Формула / Реферат

1. Планшет для зразків, що містить одну або більше комірок для зразків, яка(і) містять основну частину та один або більше карманів або заглиблень, розташованих у згаданій основній частині, який відрізняється тим, що кожен із згаданих одного або більше карманів або заглиблень виконано у формі круглого конічного каналу, причому, при використанні, усередині згаданого конічного каналу по суті утримується або закріплена за допомогою пресової посадки гранула або мікросфера реагенту.

2. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий конічний канал має кут конуса, вибраний з груп градусів 2-4, 4-6, 6-8 та 8-10.

3. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згадані один або більше карманів або заглиблень виконано з роззенкованим вхідним отвором для поліпшення введення гранули або мікросфери реагенту в один або більше згаданих карманів або заглиблень.

4. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згадані одна або більше комірок для зразків включають принаймні 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 або 20 карманів або заглиблень, кожне з яких виконано у формі круглого конічного каналу та кожне з яких влаштовано та пристосовано для прийому при використанні гранули або мікросфери реагенту.

5. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згадані один або більше карманів або заглиблень, що знаходяться у основній частині, влаштовані:

на периферійному колі навколо центральної частини згаданої комірки для зразка, або

з безліччю карманів або заглиблень, розташованих на периферійному колі навколо центрального кармана або заглиблення, або

по суті щільно один до одного, або

по суті симетрично або асиметрично, або

по суті лінійно або криволінійно, або

по суті упорядковано або неупорядковано, або

у вигляді решітки, або

у вигляді одного або більше концентричних кіл без кармана або заглиблення, розташованого у центрі основної частини.

6. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий планшет для зразків включає комірки для зразків, влаштовані у форматі А х В, де:

А вибраний з групи, що складається з: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 та більше за 10, а

В вибраний з групи, що складається з: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 та більше за 10.

7. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що одна або більше зі згаданих комірок для зразків є з'єднаними з однією або більше іншими комірками для зразків за допомогою однієї або більше ламких ділянок або з'єднань, так що планшет для зразків може бути роз'єднаний користувачем на ряд дрібніших планшетів для зразків.

8. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий планшет для зразків включає планшет для зразків для імунологічного аналізу.

9. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий планшет для зразків включає гібридизаційний зонд для виявлення присутності зразків комплементарної ДНК або РНК.

10. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що містить одну або більше гранул або мікросфер реагенту, вставлених або розташованих в одному або більше зі згаданих карманів або заглиблень згаданої однієї або більше комірок для зразків.

11. Планшет для зразків за п. 10, який відрізняється тим, що принаймні деякі або по суті усі згадані гранули або мікросфери реагенту несуть, включають або іншим чином покриті реагентом, де згаданий реагент влаштовано та пристосовано для аналізу об'єкта аналізу, який представляє інтерес, у зразку рідини.

12. Планшет для зразків за п. 10, який відрізняється тим, що принаймні деякі або по суті усі згадані гранули або мікросфери реагенту несуть, включають або іншим чином покриті нуклеїновокислотним зондом, де згаданий нуклеїновокислотний зонд влаштовано та пристосовано так, щоб гібридизуватися з одноланцюговою нуклеїновою кислотою, ДНК або РНК.

13. Планшет для зразків за п. 10, який відрізняється тим, що згаданий планшет для зразків сконфігурований для виконання метода твердофазного імуноферментного аналізу (ELISA), при цьому згадані гранули або мікросфери реагенту покриті реагентом, який включає антитіло, антиген або іншу біологічну молекулу.

14. Планшет для зразків за п. 10, який відрізняється тим, що згаданий планшет для зразків сконфігурований для здійснення нуклеїновокислотного зондування, при цьому згадані гранули або мікросфери реагенту покриті послідовністю ДНК або РНК.

15. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що містить фіксатор рамки планшета.

16. Планшет для зразків за п. 15, який відрізняється тим, що він містить основну частину, яка має частину стикувального з'єднання для прикріплення згаданого планшета для зразків до відповідної частини стикувального з'єднання згаданого фіксатора рамки планшета.

17. Спосіб здійснення аналізу одного або більше об'єктів аналізу, які представляють інтерес, у зразку, при якому здійснюють вставляння однієї або більше гранул або мікросфер реагенту в один або більше карманів або заглиблень однієї або більше комірок для зразків планшета для зразків, який відрізняється тим, що кожен із згаданих одного або більше карманів або заглиблень виконано у формі круглого конічного каналу, причому згадані одна або більше гранул або мікросфер реагенту по суті утримуються або закріплені за допомогою пресової посадки усередині згаданого конічного каналу.

18. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що далі здійснюють один або більше з наступних етапів:

інкубування згаданого планшета для зразків; та/або

промивання згаданого планшета для зразків; та/або

аспірацію згаданого планшета для зразків; та/або

додавання ферментного кон'югату до згаданого планшета для зразків; та/або

додавання агента візуалізації до згаданого планшета для зразків; та/або

візуальний аналіз згаданого планшета для зразків.

19. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що здійснюють забезпечення одним або більше дозаторами гранул або мікросфер реагенту та керування розподіленням гранул або мікросфер реагенту зі згаданого одного або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту в одну або більше зі згаданих комірок для зразків.

20. Спосіб використання планшета для зразків для виконання аналізу зразка стосовно ряду об'єктів аналізу, при якому здійснюють забезпечення планшетом для зразків, додавання зразка до комірки для зразка планшета для зразків, який відрізняється тим, що як планшет для зразків використовують планшет для зразків за п. 1, при цьому кожен із одного або більше карманів або заглиблень комірки для зразка планшета для зразків містить гранулу або мікросферу реагенту усередині круглого конічного каналу, де вона по суті утримується або закріплена за допомогою пресової посадки.

21. Спосіб за п.20, який відрізняється тим, що здійснюють твердофазний імуноферментний аналіз (ELISA) для виявлення антигену або антитіла у зразку.

22. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що використовують нуклеїновокислотний зонд для виявлення послідовності ДНК або РНК у зразку.

23. Спосіб виготовлення планшета для зразків, при якому здійснюють забезпечення планшетом для зразків, який включає одну або більше комірок для зразків, кожна з яких має основну частину, та утворення одного або більше карманів або заглиблень у згаданих одній або більше основних частинах, який відрізняється тим, що кожен із згаданих одного або більше карманів або заглиблень виконують у формі круглого конічного каналу, причому, при використанні, усередині згаданого конічного каналу по суті утримується або закріплена за допомогою пресової посадки гранула або мікросфера реагенту.

24. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що здійснюють вставляння однієї або більше гранул або мікросфер реагенту в один або більше карманів або заглиблень комірки для зразка.

