Морфоліній 2-(5-(4-піридил)-4-(2-метоксифеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетат, що має антигіпоксичну активність з термопротекторними властивостями, та його лікарські форми

1. Морфоліній 2-(5-(4-піридил)-4-(2метоксифеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетат формули: 2 U 1 3 37922 4 2000. - 21с]. Суттєві ознаки прототипу і корисної ацетону і залишають на 24 години. Осад відфільтмоделі, що збігаються є такі: ровують і висушують на повітрі. Вихід складає - наявність в структурі нітрогенвмісних гетеро347,5г (81% в розрахунку на 2-(5-(4-піридил)-4-(2циклів (з атоми нітрогену які мають валентність III); метоксифеніл)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетатну кис- молекули даних речовин містять метильні лоту). Жовта кристалічна речовина з Тпл.118радикали, а також карбонільні групи; 120°С (із суміші етанол : ацетон 1:2) розчинна у - в структурі прототипу і корисної моделі приводі, мало розчинна в органічних розчинниках. сутні групи C=N. Знайдено, % С 55,87, Н 5,41, N 16,29, S 7,51. Але прототип у порівнянні з корисною моделC20H23N5 O4S 1. лю має менші показники протекторних властивосВирахувано, % С 55,93, Н 5,40, N 16,31, S 7,47. тей при зниженні рівня кисню у повітрі на фоні пеВ ІЧ-спектрах сполуки, що заявляється наявні регрівання. смуги поглинання -C=N-груп при 1600см -1, C-SВ основу корисної моделі поставлено задачу групи при 700см-1, -С-О-С-групи при 1250см -1, створення нової біологічно активної сполуки, що О=С-групи при 1690см -1, а також наявна смуга може знайти своє застосування як оригінальний поглинання, характерна для солей карбонових лікарський засіб у ряду 1,2,4-тріазолу і проявляє кислот, що містять СОО- груп у при 1410см -1. антигіпоксичну активність з термопротекторними Дослідження на гостру токсичність проводили властивостями. по експрес-методу В.Б. Прозоровського на білих Поставлена задача вирішується тим, що морщурах лінії Вістар. Використовувались 5 груп твафоліній 2-(5-(4-піридил)-4-(2-метоксифеніл)-1,2,4рин по 2 спостереження в кожній з додатковим тріазол-3-ілтіо)ацетат містить при N4-aтомі ядра використанням однієї попередньої та наступної 1,2,4-тріазолу 2-метоксифенільний замісник, в подози. Досліджувану сполуку розчиняли в 1,5мл ложенні 5 ядра 1,2,4-тріазолу 4-піридиновий радидистильованої води і вводили, з додержанням кал, двовалентний атом сірки, карбоксильну групу, правил асептики та антисептики, за допомогою з'єднану іонним зв'язком з молекулою морфоліну, і шприца внутрішньочеревно. Спостереження промає формулу: водили через 24, 48, 72 та 96 годин. Виявлено, що O LD50 морфолінію 2-(5-(4-піридил)-4-(2N N H2 + метоксифеніл)-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетату дорівS C N C H2 N O нює 2780 (2730-2920)мг/кг. N OЗа експериментальну модель для дослідження OCH3 антигіпоксичної дії з термопротекторними властивостями речовини, що заявляється слугував патологічний процес, розвиток якого має місце у експериментальних тварин, при одночасному впливі Така структура сполуки забезпечує: доступгіпоксичної гіпоксії за умов гарячого мікроклімату ність реактивів для синтезу, нескладну методику (t=42-44°С). Такий екстремальний киснево - дефіотримання, низьку гостр у токсичність, збільшення цитний стан моделювали за допомогою спеціальпротекторних властивостей при зниженні рівня ної камери, в якій кисень витісняли шляхом подачі кисню у повітрі на фоні перегрівання, призводить до камери 99% газоподібного нітрогену зі швидкісдо подовження життя. тю 10л/хв.. протягом першої хвилини експозиції Сполука, що заявляється має більш простварин та в подальшому зі швидкістю 