Бездимний тютюновий виріб, неводна придатна для екструдування композиція та спосіб виготовлення тютюнового виробу
Формула / Реферат
1. Бездимний тютюновий виріб, який містить лист, виготовлений шляхом екструдування або формування з розплаву неводної композиції, яка містить тютюн і щонайменше один термопластичний полімер, при цьому вміст тютюну становить менше 100 мг на разову дозу виробу, так що максимальна вимірювана концентрація нікотину у плазмі споживача перевищує 4 нг/мл, причому згаданий лист включає в себе матрицю, яка містить щонайменше один термопластичний полімер, і тютюн, розподілений у матриці, причому матриця здатна розчинятися у ротовій порожнині споживача із забезпеченням пролонгованого вивільнення нікотину в організм споживача.
2. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що щонайменше один полімер включає: гідроксипропіл целюлозу (НРС).
3. Бездимний тютюновий виріб за п. 2, який відрізняється тим, що неводна композиція не містить пластифікатор.
4. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що тютюн є тютюном типу снаф.
5. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить інтенсифікатор всмоктування через слизову оболонку.
6. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить буферний агент для регулювання рН композиції.
7. Бездимний тютюновий виріб за п. 6, який відрізняється тим, що буферний агент міститься у кількості, яка .забезпечує значення рН виробу від 6 до 9,5 під час знаходження композиції у ротовій порожнині споживача.
8. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що композиція містить менше 6 % (мас.) води.
9. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить ароматизатор.
10. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить пластифікатор.
11. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що лист має середню тривалість розчинення від 5 хв до 50 хв, визначену для листа, який має площу поверхні приблизно 1-1,5 дюйма2 (645,16-967,74 мм2) та товщину приблизно 10-40 міл (254-1016 мкм), до повного розчинення у щічному кармані споживача.
12. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що лист має межу міцності при розтягненні щонайменше 4 фунти (1,814 кг).
13. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що лист має однорідність товщини у межах 
.
14. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що вміст щонайменше одного термопластичного полімеру становить щонайменше 20 % (мас.) від загальної маси композиції.
15. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що щонайменше один термопластичний полімер включає водорозчинний полімер.
16. Бездимний тютюновий виріб за п. І, який відрізняється тим, що додатково містить нерозчинний у воді полімер у кількості, достатній для подовження тривалості розчинення виробу.
17. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що має форму смужки та є нелипким настільки, що одна смужка не прилипає до іншої при їх запаковуванні разом одна з одною.
18. Неводна придатна для екструдування композиція, яка містить щонайменше один термопластичний полімер у кількості, більшій ніж 20 % (мас.) від загальної маси композиції, та тютюн, при цьому вміст тютюну становить менше 100 мг на разову дозу композиції, так що максимальна вимірювана концентрація нікотину у плазмі споживача перевищує 4 нг/мл.
19. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що щонайменше один термопластичний полімер включає гідроксипропіл целюлозу (НРС).
20. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 19, яка відрізняється тим, що не містить пластифікатор.
21. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, шо тютюн є тютюном типу снаф.
22. Неводна придатна для екетрудування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що додатково містить інтенсифікатор всмоктування слизовою оболонкою.
23. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що додатково містить буферний агент для регулювання рН композиції.
24. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 23, яка відрізняється тим, що буферний агент міститься у кількості, що забезпечує значення рН композиції від 6 до 9,5 під час знаходження композиції у ротовій порожнині споживача,
25. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що містить менше 10 % (мас) води.
26. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що тютюн включає тютюновий екстракт.
27. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що додатково містить ароматизатор.
28. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що додатково містить пластифікатор.
29. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що щонайменше один термопластичний полімер включає водорозчинний полімер.
30. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що додатково містить силікатний матеріал.
31. Спосіб виготовлення тютюнового виробу, який включає екструдування неводної композиції, яка містить тютюн і щонайменше один термопластичний полімер у кількості, більшій ніж 20 % (мас.) від загальної маси композиції, через екструдер для одержання екструдованого листа неводної композиції, при цьому вміст тютюну становить менше 100 мг на разову дозу виробу, так що максимальна вимірювана концентрація нікотину у плазмі споживача перевищує 4 нг/мл.
32. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що екструдування композиції здійснюють без введення газу до композиції.
33. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що щонайменше один полімер включає гідроксипропілцелюлозу (НРС).
34. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що екструдований лист має товщину від 5 міл до 50 міл (127-1270 мкм).
35. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що композицію екструдують при температурі, достатньо низькій для того, щоб суттєво не збільшувати у ній вмісту характерних для тютюну нітрозамінів, і впродовж періоду часу, достатньо короткого для цього.
36. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що композицію екструдують при температурі, меншій ніж 200 °F (93,3 °С).
37. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що композицію екструдують при температурі 350°F (176,7°C) або менше впродовж періоду часу тривалістю 2 хв або менше.
38. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що композицію екструдують при температурі 400 °F (204,4 °С) або менше впродовж періоду часу тривалістю 2 хв або менше.
39. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що неводна композиція додатково містить ароматизатор.
40. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що екструдер вентилюють.
41. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що неводна композиція додатково містить пластифікатор.
42. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що додатково включає розрізання екструдованого листа з одержанням певної кількості менших листів.
43. Спосіб за п. 42, який відрізняється тим, що менші листи мають форму тонких прямокутних смужок, які мають довжину від 1/16 дюйма до 4 дюймів (1,587-101,60 мм), ширину від 1/16 дюйма до 4 дюймів (1,587-101,60 мм) і товщину від 5 міл до 50 міл (127-1270 мкм).
44. Спосіб за п. 42, який відрізняється тим, що додатково включає подавання обрізків екструдованого листа на вхід екструдера.
45. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що додатково включає намотування екструдованого листа на барабан для одержання рулону екструдованого листа.
46. Спосіб за п, 31, який відрізняється тим, що додатково включає пропускання екструдованого листа довкола частини щонайменше одного ролика.
47. Спосіб за п. 46, який відрізняється тим, що щонайменше один ролик є гладеньким.
48. Спосіб за п. 46, який відрізняється тим, що щонайменше один ролик є текстурованим для утворення текстурованої поверхні на щонайменше одному боці екструдованого листа.
49. Спосіб за п. 46, який відрізняється тим, що щонайменше один ролик є гравірованим для утворення зображення на поверхні щонайменше одного боку екструдованого листа.
50. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що екструдер є одношнековим екструдером.
51. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що екструдер є двошнековим екструдером із насосом для прокачування неводної композиції через головку екструдера з постійним тиском.
52. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що екструдер включає в себе головку та насос для регулювання тиску на головці.
53. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що додатково включає різання листа з одержанням різаного тютюнового виробу і вміщення різаного тютюнового виробу в упаковку.
54. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що композицію у процесі обробки піддають нагріванню впродовж менше 90 с для зменшення утворення характерних для тютюну нітрозамінів.
55. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що матеріали, з яких складається неводна композиція, спочатку перемішують за допомогою мішалки з високим зсувним зусиллям.
56. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що неводна композиція додатково містить силікатний матеріал.