Текст

Реферат: Планшет для зразків, який містить безліч комірок для зразків (19). Кожна комірка для зразка (19) містить безліч карманів (21), у які вставлені гранули або мікросфери (20А), (20В) реагенту за допомогою дозатора гранул або мікросфер реагенту. На гранули або мікросфери реагенту можуть бути нанесені покриття з антитіла або антигену, що дозволяє здійснювати метод мультиплексного ELISA. Альтернативно, на гранули реагенту можуть бути нанесені покриття з послідовності ДНК або РНК, щоб діяти як гібридизаційний зонд для тестування на присутність комплементарної послідовності ДНК або РНК. UA 101958 C2 (12) UA 101958 C2 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Попередній рівень техніки Цей винахід стосується планшета для зразків, автоматизованого апарата, дозатора гранул або мікросфер реагенту, способу розподілення гранул або мікросфер реагенту, набору для здійснення процедур твердофазного імуноферментного аналізу, набору для здійснення процедур із нуклеїновокислотними зондами, способу виготовлення планшета для зразків та комп'ютерної програми, яку може виконувати система керування автоматизованого апарата. Переважний варіант здійснення стосується автоматизованого дозатора гранул або мікросфер реагенту для розподілення гранул або мікросфер реагенту у планшеті для зразків. Планшет для зразків можна застосовувати для здійснення діагностичного тестування, такого як методи твердофазного імуноферментного аналізу ("ELISA") або методи інших імунологічних аналізів. Альтернативно, планшет для зразків можна застосовувати для здійснення тестування щодо послідовностей РНК або ДНК. Методи імунологічних аналізів - це переважний спосіб тестування біологічних продуктів. Ці методи застосовують здатність антитіл, що виробляються організмом, розпізнавати та поєднуватися зі специфічними антигенами, які, наприклад, можуть бути пов'язаними зі сторонніми організмами, такими як бактерії або віруси, або з іншими продуктами організму, такими як гормони. Якщо виникає специфічне поєднання антиген-антитіло, його можна виявити, застосовуючи хромогенні, флуоресцентні або хемілюмінесцентні матеріали, або, що є менш переважним, радіоактивні речовини. Радіоактивні речовини є менш переважними з точки зору екологічних проблем та проблем безпеки, зумовлених роботою з ними, їх зберіганням та утилізацією. Такі ж самі принципи можна застосовувати для виявлення або визначення будьяких матеріалів, які можуть утворювати пари специфічного зв'язування, наприклад, застосовуючи як один з партнерів по зв'язуванню лектини, ревматоїдний фактор, білок А або нуклеїнові кислоти. ELISA - це особливо переважна форма методу імунологічного аналізу, при якому один член пари зв'язування з'єднаний з поверхнею нерозчинного носія ("тверда фаза"), такого як посудина для зразків, та після реакції зв'язану пару виявляють за допомогою наступного специфічного агента зв'язування, кон'югованого з ферментом ("кон'югат"). Методи ELISA є добре відомими у галузі та застосовуються як для дослідницьких, так і для комерційних цілей протягом багатьох років. Численні книги та статті-огляди описують теорію та практику імунологічних аналізів. Поради надаються, наприклад, стосовно характеристики та вибору твердої фази для аналізів із захопленням, стосовно способів та реагентів для покриття твердих фаз компонентами захоплення, стосовно природи та вибору міток та стосовно способів мічення компонентів. Приклад стандартного підручника - це "ELISA and Other Solid Phase Immunoassays, Theoretical and Practical Aspects", Editors D. M. Kemeny & S.J. Challacombe, published by John Wiley, 1988. Таку пораду можна також застосовувати для аналізів для інших пар специфічного зв'язування. У найбільш звичайному типі ELISA тверда фаза покривається членом пари зв'язування. Аліквотна проба зразка, який слід дослідити, інкубується з покритою твердою речовиною твердою фазою, та будь-який об'єкт аналізу, що може бути присутнім, захоплюється твердою фазою. Після промивання з метою видалення залишкового зразка та будь-яких забруднюючих матеріалів, які він може містити, другий агент зв'язування, який є специфічним для об'єкта аналізу та який є кон'югованим з ферментом, додається до твердої фази. Під час другої інкубації будь-який об'єкт аналізу, захоплений твердою фазою, поєднується з кон'югатом. Після другого промивання для видалення будь-якого незв'язаного кон'югату хромогенний субстрат для ферменту додається до твердої фази. Будь-який присутній фермент розпочне перетворювати субстрат у хромофорний продукт. Після певного періоду часу утворену кількість цього продукту можна вимірити за допомогою спектрофотометра або безпосередньо, або після припинення реакції. Буде зрозуміло, що вищевказане - це опис принципів загального методу біологічного аналізу, та що у цій галузі відомо багато варіантів, які включають флуорогенні та люміногенні субстрати для ELISA, безпосереднє мічення другого члена пари зв'язування флуоресцентною або люмінесцентною молекулою (у цьому випадку метод не називається ELISA, проте етапи процесу є дуже схожими) та нуклеїнові кислоти або інші агенти специфічного парування замість антитіл як агента зв'язування. Проте, усі аналізи потребують, щоб рідинні зразки, наприклад кров, сироватка, сеча тощо, видалялися з пробірки зі зразком, а потім розподілялися у твердій фазі. Зразки можна розвести до того, як їх розподілять у твердій фазі, або їх можна розподілити у мікропланшетах з глибокими комірками, розвести in situ, а потім розведений об'єкт аналізу перенести до функціональної твердої фази. Найбільш звичайний тип твердої фази - це стандартна посудина для зразків, відома як мікропланшет, який можна легко зберігати та який можна використовувати з різними 1 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 біологічними зразками. Мікропланшети є комерційно доступними з 1960 років, вони виготовляються з, наприклад, полістиролу, ПВХ, Perspex або Lucite та їх розмір становить приблизно 5 дюймів (12,7 см) у довжину, 3,3 дюйми (8,5 см) у ширину та 0,55 дюймів (1,4 см) у глибину. Мікропланшети, виготовлені з полістиролу, є особливо переважними за рахунок підвищеної оптичної прозорості полістиролу, що сприяє візуальній інтерпретації результатів будь-якої реакції. Мікропланшети з полістиролу є також компактними, легкими, та їх можна легко мити. Мікропланшети, що виробляються заявниками, продаються під назвою "MICROTITRE" (RTM). Відомі мікропланшети включають 96 комірок (які також загально відомі як "мікрокомірки"), які симетрично розташовані у вигляді решітки 8 × 12. Мікрокомірки зазвичай мають ємність з максимальним об'ємом приблизно 350 мкл. Проте, зазвичай тільки 10-200 мкл рідини розподіляють в одну мікрокомірку. У деяких варіантах влаштування мікропланшета мікрокомірки можуть бути влаштовані у вигляді смуг з 8 або 12 комірок, які можна пересувати та об'єднувати у носії, щоб отримати повний планшет, який має традиційні розміри. Позитивні та негативні контрольні зразки зазвичай постачаються з комерційними наборами та застосовуються для контролю якості та забезпечення відповідного відсікання. Після прочитання обробленого мікропланшета результати контрольних зразків перевіряються шляхом порівняння з дійсними значеннями виробника, щоб переконатися у тому, що аналіз здійснювався правильно, потім це значення застосовується для вирізнення позитивних від негативних зразків та рахується значення відсікання. Стандартні зразки зазвичай постачаються для кількісних аналізів та застосовуються для побудови стандартної кривої, з якої можна інтерполювати концентрацію аналітичної речовини у зразку. Слід відзначити, що метод ELISA, описаний вище у загальних рисах, залучає численні етапи, які включають застосування піпетки, інкубацію, промивання, перенесення планшетів між етапами, зчитування та аналіз даних. За останні роки було розроблено системи, які автоматизують етапи (або "фази"), залучені у процедури ELISA, такі як розподілення зразків, розведення, інкубація при специфічних температурах, промивання, додавання ферментного кон'югату, додавання реагенту, припинення реакції та аналіз результатів. Піпеточний механізм, що застосовується для відсмоктування та розподілення рідких зразків, застосовує одноразові наконечники, які викидаються після використання, щоб запобігти перехресному забрудненню зразків від пацієнтів. Численні інструментальні засоби контролю є у наявності, щоб переконатися, що застосовуються відповідні об'єми, час, довжина хвиль та температури, що перенос та аналіз даних є цілком обґрунтованим та керованим. Автоматизовані апарати для імунологічного аналізу для здійснення процедур ELISA зараз широко застосовуються у лабораторіях, наприклад, фармацевтичних компаній, ветеринарних та ботанічних лабораторіях, лікарнях та університетах для використання з метою діагностики in vitro, такого як тестування стосовно хвороб та інфекції, та для допомоги у виробництві нових вакцин та ліків. Комерційно доступними є набори ELISA, які складаються з мікропланшетів, що мають мікрокомірки, які покриті виробником специфічним антитілом (або антигеном). Наприклад, у випадку з діагностичним набором щодо антигену гепатиту В виробник набору розподілить антитіла проти гепатиту В, які були суспендовані у рідині, у мікрокомірки мікропланшета. Мікропланшет потім інкубується протягом деякого періоду часу, під час якого антитіла прилипають до стінок мікрокомірок до рівня наповнення рідиною (зазвичай приблизно до половини від максимальної ємності мікрокомірки щодо рідини). Мікрокомірки потім промивають, залишаючи мікропланшет, що має мікрокомірки, стінки яких є покритими однорідним шаром антитіл проти гепатиту В аж до рівня наповнення рідиною. Лабораторія, яка проводить тестування, отримує ряд пробірок зі зразками, що містять, наприклад, рідину з організмів ряду пацієнтів. Визначену кількість потім відсмоктують з пробірки зі зразком, застосовуючи піпеточний механізм, а потім розподіляють в одну або більше мікрокомірок мікропланшета, який було заздалегідь підготовлено виробником так, як описано вище. Якщо бажано провести тестування пацієнта стосовно ряду різних хвороб, тоді рідину від пацієнта слід розподілити у ряд окремих мікропланшетів, кожен з яких виробник покрив відмінним агентом зв'язування. Кожен мікропланшет можна потім обробляти окремо, щоб визначити присутність відмінної хвороби. Буде очевидним, що для аналізу декількох різних об'єктів аналізу необхідно застосовувати численні мікропланшети та здійснювати перенос аліквотних проб одного й того ж зразка до різних мікропланшетів. Це зумовлює велику кількість етапів та інкубаторів для обробки та станцій промивання, які можуть упоратися з багатьма мікропланшетами фактично одночасно. В автоматизованих системах необхідно, щоб засоби мали ряд інкубаторів, та необхідно мати складне програмування, щоб запобігти невідповідності між мікропланшетами з різними вимогами. Для роботи в ручному режимі потрібні декілька технічних працівників, бо пропускна спроможність стосовно зразків є повільною. Можна 2 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 комбінувати смуги мікрокомірок з різним покриттям у єдиному носії, додавати аліквотні проби єдиного зразка до комірок різних типів, а потім здійснювати ELISA у цьому комбінованому мікропланшеті. Обмежувальні вимоги щодо розробки аналізу, проте, ускладнюють здійснення цієї комбінації, та у галузі відомо, що комбінування смуг таким способом може стати для користувачів причиною помилок в оцінці результату, у той час коли виробництво мікропланшетів з декількома різними покриттями у різних мікрокомірках ускладнює контроль якості. Традиційні методи ELISA були зосереджені на виконанні одного й того ж єдиного тесту для безлічі зразків від пацієнтів в одному мікропланшеті або на виявленні присутності одного або більше з ряду об'єктів аналізу у тих пацієнтів, при цьому не розрізняючи, який з можливих об'єктів аналізу є дійсно присутнім. Наприклад, звичайним є визначити в єдиній мікрокомірці, чи має пацієнт антитіла до ВІЛ-1 або ВІЛ-2 або антигени ВІЛ-1 або -2, при цьому не визначаючи, який об'єкт аналізу є присутнім, та подібним чином це відбувається для антигенів та антитіл до HCV. Проте, розробляється нове покоління аналізів, які дозволяють здійснити мультиплексування. Мультиплексування дозволяє одночасно здійснювати ряд різноманітних тестів з одним й тим же зразком пацієнта. Недавній підхід до мультиплексування націлено на розробку мікропланшета, який включає 96 комірок для зразків, у яких набір різних іммобілізованих антитіл розподілений у кожну комірку для зразка. Цей набір включає набір плям об'ємом 20 нл та діаметром 350 мкм. Плями розташовані на відстані 650 мкм одна від одної. Кожна пляма відповідає певному іммобілізованому антитілу, відмінному від інших. Мультиплексування дозволяє отримати більшу кількість результатів обробки та більше інформації за один аналіз, ніж при здійсненні традиційних методів ELISA, при яких у кожному планшеті для зразків тестується єдиний об'єкт аналізу, який представляє інтерес. Можливість комбінувати ряд окремих тестів в одному й тому ж аналізі може зумовити суттєве збереження часу та коштів. Мультиплексування також дозволяє зменшити загальну площу для автоматизованого апарата. Незважаючи на те, що існує багато переважних аспектів стосовно сучасних відомих методів ELISA та нових способів мультиплексування, які зараз розробляються, тим не менш бажано розробити планшет для зразків та пов'язаний автоматизований апарат, який має удосконалений формат та сприяє більшій гнучкості порівняно зі станом попереднього рівня техніки у галузі ELISA. Окрім методів ELISA відомо також про застосування гібридизаційних зондів для здійснення тестів, спрямованих на визначення присутності послідовностей РНК або ДНК. Гібридизаційні зонди зазвичай включає фрагмент ДНК або РНК, який застосовується для визначення присутності нуклеотидних послідовностей, які є комплементарними до послідовності ДНК або РНК на зонді. Гібридизаційний зонд гібридизується з одноланцюговою нуклеїновою кислотою (наприклад, ДНК або РНК), послідовність основ якої дозволяє здійснитися спаровуванню внаслідок компліментарності між гібридизаційним зондом та зразком, що аналізується. Гібридизаційний зонд можна маркувати або мітити молекулярним маркером, таким як радіоактивна або, більш переважно, флуоресцентна молекула. Зонди є неактивними до гібридизації, у точці якої відбувається конформаційна зміна та молекулярний комплекс стає активним, а потім буде флуоресцувати (що можна виявити під ультрафіолетовим світлом). Послідовності ДНК або транскрипти РНК, які мають схожість послідовностей до зонда від помірної до високої, потім виявляють шляхом візуального визначення зонда під ультрафіолетовим світлом. Апарат для аналізу та агрегат для виявлення об'єкта аналізу у рідкому зразку описано у US5620853 (Chiron Corporation). Апарат для аналізу включає відлиту комірку, що включає пальці, які виступають з дна комірки та у які розподіляється гранула реагенту. Гранула реагенту захоплюється у пальці, проте вона може продовжувати рухатися уверх та униз у межах висоти пальця. Апарат для аналізу влаштовано так, щоб піддавати гранулу реагенту дії як можна більшого потоку рідини, та щоб сподіватися на те, що сигнал знизу гранули реагенту надасть результати. Існує багато проблем, пов'язаних з влаштуванням, описаним у US-5620853. По-перше, оскільки гранули реагенту вільно пересуваються уверх та униз у межах висоти пальців, може статися, що гранула реагенту може застрягти на небажаній висоті під час етапу обробки або зчитування результатів. Зокрема, конструкція комірки є відносно заплутаною та складною та будь-який рух або пошкодження пальців може стати причиною того, що гранула реагенту застрягне на небажаній висоті. Пальці також виступають з основи, що робить їх сприйнятливими до пошкодження, особливо під час етапу, де застосовується піпетка, або етапу 3 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 промивання. Якщо гранула реагенту таки застрягає на небажаній висоті у межах пальців, тоді дуже ймовірно, що це шкідливо вплине на точність процедур тестування. По-друге, конструкція комірки з пальцями, які влаштовано так, щоб вони приймали одну гранулу реагенту, є такою, що рідину всмоктують піпеткою поруч з гранулою, та гранула покривається рідиною, що підіймається у комірці. Для однієї комірки необхідно приблизно 300 мкл рідини. US-5620853 також описує влаштування, у якому численні комірки сполучені по потоку одна з одною. Для багатокоміркового влаштування кожній комірці буде потрібно приблизно 300 мкл рідини. Отже зрозуміло, що для багатокоміркового влаштування необхідна надмірна кількість рідини, яку слід розподілити, порівняно з традиційними системами. По-третє, влаштування пальців зменшує максимальну щільність розташування комірок для заданого розміру планшета для зразків, внаслідок чого на даному планшеті для зразків можна виконати відносно невелику кількість тестів. По-четверте, багатокоміркове влаштування, описане у US-5620853, є особливо схильним до небажаного взаємного впливу. По-п'яте, влаштування, описане у US-5620853, є таким, що коли застосовується єдина гранула, тоді на гомогенність рідини впливають тільки пальці, що виступають. Ймовірно існують ділянки комірки, які будуть захоплювати незмішану рідину. Багатокоміркове влаштування також має серйозну проблему, яка полягає у тому, що будь-яка рідина, яка повинна проходити над усіма гранулами, змушена проходити звивистим шляхом, щоб потрапити від однієї комірки до іншої. Це стане причиною серйозних проблем стосовно змішування рідини та повторюваності від гранули до гранули. Влаштування з однією коміркою повністю відрізняється від влаштування багатьох комірок в одну лінію, яке описано у US-5620853, та два різні влаштування будуть, отже, мати досить відмінні проточні характеристики. Наслідком цього, ймовірно, буде різна поведінка рідини залежно від влаштування, що застосовується, та, отже, ймовірно, буде суттєва різниця у результатах залежно від того, чи застосовується формат з однією коміркою, чи формат з багатьма комірками. Хоча теоретично два різні влаштування можна застосовувати незалежно, це стане причиною зростання затрат та зниження пропускної спроможності. Зрештою, зразок комірки, описаний у US-5620853, є відносно складним для виробництва, та, ймовірно, буде мати недолік, який полягає у ненадійності результатів під час виробництва. Довгі тонкі пальці важко виготовляти шляхом відливу, вони будуть схильними до руйнування під час виробництва або застосування. Ці пальці також мають такий елемент на верхівці, який у ливарній формі буде піднутренням. Коли деталь виштовхується з цієї ливарної форми, тоді пальці повинні згинатися, щоб елемент проходив повз матеріал ливарної форми. Такий процес виробництва є зазвичай небажаним через ненадійні результати. Крім того, будь-яка зміна у параметрах процесу, ймовірно, вплине на здатність вивільняти деталь з ливарної форми та залишати деталь непошкодженою до належних механічних допусків. Положення пальців одного відносно іншого є критичним стосовно забезпечення належного руху уверх та униз гранули реагенту та щоб гранула реагенту не виходила з наконечника пальців. На практиці це буде дуже важко проконтролювати в умовах масового виробництва. Слід також відзначити, що конструкція влаштування з єдиною гранулою повністю відрізняється від конструкції багатокоміркового влаштування. Внаслідок цього необхідно буде застосовувати зовсім різні конструкції ливарних форм, що знов таки значно підвищить складність виробництва. В умовах великомасштабного виробництва комбінація ознак цієї конструкції та турбота щодо гарантії якості зумовить надмірне підвищення затрат на виробництво планшета для зразків. Отже, бажано розробити удосконалений планшет для зразків для утримання гранул реагенту. