3-(феноксиметил)-5-(пропілтіо)-1н-1,2,4-триазол, що виявляє актопротекторну активність

Реферат: 3-(Феноксиметил)-5-(пропілтіо)-1H-1,2,4-триазол формули: N O C H2 NH N S C3 H7 , що виявляє актопротекторну активність. ЩО ВИЯВЛЯЄ АКТОПРОТЕКТОРНУ UA 88008 U (12) UA 88008 U UA 88008 U 5 10 Корисна модель стосується медицини та фармації і може бути використана у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських засобів у ряді похідних 1,2,4тріазолу, що використовуються для підвищення фізичної працездатності, як у звичайних, так і в складних та екстремальних умовах життя. На сьогодні до найефективніших актопротекторів можна віднести препарати-похідні бензімідазолу (бемітил, етомерзол) і похідні адамантану (бромантан). Проте, з даних препаратів на фармацевтичному ринку України зареєстрований лише бемітил. Слід зазначити, що у вищевказаних лікарських препаратів існує ряд побічних дій: нудота, диспептичні явища, блювання, гіперемія обличчя, головний біль. Найбільш близьким аналогом речовини, що заявляється, по фармакологічному ефекту є 2етилтіобензимідазолу гідробромід (Bemithylum), що має високу актопротекторну активність (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - XIII.: Торсинг, 1998. - Т. 1.-122 с), він широко застосовується в медичній практиці і має формулу: N S C2H5 HBr N H 15 . Даний лікарський засіб має актопротекторну дію, однак, даний препарат, протипоказаний при гіпоглікемії та потребує особливих умов зберігання, оскільки розкладається під дією світла. Прототипом для речовини, що заявляється, є Інозин (Inosine), що виявляє актопротекторну активність (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - XIII.: Торсинг, 1998. - Т. 2.-592 с. (с. 173-174)) і має формулу: O N HN N N O H 20 25 30 35 OH H HO OH . Суттєві ознаки прототипу і корисної моделі, що збігаються, є такі: - наявність в структурі нітрогенвмісного п'ятичленного гетероциклу - 1,3-діазолута 1,2,4тріазолу; - присутність в молекулах обох сполук шестичленного циклу з вираженими ароматичними властивостями; - молекули даних речовин містять атоми вуглецю, що мають ступінь окиснення -3,-2 і -1; - наявність в обох молекулах речовин атому кисню. Але прототип у порівнянні зі сполукою, що заявляється, виявляє менші показники актопротекторної активності. Крім того, прототип потребує зберігання в особливих умовах (темному місці), здатний до розкладання. В основу корисної моделі поставлено задачу створення нової біологічно активної сполуки, що може знайти своє застосування як оригінальний лікарський засіб в ряду 1,2,4-триазолу і проявляє актопротекторну активність. Поставлена задача вирішується тим, що 3-(феноксиметил)-5-(пропілтіо)-1H-1,2,4-триазол в положенні 3 ядра 1,2,4-триазолу має феноксиметильний радикал, а при С 5 атомі ядра 1,2,4триазолу містить пропіловий радикал, а також має в своєму складі двовалентний атом сірки і має формулу: N O 40 H2C C H2 NH N S C3 H7 Сполуку, що заявляється, отримують взаємодією 3-(феноксиметил)-1H-1,2,4-тріазол-5-тіолу та 1-бромпропану у середовищі метилового спирту при температурі 65-67 °C. Приклад. 1 UA 88008 U 5 10 15 20 До розчину, утвореного нагріванням суміші 2,07 г (0,01 моль) 3-(феноксиметил)-1H-1,2,4триазол-5-тіолу і 30 мл метанолу додають 0,4 г (0,01 моль) водного розчину натрію гідроксиду та 0,9 мл 1-бромпропану. Реакційну суміш кип'ятять 4 години. Випаровують, перекристалізовують з етанолу. Вихід складає 2,03 г (81,4 % в розрахунку на 3-(феноксиметил)1H-1,2,4-триазол-5-тіол). Жовта кристалічна речовина з Т пл 117-118 °C (з етанолу), малорозчинна у воді, розчинна в органічних розчинниках. Знайдено, % С 57,74, Н 6,05, N 16,80, S 12,73. C12H15N3OS. Вирахувано, % С 57,81, Н 6,06, N 16,85, О 6,42, S 12,86. В ІЧ-спектрі сполуки, що заявляється, наявні смуги поглинання -C=N-групи у циклі при -1 -1 -1 1458 см , C-S-групи при 664 см , симетричної -СН2-групи при 2856 см , асиметричної-СН2-1 -1 групи при 2929 см , ароматичної групи при 1590 см . Дослідження актопротекторної активності сполуки, що заявляється, проведене на групі білих нелінійних щурів вагою 200-260 г. При вивченні актопротекторної активності нами був використаний метод примусового плавання з навантаженням в 10 % від ваги щура. Навантаження фіксували у основи хвоста тварин. Плавання виконували до виснаження, яке фіксували після 10-секундного занурення лабораторних тварин під воду. Щурів занурювали поодинці в ємність великого розміру з величиною шару води, що перевищує 60 см. Температура води складала 24-26 °C. Досліджувані сполуки, а також еталон порівняння - Інозин вводили внутрішньочеревно за 20 хвилин до початку занурення тварин в дозі 100 мг/кг. Час запливу реєстрували в секундах. Для порівняння використовували також контрольну групу тварин, які отримували внутрішньочеревно фізіологічний розчин за 20 хвилин до занурення, (табл.):Таблиця № з/п 1 2 3 25 Речовина Контроль - NaCl 0,9 % 3-(Феноксиметил)-5-(пропілтіо)-1Н-1,2,4-триазол Інозин Активність, % 100,00 129,15 122,93 З результатів дослідження видно, що 3-(феноксиметил)-5-(пропілтіо)-1H-1,2,4-триазол має більші показники актопротекторної активності. Крім того, 3-(феноксиметил)-5-(пропілтіо)-1H1,2,4-триазол не потребує особливих умов зберігання. На основі цих результатів сполука, що заявляється, може бути рекомендована як корисна модель. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 3-(Феноксиметил)-5-(пропілтіо)-1H-1,2,4-триазол формули: N O C H2 NH N S C3 H7 , що виявляє актопротекторну активність. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2