57. Спосіб доставки нікотину з тютюнового виробу в організм споживача, який включає: надання листа, який містить екструдовану неводну композицію, яка містить тютюн і щонайменше один термопластичний полімер, при цьому вміст тютюну становить менше 100 мг на разову дозу виробу, так що максимальна вимірювана концентрація нікотину у плазмі споживача перевищує 4 нг/мл; і вміщення листа у щічний карман, на піднебіння або під язик споживача.
58. Спосіб за п. 57, який відрізняється тим, що додатково включає згинання листа приблизно посередині його довжини з одержанням V-подібно зігнутого листа перед вміщенням цього листа у щічний карман.
59. Спосіб за п. 57, який відрізняється тим, що неводна композиція додатково містить м'ятний ароматизатор, і спосіб забезпечує освіження дихання споживача впродовж тривалого часу.
60. Виріб, який включає в себе першу упаковку, яка вміщує щонайменше один екструдований тютюновий виріб, який містить лист, виготовлений з неводної композиції, яка містить тютюн і щонайменше один термопластичний полімер, при цьому вміст тютюну становить менше 100 мг на разову дозу виробу, так що максимальна вимірювана концентрація нікотину у плазмі споживача перевищує 4 нг/мл, і другу упаковку, яка вміщує щонайменше одну сигарету, причому перша та друга упаковки разом упаковані у зовнішню упаковку.
61. Виріб за п. 60, який відрізняється тим, що лист має форму тонкої прямокутної смужки.
62. Виріб за п. 60, який відрізняється тим, що лист має довжину від 1/16 дюйма до 4 дюймів (1,587-101,60 мм), ширину від 1/16 дюйма до 4 дюймів (1,587-101,60 мм) і товщину від 5 міл до 50 міл (127-1270 мкм).
63. Виріб за п. 60, який відрізняється тим, що зовнішня упаковка є прозорою.
Текст
Реферат: Неводна придатна для екструдування композиція містить щонайменше один термопластичний полімер у кількості, більшій ніж 20 % (мас.) від загальної маси композиції, та тютюн. Бездимний тютюновий виріб у формі листа може бути виготовлений шляхом екструдування або формування з розплаву неводної композиції, яка містить щонайменше один термопластичний полімер і тютюн, причому згаданий лист розчиняється у ротовій порожнині споживача із забезпеченням пролонгованого вивільнення нікотину в організм споживача. Лист може мати форму, яка уможливлює його розміщення у щічному кармані, на піднебінні або під язиком споживача, і має середню тривалість розчинення від 5 хв до 50 хв для доставки надбіодоступного нікотину в організм споживача. UA 101959 C2 (12) UA 101959 C2 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Цей винахід стосується, зокрема, бездимного тютюнового виробу, придатної для екструдування тютюнової композиції, способу виготовлення бездимного тютюнового виробу та способу доставки нікотину, що міститься у тютюні, в організм споживача. Споживання бездимного тютюну у Америці зростає, в той час як паління сигарет зменшується. Усвідомлення потенційної небезпеки паління для здоров'я, потенційних ризиків від диму, що утворюється під час паління, для третіх осіб та посилення вимог законодавства стосовно заборони паління сигарет – усі ці фактори сприяють зміщенню споживання тютюну від сигарет до бездимного тютюну. Рівень продажу зволоженого тютюну типу снаф (snuff) у США підвищився на 10 % у 2006 році після декількох років з 6 % збільшенням, в той час як рівень споживання сигарет зменшився. Іншим потенційним фактором, який сприяє згаданому зміщенню, є думка, яка набуває все більшого поширення серед працівників галузі охорони здоров'я, що бездимний тютюн може бути набагато менш шкідливим для здоров'я споживача, аніж паління сигарет. На додаток до цього, бездимний тютюн не наповнює повітря навколо осіб, які його споживають, тютюновим димом. Курці бажають альтернатив палінню сигарет. За оцінкою UST Inc., холдингової компанії U.S. Smokeless Tobacco Company, більше половини американських курців намагаються знайти альтернативи палінню. Незважаючи на це, американські курці, як правило, не мають великого бажання спробувати бездимні тютюнові вироби. Традиційні бездимні тютюнові вироби часто виглядають вологими та брудними. Більше того, американські споживачі, як правило, неохоче реагують на традиційні бездимні тютюнові вироби, коли вони такі вироби все ж таки спробують. Можна припустити, що реакції можуть бути навіть ще менш прихильними у країнах, які, на відміну від США, не мають передісторії споживання сучасних бездимних тютюнових виробів. Бездимний тютюн типу снюс являє собою тютюн парового сушіння, розповсюджений у Норвегії та Швеції, який є розсипним або розфасованим у пакетики, і який вкладається за щоку. Відомим також є соусований тютюн, у Америці відомий також як вологий тютюн типу снаф (snuff), або "діп" ("dip"). Тютюн могли нарізати довгастими порціями, або тепер вкладають в пакетики з разовою порцією тютюну. Пакетики з разовою порцією тютюну вважаються зручними, і їх продаж набуває все більшого поширення серед споживачів бездимного тютюну. Впродовж століть відомим є тонкоподрібнений тютюн типу снаф. Тютюн типу снаф являє собою тонкоподрібнений тютюн, призначений для застосування шляхом вдихання або втягування в ніс чи вкладання за щоку. Незважаючи на те, чи є тютюн розсипним, чи розфасованим у пакетики, він, як правило, має коричневий колір, часто є вологим і вважається неприємним на вигляд та непривабливим багатьма курцями, які не бажають вживати бездимні тютюнові вироби. На додаток до цього, певне суспільне несхвалення пов'язується з плюванням, яке спричинюється тютюном та/або видаленням тютюну з рота після використання, незалежно від того, знаходиться він у пакетику чи ні. Як зазначається у повідомленні шведської фірми Match North Europe AB на її веб-сайті http://www.gothiatek.com/templates/start.aspx?page id=73, яке має назву "Nicotine uptake from snus" (вміст повідомлення, разом із наведеними у ньому посиланнями, у повному обсязі включено до цього опису), нікотин, що міститься у шведському снюсі, чинить на центральну нервову систему фармакологічний вплив, підтверджений численними документальними джерелами. Як доза, так і швидкість всмоктування мають важливе значення для розуміння біологічної дії нікотину на людей. Кількість нікотину, що всмоктується під час споживання снюсу (доза нікотину), може визначатись шляхом визначення концентрації нікотину або його метаболітів у різних фізіологічних рідинах, тобто крові, слині або сечі. Швидкість всмоктування може оцінюватись шляхом контролювання збільшення концентрації нікотину у крові із часом. Опис всмоктування нікотину зі шведського снюсу наводиться у шести наукових публікаціях, які мають різні цілі і задум. Як зазначається у згаданому повідомленні, всмоктування нікотину з однієї пучки снюсу визначається як за кількістю нікотину, що вивільнюється зі згаданої пучки під час споживання снюсу, так і за кількістю нікотину, яка проходить через слизову оболонку щоки і досягає великого кола кровообігу; під час споживання снюсу екстрагувалась майже половина нікотину, який міститься у згаданій пучці (37 % з порційної упаковки снюсу і 49 % з розсипного снюсу). Шляхом порівняння загальної кількості виділеного нікотину із загальною кількістю нікотину