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано планшет для зразків, який включає одну або більше комірок для зразків, де одна або більше комірок для зразків включають основну частину та один або більше карманів або заглиблень, розташованих у основній частині, де один або більше карманів або заглиблень містять канал, який має конічний переріз усередині, при цьому при використанні гранула або мікросфера реагенту по суті утримується або закріплена усередині каналу завдяки конічному перерізу. Планшет для зразків згідно з цим винаходом є особливо переважним порівняно зі планшетом для зразків, описаним у US-5620853. Згідно з переважним варіантом здійснення цього винаходу гранули реагенту переважно вводяться у планшет для зразків, який має безліч конічних отворів або частин, які призначено для надійного закріплення або блокування гранул реагенту у положенні, в якому їх вставили. Переважно застосовують заздалегідь визначену силу, щоб вставити гранули реагенту. Планшет для зразків згідно з цим винаходом, отже, є особливо міцним під час виробництва та на наступних етапах обробки, включаючи етап введення гранул реагенту у конічні отвори та етап 4 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 наступної роботи та наступної обробки планшета для зразків. Після того, як гранули реагенту вставили у планшет для зразків, вони не є вільними, щоб рухатися у будь-якому напрямку, та вони стають по суті зафіксованою частиною планшета для зразків. Кут конусу переважно влаштовано так, щоб гранули реагенту були заблоковані або, інакше кажучи, надійно закріплені в отворах, що робить влаштування дуже надійним. Згідно з переважним варіантом здійснення гранули реагенту є переважно непрозорими та сигнал переважно знімається тільки з верхівки гранули. Дно гранули нижче лінії пресової посадки переважно не контактує з рідиною. Планшет для зразків з вставленими гранулами реагенту згідно з переважним варіантом здійснення, отже, дуже нагадує пусту традиційну комірку для зразка. Згідно з переважним варіантом здійснення гранули реагенту не виступають над дном комірки для зразка та, внаслідок цього, є переважно не схильними до пошкодження внаслідок маніпулювання, застосування піпетки або промивання. Проте, також передбачаються менш переважні варіанти здійснення, де одна або більше гранул реагенту можуть несуттєво виступати над дном комірки для зразка. Переважний аспект переважного варіанту здійснення полягає у тому, що, оскільки гранули реагенту переважно влаштовано так, щоб їх вставити так, щоб вони знаходились на одному рівні з дном комірки, планшет для зразків згідно з цим винаходом можна застосовувати з відомими автоматизованими системами обробки мікропланшетів без необхідності робити будь-які модифікації в обладнанні. Крім того, комірка для зразка згідно з переважним варіантом здійснення є по суті циліндром, який має пропорції, що є подібними до пропорцій комірки традиційного мікропланшета, отже, характеристики потоку та інші робочі характеристики комірки для зразка є добре відомими. Етапи обробки згідно з переважним варіантом здійснення, такі як застосування піпетки, змішування, промивання та інкубація, переважно відповідають такому ж самому типу характеристик потоку, які мають традиційні мікропланшети. Планшет для зразків згідно з переважним варіантом здійснення переважно має поглинальну здатність приблизно 800 мкл, проте переважно при використанні необхідно тільки 300 мкл рідини, щоб покрити усі гранули реагенту, розташовані в основі планшета для зразків. Інша переважна ознака планшета для зразків згідно з переважним варіантом здійснення полягає у тому, що рідину можна легко розподілити прямо у центр комірки для зразка, та згідно з переважним варіантом здійснення планшет для зразків можна влаштувати так, щоб кармани, заглиблення або канали для утримання гранул реагенту не розташовувалися у центральній ділянці комірки для зразка. Таке влаштування є особливо переважним, тому що реагент, який переважно покриває гранули реагенту, не вимивається випадково з гранул реагенту внаслідок дії сили струменя рідини з миючої голівки або наконечника піпетки. Планшет для зразків згідно з переважним варіантом здійснення переважно дозволяє здійснювати ряд тестів у єдиній комірці для зразка. Це досягається внаслідок введення різних гранул реагенту в окремі канали в одній й тій же самій комірці для зразка, що дозволяє здійснювати мультиплексування. Згідно з переважним варіантом здійснення гранули реагенту можна, за бажанням, запресувати у конічні отвори в основі комірки, наслідком чого буде високий ступінь гнучкості та можливість застосовувати усю комірку для зразка з високим ступенем ефективності. Планшет для зразків згідно з варіантом здійснення цього винаходу може включати одну або більше комірок для зразка діаметром 12 мм. Кожна комірка для зразка може мати площу 2 поверхні поперечного перерізу 58 мм , а загалом на площі звичайного мікропланшета можна розмістити 54 комірки для зразка цього розміру. Усередину кожної комірки для зразка можна вставити різну кількість гранул. Конічні канали можуть мати різні діаметри, щоб, за бажанням, розміщувати гранули реагенту різного розміру. Згідно з іншими варіантами здійснення одна або більше комірок для зразків можуть включати 6 карманів, заглиблень або конічних каналів, діаметр яких становить 3,0 мм, 10 карманів, заглиблень або конічних каналів, діаметр яких становить 2,0 мм, або 21 карман, заглиблення або конічний канал, діаметр яких становить 1,75 мм. Центральна ділянка комірки для зразка переважно є вільною від карманів, заглиблень або конічних каналів. Кармани, заглиблення або конічні канали можна влаштувати у вигляді одного або більше концентричних кіл або у вигляді інших конфігурацій навколо центральної ділянки комірки для зразка. Згідно з варіантом здійснення можна запровадити планшет для зразків, що має решітку комірок для зразків кількістю 9 × 6. Якщо комірка для зразків має 6 карманів, заглиблень або конічних каналів, тоді один планшет для зразків може вміщати 324 гранули реагенту. Якщо комірка для зразків має 10 карманів, заглиблень або конічних каналів, тоді один планшет для зразків може вміщати 540 гранул реагенту. Якщо комірка для зразків має 21 карман, 5 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 заглиблення або конічний канал, тоді один планшет для зразків може вміщати 1134 гранули реагенту. Згідно з переважним варіантом здійснення планшет для зразків згідно з переважним варіантом здійснення не має проблем, що стосуються перемішування рідини. Комірки для зразка переважно включають гранули, запресовані або вставлені у кармани, заглиблення або конічні канали. Верхівки гранул реагенту, коли їх вставили, переважно збігаються з рівнем дна комірки для зразка або знаходяться на одному рівні з ним. Згідно з переважним варіантом здійснення під час перемішування застосовується рідина, яка перевищує рівень поверхні гранул, внаслідок чого рідина виштовхується із зони кармана навколо гранули. Наступний переважний аспект цього винаходу полягає у тому, що планшет для зразків згідно з цим винаходом відносно легко виробляти порівняно з іншими відомими влаштуваннями. Планшет для зразків можна виготовляти шляхом відливання, застосовуючи відкриту та закриту ливарну форму, внаслідок чого придатність її до виробництва стає високою та надійною. Конструкція ливарної форми для виливання під тиском, що застосовується для виготовлення планшета для зразків, є простою та не потребує застосування піднутрення або відливання тонких елементів. Внаслідок цього можна легко досягти виробництва планшетів для зразків, які мають різні формати. Ливарну форму для виготовлення комірки для зразка з 6 карманами або каналами можна легко пристосувати до виробництва комірки для зразка, що має відмінну (наприклад, 21) кількість карманів. Інша перевага переважного варіанта здійснення полягає у тому, що обґрунтування різних конструкцій та форматів комірок можна легко досягти, оскільки протоколи тестів залишаються по суті таким ж самими. Етап із застосуванням піпетки та етап інкубації не зміниться, а для процедури промивання буде необхідно тільки внести не більш ніж незначну зміну у процедуру аспірації. Очевидно, отже, що планшет для зразків згідно з цим винаходом є особливо переважним порівняно з відомими іншими планшетами для зрізків, включаючи планшет для зразків, описаний в US-5620853. Конічний переріз переважно має конус, вибраний з групи, що складається з: (і) 2-4°; (іі) 4-6°; (ііі) 6-8° та (iv) 8-10°. Згідно з менш переважним влаштуванням кармани або заглиблення, що знаходяться у основній частині, можуть включати камеру, яка має елемент фіксації, мембрану, виступ або кільцеву частину (необов'язково замість каналу, що має конічний переріз). Гранулу або мікросферу реагенту можна вставити, при використанні, поза або крізь елемент фіксації, мембрану, виступ або кільцеву частину у камеру, та вона може по суті утримуватися або закріплюватися усередині камери за допомогою елемента фіксації, мембрани, виступу або кільцевої частини. Один або більше карманів або заглиблень переважно включають роззенковану або збільшену частину для сприяння вставлянню гранули або мікросфери реагенту в один або більше карманів або заглиблень. Одна або більше комірок для зразків переважно включають принаймні 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 або 20 карманів або заглиблень, при цьому кожне з них включає канал, що має конічний переріз, та кожне з них влаштовано та пристосовано для прийому при використанні гранули або мікросфери реагенту. Один або більше карманів, заглиблень або каналів, що знаходяться у основній частині, переважно влаштовані (і) на периферійному колі навколо центральної частини комірки для зразка; та/або (іі) з безліччю карманів або заглиблень, розташованих на периферійному колі навколо одного або більше центральних карманів або заглиблень; та/або (ііі) по суті щільно один до одного; та/або (iv) по суті симетрично або асиметрично; та/або (v) по суті лінійно або криволінійно; та/або (vi) по суті упорядковано або неупорядковано; та/або (vii) у вигляді решітки; та/або (viii) у вигляді одного або більше концентричних кіл без кармана, заглиблення або каналу, розташованого у центрі основної частини. Планшет для зразків переважно зібраний з готових частин або іншим чином зроблений з полістиролу. Планшет для зразків може мати або формат смуги, або формат решітки. Наприклад, згідно з переважним варіантом здійснення планшет для зразків може включати смугу 6 × 1. Згідно з іншим варіантом здійснення планшет для зразків може включати смугу 9 × 6. Згідно з іншими варіантами здійснення планшет для зразків може включати комірки для зразків, влаштованих у форматі А × В, де: А вибраний з групи, що складається з: (і) 1; (іі) 2; (ііі) 3; (iv) 4; (v) 5; (vi) 6; (vii) 7; (viii) 8; (ix) 9; (x) 10 та (хі) > 10; та 6 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 В вибраний з групи, що складається з: (і) 1; (іі) 2; (ііі) 3; (iv) 4; (v) 5; (vi) 6; (vii) 7; (уііі) 8; (іх) 9; (х)10 та (хі) > 10. Згідно з варіантом здійснення одна або більше комірок для зразків можуть бути з'єднаними з однією або більше іншими комірками для зразків за допомогою однієї або більше ламких ділянок або з'єднань, так що планшет для зразків може бути роз'єднаний користувачем на ряд дрібніших планшетів для зразків. Це дозволяє відстібати або розбирати планшет для зразків на ряд дрібніших планшетів для зразків. Наприклад, смугу 6 × 1 планшета для зразків можна роз'єднати на окремі планшети для зразків 1 × 1, які включають єдину комірку для зразка, або на два планшети для зразків, кожен з яких включає смугу 3 × 1 комірок для зразків. Згідно з іншим влаштуванням запропоновано планшет для зразків, який включає безліч комірок для зразків, де одна або більше комірок для зразків включає одну або більше центральних ділянок для прийому рідини та безліч камер для прийому гранул реагенту, які розташовані навколо однієї або більше центральних ділянок для прийому рідини, де одна або більше центральних ділянок для прийому рідини сполучені по потоку з принаймні деякими або усіма камерами для прийому гранул реагенту. Одна або більше комірок для зразків можуть включати зовнішню стінку на периферійному колі разом з безліччю розділювальних радіальних елементів, які визначають безліч камер для прийому гранул реагенту, де під час роботи камера для прийому гранул реагенту отримує гранулу реагенту, а радіальні розділювальні елементи перешкоджають радіальному проходженню гранули реагенту у центральну ділянку для прийому рідини. Рідина, що розподіляється під час роботи в одну або більше центральних ділянок для прийому рідини, може затікати у деякі або усі камери для прийому гранули реагенту, при цьому не перетікаючи над зовнішньою розташованою по периферійному колу стінкою та/або не перетікаючи над безліччю радіальних розділювальних елементів. Одна або більше комірок для зразків можуть бути взаємно з'єднаними з однією або більше комірками для зразків за допомогою однієї або більше ламких ділянок або з'єднань, так що планшет для зразків може бути роз'єднаний користувачем на ряд дрібніших планшетів для зразків. Планшет для зразків може включати планшет для зразків для імунологічного аналізу. Альтернативно, планшет для зразків може включати гібридизаційний зонд для виявлення присутності зразків комплементарної ДНК або РНК. Планшет для зразків переважно включає основу, яка має охоплювальну частину, охопну частину або частину стикувального з'єднання іншого типу для прикріплення планшета для зразків до відповідної охопної частини, охоплювальної частини або частини стикувального з'єднання іншого типу фіксатора рамки планшета. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано комбінацію планшета для зразків, який описано вище, та однієї або більше гранул або мікросфер реагенту, вставлених або розташованих в одному або більше карманів, заглиблень або каналів однієї або більше комірок для зразків. Згідно з іншим влаштуванням запропоновано комбінацію планшета для зразків, який описано вище, та однієї або більше гранул або мікросфер реагенту, вставлених або розташованих в одній або більше камер для прийому гранул реагенту однієї або більше комірок для зразків. Принаймні деякі або по суті усі гранули або мікросфери реагенту переважно несуть, включають або іншим чином покриті реагентом, де реагент влаштовано та пристосовано для аналізу об'єкта аналізу, який представляє інтерес, у зразку рідини. Згідно з альтернативним варіантом здійснення принаймні деякі або по суті усі гранули або мікросфери реагенту несуть, включають або іншим чином покриті нуклеїновокислотним зондом, де нуклеїновокислотний зонд влаштовано та пристосовано так, щоб гібридизуватися з одноланцюговою нуклеїновою кислотою, ДНК або РНК. Згідно з іншим аспектом цього винаходу запропоновано комбінацію фіксатора рамки планшета та планшета для зразків, який описано вище. Фіксатор рамки планшета переважно включає охоплювальну частину, охопну частину або частину стикувального з'єднання іншого типу для надійного прикріплення планшета для зразків до фіксатора рамки планшета. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано автоматизований апарат, який включає: один або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту; планшет для зразків, який описано вище; та 7 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 систему керування, влаштовану та пристосовану для здійснення керування та контролю за розподіленням гранул або мікросфер реагенту з одного або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту в одну або більше комірок для зразків планшета для зразків. Один або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту переважно включає: корпус шприца, який включає кільцеву камеру, що оточує поздовжній ствол, де кільцеву камеру влаштовано так, щоб при роботі спрямовувати через звуження або через канал гранули або мікросфери реагенту, які знаходяться усередині кільцевої камери, до камери, розташованої у стволі; поршень, розташований усередині поздовжнього ствола; та порожнистий циліндр або випускний отвір; де поршень влаштовано так, щоб при роботі подавати гранулу або мікросферу реагенту з камери у порожнистий циліндр або випускний отвір. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано апарат для здійснення аналізу рідини стосовно одного або більше об'єктів аналізу, що представляють інтерес, при цьому апарат включає: один або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту; та планшет для зразків, який описано вище. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано дозатор гранул або мікросфер реагенту для розподілення гранул або мікросфер реагентів в один або більше карманів, заглиблень або каналів комірки для зразка, при цьому дозатор гранул або мікросфер реагенту включає: корпус шприца, який включає кільцеву камеру, що оточує поздовжній ствол, де кільцеву камеру влаштовано так, щоб при роботі спрямовувати через звуження або через канал гранули або мікросфери реагенту, які знаходяться усередині кільцевої камери, до камери, розташованої у стволі; поршень, розташований усередині поздовжнього ствола; та порожнистий циліндр або випускний отвір; де поршень влаштовано так, щоб при роботі подавати гранулу або мікросферу реагенту з камери у порожнистий циліндр або випускний отвір. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано спосіб, при якому здійснюють: забезпечення одним або більше дозаторами гранул або мікросфер реагенту; забезпечення планшетом для зразків, який описано вище; та керування розподіленням гранул або мікросфер реагенту з одного або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту в одну або більше комірок для зразків. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано спосіб використання планшета для зразків для виконання аналізу зразка стосовно ряду об'єктів аналізу, при якому здійснюють: забезпечення планшетом для зразків, який описано вище; вставляння однієї або більше гранул або мікросфер реагенту в один або більше карманів, заглиблень або каналів комірки для зразка та додавання зразка до комірки для зразка. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано спосіб використання твердофазного імуноферментного аналізу (ELISA) для виявлення антигену або антитіла у зразку, при якому здійснюють: забезпечення планшетом для зразків, який описано вище; вставляння однієї або більше гранул або мікросфер реагенту в один або більше карманів, заглиблень або каналів комірки для зразка та додавання зразка до комірки для зразка. Згідно з іншим аспектом цього винаходу запропоновано спосіб використання нуклеїновокислотного зонда для виявлення послідовності ДНК або РНК у зразку, при якому здійснюють: забезпечення планшетом для зразків, який описано вище; вставляння однієї або більше гранул або мікросфер реагенту в один або більше карманів, заглиблень або каналів комірки для зразка та додавання зразка до комірки для зразка. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано спосіб здійснення аналізу одного або більше об'єктів аналізу, які представляють інтерес, у зразку, при якому здійснюють: вставляння однієї або більше гранул або мікросфер реагенту в один або більше карманів або заглиблень однієї або більше комірок для зразків планшета для зразків, де один або більше карманів або заглиблень включають канал, що має конічний переріз. Згідно з варіантом здійснення у способі переважно далі здійснюють один або більше з наступних етапів: (і) інкубування планшета для зразків та/або (іі) промивання планшета для 8 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 зразків; та/або (ііі) аспірацію планшета для зразків; та/або (iv) додавання ферментного кон'югату до планшета для зразків; та/або (v) додавання агента візуалізації до планшета для зразків; та/або (vi) візуальний аналіз планшета для зразків. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано набір для виконання метода твердофазного імуноферментного аналізу (ELISA), при цьому набір включає: один або більше планшетів для зразків, що описано вище; та безліч гранул або мікросфер реагенту, при цьому гранули або мікросфери реагенту покриті реагентом, який включає антитіло, антиген або іншу біологічну молекулу. Згідно з іншим аспектом цього винаходу запропоновано набір для здійснення нуклеїновокислотного зондування, при цьому набір включає: один або більше планшетів для зразків, що описано вище; та безліч гранул або мікросфер реагенту, при цьому гранули або мікросфери реагенту покриті послідовністю ДНК або РНК. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано спосіб виготовлення планшета для зразків, при якому здійснюють: забезпечення планшетом для зразків, який включає одну або більше комірок для зразків, кожна з яких має основну частину; та утворення одного або більше карманів або заглиблень в одній або більше основних частинах, де один або більше карманів або заглиблень включають канал, який має конічний переріз, та де один або більше карманів або заглиблень влаштовано та пристосовано для прийому при використанні гранули або мікросфери реагенту. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано комп'ютерну програму, яку здатна виконуватисистема керування автоматизованого апарата, при цьому автоматизований апарат включає один або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту, при цьому комп'ютерна програма є такою, щоб примушувати систему керування: (і) керувати розподіленням гранул або мікросфер реагенту з одного або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту в одну або більше комірок для зразків планшета для зразків, які мають один або більше карманів або заглиблень, які включають канал, що має конічний переріз. Згідно з аспектом цього винаходу запропоновано придатний для зчитування комп'ютером носій, який містить команди, які може виконувати комп'ютер, які зберігаються на придатному для зчитування комп'ютером носії, при цьому команди є такими, щоб їх була спроможною виконувати система керування автоматизованого апарата, при цьому автоматизований апарат включає один або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту, а комп'ютерна програма є такою, щоб примушувати систему керування: (і) керувати розподіленням гранул або мікросфер реагенту з одного або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту в одну або більше комірок для зразків планшета для зразків, які мають один або більше карманів або заглиблень, що включають канал, який має конічний переріз. Придатний для зчитування комп'ютером носій переважно вибраний з групи, що складається з (і) ROM; (ii) EAROM; (iii) EPROM; (iv) EEPROM; (v) флеш-пам'яті; (vi) оптичного диска; (vii) RAM та (viii) накопичувача на жорстких дисках. Згідно з іншим влаштуванням запропоновано апарат, який включає: один або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту; планшет для зразків, який включає безліч комірок для зразків, де одна або більше комірок для зразків включають одну або більше центральних ділянок для прийому рідини та безліч камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, розташованих навколо однієї або більше центральних ділянок для прийому рідини, де одна або більше центральних ділянок для прийому рідини сполучені по потоку з принаймні деякими або усіма камерами для прийому гранул або мікросфер реагенту; та систему керування, влаштовану та пристосовану для здійснення керування та контролю за розподіленням гранул або мікросфер реагенту з одного або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту в одну або більше з безлічі камер для прийому гранул або мікросфер реагенту. Передбачаються інші варіанти здійснення, де камера для прийому гранул або мікросфер реагенту може у більш широкому сенсі просто включати ділянку або місце прийому гранул або мікросфер реагенту. Отже, термін "камера для прийому гранул або мікросфер реагенту" можна замінити терміном "ділянка або місце для прийому гранул або мікросфер реагенту". Одна або більше комірок для зразків переважно включають зовнішню периферійну кільцеву стінку, поверхню або канавку, де рідина, розподілена у комірку для зразка, переважно обмежена 9 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 усередині комірки для зразка зовнішньою периферійною кільцевою стінкою, поверхнею або канавкою. Апарат переважно далі включає один або більше розділювальних елементів, поверхонь або канавок, які переважно разом із зовнішньою периферійною кільцевою стінкою, поверхнею або канавкою визначають безліч камер для прийому гранул або мікросфер реагенту. Рідина, що розподіляється під час роботи в одну або більше центральних ділянок для прийому рідини, тече у деякі або усі камери для прийому гранул або мікросфер реагентів, при цьому вона не перетікає над зовнішньою периферійною кільцевою стінкою, поверхнею або канавкою та/або вона не перетікає над одним або більше розділювальними елементами, поверхнями або канавками. Один або більше розділювальних елементів, поверхонь або канавок разом з частиною зовнішньої периферійної кільцевої стінки, поверхні або канавки переважно визначають окрему камеру для прийому гранул або мікросфер реагенту. Один або більше розділювальних елементів, поверхонь або канавок переважно простягаються усередину від зовнішньої периферійної кільцевої стінки радіально, лінійно або криволінійно. Принаймні деякі або усі розділювальні елементи поверхні або канавки переважно складають єдине ціле з зовнішньою периферійною кільцевою стінкою або підпорядковані їй. Згідно з альтернативним влаштуванням принаймні деякі або усі розділювальні елементи, поверхні або канавки розташовані радіально на відстані від зовнішньої периферійної кільцевої стінки або відокремлені проміжком від неї. Зовнішня периферійна кільцева стінка, поверхня або канавка переважно мають висоту або глибину, вибрану з групи, що складається з (і) 20 мм. Розділювальні елементи, поверхні або канавки переважно мають висоту або глибину, вибрану з групи, що складається з: (і) 20 мм. Принаймні деякі або по суті усі з безлічі камер для прийому гранул або мікросфер реагенту переважно влаштовано та пристосовано для прийому при використанні або однієї гранули або мікросфери реагенту, або ряду гранул або мікросфер реагенту. Згідно з варіантом здійснення принаймні деякі або по суті усі з комірок для зразків включають 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 або >20 камер для прийому гранул або мікросфер реагенту. Комірка для зразка переважно включає одну або більше круглих, продовгуватих, трикутних, квадратних, прямокутних, п'ятикутних, шестикутних, семикутних, восьмикутних, дев'ятикутних, десятикутних або багатокутних камер для прийому гранул або мікросфер реагенту. Згідно з варіантом здійснення одна або більше комірок для зразків мають діаметр або максимальну ширину, вибрану з групи, що складається з: (і) 20 мм. Одна або більше ділянок для прийому рідини переважно сполучені по потоку з однією або більше камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, так що при роботі рідина, прийнята однією або більше ділянками для прийому рідини, тече в одну або більше камер для прийому гранул або мікросфер реагенту. Комірка для зразка переважно включає одну або більше круглих, продовгуватих, трикутних, квадратних, прямокутних, п'ятикутних, шестикутних, семикутних, восьмикутних, дев'ятикутних, десятикутних або багатокутних ділянок для прийому рідини. Гранули або мікросфери реагенту, які розподіляються при використанні в один або більше карманів, заглиблень, каналів або камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, переважно мають діаметр, вибраний з групи, що складається з: (і) 5,0 мм. Принаймні деякі або по суті усі гранули або мікросфери реагенту, що розподіляються при використанні в один або більше карманів, заглиблень, каналів або камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, можуть бути носіями або можуть включати реагент, де реагент 10 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 влаштовано та пристосовано: (і) для аналізу зразків та/або (іі) для аналізу зразків за допомогою реакцій ампліфікації нуклеїнової кислоти; та/або (ііі) для аналізу зразків шляхом полімеразноланцюгової реакції (PCR); та/або (iv) для аналізу зразків за допомогою методу імунологічного аналізу; та/або (v) для аналізу зразків із застосуванням методу гібридизаційного зонда. Принаймні деякі або по суті усі гранули або мікросфери реагенту, які розподіляються при використанні в один або більше карманів, заглиблень, каналів або камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, включають полістирол, пластмасу або полімер. Згідно з варіантом здійснення принаймні деякі або по суті усі гранули або мікросфери реагенту, які розподіляються при використанні в один або більше карманів, заглиблень, каналів або камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, включають залізисте або магнітне покриття або мають залізисту або магнітну властивість. Принаймні деякі або по суті усі гранули або мікросфери реагенту, які розподіляються при використанні в один або більше карманів, заглиблень, каналів або камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, переважно включають антистатичне покриття або мають антистатичну властивість. Апарат переважно далі включає магнітний пристрій та/або електростатичний пристрій, який влаштовано та пристосовано для одного з наступного: (і) притягнення однієї або більше гранул або мікросфер реагенту, коли гранули або мікросфери реагенту розподіляються так, що одну або більше гранул або мікросфер реагенту приймають безліч карманів, заглиблень, каналів або камер для прийому гранул або мікросфер реагенту; та/або (іі) притягнення та/або утримання однієї або більше гранул або мікросфер реагенту, які були розподілені у безліч карманів, заглиблень, каналів або камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, так що одна або більше гранул або мікросфер реагенту утримуються або зберігаються у карманах, заглибленнях, каналах або камерах для прийому гранул або мікросфер реагенту протягом принаймні деякого періоду часу. Згідно з варіантом здійснення апарат далі включає механічний пристрій та/або електричний пристрій, який влаштовано та пристосовано для одного з наступного: (і) спрямовування однієї або більше гранул або мікросфер реагенту, коли гранули або мікросфери реагенту розподіляються, так що одну або більше гранул або мікросфер реагенту приймають безліч камер для прийому гранул або мікросфер реагенту; та/або (іі) утримання однієї або більше гранул або мікросфер реагенту, які були розподілені у безліч камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, так що одна або більше гранул або мікросфер реагенту утримуються або зберігаються у камерах для прийому гранул або мікросфер реагенту протягом принаймні деякого періоду часу. Апарат переважно далі включає магнітний пристрій та/або електростатичний пристрій, який влаштовано та пристосовано для здійснення вібрації та/або струшування однієї або більше гранул або мікросфер реагенту, які прийняли безліч камер для прийому гранул або мікросфер реагенту. Апарат переважно далі включає механічний та/або електричний пристрій, який влаштовано та пристосовано для здійснення вібрації та/або струшування однієї або більше гранул або мікросфер реагенту, які прийняли безліч камер для прийому гранул або мікросфер реагенту. Згідно з варіантом здійснення один або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту переважно включають трубку, що містить при роботі безліч гранул або мікросфер реагенту. Один або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту переважно включають гвинт, шнек або пристрій передачі гранул або мікросфер реагенту для проходження або передачі однієї або більше гранул або мікросфер реагенту, які містяться усередині дозатора гранул або мікросфер реагенту, до розподілювальної ділянки, розподілювального кінця або розподілювального наконечника дозатора гранул або мікросфер реагенту. Апарат переважно далі включає один або більше датчиків для визначення, чи розподілилася або не розподілилася одна або більше гранул реагенту з одного або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту. Апарат переважно далі включає рушійну платформу для пересування планшета для зразків відносно одного або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту. Систему керування переважно влаштовано та пристосовано для керування рушійною платформою, так щоб одна або більше гранул або мікросфер реагенту з дозатора гранул або мікросфер реагенту розподілялися послідовно у різні камери для прийому гранул або мікросфер реагенту внаслідок пересування планшета для зразків відносно дозатора гранул або мікросфер реагенту. Апарат переважно далі включає обертову карусель, де один або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту є приєднаними або їх можна приєднати до каруселі. 11 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Систему керування переважно влаштовано та пристосовано для повороту каруселі після того, як усі бажані перші гранули або мікросфери реагенту розподілено з першого дозатора гранул або мікросфер реагенту у безліч різних камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, карманів, заглиблень або каналів планшета для зразків, так щоб другий відмінний дозатор гранул або мікросфер реагенту потім встановити в позицію, у якій другий дозатор гранул або мікросфер реагенту може потім розподілити другі гранули або мікросфери реагенту у безліч відмінних камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, карманів, заглиблень або каналів планшета для зразків. Цей процес потім переважно повторюється для наступних (наприклад, третього, четвертого, п'ятого, шостого, сьомого, восьмого тощо) дозаторів гранул або мікросфер реагенту. Згідно з варіантом здійснення апарат далі включає пристрій розподілення рідини для розподілення рідини в одну або більше ділянок для прийому рідини однієї або більше комірок для зразка. Пристрій розподілення рідини переважно влаштовано та пристосовано для розподілення "х" мл рідини за один раз в одну або більше ділянок для прийому рідини однієї або більше комірок для зразків, де "х" переважно вибраний з групи, що складається з: (і) 200. Згідно з варіантом здійснення апарат далі включає пристрій для аналізу зображень або камеру для визначення, чи розподілилася або не розподілилася мікросфера або гранула реагенту, або, інакше кажучи, чи є вона присутньою у камері для прийому гранули або мікросфери реагенту, кармані, заглибленні або каналі. Планшет для зразків переважно має перший колір, а гранули або мікросфери реагенту переважно мають другий відмінний колір, який контрастує з першим кольором для сприяння візуальному виявленню присутності або відсутності гранули або мікросфери реагенту у камері для прийому гранул або мікросфер реагенту, кармані, заглибленні або каналі. Згідно з варіантом здійснення планшет для зразків може далі включати люмінесцентний або флуоресцентний маркер. Апарат може далі включати пристрій для виявлення люмінесценції або флуоресценції для визначення, чи розподілилася або не розподілилася мікросфера або гранула реагенту, або, інакше кажучи, чи є вона присутньою у камері для прийому гранул або мікросфер реагенту, кармані, заглибленні або каналі, при цьому визначається, чи загороджує або частково загороджує, або не загороджує мікросфера або гранула реагенту люмінесцентний або флуоресцентний маркер. Апарат переважно далі включає магнітний та/або електричний, та/або ємнісний, та/або механічний датчик для визначення того, чи розподілилася або не розподілилася мікросфера або гранула реагенту, або, інакше кажучи, чи є вона присутньою у камері для прийому гранули або мікросфери реагенту, кармані, заглибленні або каналі планшета для зразків. Система керування переважно визначає кількість гранул або мікросфер реагенту, що є присутніми, та/або кількість гранул або мікросфер реагенту, що є відсутніми, та/або кількість гранул або мікросфер реагенту, що розподілилися, та/або кількість гранул або мікросфер реагенту, які слід розподілити у комірку для зразка. Згідно з варіантом здійснення система керування вимірює та/або регулює об'єм рідини, яку розподілено або яку бажано розподілити у комірку для зразка, залежно від кількості гранул або мікросфер реагенту, які визначено, що вони є присутніми, та/або відсутніми, та/або розподіленими, та/або які бажано розподілити у комірку для зразка. Систему керування переважно влаштовано та пристосовано для того, щоб гарантувати, щоб принаймні деякі або по суті усі гранули або мікросфери реагенту у комірці для зразка були принаймні частково або повністю занурені у рідину, коли рідина розподілена у комірку для зразка. Систему керування переважно влаштовано та пристосовано, щоб гарантувати, що висота рідини, розподіленої у комірку для зразка, залишається по суті постійною незалежно від кількості гранул або мікросфер реагенту, які є присутніми, відсутніми, розподіленими або які бажано розподілити у комірку для зразка. Згідно з іншим влаштуванням запропоновано комбінацію апарата, який описано вище, разом з безліччю гранул або мікросфер реагенту, розташованих в одному або більше дозаторах гранул або мікросфер реагенту, та/або в одній або більше камерах для прийому гранул або мікросфер реагенту, карманах, заглибленнях або каналах. Згідно з іншим влаштуванням запропоновано спосіб, при якому здійснюють: 12 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 забезпечення одним або більше дозаторами гранул або мікросфер реагенту; забезпечення планшетом для зразків, який включає безліч комірок для зразків, де одна або більше комірок для зразків включають одну або більше центральних ділянок для прийому рідини та безліч камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, розташованих