксиметильний радикал, а при С5 атомі ядра 1,2,4тріазолу містить гептильний радикал, а також має в своєму складі двовалентний атом сірки і має формулу: N O C H2 NH N S C7H15 . 1 UA 88738 U 5 10 15 20 Сполуку, що заявляється, отримують взаємодією 3-(феноксиметил)-1H-1,2,4-тріазол-5-тіолу та 1-бромгептану у середовищі метилового спирту при температурі 65-67 °C. Приклад. До розчину, утвореного нагріванням суміші 2,07 г (0,01 моль) 3-(феноксиметил)-1H-1,2,4тріазол-5-тіолу і 30 мл метанолу додають 0,4 г (0,01 моль) водного розчину натрію гідроксиду та 1,2 мл 1-бромгептану. Реакційну суміш кип'ятять 4 години. Випаровують, перекристалізовують з етанолу. Вихід складає 2,83 г (92,7 % в розрахунку на 3-(феноксиметил)-1H-1,2,4-тріазол-5тіол). Жовта кристалічна речовина з Т пл. 113-115 °C (з етанолу), мало розчинна у воді, розчинна в органічних розчинниках. Знайдено, % С 62,90; Н 7,58; N 13,72; S 10,49. C16H23N3OS. Вирахувано, % С 62,92; Н 7,59; N 13,76; О 5,24; S 10,50. В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється наявні смуги поглинання -С=N-групи у циклі при 1465 -1 -1 -1 см , -C-S-групи при 669 см , симетричної -СН2-групи при 2849 см , асиметричної -СН2-групи -1 -1 при 2915 см , ароматичної групи при 1571 см . Антигіпоксичну активність похідних 1,2,4-тріазолу вивчали при моделюванні гіпоксії з гіперкапнією, яку відтворювали розміщенням щурів у скляні банки однакового об'єму (1330 мл) та герметично закривали і перевертали уверх дном та ставили у кювету з водою для попередження надходження повітря. В якості препарату порівняння в дослідженнях був використаний пентоксифілін в дозі 100 мг/кг. Препарат порівняння пентоксифілін та досліджувані речовини вводили у вигляді тонкодисперсної водної суспензії, стабілізованої твіном-80. Дію кожної речовини вивчали на 7 тваринах. Контрольна група отримувала ізотонічний розчин натрію хлориду. Досліджувані сполуки вводили дозою 1/10 від LD50. 25 Таблиця 1 № з/п Речовина 1 Контроль - NaCl 0,9 % 2 5-(гептилтіо)-3-(феноксиметил)-1H-1,2,4-тріазол 3 Пентоксифілін Активність, % 100,00 129,31 116,59 З результатів дослідження видно, що 5-(гептилтіо)-3-(феноксиметил)-1H-,2,4-тріазол має більші показники антигіпоксичної активності. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 5-(Гептилтіо)-3-(феноксиметил)-1H-1,2,4-триазол формули: N O C H2 NH N S C7H15 , 35 що виявляє антигіпоксичну активність. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2