0,5л/хв.. ту методику добування, меншу гостр у токсичність і протягом 8хв. має більший показник антигіпоксичної активності з Сполуку, що заявляється вводили внутрішньотермопротекторними властивостями, що призвочеревно одноразово групі з восьми безпородних дить до подовження життя. щурів - самців вагою 190-210г. у вигляді 3% водноЛікарська форма містить як діючу речовину го розчину в дозі 150,0мг/кг за 50 хвилин до початморфоліній 2-(5-(4-піридил)-4-(2-метоксифеніл)ку моделювання досліджуваного патологічного 1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат і може застосовувастану відповідно до методичних вказівок Державтись у вигляді капсул і розчину для ін'єкцій за неного фармакологічного центру МОЗ України. Контобхідності у суміші зі стандартними фармацевтичрольній групі тварин (гіпоксія на тлі перегрівання но прийнятними допоміжними речовинами і без лікування) вводили еквівалентний об'єм фізіодобавками. логічного розчину натрій хлориду. Як еталон поріСполуку, що заявляється, отримують шля хом вняння використано «пентоксифілін - Дарниця» взаємодії 2-(5-(4-піридил)-4-(2-метоксифеніл)2% розчин для ін'єкцій, що вводили в раніш вста1,2,4-тріазлол-3-ілтіоацетатної кислоти з морфоліновленій оптимальній дозі 100мг/кг за 60хв до поном в спиртовому середовищі при температурі чатку моделювання досліджуваного патологічного 78°С. стану. Приклад Антигіпоксичну активність з термопротекторВ трилітрову колбу, обладнану змішувачем, ними властивостями речовини, що заявляється холодильником, термометром завантажують 342г оцінювали за кількістю тварин, що вижили при (1М) 2-(5-(4-піридил)-4-(2-метоксифеніл)-1,2,4рівних умовах проведення експерименту. Ста тистріазол-3-тіо)ацетатної кислоти, 1500мл 96% етатичну обробку одержаних результатів проводили нолу. Суміш при постійному перемішуванні нагріза допомогою критерію непараметричноі статистивають до кипіння, протягом 5 хвилин додають ки -точного методу Фішера для чотирипільної таб87,1г морфоліну, нагрівають 30 хвилин (до повного 3 лиці. Результати наведені в табл.1. розчинення), охолоджують, випаровують на /4 об'єму, охолоджують до 25°С, додають 200мл 5 37922 6 Таблиця 1 Виживання, Ефективність профілакти- *Р % ки, % Контроль 12,5 Пентоксифілін 75 62,5 >0,025 Морфоліній 2-(5-(4-піридил)-4-(2-метоксифеніл)-1,2,487,5 75 >0,025 тріазол-3-ілтіо)ацетат Сполука * Примітка: Р- розраховано за допомогою точного методу Фішера для чотирипільної таблиці щодо контролю. Додатковим критерієм фармакопрофілактичної ефективності досліджуваних сполук є клінічна картина гострої гіпоксичної гіпоксії у поєднанні з гіпертермією у щурів при введенні сполуки, що заявляється, ніж у контрольній групі і при застосуванні пентоксифіліну. Так, тварини, при профілактичному введенні морфолінію 2-(5-(4піридил)-4-(2-метоксифеніл)-1,2,4-тріазол-3ілтіо)ацетату, більш тривало зберігали рухову активність, що проявлялася порівняно швидким пересуванням їх по камері. Причому пришвидшене дихання у щурів реєструвалося лише на 4-5 Комп’ютерна в ерстка В. Мацело хвилину, тоді як у контрольній групі тварин тахіпное мало місце уже на 2-3 хвилинах від початку моделювання гіпоксичного синдрому, на фоні введення пентоксифіліну - на 3-4 хвилинах. Пригнічений стан, а також судомне посіпування м'язів кінцівок у щурів на фоні введення морфолінію 2(5-(4-піридил)-4-(2-метоксифеніл)-1,2,4-тріазол-3ілтіо)ацетату не відзначалися протягом всього часу перебування у камері. У контрольній групі ці зміни реєструвалися уже на 3 хвилині, при введенні пентоксифіліну на 5 хвилині від початку подачі до камери азоту. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601