навколо однієї або більше центральних ділянок для прийому рідини, де одна або більше центральних ділянок для прийому рідини сполучені по потоку з принаймні деякими або по суті усіма камерами для прийому гранул або мікросфер реагенту; та керування розподіленням гранул або мікросфер реагенту з одного або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту в одну або більше з безлічі камер для прийому гранул або мікросфер реагенту. Згідно з іншим влаштуванням запропоновано планшет для зразків, який включає безліч комірок для зразків, де одна або більше комірок для зразків включають одну або більше центральних ділянок для прийому рідини та безліч камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, розташованих навколо однієї або більше центральних ділянок для прийому рідини, де одна або більше центральних ділянок для прийому рідини сполучені по потоку з принаймні деякими або по суті усіма камерами для прийому гранул або мікросфер реагенту. Одна або більше комірок для зразків переважно включають зовнішню периферійну кільцеву стінку разом з безліччю радіальних розділювальних елементів, які визначають безліч камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, де, при роботі, камера для прийому гранул або мікросфер реагенту приймає гранулу або мікросферу реагенту, та радіальні розділювальні елементи перешкоджають мікросфері або гранулі реагенту проходити радіально в центральну ділянку для прийому рідини. Один або більше радіальних розділювальних елементів переважно або складають єдине ціле із зовнішньою периферійною кільцевою стінкою, або відокремлені проміжком від зовнішньої периферійної кільцевої стінки. Один або більше радіальних розділювальних елементів переважно включають один або більше виступів, які переважно допомагають утримувати гранулу або мікросферу реагенту усередині камери для прийому гранули або мікросфери реагенту та/або які переважно допомагають запобігти радіальному проходженню гранули або мікросфери реагенту у центральну ділянку для прийому рідини. Згідно з варіантом здійснення радіальні розділювальні елементи мають висоту або глибину, вибрану з групи, що складається з: (і) 20 мм. Одна або більше комірок для зразків переважно включають 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 або >20 камер для прийому гранул або мікросфер реагенту. Комірка для зразка переважно включає одну або більше круглих, продовгуватих, трикутних, квадратних, прямокутних, п'ятикутних, шестикутних, семикутних, восьмикутних, дев'ятикутних, десятикутних або багатокутних камер для прийому гранул або мікросфер реагенту. Одна або більше комірок для зразків переважно мають діаметр або максимальну ширину, вибрану з групи, що складається з: (і) 20 мм. Комірка для зразка переважно включає одну або більше круглих, продовгуватих, трикутних, квадратних, прямокутних, п'ятикутних, шестикутних, семикутних, восьмикутних, дев'ятикутних, десятикутних або багатокутних ділянок для прийому рідини. Різні варіанти здійснення цього винаходу буде відтепер описано, лише як приклади та з посиланням на супроводжувальний ілюстративний матеріал, у якому: Фіг. 1 демонструє перший основний варіант здійснення цього винаходу, де безліч дозаторів гранул або мікросфер реагенту приєднано до обертової каруселі, а планшет для зразків закріплений на рушійній платформі нижче важеля, який виходить з обертової каруселі та який сполучається з дозатором гранул або мікросфер реагенту; Фіг. 2 демонструє дозатор гранул або мікросфер реагенту згідно з першим основним варіантом здійснення цього винаходу; Фіг. 3 демонструє більш детально безліч дозаторів гранул або мікросфер реагенту, які закріплено на каруселі, та важіль, що сполучається з дозатором гранул або мікросфер реагенту, згідно з першим основним варіантом здійснення винаходу; 13 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Фіг. 4А демонструє першу конфігурацію комірки для зразка планшета для зразків згідно з першим основним варіантом здійснення цього винаходу, Фіг. 4В демонструє другу відмінну конфігурацію комірки для зразка планшета для зразків згідно з іншим варіантом здійснення цього винаходу, а Фіг. 4С показує, як можна розподілити різні види або типи гранул або мікросфер реагенту у різні камери для прийому гранул або мікросфер реагенту або частини комірки для зразка планшета для зразків згідно з варіантом здійснення цього винаходу; Фіг. 5 демонструє смугу комірок для зразків згідно з першим основним варіантом здійснення цього винаходу; Фіг. 6 демонструє комірку для зразка планшета для зразків згідно з другим основним варіантом здійснення цього винаходу; Фіг. 7А демонструє вид зверху комірки для зразка планшета для зразків згідно з другим основним варіантом здійснення, Фіг. 7В демонструє більш детально дно комірки для зразка згідно з другим основним варіантом здійснення, а Фіг. 7С демонструє гранулу або мікросферу реагенту, розподілену у карман комірки для зразка згідно з другим основним варіантом здійснення цього винаходу; Фіг. 8А демонструє дозатор гранул або мікросфер реагенту згідно з другим основним варіантом здійснення цього винаходу, а Фіг. 8В демонструє розріз дозатора гранул або мікросфер реагенту; Фіг. 9 демонструє покомпонентне зображення дозатора гранул або мікросфер реагенту згідно з другим основним варіантом здійснення; Фіг. 10 демонструє мікропланшетний апарат згідно з другим основним варіантом здійснення цього винаходу, яка включає пристрій для підйому шприца з гранулами або мікросферами реагенту, закріплений на рушійній x-y-z-платформі та сполучений з дозатором гранул або мікросфер реагенту над планшетом для зразків; Фіг. 11 демонструє більш детально розріз пристрою для підйому шприца з гранулами або мікросферами реагенту, приєднаного до дозатора гранул або мікросфер реагенту, згідно з другим основним варіантом здійснення цього винаходу; Фіг. 12А демонструє дозатор гранул або мікросфер реагенту, який пересувається за допомогою пристрою для підйому шприца з гранулами або мікросферами реагенту, а Фіг. 12В демонструє гранулу або мікросферу реагенту у процесі розподілення з дозатора гранул або мікросфер реагенту за допомогою поршневого механізму, який приводиться до дії пристроєм для підйому шприца з гранулами або мікросферами реагенту; Фіг. 13А демонструє шприц з гранулами або мікросферами реагенту у процесі виштовхування з пристрою для підйому шприца з гранулами або мікросферами реагенту, а Фіг. 13В демонструє шприц з гранулами або мікросферами реагенту, виштовхнутий з пристрою для підйому шприца з гранулами або мікросферами реагенту; Фіг. 14А демонструє дев'ять планшетів для зразків, завантажених у рамку планшета, де кожен планшет для зразків включає смугу з 6 комірок для зразків, а Фіг. 14В демонструє рамку планшета, у яку можна завантажити один або більше планшетів для зразків; Фіг. 15А демонструє більш детально смугу з 6 комірок для зразків, а Фіг. 15В демонструє смугу з 6 комірок для зразків, що завантажується в рамку планшета; Фіг. 16А демонструє єдину комірку, що завантажується у рамку планшета, Фіг. 16В демонструє більш детально дві комірки для зразків, з'єднані за допомогою елемента, який можна відламувати, Фіг. 16С демонструє комірку для зразка, яка має кінцеву деталь, а Фіг. 16D демонструє комірку для зразка, що має ідентифікаційну мітку, що вказує на орієнтацію; Фіг. 17А демонструє знизу смугу комірок для зразків, Фіг. 17В демонструє охоплювальний елемент для вирівнювання та утримання, який допомагає вирівняти смугу комірок для зразків з рамкою планшета, а Фіг. 17С демонструє охопний елемент для вирівнювання та утримання, який знаходиться в основі рамки планшета; та Фіг. 18 демонструє поперечний переріз смуги комірок для зразків та демонструє, що згідно з переважним варіантом здійснення комірки для зразків мають безліч конічних каналів, кут конусу яких становить 6,0°. Перший основний варіант здійснення буде зараз описаний більш детально з посиланням на Фіг. 1. Згідно з першим основним варіантом здійснення переважно запропоновано обертову карусель 1, яка включає безліч стикувальних частин або секцій, розташованих навколо зовнішнього периферійного кола або зовнішнього периметру каруселі 1. Згідно з конкретним варіантом здійснення, зображеним на Фіг. 1, влаштовано двадцять чотири стикувальні частини, хоча передбачаються й інші варіанти здійснення, де може бути використана інша кількість стикувальних частин. Наприклад, згідно з іншими варіантами здійснення можна влаштовувати 1, 14 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 30 або > 30 стикувальних частин. При роботі безліч дозаторів 2 гранул або мікросфер реагенту переважно приєднано або іншим чином закріплено на каруселі 1 у деяких або усіх стикувальних частинах. Кожна стикувальна частина переважно включає верхній фіксатор 3 та нижній утримувальний штифт 4. Верхній фіксатор 3 та нижній утримувальний штифт 4 переважно застосовуються для закріплення дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту на стикувальній частині. Передбачаються інші варіанти здійснення, де утримувальний штифт 4 може знаходитися у верхній позиції, а фіксатор 3 може знаходитися у нижній позиції. Більш детально один дозатор 2 гранул або мікросфер реагенту зображено на Фіг. 2. Дозатор 2 гранул або мікросфер реагенту переважно включає трубчастий корпус 5, що має нижню лійкоподібну розподілювальну частину 6 та верхню ковпачкову частину 7. При використанні кожен дозатор 2 гранул або мікросфер реагенту переважно наповнений безліччю гранул або мікросфер реагенту. Згідно з варіантом здійснення 2000 гранул або мікросфер реагенту, кожна з яких має діаметр 1,75 мм, можна завантажити у один дозатор 2 гранул або мікросфер реагенту. Передбачаються інші варіанти здійснення, де ємність дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту може бути більшою або меншою. Згідно з іншим варіантом здійснення дозатори 2 гранул або мікросфер реагенту можуть бути влаштовані так, щоб вони подавали гранули або мікросфери реагенту, які мають діаметр, відмінний від 1,75 мм. Також передбачають менш переважні варіанти здійснення, де гранули або мікросфери реагенту у першому дозаторі 2 гранул або мікросфер реагенту можуть мати перший діаметр та де гранули або мікросфери реагенту у другому відмінному дозаторі 2 гранул або мікросфер реагенту можуть мати другий відмінний діаметр. Також передбачаються інші, менш переважні, варіанти здійснення, де гранули або мікросфери реагенту, завантажені у певний дозатор 2 гранул або мікросфер реагенту, можуть мати безліч або суміш різних діаметрів. Принаймні деякі дозатори 2 гранул або мікросфер реагенту переважно включають гачок 8, який переважно підпорядкований лійкоподібній розподілювальній частині 6 та який переважно влаштований для з'єднання або блокування із утримувальним штифтом 4 стикувальної частини на каруселі 1. Верхню частину трубчастого корпусу 5 переважно влаштовано так, щоб вона кріпилася до стикувальної частини за допомогою фіксатора 3 стикувальної частини. Верхній фіксатор 3 принаймні деяких стикувальних частин може мати форму, відмінну від форми, зображеної на Фіг. 1. Передбачаються інші варіанти здійснення, де можна застосовувати інші способи кріплення дозаторів 2 гранул або мікросфер реагенту до стикувальних частин каруселі 1. Кожен дозатор 2 гранул або мікросфер реагенту переважно включає центральний шнековий, гвинтовий або різьбовий механізм 9, який, коли він обертається, пересуває гранули або мікросфери реагенту усередині трубчастого корпуса 5 у напрямку до розподілювальної частини 6. Основа трубчастого корпуса 5, яка утримує гранули або мікросфери реагенту під час роботи, переважно містить кільцевий диск або базову частину, що має центральний отвір. Шнековий, гвинтовий або різьбовий механізм 9 переважно проходить крізь центральний отвір у цій основі трубчастого корпуса 5. Розподілювальна частина 6 переважно включає трубчастий канал, через який проходить шнековий, гвинтовий або різьбовий механізм 9. Діаметр трубчастого каналу усередині розподілювальної частини 6 та крок шнекового, гвинтового або різьбового механізму 9 переважно виконані так, щоб гранули або мікросфери реагенту усередині розподілювальної частини 6 просувалися у напрямку до випускного отвору розподілювальної частини 6, та їх можна було б розподіляти по одній за раз з розподілювальної частини 6. Вал або верхній кінець шнекового, гвинтового або різьбового механізму 9 переважно з'єднаний з першим зубчатим колесом або іншим першим приводним механізмом 10. З посиланням на Фіг. 1, перше зубчате колесо або інший перший приводний механізм 10 на верхньому кінці шнекового, гвинтового або різьбового механізму 9 переважно влаштовано так, щоб приводитися у рух за допомогою відповідного другого приводного зубчатого колеса 11 або другого приводного механізму, що переважно влаштовано на важелі 12 каруселі 1. Зубці на першому зубчатому колесі 10 дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту переважно входять в зачеплення та змикаються з відповідними зубцями на другому приводному зубчатому колесі 11 на важелі 12 каруселі 1, так що обертання другого приводного зубчатого колеса 11 на важелі 12 каруселі 1 викликає обертання першого зубчатого колеса 10 та, як наслідок, обертання шнекового, гвинтового або різьбового механізму 9, з'єднаного з першим зубчатим колесом 10. 15 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Згідно з варіантом здійснення цього винаходу кожен дозатор 2 гранул або мікросфер реагенту переважно наповнюється безліччю гранул або мікросфер реагенту. Гранули або мікросфери реагенту переважно включають полістиролове, пластикове або полімерне ядро, на яке переважно нанесено залізисте або магнітне покриття або яке має залізисту або магнітну властивість. Гранули або мікросфери реагенту можна покрити реагентом (наприклад, антитілом або антигеном), який переважно застосовується для аналізу зразків. Згідно з варіантом здійснення реагент можна застосовувати для аналізу зразків шляхом полімеразно-ланцюгової реакції (PCR) або як складову методу імунологічного аналізу. Альтернативно, згідно з однаково переважним варіантом здійснення реагент може включати послідовність ДНК або РНК, яка застосовується як гібридизаційний зонд для виявлення присутності комплементарних послідовностей ДНК або РНК у зразку. На гранули або мікросфери реагенту може також бути нанесене антистатичне покриття або вони можуть мати антистатичну властивість. Згідно з варіантом здійснення один або більше датчиків можна влаштувати на каруселі 1 переважно нижче або поруч з розподілювальною частиною 6 дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту. Один або більше датчиків переважно контролюють, чи розподілилася або не розподілилася одна або більше гранул або мікросфер реагенту з розподілювальної частини 6 у камеру для прийому гранул або мікросфер реагенту планшета 13 для зразків. Крок шнекового, гвинтового або різьбового механізму 9 та швидкість обертання шнекового, гвинтового або різьбового механізму 9 є переважно такими, що окремі гранули або мікросфери реагенту можна розподілити з розподілювальної частини 6 дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту за менш ніж 0,5 секунди. Як показано на Фіг. 1, планшет 13 для зразків переважно змонтований на рушійній платформі під важелем 12 каруселі 1. Планшет 13 для зразків переважно включає безліч комірок для зразків. Кожна комірка для зразка переважно включає центральну ділянку для прийому рідини та безліч камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, розташованих навколо центральної ділянки для прийому рідини. Гранули або мікросфери реагенту з дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту переважно розподіляються у бажані камери для прийому гранул або мікросфер реагенту у планшеті 13 для зразків. Планшет 13 для зразків переважно пересувається за допомогою рушійної платформи, так що бажана камера для прийому гранул або мікросфер реагенту розташовується у безпосередній близькості до випускного отвору розподілювальної частини 6 дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту. Мікросфера або гранула реагенту потім розподіляється у камеру для прийому гранул або мікросфер реагенту, а планшет 13 для зразків пересувається за допомогою рушійної платформи, так що інша камера для прийому гранул або мікросфер реагенту розташовується у безпосередній близькості до випускного отвору дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту. Процес розподілення гранули або мікросфери реагенту та пересування планшета 13 для зразків потім переважно повторюється. Коли усі бажані гранули або мікросфери реагенту з певного дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту розподілено у відповідні камери для прийому гранул або мікросфер реагенту планшета 13 для зразків, тоді карусель 1 переважно обертається для того, щоб перенести другий бажаний дозатор 2 гранул або мікросфер реагенту до зачеплення з другим приводним зубчатим колесом 11, розташованим на важелі 12 каруселі 1. Гранули або мікросфери реагенту з другого дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту потім переважно розподіляються у бажані камери для прийому гранул або мікросфер реагенту планшета 13 для зразків. Цей процес переважно повторюється, так що гранули або мікросфери реагенту з наступних дозаторів 2 гранул або мікросфер реагенту, приєднаних до каруселі 1, переважно розподіляються у наступні камери для прийому гранул або мікросфер реагенту у планшеті 13 для зразків. Передбачаються також менш переважні варіанти здійснення, де деякі дозатори 2 гранул або мікросфер реагенту, приєднані до каруселі 1, можна замінити або оновити під час процесу розподілення гранул або мікросфер реагенту у планшет 13 для зразків. Особлива переважна ознака полягає у тому, що гранули або мікросфери реагенту можна розподіляти з дозаторів 2 гранул або мікросфер реагенту у камери для прийому гранул або мікросфер реагенту планшета 13 для зразків будь-яким бажаним способом. Наприклад, в одній комірці для зразка однаковий вид або тип гранули або мікросфери реагенту можна розподілити в усі камери для прийому гранул або мікросфер реагенту. В іншій комірці для зразка пари однакового виду або типу гранул або мікросфер реагенту можна розподілити у суміжні камери для прийому гранул або мікросфер реагенту. Згідно з переважним варіантом здійснення одна мікросфера або гранула реагенту розподіляється у кожну камеру для прийому гранул або мікросфер реагенту, та різні типи гранул або мікросфер реагенту розподіляються у кожну з камер для прийому гранул або мікросфер реагенту певної комірки для зразка. Проте, згідно з менш переважними варіантами здійснення деякі камери для прийому гранул або мікросфер 16 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 реагенту можуть залишитися порожніми. Також передбачається, що згідно з іншими менш переважними варіантами здійснення деякі камери для прийому гранул або мікросфер реагенту можуть отримувати більше ніж одну гранулу або мікросферу реагенту, особливо якщо гранули або мікросфери реагенту, що розглядаються, мають відносно невеликий діаметр порівняно з іншими гранулами або мікросферами реагенту, які можуть бути розподіленими в інші камери для розподілення гранул або мікросфер