Спосіб прогнозування нефротоксичних ускладнень протитуберкульозної терапії

УКРАЇНА (19) UA (11) 95447 (13) U (51) МПК (2014.01) A61B 5/00 ДЕРЖАВНА СЛУЖБА ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ УКРАЇНИ (12) ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА КОРИСНУ МОДЕЛЬ (21) Номер заявки: u 2014 07299 (22) Дата подання заявки: 01.07.2014 (24) Дата, з якої є чинними 25.12.2014 права на корисну модель: (46) Публікація відомостей 25.12.2014, Бюл.№ 24 про видачу патенту: (72) Винахідник(и): Бажора Юрій Іванович (UA), Чеснокова Марина Михайлівна (UA), Сметюк Олена Олексіївна (UA) (73) Власник(и): ОДЕСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, пров. Валіховський, 2, м. Одеса, 65082 (UA) (54) СПОСІБ ПРОГНОЗУВАННЯ НЕФРОТОКСИЧНИХ УСКЛАДНЕНЬ ПРОТИТУБЕРКУЛЬОЗНОЇ ТЕРАПІЇ Спосіб прогнозування нефротоксичних ускладнень протитуберкульозної терапії, який включає біохімічні дослідження сечі, причому додатково на початку лікування протитуберкульозними препаратами виконують молекулярно-генетичне дослідження поліморфних варіантів генів біотрансформації ксенобіотиків NAT2 та GSTT1, одночасно визначають рівень мікроальбумінурії з повторенням цього дослідження кожного місяця протягом основного етапу протитуберкульозної терапії і за наявності алелей NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7 та GSTT1 і підвищенні рівня мікроальбумінурії у порівнянні з нормою прогнозують можливості нефротоксичних ускладнень протитуберкульозної терапії. UA 95447 U (57) Реферат: UA 95447 U UA 95447 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме фтизіопульмонології, і може бути застосована для прогнозування нефротоксичних ускладнень протитуберкульозної терапії. На тлі таких ускладнень хіміотерапії туберкульозу як медикаментозний токсичний гепатит, токсичне ураження інших систем органів, а саме нирок, відходить на другий план у вирішенні проблем профілактики виникнення токсичних змін. Найбільш вірогідним патогенетичним механізмом нефротоксичного ефекту протитуберкульозних препаратів є негативний вплив як на кров'яні судини, так і на канальцевий епітелій нефрона. Тривалий курс терапії антибіотиками може призвести навіть до гострої ниркової недостатності. Але, зважаючи на великий нирковий резерв, доки залишається до 30-40 % нефронів, ці порушення ниркової тканини можуть не проявлятися клінічно (1). Тому багато досліджень направлені саме на удосконалення діагностики токсичних уражень на тлі протитуберкульозної терапії на етапі доклінічних проявів патологічних змін нирок. Найбільш близьким до запропонованого технічного рішення є уніфікований Протокол медичної допомоги хворим на туберкульоз, в якому хворим на туберкульоз легенів для виявлення токсичних проявів протитуберкульозних препаратів призначають загальний аналіз сечі (2). Недоліком такого підходу до прогнозування нефротоксичних ускладнень є те, що хворим призначається лише загальний аналіз сечі, при цьому із додаткових методів діагностики ниркової функції рекомендується тільки визначення швидкості клубочкової фільтрації для пацієнтів з нирковою недостатністю на початку лікування та щомісячно протягом прийому ін'єкційних препаратів. В основу корисної моделі поставлена задача вдосконалення способу прогнозування нефротоксичних ускладнень протитуберкульозної терапії шляхом додаткового молекулярногенетичного дослідження поліморфних варіантів гена NAT2 з одночасним визначенням рівня мікроальбумінурії на етапі звернення до протитуберкульозного закладу, що дозволить з високим ступенем вірогідності передбачати можливість розвитку токсичних ускладнень функції нирок. Поставлена задача вирішується тим, що, згідно з корисної моделлю, додатково на початку лікування протитуберкульозними препаратами виконують молекулярно-генетичне дослідження поліморфних варіантів генів біотрансформації ксенобіотиків NAT2 та GSTT1, одночасно визначають рівень мікроальбумінурії з повторенням цього дослідження кожного місяця протягом основного етапу протитуберкульозної терапії і за наявності алелей NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7 та GSTT1 і підвищенні рівня мікроальбумінурії у порівнянні з нормою прогнозують можливості нефротоксичних ускладнень протитуберкульозної терапії. Спосіб виконується наступним чином При зверненні хворого до протитуберкульозної лікарні на початку лікування протитуберкульозними препаратами виконують молекулярно-генетичне дослідження поліморфних варіантів генів біотрансформації ксенобіотиків NAT2 та GSTT1, одночасно визначають рівень мікроальбумінурії з повторенням цього дослідження кожного місяця протягом основного етапу протитуберкульозної терапії і за наявності алелей NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7 та GSTT1 і підвищенні рівня мікроальбумінурії у порівнянні з нормою прогнозують можливості нефротоксичних ускладнень протитуберкульозної терапії. Проведене виділення геномної ДНК та молекулярно-генетичне дослідження поліморфізму за NAT2 та лабораторне визначення рівню загального білка сечі і мікроальбумінурії виявили наступне. Якщо підвищений рівень загального білка сечі було виявлено лише у 48 % (р