у пучці за одиницю часу дійшли висновку, що лише 10-20 % нікотину, який первісно містився у пучці снюсу, всмоктується через слизову оболонку щоки і досягає великого кола кровообігу. Під час споживання снюсу нікотин всмоктується через слизову оболонку ротової порожнини. Оскільки споживачі бездимного тютюну вважають всмоктування нікотину значною складовою задоволення від тютюну, бажано поліпшити всмоктування нікотину з певної кількості тютюну, що надає можливість споживачу зменшити кількість тютюну, що застосовується, для 1 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 досягнення бажаного рівня всмоктування нікотину. Не повідомляється, однак, жодного способу посилення всмоктування нікотину з певної кількості тютюну. Пакетик, завдяки своїй товщині, зазнає впливу потоку слини значного об'єму. Цей потік переносить певну частку нікотину, яка є істотною, із слиною через горло до шлунка. Цей нікотин зазнає також досистемного метаболізму. Окрім того, стінка пакетика відіграє також роль перешкоди для виходу нікотину з тютюну. Така сама динаміка спостерігається у разі вживання нерозфасованого у пакетики пресованого та розсипного тютюну. Виготовлення листів відновленого тютюну є відомою практикою у тютюновій промисловості. Багата патентна історія документально демонструє еволюцію цієї галузі техніки (дивись, наприклад, F.H. Wellsта ін., патент США № 2,433,877, виданий 6 січня 1948 року) (виготовлення листа за методом мокрого виливання для повторного використання тютюнових обрізків із застосуванням целюлози як в'яжучої речовини)). Мета цих відомих способів полягала у використанні дрібних частинок тютюну – відходів виробництва, оскільки згадані частинки є занадто малі для застосування у сигаретах, сигарах тощо – та виготовленні тютюноподібного листа, що може застосовуватись як наповнювач для сигарети або як сигарна обгортка. Вважають, що лист відновленого тютюну має такі самі властивості, як сам тютюн, а саме як нерозчинний лист, призначений для паління або застосування як обгортка для сигар. Ряд матеріалів застосовувався як в'яжучі речовини для зв'язування між собою частинок тютюну. До цих матеріалів належить HPC (гідроксипропілцелюлоза), HPMC (гідроксипропілметилцелюлоза), інші целюлози, пулулан, пектин, різні смоли тощо. Повідомляється, що є, можливо, найбільш цікавим, про застосування природних пектинів рослинного походження як в'яжучої речовини (дивись, наприклад, Hind та ін., патент США № 3,411,515, виданий 19 листопада 1968 року). Застосуванням природних пектинів для утворення з тютюнового листя відновленого листа пояснюються надзвичайно високі концентрації тютюну порівняно з невеликими кількостями в'яжучої речовини, що використовуються для формування таких листів. Наприклад, у патенті США № 5,097,851, виданому 24 березня 1992 року на ім'я Ehling та ін., описаний тютюновий лист, який містить усього 1-8 % в'яжучої речовини та від 86 % (мас.) до 98 % (мас.) тютюнового матеріалу. Про такі співвідношення у галузі, пов'язаній з їстівними плівками, ніколи не чули, і вони свідчать про природну схильність тютюну до повторного формування та застосування у нерозчинній формі, наприклад, для паління або застосування як обгортки. Основними способами виготовлення є мокре виливання та екструзія на водній основі. При мокрому виливанні тютюн змішують із водою та в'яжучою речовиною. Після цього його виливають, як правило, на сталеву стрічку, і вміст води значно зменшується на стадії сушіння. Після цього лист відновленого тютюну знімають зі стрічки (дивись, наприклад, Schmidt та ін., патент США № 4,144,894, виданий 20 березня 1979 року). У разі екструзії на водній основі частинки тютюну змішують з в'яжучою речовиною і додають воду. Вода застосовується длягідрування в'яжучої речовини та активує її адгезивні властивості. Після цього цю суміш пропускають через екструдер та, як правило, через щілинну екструзійну головку (дивись, наприклад, Keritsis та ін., патент США № 4,625,737, виданий 2 грудня 1986 року). Вода також знижує в'язкість. Висока в'язкість є обмежуючим чинником при мокрому виливанні. Вода потрібна для подолання проблем, зумовлених високою в'язкістю при виливанні плівки та певних композицій для екструдування листів. Додання води для зниження в'язкості було тимчасовим етапом, необхідними були нові підходи, які й пропонуються у цій заявці. Тютюнова промисловість є зрілою ефективною галуззю, і це відображене еволюцією технології виробництва листів відновленого тютюну впродовж останніх шістдесяти років. У цій галузі техніки спостерігається тенденція до переходу від мокрого виливання до екструзії – з причин продуктивності та вартості. Видалення вологи з плівки, виготовленої способом мокрого виливання, потребує значної кількості теплової енергії. Із підвищенням витрат на енергію зростає вартість видалення надлишкової води. Композиції стали простішими і більш тютюновими – з більшим вмістом тютюну і меншим вмістом в'яжучої речовини. Як наслідок, відомі технології в цій галузі не дають істотної допомоги при розроблянні технології за даним винаходом. В ідеалі, відновлений тютюн може розглядатися як ідеалізований тютюн (такий як природний, але з кращими механічними та іншими властивостями). Таким чином, технології, пов'язані з відновлюванням тютюну, могли б бути корисними при розробці жувального тютюноподібного нерозчинного виробу. Однак заявник виявив, що при розробці розчинного тютюнового листа пролонгованого вивільнення ці технології не надто корисні. Їстівні плівки виготовляють, як правило, із використанням технологічного процесу мокрого виливання. При обговоренні рівня техніки заявник свідомо вживає термін "плівка", а не "лист". 2 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Причина полягає у тому, що притаманні технологічному процесу мокрого виливання особливості – як розуміється на сучасному етапі розвитку технології – не дозволяють виготовлення листів більшої товщини. Товщина може часто пов'язуватись із тривалістю розчинення, особливо у разі застосування певних рецептур. Їстівні плівки, виготовлені способом мокрого виливання, являють собою, як правило, швидкорозчинні вироби, і фахівці намагались – але безуспішно– подовжити тривалість дезінтеграції виробів з їстівних плівок, виготовлених способом мокрого виливання, коли виріб, що дезінтегрується повільніше, був би більш придатним для передбаченого застосування. Одна з головних проблем полягає у тому, що молекулярна маса полімеру часто знаходиться у прямому зв'язку з в'язкістю, а спосіб мокрого виливання не можна здійснити з матеріалами, які мають високу в'язкість. Розробка виготовлюваних способом мокрого виливання їстівних пакувальних плівок для різних застосувань у харчовій промисловості та інших варіантів застосування розпочалась щонайменше п'ятдесят років тому (дивись http://www.watson-inc.com/about_history.php). Як інші історичні попередники можна розглядати виготовлення способом мокрого виливання плівок на основі м'якоті плодів, а також рису у Азії. Композиції для виготовлення способом мокрого виливання моношарової плівки для доставки фармацевтичних засобів та вітамінів описані у патенті США № 