реагенту. Фіг. 3 демонструє більш детально безліч дозаторів 2 гранул або мікросфер реагенту, які прикріплено до стикувальних частин на каруселі 1 за допомогою фіксатора 3 та утримувального штифта 4. Утримувальний штифт 4 переважно входить у зачеплення з гачком 8, розташованим на розподілювальній частині 6 дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту. Утримувальний штифт 4, гачок 8 та фіксатор 3 переважно запобігають обертанню корпуса дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту під час роботи. Шнековий, гвинтовий або різьбовий механізм 9 усередині кожного дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту переважно обертається або приводиться до дії внаслідок приведення зубця першого зубчатого колеса 10, приєднаного до шпинделя або вала шнекового, гвинтового або різьбового механізму 9, до перехресного або взаємопов'язаного зачеплення з другим приводним зубчатим колесом або другим приводним механізмом 11, що переважно підпорядкований важелю 12 каруселі 1. Друге приводне зубчате колесо або другий приводний механізм 11 переважно приводиться до дії або обертається за допомогою електричного мотора. Фіг. 4А демонструє окрему комірку 14 для зразка планшета 13 для зразків. Згідно з певним варіантом здійснення, зображеним на Фіг. 4А, комірка 14 для зразка може включати вісім камер 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту, розташованих навколо центральної ділянки 16 для прийому рідини. Передбачаються інші варіанти здійснення, де запропоновано іншу кількість камер 15 або ділянок для прийому гранул або мікросфер реагенту. Кожна камера 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту переважно визначається принаймні двома радіальними розділювальними елементами 17 разом із зовнішньою або внутрішньою стінкою комірки 14 для зразка. Радіальні розділювальні елементи 17 переважно підпорядковані стінці комірки 14 для зразка та переважно виступають у напрямку до центру комірки 14 для зразка. Проте, розділювальні елементи 17 не виступають повністю у напрямку до центру комірки 14 для зразка, так що переважно залишається місце для центральної ділянки 16 для прийому рідини. Принаймні деякі або переважно усі радіальні розділювальні елементи 17, які переважно закінчуються біля центральної ділянки 16 для прийому рідини, можуть включати збільшену частину, яку переважно утворено для сприяння утриманню гранул або мікросфер реагенту усередині їхніх окремих камер 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту та для перешкоджання гранулам або мікросферам реагенту проходити у ділянку 16 для прийому рідини. Передбачаються інші, менш переважні, варіанти здійснення, де висота принаймні деяких або по суті усіх радіальних розділювальних елементів 17 просто обмежує місце для центральної ділянки 16 для прийому рідини. У варіанті здійснення винаходу, зображеному на Фіг. 4А, радіальні розділювальні елементи 17 підпорядковані внутрішній або зовнішній стінці комірки 14 для зразка. Проте, передбачаються інші варіанти здійснення, такі як варіант здійснення, проілюстрований на Фіг. 4В, де радіальні розділювальні елементи 17 не залежать від стінки комірки 14 для зразка. Замість цього радіальні розділювальні елементи 17 розташовані на відстані від зовнішньої або внутрішньої стінки комірки 14 для зразка. Принаймні деякі або переважно усі радіальні розділювальні елементи 17, які закінчуються близько до зовнішньої або внутрішньої стінки комірки 14 для зразка, можуть включати збільшену частину, яку переважно запроваджено для сприяння утриманню гранул або мікросфер реагенту усередині їхніх окремих камер 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту. Передбачаються також інші, менш переважні, варіанти здійснення, де висота принаймні деяких або по суті усіх радіальних розділювальних елементів 17 просто обмежена у напрямку до зовнішньої або внутрішньої стінки комірки 14 для зразка. Фіг. 4С демонструє варіант здійснення, де показано, що вісім різних типів гранул або мікросфер реагенту розподілені в окремі камери 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту комірки для зразка. У певному варіанті здійснення, зображеному на Фіг. 4С, на першу гранулу або мікросферу 18А реагенту нанесено покриття з першого реагенту, на другу гранулу або мікросферу 18В реагенту нанесено покриття з другого відмінного реагенту, на третю гранулу або мікросферу 18С реагенту нанесено покриття з третього відмінного реагенту, на четверту гранулу або мікросферу 18D реагенту нанесено покриття з четвертого відмінного реагенту, на п'яту гранулу або мікросферу 18Е реагенту нанесено покриття з п'ятого відмінного реагенту, на шосту гранулу або мікросферу 18F реагенту нанесено покриття з шостого відмінного реагенту, на сьому гранулу або мікросферу 18G реагенту нанесено покриття з сьомого відмінного 17 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 реагенту, та на восьму гранулу або мікросферу 18Н реагенту нанесено покриття з восьмого відмінного реагенту. Отже, згідно з цим варіантом здійснення вісім окремо вибраних та відмінних процедур імунологічного аналізу можна здійснювати по суті одночасно на єдиному рідкому зразку, так що можна виконувати тестування шляхом мультиплексування. Фіг. 5 демонструє наступний варіант здійснення цього винаходу, де запропоновано планшет для зразків, що включає смугу з шести комірок 14 для зразків. Кожна комірка 14 для зразка переважно включає вісім камер 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту. Хоча комірка 14 для зразка згідно з першим основним варіантом здійснення переважно включає безліч радіальних або прямих розділювальних елементів 17, передбачаються інші варіанти здійснення, де розділювальні елементи, що відокремлюють суміжні камери 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту, можуть бути криволінійними. Згідно з іще наступним варіантом здійснення, камери для прийому гранул або мікросфер реагенту можуть мати комірчасту структуру, утворену з безлічі багатокутних (наприклад, шестикутних) камер, та/або можуть включати безліч круглих камер 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту. Згідно з першим основним варіантом здійснення рідина, яку слід тестувати, переважно розподіляється у центральну ділянку 16 для прийому рідини комірки 14 для зразка. Рідина може, наприклад, включати зразок крові, сироватки, слини або сечі, взятий у пацієнта. Рідина, яка розподіляється у центральну ділянку 16 для прийому рідини комірки 14 для зразка переважно втікає у кожну з прилеглих камер 15 для прийому гранул або мікросфер рідини, протікає у проміжку між двома радіальними розділювальними елементами 17, які допомагають визначити камеру 15 для прийому гранул або мікросфер рідини. Згідно з переважним варіантом здійснення рідина, яка розподіляється, переважно не перетікає зверху радіальних розділювальних елементів 17. Принаймні деякі гранули або мікросфери реагенту, які переважно розподілені у камери 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту комірки 14 для зразка, можуть мати залізистий або магнітний шар або покриття та/або можуть мати залізисту або магнітну властивість. Магнітний або електростатичний пристрій можна застосовувати для притягнення гранул або мікросфер реагенту, коли вони розподіляються з дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту, для того, щоб спрямовувати розподілення гранул або мікросфер реагенту 2 у відповідну камеру 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту комірки 14 для зразка. Коли гранули або мікросфери реагенту розподілені у камеру 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту, тоді магнітний або електростатичний пристрій можна застосовувати для притягнення, утримання або, інакше кажучи, зберігання гранул або мікросфер реагенту у їхніх камерах 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту протягом певного періоду часу. Передбачаються інші варіанти здійснення, де механічний пристрій або електричний пристрій можна застосовувати для пропускання крізь вузький прохід або для спрямовування гранул або мікросфер реагенту у відповідні камери 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту та/або для утримання або, інакше кажучи, зберігання гранул або мікросфер реагенту, які було розподілено у камери 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту, у їхній камері 15 протягом періоду часу. Згідно з наступним варіантом здійснення винаходу магнітний, електростатичний, механічний або електричний пристрій можна застосовувати для піддавання вібрації або струшування гранул або мікросфер реагенту, які було розподілено у відповідні камери 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту. Згідно з варіантом здійснення гранули або мікросфери реагенту, розташовані у камерах 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту, можна піддавати вібрації або струшувати, коли зразки рідини розподілені у центральну ділянку 16 для прийому рідини та коли зразок рідини розповсюдився у кожну з різних камер 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту. Цей процес допомагає гарантувати, що різні гранули або мікросфери реагенту повністю зволожаться або, інакше кажучи, покриються розподіленим зразком рідини. Згідно з варіантом здійснення 10-200 мл зразка рідини можна розподілити у кожну центральну ділянку 16 для прийому рідини комірок 14 для зразків, які складають планшет 13 для зразків. Окрім або як альтернативу до датчика, розташованого на каруселі 1 або, інакше кажучи, влаштованого у безпосередній близькості до розподілювальної частини 6 дозатора 2 гранул або мікросфер реагенту, можна застосовувати систему візуального визначення для визначення, чи розподілилися або не розподілилися одна або більше гранул або мікросфер реагенту або, інакше кажучи, чи правильно вони розташувалися у відповідних камерах 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту планшета 13 для зразків. Згідно з варіантом здійснення гранули або мікросфери реагенту можна забарвити, та вони можуть контрастувати з кольором планшета 13 для зразків, який, згідно з варіантом здійснення, є по суті прозорим. Планшет 13 для зразків може включати один або більше флуоресцентних або люмінесцентних маркерів, та можна 18 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 застосовувати пристрій для виявлення флуоресцентності або люмінісцентності для визначення, чи правильно розподілилися, або ні, гранули або мікросфери реагенту у відповідних камерах 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту комірки 14 для зразка. Визначення можна виконувати, наприклад, шляхом визначення, чи затьмарює або заслонює гранула або мікросфера реагенту, або ні, люмінесцентні або флуоресцентні маркери на планшеті 13 для зразків від спостережуваних або таких, що виявляють іншим чином. Передбачаються інші, менш переважні, варіанти здійснення, де магнітний, електричний, ємнісний або механічний датчик можна застосовувати для визначення присутності або відсутності гранул або мікросфер реагенту у камері 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту планшета 13 для зразків. Згідно з варіантом здійснення можна застосовувати систему контролю для визначення кількості та/або розташування, та/або типу гранул або мікросфер реагенту, які були розподілені у камеру 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту. Система контролю може також визначати, у які камери 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту слід розподілити наступні гранули або мікросфери реагенту. Коли зразок рідини був розподілений у центральні ділянки для прийому рідини комірок 14 для зразків, тоді система контролю може перевірити, як те, що відповідна кількість зразка рідини розподілилася, так і те, що усі гранули або мікросфери реагенту принаймні частково або повністю занурені у зразок рідини. Кількість зразка рідини, яку слід розподілити у центральну ділянку для прийому рідини комірки 14 для зразка, може залежати від кількості камер 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту, утворених усередині комірки 14 для зразка, від діаметра гранул або мікросфер реагенту, які розподілені у камери 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту, та від кількості гранул або мікросфер реагенту, які розподілені у будь-яку задану комірку 14 для зразка. Систему керування можна застосовувати для зміни кількості зразка рідини, розподіленого у комірки 14 для зразків, так щоб гранули або мікросфери реагенту занурилися у зразок рідини до по суті постійної глибини незалежно від кількості гранул або мікросфер реагенту, присутніх у комірці 14 для зразка, кількості камер 15 для прийому гранул або мікросфер реагенту та діаметра гранул або мікросфер реагенту, що розподілені. Можна запровадити різні формати планшетів 13 для зразків. Наприклад, як показано на Фіг. 1 та 3, планшет 13 для зразків може включати двомірні решітки комірок 14 для зразків. Наприклад, планшет 13 для зразків може включати решітку комірок 14 для зразків кількістю 4 × 4, 4 × 6, 4 × 8, 4 × 10, 4 × 12, 6 × 6, 6 × 8, 6 × 10, 6 × 12, 8 × 8, 8 × 10, 8 × 12, 10 × 10, 10 × 12 або 12 × 12. Згідно з іншими варіантами здійснення планшет 13 для зразків може включати єдину одномірну смугу комірок 14 для зразків. Наприклад, планшет 13 для зразків може включати смугу комірок 14 для зразків кількістю 4 × 1, 6 × 1, 8 × 1, 10 × 1 або 12 × 1. Передбачаються іще інші варіанти здійснення, де комірки 14 для зразків можна влаштувати у форматі, відмінному від решітки або смуги. Другий основний варіант здійснення цього винаходу буде зараз описано з посиланням на Фіг. 6. Згідно з другим основним варіантом здійснення запропоновано планшет для зразків, який переважно включає безліч комірок 19 для зразків (хоча згідно з іншим, менш переважним, варіантом здійснення можна запропонувати планшет для зразків, який включає тільки одну комірку 19 для зразка). Згідно з переважним варіантом здійснення планшет для зразків може включати решітку 9 × 6 комірок 19 для зразків. Зразок єдиної комірки 19 для зразка показано на Фіг. 6. Також передбачаються варіанти здійснення, де планшет для зразків може включати смугу комірок 19 для зразків, наприклад, планшет для зразків може включати, наприклад, решітку або смугу 1 × 9 або 1 × 6 комірок 19 для зразків. Кожна комірка 19 для зразка переважно включає безліч карманів, заглиблень або каналів 21, які переважно влаштовано в основі комірки 19 для зразка. У певному варіанті здійснення, зображеному на Фіг. 6, комірка 19 для зразка включає десять карманів, заглиблень або каналів 21, які утворено або іншим чином влаштовано в основі комірки 19 для зразка. Передбачаються інші варіанти здійснення, де іншу кількість карманів, заглиблень або каналів 21 можна влаштувати в основі комірки 19 для зразка. Наприклад, згідно з альтернативними варіантами здійснення принаймні деякі або усі комірки 19 для зразків, які запроваджено у планшеті для зразків, можуть включати 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 або > 20 карманів, заглиблень або каналів 21. Кармани, заглиблення або канали 21 переважно розташовані навколо краю або периметру комірки 19 для зразка, а центр або центральна ділянка основи комірки 19 для зразка є переважно по суті плоскою та не має карманів, заглиблень або каналів 21. Згідно з першим основним варіантом здійснення, описаним вище з посиланням на Фіг. 1-5, до планшета для зразків включено безліч радіальних розділювальних елементів, призначених для утримання гранул або мікросфер реагенту в їхніх відповідних камерах для прийому гранул або мікросфер 19 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 реагенту. Проте, згідно з другим основним варіантом здійснення, гранули або мікросфери реагенту переважно закріплені усередині карманів, заглиблень або каналів 21 комірок 19 для зразків, внаслідок чого радіальні розділювальні елементи не потрібні, та, отже, їх не влаштовано. Проте, передбачається менш переважний варіант здійснення, де аспекти першого та другого основних варіантів здійснення можна комбінувати, так що пропонується планшет для зразків, який включає безліч камер для прийому гранул або мікросфер реагенту, які частково визначаються безліччю радіальних розділювальних елементів. Принаймні деякі з камер для прийому гранул або мікросфер реагенту можуть далі включати карман, заглиблення або канал, розташований в основі камери для прийому гранул або мікросфер реагенту. Згідно з цим менш переважним варіантом здійснення, гранули або мікросфери реагенту можна розподіляти у камеру для прийому гранул або мікросфер реагенту, або гранули або мікросфери реагенту можна надійно закріпляти у кармані, заглибленні або каналі, розташованому в основі камери для прийому гранул або мікросфер реагенту. Також передбачаються інші варіанти здійснення, де можна влаштовувати гібрид традиційного мікропланшета та планшета для зразків згідно з першим та/або другим основними варіантами здійснення. Наприклад, згідно з варіантом здійснення можна влаштувати планшет для зразків, який включає одну або більше традиційних комірок для зразків та одну або більше комірок для зразків, які мають безліч заглиблень, карманів або каналів для прийому гранул або мікросфер реагенту. Посилаючись на другий основний варіант здійснення, як його показано на Фіг. 6, принаймні деякі або усі кармани, заглиблення або канали 21, які розташовано в основі комірки 19 для зразка, переважно включають канал, який є переважно конічним уздовж принаймні частини або по суті усієї його довжини. Можна, наприклад, запровадити кармани, заглиблення або канали 21, що мають конус 6°. Згідно з варіантом здійснення верхівка (або частина для прийому гранул або мікросфер реагенту) конічного каналу може мати діаметр 1,82 мм. Основу комірки 19 для зразка, що оточує канал, можна запровадити так, щоб вона мала роззенковану частину, яка б сприяла вставленню гранули або мікросфери реагенту 20А, 20В у карман, заглиблення або канал 21. Згідно з варіантом здійснення винаходу зовнішній діаметр роззенкованої частини може становити 2,25 мм. Фіг. 7А демонструє вид зверху комірки 19 для зразка та частин двох прилеглих комірок 19 для зразків, які розташовано у планшеті для зразків, згідно з другим основним варіантом здійснення цього винаходу. Комірки для зразків, зображені на Фіг. 7А, утворюють частину решітки комірок 19 для зразків, які розташовано у планшеті для зразків. Кожна комірка 19 для зразка включає десять карманів, заглиблень або каналів 21, розташованих на дні або у основній частині комірки 19 для зразка. Під час роботи гранули або мікросфери реагенту переважно вставляються у кожен карман, заглиблення або канал 21 комірки 19 для зразка, та гранули або мікросфери реагенту переважно закріплюються у карманах, заглибленнях або каналах 21 завдяки діаметру каналу, що утворює конус та стає обмеженим. Фіг. 7В демонструє більш детально дно комірки 19 для зразка та демонструє безліч карманів, заглиблень або каналів 21, розташованих у донній частині комірки 19 для зразка, кожен з яких влаштовано та пристосовано для прийому гранули або мікросфери реагенту. Кожен з карманів, заглиблень або каналів 21, розташованих в основі комірки 19 для зразка, переважно також включає роззенковану частину або ділянку на вході до кожного конічного каналу. Згідно