Комбінований протимаститний ветеринарний засіб

1. Комбінований протимаститний ветеринарний засіб, виконаний у формі суспензійного гелю, що містить антибіотик у поєднанні з протимікробним засобом та допоміжні формоутворюючі речовини, який відрізняється тим, що містить антибіо C2 2 (19) 1 3 ньоцистернально у хвору чверть вимені або через дійковий канал хворої чверті вимені у дозі 15-20 мл на одне введення двічі на добу з інтервалом 12 годин протягом 3-5 діб. Проведені дослідження показали, що при лікуванні різних форм маститів Мастисан-А забезпечує в середньому 77 % одужання [3]. До недоліків відомого препарату можна віднести його недостатньо високу терапевтичну активність при досить високих дозах препарату. Крім того олійна основа (вміст олії соняшникової у препараті складає 90 %) не сприяє більш ефективному проникненню лікувальних речовин у тканини. Завдання винаходу полягає у створенні нового комбінованого протимаститного ветеринарного засобу „Мастифлок’’ у формі суспензійного гелю, який завдяки поєднанню у засобі антибіотика ряду макролідів з протимікробним засобом групи фторхінолонів при використанні гелевої основи, що сприяє всмоктуванню лікувальних речовин у тканини, забезпечує ефективну терапевтичну дію нового засобу при лікуванні маститів різної етіології у великої рогатої худоби, насамперед, у корів. Поставлене завдання вирішується таким чином, що у комбінованому протимаститному ветеринарному засобі, виконаному у формі суспензійного гелю, що містить антибіотик у поєднанні з протимікробним засобом та допоміжні формоутворюючі речовини, винаходом передбачено, що засіб містить антибіотик ряду макролідів еритроміцин-основу та протимікробний засіб групи фторхінолонів ципрофлоксацину гідрохлорид при наступному співвідношенні компонентів (мас %): еритроміцин-основа 1,08-1,32 ципрофлоксацину гідрохлорид 1,8-2,2 допоміжні формоутворюючі речовини решта Винаходом передбачено, що допоміжні формоутворюючі речовини можуть бути вибрані з поліетиленоксиду-400 та поліетиленоксиду-1500. Згідно з винаходом заявлений засіб, як оптимальний варіант, містить компоненти при наступному співвідношенні (мас. %): еритроміцин-основа 1,2 ципрофлоксацину гідрохлорид 2,0 Поліетиленоксид-1500 20,0 поліетиленоксид-400 76,8 Вибраний в якості однієї з діючих речовин еритроміцин - антибіотик ряду макролідів - проявляє бактеріостатичну дію, головним чином у відношенні грампозитивних бактерій (стафілококи, стрептококи), активний у відношенні Mycoplasma pneumophila, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, деяких штамів Haemophilus influenzae та інших мікроорганізмів [4]. Вміст еритроміцин-основи у перерахунку на активну речовину визначений експериментальним шляхом і лежить в інтервалі від 1,08 до 1,32 мас.%. Зменшення кількісного вмісту еритроміцину від 1,08 мас. % призводить до зниження терапевтичної дії засобу. Збільшення вмісту понад 1,32 мас.% є недоцільним, як з економічної, так і лікувальної точки зору, бо не викликає суттєвого підвищення терапевтичної дії засобу та при передозуванні може призвести до небажаних наслідків. 93397 4 Оптимальний вміст еритроміцину-основи у перерахунку на активну речовину у заявленому засобі складає 1,2 мас. %. В якості іншої діючої речовини у складі заявленого засобу вибраний ципрофлоксацину гідрохлорид - протимікробний засіб широкого спектру дії групи фторхінолонів, який проявляє бактерицидну дію найактивніше у відношенні аеробних та грампозитивних бактерій: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae. Активний у відношенні багатьох штамів Staphylococcus spp. (що продуцюють та не продуцюють пеніциліназу), деяких штамів Enterococcus spp., а також Campylobacter