4,136,162, виданому 23 січня 1979 року Fuchs та ін. Schmidt описує композиції для виготовлення двошарових плівок для застосування у фармацевтичній та харчовій промисловості у патенті США № 4,849,246, який був виданий 18 червня 1989 року. Винахіднику Horst Zerbe був виданий патент № 5,948,430 на композиції для виготовлення плівки для терапевтичних засобів та освіжувачів дихання. Як зазначає Zerbe, товщина плівок не повинна перевищувати 2,7 міл (68,6 мкм) для запобігання виникненню неприємного відчуття у роті. Власнику цього патенту, фірмі Lohmann Therapeutic Systems ("LTS"), належить заслуга виготовлення першої їстівної плівки, яка мала комерційний успіх, а саме випуск на ринок у ® 2001 році смужок для освіження дихання Listerine PocketPaks Breath Strips на основі пулулану (повніший опис продукту наведено у патенті № 6,596,298 "Fast dissolving orally consumable films", виданому Leung та ін., та патенті № 6,923,981, виданому Leung та ін.). ® Плівка Listerine PocketPaks є дуже швидкорозчинною. Вона розчиняється менше ніж за десять секунд і має масу усього 33 мг. Згаданий продукт має високий вологовміст, він використовує воду для надання продукту гнучкості (ця особливість легко демонструється шляхом висушування смужки Listerine – у цьому разі вона стає дуже крихкою і буде розтріскуватись і переламуватись при згинанні). Від вирішення питань освіження дихання технологія виготовлення плівок способом мокрого виливання перейшла до звичайних фармацевтичних засобів. Наголос все ще робився на досягненні швидкої дезінтеграції виробу в роті. Відома фірма MonoSol Rx LLC, яка виробляє тонку плівку для доставки лікарських засобів, описує свою технологію виготовлення плівки на веб-сайті таким чином: "Фірма MonoSol Rx розробила технологію виготовлення тонкої плівки для доставки лікарських засобів, яка є стійкішою, міцнішою і швидкорозчиннішою, ніж інші традиційні лікарські форми. Тонка плівка, яка подібна за розмірами, формою та товщиною до поштової марки, має здатність переносити від дуже малих доз приписаних засобів, які мають високий рівень однорідності, до більших доз - до 80 мг. Ця технологія уможливлює доставку трансбукальним або сублінгвальним способами". Інші розробники тонких плівок для фармацевтичних засобів, такі як LTS та Applied Pharma Research, описують свої технології виготовлення плівок подібним чином. Слід звернути увагу на те, що у цих описах виробів, виготовлених способом мокрого виливання, не обговорюється, чи є активна речовина водорозчинною або нерозчинною у воді, і чи потребує вона маскування смаку, чи ні. Ці фактори можуть істотно впливати на введення активного інгредієнта. Перехід до застосування тонких плівок, призначених для доставки лікарських засобів, у фармацевтичних засобах поставило нову вимогу зосередження зусиль на задоволенні фармацевтичних критеріїв, наприклад, досягнення та підтримання однорідності вмісту лікарського засобу у процесі виготовлення способом мокрого виливання (дивись, наприклад, Yang та ін., заявка на патент США № 2003/0107149A1). Були розроблені композиційні плівки, які виготовлялись способом мокрого виливання, які могли нести ще більшу кількість лікарського засобу, з продовженням докладання зусиль, спрямованих на забезпечення швидкої дезінтеграції плівки (дивись Yangта ін., заявка на патент США № 2005/0037055A1). Одним з обмежень технології мокрого виливання є складність чи, скоріше, неможливість виготовлення плівок, товщина (або можливості як носія) яких виходить за межі певного діапазону. Це обумовлюється кореляцією між в'язкістю та товщиною покриття, яка обумовлює практичне обмеження можливості нанесення покриття, товщина якого перевищує певні 3 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 значення, та складність видалення вологи з плівок, товщина яких перевищує певні значення, навіть якщо вони успішно вилиті. Обмеження за товщиною перетворюються на обмеження за кількістю активного інгредієнта, яку може переносити плівка. Найбільша кількість твердої активної речовини, яка доставляється ® наявною на ринку плівкою, становить 25 мг дифенгідраміну на смужці Benadryl (фірма Pfizer). Більш того, обмеження за товщиною також накладають обмеження на тривалість розчинення матриці плівки. Намагання подовжити тривалість розчинення моношарового матеріалу, виготовленого способом мокрого виливання, є очевидним у заявці на патент США № 2007/0202057A1 (Fankhauser та ін.), у якій йдеться про виготовлені шляхом виливання плівки, які містять нікотин. У цьому випадку вдаються до технологічних прийомів, притаманних лабораторіям, із застосуванням водяної бані з температурою танення льоду (для желатинування полімеру), щоб домогтися одержання способом мокрого виливання моношарової плівки із заявленою п'ятнадцятихвилинною тривалістю дезінтеграції. Легко зрозуміти, що така практика буде пов'язана із суттєвими проблемами – ймовірно, нездоланними – при переході на виробництво у комерційних масштабах. Певну кількість вироблених способом мокрого виливання плівок вимірювали, і були визначені такі товщини: Breathe Right Snore Relief ® від GSK – 3 міл (76,2 мкм); Pedialax Senna від Fleet Labs – 4 міл (101,6 мкм) і Triaminic 7,5 dextromethorphan від Novartis – 6 міл (152,4 мкм). В інших джерелах було запропоновано нашаровування декількох плівок для уповільнення розчинення дозованої форми (дивись, наприклад, веб-сайт фірми LTS). Цей спосіб, безсумнівно, є більш практичним із виробничої точки зору, аніж спосіб, запропонований Fankhauser, але занадто дорогим для практичного втілення –навіть для фармацевтичної галузі. Як наслідок, такі багатошарові плівки відсутні на ринку. Виготовлення навіть моношарових плівок способом мокрого виливання може бути відносно дорогим. Промислове обладнання включає в себе довгі сушильні печі і є занадто важким для переміщення, потребує пристосованих до певних виробничих умов та призначених тільки для цього виробничих приміщень. Сушіння потребує значних обсягів фільтрованого повітря та значних обсягів теплової енергії для видалення вологи. Такі витрати можуть бути прийнятними для фармацевтичних засобів, але можуть бути проблематичними для світової тютюнової галузі, що характеризується жорсткою ціновою конкуренцією. Слід звернути увагу на два додаткові питання, а саме фізичну міцність та фізичну стійкість плівок, виготовлених способом мокрого виливання. Плівки, що виготовляють способом мокрого виливання, як правило, виливають на підкладку або паперову основу. Окрім іншого, підкладка надає плівці фізичної міцності у процесі обробки, доки плівку не відшаровують від підкладки. Але застосування підкладки спричиняє додаткові витрати та потребує додаткових технологічних операцій. Якщо таким плівкам бракує необхідної гнучкості та міцності при розтягненні, вони можуть виявитися схильними до розривання під час пакування, із спричиненням значних втрат у виході продукції. Такі проблеми з розриванням, ймовірно, спричинили подання фірмою Novartis заявки на патент на способи зрощування плівки (Slominski та ін., 2006/0207721). Фірма MonoSol Rx виробляє способом мокрого виливання найгнучкіші та міцні плівки із застосуванням своїх композицій на