з переважним варіантом здійснення одна мікросфера або гранула реагенту розподіляється та вставляється у кожний карман, заглиблення або канал 21. Фіг. 7С демонструє більш детально гранулу або мікросферу 20А реагенту, розташовану та надійно закріплену у кармані, заглибленні або каналі 21, розташованому в основі комірки 19 для зразка, згідно з другим основним варіантом здійснення цього винаходу. Мікросфера або гранула 20А реагенту закріплена усередині кармана, заглиблення або каналу 21, та верхня поверхня гранули або мікросфери 20А реагенту, коли вона закріплена або розташована усередині кармана, заглиблення або каналу 21, розташована або знаходиться на відстані приблизно 0,3 мм нижче поверхні дна комірки. Отже, згідно з переважним варіантом здійснення, гранули або мікросфери 20А реагенту, розташовані та закріплені у карманах, заглибленнях або каналах 21, влаштованих на дні комірки 19 для зразка, переважно не виступають над входом до кармана, заглиблення або каналу 21 або над його поверхнею та, отже, переважно не виступають над поверхнею дна комірки 19 для зразка. Проте, передбачаються менш переважні варіанти здійснення, де одна або більше гранул або мікросфер реагенту, розташованих в одному або більше карманів, заглиблень або каналів 21, влаштованих в основі комірки 19 для зразка, можуть розташовуватися у відносно неглибоких карманах, заглибленнях або каналах 21 або можуть розташовуватися в одному або більше карманах, заглибленнях або каналах 21, які 20 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 мають конус, так що, коли мікросфера або гранула 20А реагенту надійно розташована усередині кармана, заглиблення або каналу 21, тоді гранула або мікросфера реагенту ледь виступає над входом у або над поверхнею кармана, заглиблення або каналу 21, та, отже, виступає над поверхнею дна комірки 19 для зразка. Гранули або мікросфери реагенту переважно розподіляються у кармани, заглиблення або канали 21, розташовані у дні комірки 19 для зразка планшета для зразків, за допомогою дозатора 22 гранул або мікросфер реагенту, який зараз буде описаний з посиланням на Фіг. 8А, 8В та 9. Переважний дозатор 22 гранул або мікросфер реагенту згідно з другим основним варіантом здійснення зображено на Фіг. 8А, та він переважно включає верхній ковпачок 23, корпус 24 шприца та порожнистий циліндр 25, який виступає з нижньої ділянки корпуса 24 шприца. Фіг. 8В демонструє розріз дозатора 22 гранул або мікросфер реагенту та демонструє, що згідно з переважним варіантом здійснення дозатор для прийому гранул або мікросфер реагенту далі включає поршневий спрямовуючий засіб 26, який переважно розташований усередині корпуса 24 шприца. Поршневий спрямовуючий засіб 26 переважно включає різьбу на зовнішній поверхні верхньої частини поршневого спрямовуючого засобу 26. Внутрішня поверхня верхньої частини корпуса 24 шприца переважно включає додаткову різьбу, яка входить у зачеплення з різьбою, запровадженою на зовнішній поверхні верхньої частини поршневого спрямовуючого засобу 26, так що при роботі поршневий спрямовуючий засіб 26 закріплений або надійно пригвинчений до корпуса 24 шприца. Внутрішня поверхня ковпачка 23 також переважно включає різьбу, та ковпачок 23 також переважно пригвинчується до верхньої частини поршневого спрямовуючого засобу 26. Поршень 27 переважно розташований усередині поршневого спрямовуючого засобу 26, та на поршень 27 можна натиснути, застосовуючи приводну або поршневу втулку 28, яка розташована над поршнем 27 у стволі, визначеному поршневим спрямовуючим засобом 26. Приводну пружину приводу (не показано) влаштовано між приводною або поршневою втулкою 28 так, що коли на приводну або поршневу втулку 28 натискають, тоді сила передається поршню 27 через приводну пружину, примушуючи поршень 27 бути натиснутим. Зворотну пружину (не показано) переважно влаштовують між донною частиною поршневого спрямовуючого засобу 26 та поршнем 27 так, що коли на приводну або поршневу втулку 28 більше не натискають, тоді як поршень 27, так і приводна або поршнева втулка 28 переважно повертається до верхнього положення. Фіг. 9 демонструє покомпонентне зображення дозатора 22 гранул або мікросфер реагенту, згідно з другим основним варіантом здійснення та як показано та описано вище з посиланням на Фіг 8А та 8В. Фіг. 9 також демонструє, що силіконовий елемент 30 переважно запроваджений усередині верхньої частини порожнистого циліндра 25. Під час роботи гранули або мікросфери реагенту усередині корпуса 24 шприца переважно спрямовуються через звуження або через канал гвинтовим проходом, утвореним у донній частині корпуса 24 шприца, так що на дні корпуса 24 шприца гранули або мікросфери реагенту стають організованими у єдиний ряд або розташованими послідовно. Єдиний ряд або група гранул або мікросфер реагенту спрямовується у камеру, яку переважно запроваджено одразу над порожнистим циліндром 25 та нижче поршневого спрямовуючого засобу 26. Камера має таку форму та її влаштовано так, щоб вміщувати одну гранулу або мікросферу реагенту, яку розташовано у стволі нижче поршня 27 та вище порожнистого циліндра 25. Коли на поршень 27 натискають, тоді поршень 27 переважно виштовхує одну гранулу або мікросферу 20А реагенту, розташовану у камері, у напрямку вниз. Одна гранула або мікросфера 20А реагенту переважно спрямовується поршнем 27 крізь силіконовий елемент 30. Згідно з переважним варіантом здійснення поршень 27 переважно продовжує штовхати або примушувати гранулу або мікросферу 20А реагенту рухатися через порожнистий циліндр 25 та у карман, заглиблення або канал 21 комірки 19 для зразка, яка переважно розташована безпосередньо під порожнистим циліндром 25 дозатора 22 гранул або мікросфер реагенту. Силіконовий елемент 30 переважно перешкоджає випадковому вивільненню гранул або мікросфер реагенту з камери дозатора 22 гранул або мікросфер реагенту у порожнистий циліндр 25 корпуса 24 шприца. Донна частина корпуса 24 шприца переважно має гвинтову форму та діє так, щоб направляти або спрямовувати у каналі гранули або мікросфери реагенту у напрямку камери, розташованої у нижній частині корпуса 24 шприца. Цю камеру переважно влаштовано так, що тільки одна гранула або мікросфера реагенту знаходиться над силіконовим елементом 30 у будь-який момент часу. Камеру утворено у стволі, крізь який пересувається поршень 27, та натискання на поршень 27 переважно примушує гранулу або мікросферу реагенту, розташовану у камері, рухатися крізь силіконовий елемент 30 та у порожнистий циліндр 25. 21 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Необов'язково можна запровадити вібраційний механізм, який можна влаштувати так, щоб діяти ззовні корпуса 24 шприца, так щоб гарантувати, що гранули або мікросфери реагенту рухалися б униз через корпус 24 шприца до донної частини корпуса 24 шприца та шикувалися б у один ряд та послідовно, стаючи готовими для входу до камери. Гранули або мікросфери можуть бути попередньо упакованими або попередньо завантаженими у корпус 24 шприца, наприклад, виробником набору або іншим постачальником. Альтернативно, кінцевий користувач може завантажити корпус 24 шприца гранулами або мікросферами реагенту. Мікропланшетний або автоматизований апарат згідно з другим основним варіантом здійснення буде зараз описаний з посиланням на Фіг. 10. Як показано на Фіг. 10, безліч корпусів 37 шприців можна завантажити у лоток або блок 36, який потім переважно автоматично завантажується у мікропланшетний або автоматизований апарат. Лоток або блок 36, що містить безліч корпусів 37 шприців, можна пересувати за допомогою рушійного у трьох напрямках механізму або за допомогою важеля-робота до робочої ділянки розподілення гранул або мікросфер реагенту мікропланшетного або автоматизованого апарата. Мікропланшетний або автоматизований апарат переважно включає рушійний у трьох напрямках механізм, який переважно включає першу рушійну платформу, яка включає спрямовуючу рейку 31, уздовж якої перший важіль 32 може пересуватися у першому (х) горизонтальному напрямку. Переважно влаштована друга рушійна платформа, яка включає монтажний блок 33, який переважно охоплює або оточує перший важіль 32. Монтажний блок 33 можна пересувати у другому (у) горизонтальному напрямку (який переважно є ортогональним до першого (х) горизонтального напрямку), та його можна пересувати назад та уперед уздовж першого важеля 32. Можна запровадити третю рушійну платформу, яка переважно включає приводний механізм 34 для шприца або корпуса, який переважно містить лінійний механічний привод (не показано). Приводний механізм 34 для шприца або корпуса переважно ковзним способом змонтовано на монтажному блоці 33, який може підійматися та опускатися у вертикальному (z) напрямку. Рушійний у трьох напрямках механізм переважно далі включає висувний важіль 35, який переважно висувається з монтажного блока 33. Рушійний у трьох напрямках механізм переважно програмується так, щоб вибирати та підхоплювати дозатор 22, 37 гранул або мікросфер реагенту з лотка або блока 36, який містить безліч дозаторів 22, 37 гранул або мікросфер реагенту. Приводний механізм 34 для шприца або корпуса включає конічну пробку, яка пружно кріпиться усередині трубчастого корпуса. Пробку влаштовано для того, щоб вона входила в зачеплення з конічною частиною, запровадженою на ковпачку 23 шприца дозатора 22, 37 гранул або мікросфер реагенту. Коли дозатор 22, 37 гранул або мікросфер реагенту знаходиться у лотку або блоці 36, тоді пробку можна опустити на ковпачок 23 шприца дозатора 22, 37 гранул або мікросфер реагенту, тим самим кріплячи дозатор 22, 37 гранул або мікросфер реагенту до приводного механізму 34 для шприца або корпуса так, щоб його можна було б від'єднати. Приводний механізм 34 для шприца або корпуса та приєднаний дозатор 22, 37 гранул або мікросфер реагенту можна потім підняти до такої висоти, щоб висувний важіль 35 (який спочатку є втягнутим усередину корпуса монтажного блока 33) міг би висунутися. Дозатор 22, 37 гранул або мікросфер реагенту потім опускається за допомогою приводного механізму 34 для шприца або корпуса, так що верхня частина корпуса 24 шприца закріплюється за допомогою висувного важеля 35. Висувний важіль 35 переважно має отвір, внутрішній діаметр якого є переважно меншим порівняно із зовнішнім діаметром обода верхньої частини корпуса 24 шприца. Згідно з переважним варіантом здійснення кожен дозатор 22, 37 гранул або мікросфер реагенту переважно містить безліч однакових гранул або мікросфер реагенту. Згідно з варіантом здійснення до 15 окремих дозаторів 22, 37 гранул або мікросфер реагенту можна завантажити або запровадити в одному лотку або блоці 36, та кожен з дозаторів 22, 37 гранул або мікросфер реагенту може мати ємність до приблизно 2000 гранул або мікросфер реагенту. Згідно з переважним варіантом здійснення приводний механізм 34 для шприца влаштовано так, щоб він підіймав дозатор 22, 37 гранул або мікросфер реагенту з лотка або блока 36 та розташовував та опускав порожнистий циліндр 25 дозатора 22, 37 гранул або мікросфер реагенту так, щоб він опинився безпосередньо над бажаним карманом або заглибленням 21 для гранул або мікросфер реагенту, запровадженим у комірці 19 для зразка планшета для зразків. Приводний механізм 34 для шприца потім переважно приводиться до дії так, що коли на приводну або поршневу втулку 28 дозатора 22, 37 гранул або мікросфер реагенту натискають, тоді це, у свою чергу, примушує поршень 27 виштовхувати гранулу або мікросферу 20А реагенту з камери крізь силіконовий елемент 30, крізь порожнистий циліндр 25 та у бажаний 22 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 карман або заглиблення 21 для гранул або мікросфер реагенту комірки 19 для зразка. Приводний механізм 34 для шприца переважно влаштовано так, щоб тиснути на приводну втулку 28 та на поршень 27 з бажаною силою в протидію до пересування приводної або поршневої втулки 28 та поршня 27 до певного вертикального положення. Внаслідок цього гранули або мікросфери 20А реагенту переважно втискаються щільно та послідовно у кармани або заглиблення 21 для гранул або мікросфер реагенту комірки 19 для зразка з постійною силою. Фіг 11 більш детально демонструє пристрій для підняття дозатора гранул або мікросфер реагенту або приводний механізм 34 для шприца під час процесу підняття дозатора 22 гранул або мікросфер реагенту. Пристрій для підняття дозатора гранул або мікросфер реагенту або приводний механізм 34 для шприца включає пробку 39, яка має конічний нижній кінець, який влаштовано так, щоб він входив у зачеплення з конічним заглибленням, що знаходиться у верхній частині ковпачка 23 шприца дозатора 22 гранул або мікросфер реагенту. Пробка 39 має центральний канал, крізь який монтується штовхач 40 поршня. Штовхач 40 поршня влаштований так, щоб він рухався уверх та униз за допомогою лінійного механічного приводу 41, який приводить до дії ходовий гвинт 42 лінійного механічного приводу, який, у свою чергу, підіймає або опускає штовхач 40 поршня. Як показано на Фіг. 11, для того, щоб підняти дозатор 22 гранул або мікросфер реагенту, пристрій для підняття дозатора гранул або мікросфер реагенту або приводний механізм 34 для шприца опускається на дозатор 22 гранул або мікросфер реагенту, так що пробка 39 пристрою для підняття дозатора гранул або мікросфер реагенту або приводного механізму 34 для шприца входить у зачеплення з ковпачком 23 шприца дозатора 22 гранул або мікросфер реагенту. Коли пристрій для підняття дозатора гранул або мікросфер реагенту або приводний механізм 34 для шприца рухається униз на дозатор 22 гранул або мікросфер реагенту, тоді пробка 39 стискається та рухається уверх до упору, який запобігає руху далі уверх. Пробка 39 переважно рухається далі униз, коли вона знаходиться у стиснутому стані, так щоб взаємозв'язані конуси пробки 39 та ковпачка 23 шприца переважно входили у зачеплення, примушуючи дозатор 22 гранул або мікросфер реагенту приєднатися до пристрою для підняття дозатора гранул або мікросфер реагенту або приводного механізму 34 для шприца. Дозатор 22 гранул або мікросфер реагенту, як показано на Фіг. 11, є по суті подібним до дозатора, зображеного на Фіг. 8А, 8В та 9, за винятком того, що розпірна деталь 29, зображена на Фіг. 8В та 9, заміщена утримуючим ковпачком 43 у варіанті здійснення, зображеному на Фіг. 11. Фіг. 11 також демонструє розташування приводної пружини 44, яка розташована між приводною або поршневою втулкою 28 та поршнем 27 та яка передає силу, прикладену до приводної або поршневої втулки 28, до поршня 27. Зворотну пружину 45 також зображено, та вона розташована між поршнем 27 та основою поршневого спрямовуючого засобу 26 та примушує поршень 27 (та, отже, також приводну або поршневу втулку 28) повертатися у верхнє положення, коли на приводну або поршневу втулку 28 більш не тиснуть або її не приводять до дії. Фіг. 12А демонструє пристрій для підняття дозатора гранул або мікросфер реагенту або приводний механізм 34 для шприца, який підняв дозатор 22 гранул або мікросфер реагенту та який знаходиться у процесі пересування дозатора 22 гранул або мікросфер реагенту до бажаного місця розташування. Коли пристрій для підняття дозатора гранул або мікросфер реагенту або приводний механізм 34 для шприца увійшов в зачеплення з дозатором 22 гранул або мікросфер реагенту, тоді пристрій для підняття дозатора гранул або мікросфер реагенту або приводний механізм 34 для шприца підіймається, так що пробка 39 більш не є стиснутою. Пробка 39 повертається до нижньої позиції, а дозатор 22 гранул або мікросфер реагенту, включаючи корпус 24 шприца, фіксується на пробці 39 за допомогою конусів на пробці 39 та ковпачку 23 шприца. Фіг. 12В демонструє дозатор 22 гранул або мікросфер реагенту у процесі розподілення гранули або мікросфери 20А реагенту з дозатора 22 гранул або мікросфер реагенту у карман або заглиблення комірки для зразка (не показано) планшета для зразків (не показано). Лінійний механічний привод 41 пристрою для підняття дозатора гранул або мікросфер реагенту або приводного механізму 34 для шприца переважно приводиться до дії та примушує ходовий гвинт 42 лінійного механічного приводу висуватися, тим самим виштовхуючи штовхач 40 униз. Рух штовхача 40 униз викликає натиск на приводну або поршневу втулку 28. Приводна або поршнева втулка 28 передає силу поршню 27 через приводну пружину 44 та переважно не торкається його безпосередньо. Поршень 27 переважно спрямовує гранулу або мікросферу 20А реагенту з камери усередині центрального ствола, що знаходиться усередині корпуса 24 шприца. Мікросфера або гранула 20А реагенту переважно спрямовується поршнем 27 крізь 23 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 мембрану 30 та униз крізь порожнистий циліндр 25 та у заглиблення або карман планшета для зразків (не показано). Фіг. 13А демонструє пристрій для підняття дозатора гранул або мікросфер реагенту або приводний механізм 34 для шприца у процесі виштовхування дозатора 22 гранул або мікросфер реагенту з кінця пристрою для підняття дозатора гранул або мікросфер реагенту або приводного механізму 34 для шприца. У цьому режимі функціонування дозатор 22 гранул або мікросфер реагенту розташований над лотком або блоком 36. Лінійний механічний привод 41 переважно рухає ходовий гвинт 42 лінійного механічного приводу униз, доки поршень 27 не висунеться на максимальну відстань. Пробка 39 також висувається на максимальну відстань. Лінійний механічний привод 41 потім переважно продовжує прикладати силу до поршня 27 через приводну або поршневу втулку 28, як показано на Фіг. 13В, внаслідок чого корпус дозатора 22 гранул або мікросфер реагенту переважно відштовхується від кінця конічної пробки 39. Дозатор 22 гранул або мікросфер реагенту потім переважно падає назад у лоток або блок 36 дозаторів гранул або мікросфер реагенту. З метою проілюструвати аспекти варіанту здійснення цього винаходу виконали тест, де застосовувався планшет для зразків, який включає дев'ять комірок 19 для зразків. Кожна комірка 19 для зразка включає 10 карманів, заглиблень або каналів 21, які було розташовано по колу навколо центральної частини комірки 19 для зразка. Кожен з карманів, заглиблень або каналів 21 завантажили гранулами або мікросферами реагенту, на які нанесли покриття з реагенту у різних концентраціях. Десять гранул у першій комірці для зразка покрили реагентом, що мав концентрацію 10 мкг/мл, та десять гранул у другій комірці для зразка покрили реагентом, що мав концентрацію 8 мкг/мл. Десять гранул у третій комірці для зразка покрили реагентом, що мав концентрацію 4 мкг/мл, та десять гранул у четвертій комірці для зразка покрили реагентом, що мав концентрацію 2 мкг/мл. Десять гранул у п'ятій комірці для зразка покрили реагентом, що мав концентрацію 1 мкг/мл, та десять гранул у шостій комірці для зразка покрили реагентом, що мав концентрацію 0,5 мкг/мл. Десять гранул у сьомій комірці для зразка зовсім не покрили реагентом, тобто концентрація становила 0 мкг/мл. Десять гранул у восьмій комірці для зразка покрили різними концентраціями реагенту, та вони включали концентрацію 10 мкг/мл, 8 мкг/мл, 4 мкг/мл, 2 мкг/мл, 1 мкг/мл, 0,5 мкг/мл, 0 мкг/мл, 0 мкг/мл, 0 мкг/мл та 0 мкг/мл. Десять гранул у дев'ятій комірці для зразка