spp., Legionella spp., My-coplasma spp., Chlamidia spp., Mycobacterium spp. Активний у відношенні бактерій, які продуцюють бета-лактамази. Резистентність бактерій до ципрофлоксацину розвивається повільно [4]. Експериментальним шляхом було визначено інтервал значень кількісного вмісту ципрофлоксацину гідрохлориду для заявленого засобу: 1,8-2,2 мас %. Як і у попередньому випадку зниження вмісту діючої речовини викликає зниження терапевтичної активності засобу вцілому, а збільшення вмісту є недоцільним з наведених вище причин. Оптимальний вміст ципрофлоксацину гідрохлориду у заявлено засобі -2,0 мас. %. В результаті пошуків ефективної лікарської форми заявленого засобу було визначено, що оптимальною формою є суспензійний гель, здатний сприяти синергізму компонентів та підвищенню біодоступності засобу в цілому. В якості допоміжних формоутворюючих речовин можуть бути використані будь-які прийнятні речовини, що відповідають зазначенійметі. Проте найбільш бажаним є поєднання поліетиленоксиду-400 та поліетиленоксиду-1500, причому саме їх кількісний вміст у заявленому засобі забезпечує, з одного боку, підвищення біодоступності засобу внаслідок поліпшення його проникнення у тканини організму, а з іншого боку, - одержання стабільної форми засобу у вигляді гомогенного суспензійного гелю. До того ж, поліетиленоксид, маючи помірну протимікробну дію, сприяє підвищенню такої дії у заявленого засобу та запобігає його мікробному забрудненню. Компоненти заявлено засобу є відомими, дозволеними до використання у складі ветеринарних препаратів, проте їх якісна та кількісна сукупність є новою, не відомою з джерел інформації. Проведені авторами дослідження виявили неочевидний ефект взаємного потенціювання дії компонентів у складі заявленого засобу, призначеного для лікування та профілактики маститів бактеріальної етіології у великої рогатої худоби, зокрема, у корів. Заявлений комбінований ветеринарний засіб у формі суспензійного гелю одержують шляхом змішування при нагріванні розплавленої однорідної суміші поліетиленоксиду-400 та поліетиленоксиду1500 з ерітроміцину-основою та ципрофлоксацину гідрохлоридом при заданому кількісному вмісті компонентів. Одержану масу піддають гомогенізації. Готовий продукт є однорідною густою масою 5 93397 від білого до кремового кольору із слабким специфічним запахом складових. Одержаний засіб „Мастифлок’’ доцільно фасувати у пластикові шприцтуби по 10 г. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1. Для одержання ветеринарного засобу „Мастифлок" попередньо відважили еритроміцинуоснови у перерахунку на активну речовину 20,0 г ципрофлоксацину гідрохлориду 200,0 г поліетиленоксиду-1500 та 768 г поліетиленоксиду-400 (збільшення вмісту кожного компонента на технологічні втрати не наведені). Поліетиленоксид-400 та поліетиленоксид-1500 сплавили на водяній бані при постійній температурі 70 °С та перемішуванні протягом 30 хв. До одержаної суміші додали відважену кількість еритроміцину-основи та ципрофлоксацину гідрохлориду, масу перемішували 30 хв. при підтримуванні температури 70 °С з наступною гомогенізацією у коло 6 їдному млині. Одержали 1000 г засобу „Мастифлок’’ у формі суспензійного гелю наступного складу (г, на 10 г засобу): еритроміцин-основа 0,12 ципрофлоксацину гідрохлорид 0,20 Поліетиленоксид-1500 2,0 поліетиленоксид-400 7,68 Готовий продукт розфасували у пластикові шприц-туби по 10 г. Приклад 2. Терапевтичну активність заявленого комбінованого протимаститного ветеринарного засобу „Мастифлок’’ визначали при проведенні його клінічного випробування в умовах господарства ОСАО „Агрокомбінат "Слобожанський" Чугуївського району Харківської області. Заявлений засіб