основі поліетиленоксиду (PEO) (дивись Yang та ін., заявка на патент США 2005/0037055 A1). Міцність цих плівок призвела до подальшого застосування PEO у композиціях, які постачаються на ринок фірмою Novartis. Справа в тому, що фізична міцність і пов'язані з нею проблеми з розриванням та виходом продукції були істотними проблемами для багатьох плівок без PEO. Споріднена проблема фізичної стійкості також є проблемою для багатьох плівок, виготовлених способом мокрого виливання, – до дорогого захисного пакування часто вдаються як до вимушеної необхідності. І, знову ж таки, фізична стійкість не завжди досягається. Фірма Boots Chemists випустила на ринок смужки з вітаміном С, які були виготовлені фірмою BioProgress (Tampa, штат Флорида), які довелося вилучати з прилавків, оскільки вони кришились в упаковці, через що заробили назву "чіпси, а не смужки". Ця історія не є унікальною – багато проектів не перейшли зі стадії розробки на стадію промислового виробництва через проблеми з фізичною стійкістю. Крім цього, змішування композицій на рідкій основі для виливання як таке спричинює певні проблеми. По-перше, сам розчинник додає суміші об'єму. Рідкі композиції можуть прилипати до змішувачів та будь-яких транспортних трубопроводів, що призводить до втрат продукції. Проблемою може бути піноутворення. Вологі суміші повинні бути дегазовані для запобігання утворенню повітряних пухирців, які можуть знизити ступінь однорідності речовини. Дивись Fuisz та ін., заявка на патент США № 2008/0075825 A1. Екструдовані їстівні вироби мають довгу історію – кондитерські вироби екструдували у 4 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 двадцятих роках минулого сторіччя (дивись P.B. Laskey, патент США № 1,492,600). Екструзію нещодавно застосовували при виготовленні медичного обладнання та при виготовленні систем трансдермальної доставки лікарських засобів – звісно ж, і перше, і друге неїстівне і нерозчинне. Дивись, взагалі, Pharmaceutical Extrusion Technology, Issac Ghebre-Sellassie and Charles Martin, ed. (2007), зміст якого у повному обсязі включено до цього опису. Під впливом успіху систем трансдермальної доставки лікарських засобів була розпочата робота з екструдування розчинних їстівних листів та плівок, призначених для доставки лікарських засобів. Schiraldi та ін. (патент США RE 33,093) описують біоадгезивні моношарові екструдовані плівки, які мають товщину не більше 10 міл (254 мкм), до складу яких входить здебільшого поліетиленоксид, а також менша кількість HPC, водонерозчинного полімеру, пластифікатора та лікарського засобу. Дивись також Mooney та Schiraldi, патент США № 6,072,100, де описані композиції для виготовлення екструдованих швидкорозчинних плівок, що містять PEO або HPC, водорозчинний полімер, що є похідним карбонової кислоти, 30-80 % пластифікатора та до 10 % лікарського засобу. Michael Repka та James McGinnity описують виготовлення листів, що екструдуються із розплаву товщиною 10-13 міл (254-330,2 мкм), із застосуванням суміші PEO та HPC (50:50) разом із 3 % похідної вітаміну E, TPGS (d-альфа-токоферил поліетиленгліколь 1000 сукцинат) (дивись "Influence of Vitamin E TPGS on the properties of hydrophilic films produced by hot melt extrusion", International Journal of Pharmaceutics 202 (2000) 63-70). Repka та ін. у патенті США № 6,375,963, виданому 23 квітня 2002 року, описують композицію екструдованої плівки, яка містить HPC, PEO, полікарбофіл [акриловий полімер] і не містить пластифікатора. Огляд Оранжевої книги (Orange Book)засвідчує, що жоден із вищезгаданих патентів, які стосуються екструзії, не застосовується у схваленому FDA (Управління з санітарного нагляду за харчовими продуктами і медикаментами, США) фармацевтичному засобі, і на жоден із цих патентів не посилається жоден з наявних на ринку фармацевтичних засобів. Як засвідчує рівень техніки, фахівці докладали зусилля, спрямовані на досягнення необхідної гнучкості фармацевтичних плівок, екструдованих із розплаву, і для досягнення такої гнучкості листа або плівки покладаються на PEO, полікарбофіл або вкрай високі рівні пластифікатора. Ані PEO, ані полікарбофіл не отримували дозволу на застосування у харчовій промисловості за межами США. Окрім того, PEO є дуже дорогим полімером, отже малоприйнятним для тютюнових виробів з міркувань собівартості. Високі рівні вмісту пластифікатора також є небажаними з ряду причин. Пластифікатор має схильність до підвищення липкості композиції і потенційно потребує застосування паперової основи для відокремлення виробу при його згортанні; на додаток до цього він потенційно унеможливлює таке пакування, за якого один лист лежить зверху іншого, як у касеті. Окрім того, покладання на високі рівні вмісту пластифікатора призводить до зменшення кількості активної речовини, яка може бути "навантажена" на виріб. На додаток до цього, використання пластифікатора може призвести до виникнення проблем із фізичною стійкістю, оскільки буде спостерігатись схильність до підвищення крихкості виробу із випаровуванням пластифікатора під час зберігання виробу. Як наслідок, рівень техніки у фармацевтичній галузі, який стосується екструдованих плівок та листів, виявляється малокорисним для створення даного винаходу. Традиційні тютюнові вироби вилучають із ротової порожнини після використання. До їх числа належать жувальні тютюни, пресований тютюн, вироби типу снюсу тощо. Курці часто не бажають використовувати ці вироби, оскільки вони, як гадають, є соціально неприйнятними, через те що вилучення з рота може виглядати незручним або може ображати інших. Відомі різні розчинні тютюнові вироби. Williams (патент США № 6,669,839, виданий 30 грудня 2003) описує тютюнові таблетки з низьким вмістом нітрозаміну, які містять щонайменше 50 % тютюну. Williams (патент США № 6,834,654, виданий 28 грудня 2004 року) описує тютюнову композицію з низьким вмістом нітрозаміну, яка утворена з порошкового тютюну та складається по суті з тютюну типу Вірджинія трубовогневого сушіння. Pera (патент США № 6,845,777, виданий 25 січня 2005 року) описує виріб, який містить тютюн, антиоксидант, кофеїн та S-аденозилметіонін у таблетці або капсулі, яка дезінтегрується у ротовій порожнині або щічному кармані. Strickland та ін. (WO 2005/04363) описують виготовлені способом мокрого виливання швидкорозчинні плівки на основі HPMC, які містять тютюн (дивись Приклад B (виготовлена способом мокрого виливання плівка на основі HPMC, товщиною 2,5 міл (63,5 мкм), яка дезінтегрується впродовж часу, який становить менше однієї хвилини), Приклад D (виготовлена 5 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 способом мокрого виливання двошарова плівка на основі HPMC – один шар з тютюном – яка розчиняється впродовж часу, який становить менше однієї хвилини), Приклад E (виготовлена способом мокрого виливання тришарова плівка на основі HPMC, яка дезінтегрується впродовж часу, який становить менше однієї хвилини), Приклад F (виготовлена способом мокрого виливання аерована плівка на основі HPMC для ще швидшого розчинення), Приклад K (виготовлена способом мокрого виливання плівка на основі HPMC/крохмалю, що дезінтегрується впродовж часу, який