мали такі ж самі концентрації, що і гранули або мікросфери реагенту у восьмій комірці для зразка, та їх було розташовано таким самим чином, що і гранули або мікросфери реагенту у восьмій комірці для зразка. На гранули або мікросфери реагенту нанесли покриття із іммобілізованого антитіла, яке включало IgG вівці, та їх транспортували у бікарбонатному буфері, що містив консервант 0,02 % Kathon (RTM). З комірок 19 для зразків планшета для зразків вилучили консервант, у якому гранули або мікросфери реагенту транспортувалися, та до кожної комірки 19 для зразка додали 400 мкл розведеного 1/1000 кон'югату пероксидази осла проти IgG вівці у буфері для розведення кон'югату Tris Buffered Saline ("TBS"). Планшет для зразків потім інкубували при кімнатній температурі та його потім піддавали вібрації середньої інтенсивності протягом 45 хвилин. Незв'язаний кон'югат потім відсмоктали з комірок 19 для зразків, застосовуючи одноканальну миючу голівку мікропланшетного апарата (DS2 (RTM), який можна отримати від Dynex Technologies). Коли увесь незв'язаний кон'югат видалили з комірок 19 для зразків, тоді до кожної комірки 19 для зразка одразу додали 500 мкл розведеної 1/20 миючої рідини Tris Buffered Saline. Миючу рідину потім видалили з комірок 19 для зразків та процес промивання та видалення миючої рідини з комірок 19 для зразків повторювали іще двічі. Після того, як завершили третій етап промивання, включаючи видалення миючої рідини, до кожної комірки 19 для зразка одразу додали 300 мкл люмінолу (хемілюмінесцентний маркер). Планшет для зразків потім інкубували у темряві при кімнатній температурі з одночасним піддаванням вібрації середньої інтенсивності протягом 15 хвилин. Планшет для зразків потім одразу перенесли до камери зчитування. Час експонування камери встановили на 6 хвилинах та 30 секундах зі збільшенням у 20 разів. Зображення узяли на 22 хвилині та 29 хвилині після додавання люмінолу. Потім час експонування камери змінили до 8 хвилин та 37 секунд. Наступні зображення узяли на 38 хвилині, 47 хвилині, 56 хвилині та 65 хвилині після додавання люмінолу. Аналіз зображення показав, що найбільшу силу сигналу, який спостерігали, отримали після 15-22 хвилин після додавання люмінолу, що відповідає кривій спаду люмінолу. Згідно з переважним варіантом здійснення наступні етапи можна виконувати, коли гранули або мікросфери реагенту вже були розподілені у кармани, заглиблення, канали або камери для прийому гранул або мікросфер реагенту планшета для зразків. По-перше, рідкий зразок можна додати до однієї або більше комірок для зразків планшета для зразків. Рідкий зразок може 24 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 включати один або більше об'єктів аналізу, таких як специфічні антигени, які можуть реагувати з реагентом, який нанесено на одну або більше гранул або мікросфер реагенту. На гранули або мікросфери реагенту переважно наноситься покриття зі специфічного іммобілізованого антитіла. Коли рідкий зразок додали до комірок для зразків, тоді планшет для зразків піддають етапу інкубації. Після того, як планшет для зразків піддали етапу інкубації, так що утворилися комплекси антиген-антитіла, планшет для зразків потім переважно піддають одному або більше етапів промивання та аспірації, щоб видалити увесь незв'язаний зразок рідини та щоб видалити усю миючу рідину. Потім додають ферментний кон'югат, який буде зв'язуватися з антигенною частиною комплексів антиген-антитіло, які утворилися, проте який не буде зв'язуватися з антитілами або частиною антитіла з комплексу антиген-антитіло. Планшет для зразків потім інкубують до того, як піддати його одному або більше етапів промивання та аспірації. Коли планшет для зразків піддали одному або більше етапів промивання та аспірації, тоді переважно додають люмінол (або інший агент для візуалізації). Планшет для зразків потім переважно піддають аспірації, щоб видалити надлишок люмінолу (або іншого агенту для візуалізації). Люмінол (або інший агент для візуалізації) при контактуванні з ферментами, приєднаними до антигенної частини комплексу антиген-антитіло, розкладається, створюючи при цьому помітне забарвлення. На кінцевому етапі планшет для зразків аналізують та переважно роблять кінцеве визначення. Особливо переважний варіант здійснення цього винаходу показано на Фіг. 14А та 14В, який буде більш докладно описаний далі. Фіг. 14А демонструє дев'ять планшетів для зразків, завантажених у рамку планшета. Кожен з планшетів для зразків, зображених на Фіг. 14А, включає смугу комірок для зразків 6 × 1. Планшети для зразків можна завантажити у рамку планшета так, щоб їх можна було б видалити. Кожен з 9 планшетів для зразків або смуг включає шість комірок для зразків, кожна комірка для зразка переважно включає 10 конічних каналів, які, при застосуванні, влаштовано так, щоб приймати гранулу реагенту. Гранули реагенту переважно завантажуються у конічні канали, так що гранули реагенту не виступають над основною частиною комірки для зразка. Фіг. 14В більш детально демонструє рамку планшета, у яку можна завантажити планшети для зразків. Фіг. 15 А демонструє більш детально смугу з 6 комірок для зразків. Згідно з переважним варіантом здійснення комірки для зразків, які є у смузі, можна відокремити або іншим чином роз'єднати на частини. Згідно з варіантом здійснення планшет для зразків або смугу можна відокремити або розділили на одиночні комірки для зразків. Фіг. 15В демонструє смугу з 6 комірок для зразків, що завантажуються у рамку планшета. Фіг. 16А демонструє одну комірку для зразка (яку відокремили від смуги комірок для зразків), яку завантажують у рамку планшета. Комірки для зразків переважно включають охоплювальну частину, яку переважно влаштовано для введення в зачеплення або взаємозв'язок з охопною частиною, яка переважно розташована на основі рамки планшета. Планшет для зразків або смуга для зразків переважно влаштовані так, щоб вони надійно були закріпленими та зафіксованими на рамці планшета, коли їх завантажують у рамку планшета. Фіг. 16В демонструє більш детально дві комірки для зразків, які є з'єднаними за допомогою роз'єднувальної деталі 47. Роз'єднувальна деталь 47 переважно дозволяє користувачу відокремлювати суміжні комірки для зразків. Згідно з варіантом здійснення комірки для зразків можна відокремити одну від одної, проте їх можна розташувати поруч одна з одною на рамці планшета, при цьому вони не взаємодіють одна з одною. Роз'єднувальна деталь 47 переважно включає одну, дві або більш ніж дві точки 46 роз'єднання. Згідно з варіантом здійснення з'єднувальну деталь 47 між двома комірками для зразків можна відокремити від комірки для зразка у першій точці 46 роз'єднання. З'єднувальну деталь 47 можна потім відламати або іншим чином видалити з єдиної комірки для зразка, що є приєднаною, шляхом відламування з'єднувальної деталі 47 від комірки для зразка у другій точці 46 роз'єднання. Фіг. 16С демонструє комірку для зразка, що має кінцеву деталь 48 для від'єднання. Кінцева деталь 48 для від'єднання дозволяє використовувати кінцеві комірки самостійно у рамці планшета, які при цьому не взаємодіють з іншою коміркою для зразка. Кінцева деталь 48 для від'єднання надає користувачу можливість узятися за неї, щоб видалити смугу комірок для зразків або одну комірку для зразка з рамки планшета. Фіг. 16D демонструє комірку для зразка, що має ярлик 49 для ідентифікації та орієнтації. Ярлик 49 дозволяє надрукувати на ньому ідентифікатор або іншим чином приєднати ідентифікатор до ярлика 49. Ідентифікатор може містити 2D- або 3D-штрих-код та/або текст, який може прочитати людина. Ярлик 49 переважно допомагає користувачу зорієнтувати комірку 25 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 для зразка, коли застосовується одна комірка для зразка, приводячи у відповідність з ознаками на рамці планшета та/або на комірках для зразків. Фіг. 17А демонструє смугу комірок для зразків знизу та демонструє, що згідно з переважним варіантом здійснення кожна комірка для зразка включає десять каналів або заглиблень, у які при використанні переважно вставлені гранули реагенту. Основа або низ кожної комірки для зразка переважно також включає охоплювальну частину, яку переважно влаштовано так, щоб вона спрягалася при використанні з охопною частиною, яка знаходиться в основі рамки планшета. Фіг. 17В більш детально демонструє охоплювальну деталь 50 для вирівнювання та утримання, яка допомагає вирівнювати смугу комірок для зразків з рамкою планшета. Фіг. 17С демонструє відповідну охопну деталь 51 для вирівнювання та утримання, яка переважно розташована в основі рамки планшета. Охопна частина 51 може згідно з варіантом здійснення включати безліч гнучких виступів, які переважно деформуються усередину, коли комірка для зразка розташовується над охопною частиною 51. Виступи на рамці планшета переважно рухаються разом або наближуються один до одного, що гарантує, що комірка для зразка утримується на місці, при цьому не потрібна надмірна сила, щоб закріпити або щоб зафіксувати комірку для зразка на рамці планшета та/або щоб від'єднати комірку для зразка від рамки планшета. Фіг. 18 демонструє поперечний розріз смуги комірок для зразків та демонструє, що згідно з переважним варіантом здійснення комірки для зразків переважно мають безліч конічних каналів 52. Конічні канали 52 переважно діють як кармани, у які при використанні можна вставити гранулу реагенту. Кут конусу переважно становить 6,0°. Незважаючи на те, що різні варіанти здійснення, які описано вище, були зосереджені на гранулах реагенту, на які нанесено покриття з біологічної молекули, для застосування у методі імунологічного аналізу або методі ELISA, цей винахід у рівній мірі застосовує гранули реагенту, які включають або на які іншим чином нанесено покриття з послідовності нуклеїнових кислот та які застосовуються як гібридизаційний зонд для виявлення послідовностей ДНК або РНК, які є комплементарними до цих послідовностей, нанесених на гранули реагенту. Як зрозуміють фахівці у галузі, гібридизаційний зонд буде неактивним до початку гібридизації, у точці якої відбувається конформаційна зміна та молекулярний комплекс стає активним та потім буде флуоресцувати під ультрафіолетовим світлом. Отже, усі різні варіанти здійснення та усі різні аспекти варіантів здійснення, описані вище, застосовують у рівній мірі гранули реагенту, які включають або на які іншим чином нанесено покриття з послідовності ДНК або РНК (або іншої нуклеотидної послідовності) для застосування як гібридизаційного зонда для виявлення комплементарних послідовностей ДНК або РНК. Хоча цей винахід був описаний з посиланням на переважні варіанти здійснення, фахівці у галузі зрозуміють, що можна зробити різні зміни у формі та деталях, які не відхиляються від обсягу винаходу, який визначено у формулі винаходу, що додається. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 1. Планшет для зразків, що містить одну або більше комірок для зразків, яка(і) містять основну частину та один або більше карманів або заглиблень, розташованих у згаданій основній частині, який відрізняється тим, що кожен із згаданих одного або більше карманів або заглиблень виконано у формі круглого конічного каналу, причому, при використанні, усередині згаданого конічного каналу по суті утримується або закріплена за допомогою пресової посадки гранула або мікросфера реагенту. 2. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий конічний канал має кут конуса, вибраний з груп градусів 2-4, 4-6, 6-8 та 8-10. 3. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згадані один або більше карманів або заглиблень виконано з роззенкованим вхідним отвором для поліпшення введення гранули або мікросфери реагенту в один або більше згаданих карманів або заглиблень. 4. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згадані одна або більше комірок для зразків включають принаймні 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 або 20 карманів або заглиблень, кожне з яких виконано у формі круглого конічного каналу та кожне з яких влаштовано та пристосовано для прийому при використанні гранули або мікросфери реагенту. 5. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згадані один або більше карманів або заглиблень, що знаходяться у основній частині, влаштовані: на периферійному колі навколо центральної частини згаданої комірки для зразка, або 26 UA 101958 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 з безліччю карманів або заглиблень, розташованих на периферійному колі навколо центрального кармана або заглиблення, або по суті щільно один до одного, або по суті симетрично або асиметрично, або по суті лінійно або криволінійно, або по суті упорядковано або неупорядковано, або у вигляді решітки, або у вигляді одного або більше концентричних кіл без кармана або заглиблення, розташованого у центрі основної частини. 6. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий планшет для зразків включає комірки для зразків, влаштовані у форматі А х В, де: А вибраний з групи, що складається з: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 та більше за 10, а В вибраний з групи, що складається з: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 та більше за 10. 7. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що одна або більше зі згаданих комірок для зразків є з'єднаними з однією або більше іншими комірками для зразків за допомогою однієї або більше ламких ділянок або з'єднань, так що планшет для зразків може бути роз'єднаний користувачем на ряд дрібніших планшетів для зразків. 8. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий планшет для зразків включає планшет для зразків для імунологічного аналізу. 9. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий планшет для зразків включає гібридизаційний зонд для виявлення присутності зразків комплементарної ДНК або РНК. 10. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що містить одну або більше гранул або мікросфер реагенту, вставлених або розташованих в одному або більше зі згаданих карманів або заглиблень згаданої однієї або більше комірок для зразків. 11. Планшет для зразків за п. 10, який відрізняється тим, що принаймні деякі або по суті усі згадані гранули або мікросфери реагенту несуть, включають або іншим чином покриті реагентом, де згаданий реагент влаштовано та пристосовано для аналізу об'єкта аналізу, який представляє інтерес, у зразку рідини. 12. Планшет для зразків за п. 10, який відрізняється тим, що принаймні деякі або по суті усі згадані гранули або мікросфери реагенту несуть, включають або іншим чином покриті нуклеїновокислотним зондом, де згаданий нуклеїновокислотний зонд влаштовано та пристосовано так, щоб гібридизуватися з одноланцюговою нуклеїновою кислотою, ДНК або РНК. 13. Планшет для зразків за п. 10, який відрізняється тим, що згаданий планшет для зразків сконфігурований для виконання метода твердофазного імуноферментного аналізу (ELISA), при цьому згадані гранули або мікросфери реагенту покриті реагентом, який включає антитіло, антиген або іншу біологічну молекулу. 14. Планшет для зразків за п. 10, який відрізняється тим, що згаданий планшет для зразків сконфігурований для здійснення нуклеїновокислотного зондування, при цьому згадані гранули або мікросфери реагенту покриті послідовністю ДНК або РНК. 15. Планшет для зразків за п. 1, який відрізняється тим, що містить фіксатор рамки планшета. 16. Планшет для зразків за п. 15, який відрізняється тим, що він містить основну частину, яка має частину стикувального з'єднання для прикріплення згаданого планшета для зразків до відповідної частини стикувального з'єднання згаданого фіксатора рамки планшета. 17. Спосіб здійснення аналізу одного або більше об'єктів аналізу, які представляють інтерес, у зразку, при якому здійснюють вставляння однієї або більше гранул або мікросфер реагенту в один або більше карманів або заглиблень однієї або більше комірок для зразків планшета для зразків, який відрізняється тим, що кожен із згаданих одного або більше карманів або заглиблень виконано у формі круглого конічного каналу, причому згадані одна або більше гранул або мікросфер реагенту по суті утримуються або закріплені за допомогою пресової посадки усередині згаданого конічного каналу. 18. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що далі здійснюють один або більше з наступних етапів: інкубування згаданого планшета для зразків; та/або промивання згаданого планшета для зразків; та/або аспірацію згаданого планшета для зразків; та/або додавання ферментного кон'югату до згаданого планшета для зразків; та/або додавання агента візуалізації до згаданого планшета для зразків; та/або візуальний аналіз згаданого планшета для зразків. 27 UA 101958 C2 5 10 15 20 19. Спосіб за п. 17, який відрізняється тим, що здійснюють забезпечення одним або більше дозаторами гранул або мікросфер реагенту та керування розподіленням гранул або мікросфер реагенту зі згаданого одного або більше дозаторів гранул або мікросфер реагенту в одну або більше зі згаданих комірок для зразків. 20. Спосіб використання планшета для зразків для виконання аналізу зразка стосовно ряду об'єктів аналізу, при якому здійснюють забезпечення планшетом для зразків, додавання зразка до комірки для зразка планшета для зразків, який відрізняється тим, що як планшет для зразків використовують планшет для зразків за п. 1, при цьому кожен із одного або більше карманів або заглиблень комірки для зразка планшета для зразків містить гранулу або мікросферу реагенту усередині круглого конічного каналу, де вона по суті утримується або закріплена за допомогою пресової посадки. 21. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що здійснюють твердофазний імуноферментний аналіз (ELISA) для виявлення антигену або антитіла у зразку. 22. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що використовують нуклеїновокислотний зонд для виявлення послідовності ДНК або РНК у зразку. 23. Спосіб виготовлення планшета для зразків, при якому здійснюють забезпечення планшетом для зразків, який включає одну або більше комірок для зразків, кожна з яких має основну частину, та утворення одного або більше карманів або заглиблень у згаданих одній або більше основних частинах, який відрізняється тим, що кожен із згаданих одного або більше карманів або заглиблень виконують у формі круглого конічного каналу, причому, при використанні, усередині згаданого конічного каналу по суті утримується або закріплена за допомогою пресової посадки гранула або мікросфера реагенту. 24. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що здійснюють вставляння однієї або більше гранул або мікросфер реагенту в один або більше карманів або заглиблень комірки для зразка. 28

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Sample plate

Автори англійською

Bunce Adrian, Fusellier Andrew

Назва патенту російською

Планшет для образцов

Автори російською

Банс Адриан, Фьюзеллиер Эндрю

МПК / Мітки

МПК: G01N 35/10, G01N 35/00, G01N 33/543, B01L 3/02, B01L 3/00

Мітки: зразків, планшет

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/41-101958-planshet-dlya-zrazkiv.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Планшет для зразків</a>

Подібні патенти