використовували для лікування корів, хворих маститом. Всього було проліковано 61 корова. Кількість засобу, кратність, спосіб введення наведені у табл. 1. Таблиця 1 Спосіб, кратність введення і кількість засобу „Мастифлок’’ при проведенні лікувального курсу різних форм маститу Вид тварини Встановлений діаг- Кількість засо- Кратність введення Кількість тваноз бу на одне рин в експевведення, г рименті Корови Серозний мастит 10 2 рази на добу з інте22 рвалом 12 годин Серозно10 2 рази на добу з інте20 катаральний рвалом 12 годин мастит Катаральний мас10 2 рази на добу з інте19 тит рвалом 12 годин Після зняття ковпачка з канюлі шприц-туби, в хвору чверть вимені через дійковий канал шляхом натискання на поршень вводили засіб з інтервалом 12 годин двічі на добу. Перед застосуванням заявленого засобу з хворої чверті вимені зціджували молоко (секрет) в окремий посуд, знешкоджували та утилізували, шкіру дійки хворої чверті дезинфікували. Засіб підігрівали до температури тіла тварини та збовтували. Поверхню шкіри верхівки дійки ретельно обробляли розчином антисептика. Після введення засобу робили легкий масаж знизу вго Спосіб введення Внутрішньоцистернально Внутрішньоцистернально Внутрішньоцистернально ру, витискуючи препарат із цистерни дійки в молочну цистерну вимені. Лікувальний курс складав від 4 до 5 діб. Ефективність дії оцінювали на 4-5 добу лікування Після проведеного курсу лікування для підтвердження повного одужання проводили діагностування за допомогою мастидинової проби та проби відстоювання. В процесі проведеного курсу лікування побічної дії та ускладнень від застосування „Мастифлоку’’ не спостерігалось. Таблиця 2 Результати випробувань терапевтичної ефективності засобу „Мастифлок’’ Вид тварини Встановлений діагноз Корови Серозний мастит Серозно-катаральний мастит Катаральний мастит Кількість тварин в Клінічне оду- Повне одужання експерименті жання (кількість тварин) 4 доба 5 доба 22 20 2 22 20 16 3 19 19 Проведені випробування свідчать, що заявлений засіб проявляє високу терапевтичну актив 5 12 17 Терапевтична ефективність, % 100,0 95,0 89,4 7 93397 ність від 89,4 % до 100 % (середня активність становить 94,8 %) при лікуванні у корів у період лактації різних форм маститу бактеріальної етіології. Заявлений засіб за терапевтичною активністю перевершує препарат, вибраний за прототип, Мастисан-А, середня терапевтична активність якого у аналогічних дослідженнях становила лише 77,0 % [3]. Таким чином, заявлено новий комбінований протимаститний ветеринарний засіб "Мастифлок" у формі суспензійного гелю, призначений для лікування та профілактики різних форм маститів бактеріальної етіології у великої рогатої худоби, насамперед корів, у період лактації. Засіб має широкий спектр протимікробної дії. Компоненти заявленого засобу діють синергічно завдяки різним механізмам впливу на хвороботворні мікроорганізми. Комп’ютерна верстка І. Скворцова 8 Джерела інформації 1. Ветеринарні препарати, кормові добавки і корми закордонного виробництва. Довідник в трьох томах. Т.1. Ветеринарні препарати. Львів, вид-во Афіша, 2003, С.215 2. Державний департамент ветеринарної медицини. Реєстраційне посвідчення № 1341-02-46705 від 27.10.2005 р. з додатками 1, 2. 6 с 3. К.В.Клееберг, В.И.Сенников, А.В.Генстлер Применение препаратов для лечения маститов коров/ Вопросы ветеринарной фармации и фармакотерапии. Тезисы докладов всесоюзной научно-практической конференции. Сигулда, 17-18 октября 1986 г./ Сигулда, 1990, С. 45-46. 4. Компендиум Лекарственные препараты 2004. Под ред. В.Н.Коваленко, А.П.Викторова. Киев, изд-воМорион, 2004, С. С-312, С-302 Підписне Тираж 23 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601