становить менше однієї хвилини), Приклад L (виготовлена способом мокрого виливання плівка на основі HPMC/крохмалю, яка дезінтегрується впродовж часу, який становить 15-30 с) і Приклад M (виготовлена способом мокрого виливання плівка на основі HPMC/крохмалю, яка дезінтегрується впродовж часу, який становить 15-30 с)). За Прикладом R, розчин HPC на водній основі, який містить тютюн, подають через двошнековий екструдер із витратою 1-3 фунти на годину (0,453-1,359 кг/год.), з одержанням плівки "товщиною 2-3 міл" (50,8-76,2 мкм). Ця плівка була явно липкою – як можна очікувати з цієї композиції, і засіб майлар (mylar) вмістили "між шарами плівки для запобігання злипанню". Вміст вологи у готовому продукті не був розкритий. На відміну від прикладів з виливанням, вказується, що цю "плівку з тютюном вміщували до контейнера, придатного для зберігання", ймовірно, з причини липкості та інших проблем із стійкістю, спричинених впливом умов навколишнього середовища. Ця плівка "дезінтегрується впродовж періоду часу тривалістю 2-4 хв". Wren (WO 2007/138484) описує швидкорозчинні плівкові смужки, які містять більше 50 % тютюну, які розчиняються менше ніж за хвилину і "у більшості випадків швидше". Wren згадує пулулан, складні ефіри целюлози, альгінат натрію, пектин, смоли та їх суміші як "в'яжучі речовини". Wren описує технологічний процес мокрого виливання. Mua та ін. (US 2008/0029117 A1) описують приклади плівок, виготовлених способом мокрого виливання, які містять тютюн, та водних сумішей, які екструдуються як плівки або листи через машину для виготовлення макаронних виробів. У згаданих прикладах використовується, здебільшого, альгінат, але можуть також використовуватися HPMC, HPC та крохмалі. Відомі швидкорозчинні тютюнові стрічки, розкриті у зазначених документах рівня техніки, є композиціями, які швидко дезінтегруються у ротовій порожнині. Вкрай сумнівно, що такі швидкорозчинні вироби можуть надати прийнятне задоволення від тютюну, у тому числі забезпечити достатній рівень всмоктування нікотину. Натомість така матриця повністю розчиниться раніше, ніж прийнятна кількість нікотину буде всмоктана з тютюну через слизову оболонку ротової порожнини, і тютюн з розчиненої матриці буде проковтнутим. Безсумнівно, це частина причини, з якої жоден із цих виробів не потрапив на ринок. Незважаючи на невнятне згадування "екструзії" та деяких екструдованих плівок на водній основі, екструзія з розплаву листів та/або плівок, що містять тютюн, у документах рівня техніки не розкривається ані як спосіб, ані як композиція. Також не згадується важливість невикористання значної кількості води та можливість цього. Як можна побачити, у фармацевтичній галузі існують реальні проблеми з екструзією з розплаву листів та/або плівок, які містять активні інгредієнти, які мають бути подолані, як вони долаються даним винаходом. Таким чином, все ще залишається актуальним надання більш ефективного способу всмоктування нікотину з тютюну. Суть винаходу Цей винахід стосується неводної придатної для екструдування композиції, яка містить щонайменше один термопластичний полімер у кількості більше 20 % (мас.) від загальної маси композиції та тютюн. Цей винахід також стосується бездимного тютюнового виробу, який містить лист, виготовлений шляхом екструдування або формування з розплаву неводної композиції, яка містить щонайменше один термопластичний полімер та тютюн, причому згаданий лист включає в себе матрицю, яка містить щонайменше один термопластичний полімер, та тютюн, розподілений у матриці, причому матриця здатна розчинятися у ротовій порожнині споживача із забезпеченням пролонгованого вивільнення нікотину в організм споживача. Цей винахід також стосується бездимного тютюнового виробу, який містить неводну композицію, яка містить щонайменше один термопластичний полімер та тютюн, у формі, яка може бути вміщена у щічний карман, під язик або на піднебіння споживача і має середню тривалість розчинення від 5 хв до 50 хв, визначену для композиції у формі листа, який має 2 2 площу поверхні приблизно 1-1,5 дюйм (645,16-967,74 мм ) та товщину приблизно 10-40 міл (254,0-1016,0 мкм), до повного розчинення у щічному кармані споживача. Цей винахід також стосується бездимного тютюнового виробу, який містить тютюн у матриці у кількості менше 1000 мг, за варіантом, якому віддається перевага, – менше 150 мг, за варіантом, якому віддається більша перевага, – менше 100 мг, і характеризується 6 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 максимальною виміряною концентрацією нікотину у плазмі більше 3 нг/мл, за варіантом, якому віддається перевага, – більше 4 нг/мл, при введенні однієї дози. Цей винахід також стосується бездимного тютюнового виробу, який містить матрицю з тютюном у кількості менше 100 мг, за варіантом, якому віддається перевага, – більше 50 мг, причому площа під кривою залежності "концентрація нікотину у плазмі – час" від нуля до нескінченності становить більше 15 нг/мл при введенні однієї дози. Цей винахід також стосується способу виготовлення тютюнового виробу, який включає екструдування неводної композиції, яка містить щонайменше один термопластичний полімер у кількості більше 20 % (мас.) від загальної маси композиції та тютюн, через екструдер для одержання екструдованого листа неводної композиції. Цей винахід також стосується способу доставки в організм споживача надбіодоступного нікотину з тютюнового виробу, який включає надання листа, який містить екструдовану неводну композицію, яка містить щонайменше один термопластичний полімер та тютюн; і вміщення згаданого листа у щічний карман, на піднебіння або під язик споживача. Цей винахід також стосується виробу, який включає в себе першу упаковку, яка вміщує щонайменше один екструдований тютюновий виріб, який містить лист, виготовлений з неводної композиції, яка містить щонайменше один термопластичний полімер та тютюн, і другу упаковку, яка вміщує щонайменше одну сигарету, причому перша та друга упаковки разом упаковані у зовнішню упаковку. Короткий опис фігур Фіг. 1 – принципова схема, яка показує один із прикладів процесу перемішування, який може бути застосований у процесі виробництва тютюнового виробу за цим винаходом. Фіг. 2 – принципова схема, яка показує один із прикладів процесу екструдування, який може бути застосований у технології виробництва тютюнового виробу за цим винаходом. Фіг. 3 – принципова схема, яка показує один із прикладів дрібномасштабного процесу екструдування, який може бути застосований у технології виробництва тютюнового виробу за цим винаходом. Фіг. 4 – принципова схема, яка показує один із прикладів середньомасштабного процесу екструдування, який може бути застосований у технології виробництва тютюнового виробу за цим винаходом. Фіг. 5 – принципова схема, яка показує один із прикладів великомасштабного процесу екструдування, який може бути застосований у технології виробництва тютюнового виробу за цим винаходом. Фіг. 6 – принципова схема, яка показує один із прикладів процесу екструдування із факультативними стискальними роликами, який може бути застосований у технології виробництва тютюнового виробу за цим винаходом. Фіг. 7– графік, на якому зображені криві залежності "концентрація нікотину у плазмі – час", які були одержані при споживанні чотирьох різних сортів снюсу та жувальної гумки, яка містить 2 мг нікотину, відповідно до дослідження Лунелл (Lunell), яке згадується на сайті Gothiatek. Фіг. 8 – крива залежності "концентрація нікотину у плазмі – час", яку одержали при порівнянні тютюнового листа за цим винаходом з гумкою, яка містить 2 мг нікотину, за Прикладом O. Докладний опис винаходу Встановлено, що цей винахід дозволяє досягти більших рівнів нікотину у крові під час використання менших кількостей тютюну, аніж існуючі бездимні тютюнові вироби. Це уможливлює застосування менших кількостей тютюну із досягненням при цьому бажаних рівнів нікотину; парадоксально, але це означає, що споживач виробу за цим винаходом, який є є повністю розчинним, проковтує меншу кількість тютюну, порівняно з традиційними тютюновими виробами, які видаляють із ротової порожнини після застосування. За одним із аспектів цей винахід стосується неводної придатної для екструдування композиції, яка містить щонайменше один термопластичний полімер та тютюн. За допомогою терміну "неводна" Заявники вказують на те, що композиція містить кілька речовин, але ні вода, ні інший водний розчинник не був доданий додатково до якоїсь води, вологи або водного розчинника, які можуть міститися у інших речовинах композиції. Наприклад, композиція може містити тютюн, який може мати незначний залишковий вологовміст, та/або ароматизатор, який може бути водним як такий, але композиція не містить води додатково до залишкового вологовмісту у тютюні та/або води у ароматизаторі; таким чином, така композиція все ще буде вважатись "неводною" за визначенням, яке надається цьому терміну в описі. За варіантом, якому віддається перевага, неводна композиція за цим винаходом містить менше 20 % (мас.), за варіантом, якому віддається більша перевага, – менше 12,5 % (мас.), за 7 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 варіантом, якому віддається ще більша перевага, – менше 10 % (мас.), води перед екструдуванням, за варіантом, якому віддається перевага, менше 6 % (мас.), і за варіантом, якому віддається більша перевага, менше 4 % (мас.) води після екструдування або виливання з розплаву. Слід зазначити, що вміст вологи обумовлюється, здебільшого, вологою, яка міститься у тютюні та в деяких системах ароматизаторів. Хоча перевага віддається низькому залишковому вологовмісту у тютюні, з більшим вмістом вологи у тютюні можна упоратись за допомогою карбонату кальцію, похідної силікату або іншого засобу, який може "зв'язати" вологу у сухій суміші та підвищити плинність композиції. Щодо термопластичного полімеру, перевагу віддають полімеру та складовим матриці, які є придатними для термообробки. Термопластичний полімер може містити щонайменше один полімер, вибраний з групи, до складу якої входять прості ефіри целюлози, поліетиленоксид, поліметакрилати, полоксамери, вуглеводи, придатні для екструдування, поліетиленгліколі, PVP (полівінілпіролідон), полівініловий спирт, акрилати, етилцелюлоза, ацетобутират целюлози, полі(етилен з вінілацетатом), полівінілацетат, співполімер полі(метилвініловий ефір/малеїновий ангідрид), пулулан та гідроксипропілметилцелюлоза (HPMC). За варіантом, якому віддають перевагу, термопластичний полімер є водорозчинним. За одним із варіантів здійснення цього винаходу перевагу віддають простому ефіру целюлози, такому як гідроксипропілцелюлоза (HPC). До прикладів наявної на ринку HPC, яка ® може бути застосована, належать гідроксипропілцелюлоза (HPC) KLUCEL EF, ELF та LF, яка постачається на ринок фірмою Hercules Incorporated, Aqualon Division, Вілмінгтон, штат Делавер (нижче згадується, відповідно, як HPCEF, HPCELF та HPCLF). У разі застосування PEO, за варіантом, якому віддається перевага, молекулярна маса PEO становить 100000 або більше і менше ніж 1000000. PEO може також застосовуватись у комбінації з іншими полімерами. При застосуванні PEO перевага віддається тому, щоб як запобігач виникненню тріщин внаслідок напруження застосовувався вітамін Е та похідні вітаміну Е. 1-15 % вітаміну Е або похідної вітаміну Е запобігають розтріскуванню, спричиненому напруженням, причому перевага віддається вмісту 5-10 %, і найбільша перевага віддається вмісту 5 %. Для подовження тривалості розчинення із розчинними полімерами можуть також застосовуватись певні нерозчинні полімери. Тютюн може мати товщину 0,1 мкм або більше аж до товщини реальних волокон тютюну. Перевагу віддають застосуванню тютюну з низьким вмістом нітрозаміну. Можуть застосовуватись суміші різних типів і сортів тютюну. Іноді перевагу віддають тому, щоб частинки або волокна тютюну повністю або частково були достатньо дрібними, щоб екструдований лист продукту не мав занадто нерівної поверхні. Тобто частинки є достатньо малими для того, щоб не руйнувати поверхню. Таким чином, тютюн, переважно – тютюн типу снаф, за варіантом, якому віддається перевага, має гранулометричний склад від 0,1 мкм до 600 мкм (включно). Тютюни типу снаф марок Brutons та Packard's Club є прикладами тютюну такого типу та гранулометричного складу, що може застосовуватись. Весь або частина тютюну може включати тютюновий екстракт. Неводна придатна для екструдування композиція містить щонайменше один такий термопластичний полімер у кількості, яка перевищує 20 % (мас.) від загальної маси композиції. За варіантом, якому віддається перевага, композиція містить щонайменше один такий термопластичний полімер у кількості щонайменше 30 % (мас.), за варіантом, якому віддається більша перевага, – щонайменше 40 % (мас.), від загальної маси композиції, наприклад, щонайменше 50 % (мас.), від загальної маси композиції. Неводна придатна для екструдування композиція може також містити інтенсифікатор всмоктування через слизову оболонку, тобто речовину, яка підсилює всмоктування через щічну та ясневу слизову оболонку та епітелій (відому також (дивись публікацію заявки на патент США № 2006/0257463) як "інтенсифікатор проникності" або "інтенсифікатор проникної здатності"). Інтенсифікатор всмоктування через слизову оболонку може являти собою (але без обмеження ними) поліетиленгліколь (PEG), моноетиловий ефір діетиленгліколю (транскутол), лауриловий простий ефір зі ступенем полімерізації 23, апротинін, азон, хлорид бензалконію, хлорид цетилперидію, бромід цетилметиламонію, декстрансульфат, лауринову кислоту, лауринову кислоту/пропіленгліколь, лізофосфатилхолін, ментол, метоксисаліцилат, олеїнову кислоту, фосфаїдилхолін, поліоксіетилен, полісорбат 80, етилендіамінтетраацетат натрію, гліколят натрію, глікодезоксихолат натрію, лаурилсульфат натрію, саліцилат натрію, таурохолат натрію, тауродезоксихолат натрію, сульфоксиди та різні алкілглікозиди або, як описано у публікації заявки на патент США № 2006/0257463, солі жовчних кислот, такі як дезоксихолат натрію, глікодезоксихолат натрію, таурохолат натрію та глікохолат натрію, поверхнево-активні 8 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 речовини, такі як лаурилсульфат натрію, полісорбат 80, лаурет-9, хлорид бензалконію, хлорид ® ® цетилпіридину та моноалкілові прості ефіри поліоксіетилену, такі як серії BRIJ та MYRJ , похідні бензойної кислоти, такі як саліцилат та метоксисаліцилат натрію, жирні кислоти, такі як лауринова кислота, олеїнова кислота, ундеканова кислота та метилолеат, жирні спирти, такі як октанол та нонанол, лаурокапрам, поліоли, такі як пропіленгліколь та гліцерин, циклодекстрини, сульфоксиди, такі як диметилсульфоксид та додецилметилсульфоксид, терпени, такі як ментол, тимол та лімонен, сечовину, хітозан та інші природні та синтетичні полімери. За варіантом, якому віддається перевага, інтенсифікатором всмоктування через слизову оболонку є поліол, наприклад, поліетиленгліколь (PEG), гліцерин, малтітол, сорбіт тощо, або моноетиловий простий ефір діетиленгліколю (транскутол). Крім того, для сприяння проникненню через шар слизової оболонки до цієї суміші може додаватись від 0,1 % до 10 %, за варіантом, якому віддають перевагу, – від 0,1 % до 5 %, за варіантом, якому віддають більшу перевагу, – від 0,1 % до 3 %, PEG. Для поліпшення всмоктування нікотину в організм споживача за варіантом, якому віддають перевагу, значення рН неводної придатної для екструдування композиції має становити від 6 до 9,5, за варіантом, якому віддають перевагу, – від 7 до 8. Для регулювання значення рН можуть бути застосовані буферні речовини, у тому числі (але без обмеження ними) бікарбонат натрію, бікарбонат калію, карбонат натрію, карбонат калію, карбонат кальцію, дикалійфосфат, цитрат калію, фосфат натрію та будь-яка інша така буферна система. Буферна система може бути розроблена для динамічного регулювання значення рН виробу, приймаючи до уваги вплив слини під час застосування, тобто як динамічна буферна система. До прикладів буферних систем для одержання значення рН, якому віддають перевагу, належать двохосновний фосфат натрію та одноосновний фосфат натрію. Обидва являють собою схвалені FDA буферні матеріали, занесені до списку неактивних інгредієнтів. Наприклад, для рН 7 відношення одноосновний/двохосновний може становити 4,678/8,659; для рН 7,5 відношення одноосновний/двохосновний може становити 1,92/11,92; і для рН 8,0, відношення одноосновний/двохосновний може становити 0,630/13,44. Ці значення обчислено математично і вони повинні коригуватися у залежності від інших інгредієнтів за рецептурою. За варіантом, якому віддають перевагу, неводна придатна для екструдування композиція має вміст -1 характерних для тютюну нітрозамінів (TSNA) менше 50 млн , за варіантом, якому віддається -1 перевага, – менше 5 млн , і за варіантом, якому віддається найбільша перевага, – менше -1 1 млн . Цього можна досягти способом, який наведено нижче. Загальна кількість характерних для тютюну нітрозамінів є похідної концентрації та маси. Оскільки у виробі за цим винаходом може бути застосована зменшена кількість тютюну завдяки підвищеній біодоступності нікотину, порівняно з традиційними бездимними тютюновими виробами, зрозуміло, що виріб за цим винаходом може мати значно зменшений загальний вміст TSNA, порівняно з традиційними бездимними тютюновими виробами. Неводна придатна для екструдування композиція може також факультативно містити підсолоджувач, такий як сукралоза, та/або ароматизатор, наприклад, м'яту перцеву, вишню, бурбон, ром, турецьку троянду, брунатний солодкий/ароматний, зимолюбку, охолоджувальну м'яту, бергамот, цитрусовий ароматизатор та солодку. Відповідні ароматизатори постачає на ринок фірма Tobacco Technology, Inc., Eldersburg, штат Меріленд. За варіантом, якому віддається перевага, у більшості ароматизаторів як розчинник застосовують етиловий спирт, або вони не містять розчинника. Неводна придатна для екструдування композиція може також містити пластифікатор. Кількість пластифікатора може становити до 30 %, виходячи з маси термопластичного полімеру. Пластифікатором може бути (але без обмежень ними) щонайменше одна з таких речовин: поліетиленоксид, поліпропіленгліколь, поліетиленгліколь, гліцерин, їстівні поліоли, гліцерол, поліоли, малтітол, ізомальт та відновлені цукри. Факультативно може бути доданий барвник. Результатом застосування діоксиду титану в кількості до 5 % (мас.) є білий або ледь забарвлений виріб. Барвник, такий як діоксид титану, може бути застосований у комбінації з ледь забарвленим тютюном, таким як тютюн типу снаф марок Bruton або F&T, оскільки він є світлішим за забарвленням, результатом чого є світліше забарвлений виріб. Можуть бути застосовані інші їстівні барвники, такі як Colorcon Red #40. На додаток до цього, для посилення плинності композиції та рівномірності розподілу може бути застосовано до 10 %, за варіантом, якому віддається перевага, -3-5 %, прийнятного силікату, особливо якщо тютюн піддавали паровому сушінню, і він має значний вологовміст. Неводній композиції, опис якої наведено вище, може бути надана форма бездимного тютюнового виробу, який містить лист, виготовлений шляхом екструдування або формування з розплаву, як буде докладніше описано нижче, причому цей лист включає в себе матрицю, яка 9 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 містить щонайменше один термопластичний полімер, і тютюн, розподілений у матриці, причому згадана матриця здатна розчинятися у ротовій порожнині споживача із забезпеченням пролонгованого вивільнення нікотину в організм споживача. Бездимний тютюновий виріб може мати вигляд листа, форма якого, у згорнутому або розгорнутому стані, сприяє його розміщенню у щічному кармані споживача, на піднебінні або під язиком споживача, наприклад, у формі прямокутної тонкої смужки. Прямокутна смужка може мати довжину від 1/16 дюйма до 4 дюймів (1,59-101,60 мм), ширину від 1/16 дюйма до 4 дюймів (1,59-101,60 мм) і товщину від 5 міл до 50 міл (127-1270 мкм). Бездимний тютюновий виріб у формі листа за альтернативним варіантом може мати видовжену форму шириною приблизно 0,25 дюйма (6,35 мм) і довжиною 1,25 дюйма (31,75 мм). За альтернативним варіантом він може бути яйцеподібним або мати будь-яку форму, зручну для застосування. Бездимний тютюновий виріб за варіантом, якому віддається перевага, після виготовлення містить менше 10 % (мас.), за варіантом, якому віддається перевага, – менше 6 % (мас.), і за варіантом, якому віддається більша перевага, – менше 4 % (мас.), води. Середня (середнє значення для певної кількості споживачів) тривалість розчинення бездимного тютюнового виробу, який має форму листа, за варіантом, якому віддається перевага, становить 5-50 хв, визначена для листа, що має площу поверхні приблизно 12 2 1,5 дюйма (645,16-967,74 мм ) та товщину приблизно 10-40 міл (254-1016 мкм), до повного розчинення у щічному кармані споживача. Бездимний тютюновий виріб у формі листа за варіантом, якому віддається перевага, має межу міцності при розтягненні щонайменше 2 фунти (0,907 кг), за варіантом, якому віддається перевага, -4 фунти (1,814 кг) (визначену відповідно до умов проведення випробування на розтягнення/розрив, опис якого наведено у Прикладі M), для ефективного здійснення операції пакування. Бездимний тютюновий виріб у формі листа за варіантом, якому віддається перевага, має однорідність у межах ±10 %, за варіантом, якому віддається більша перевага, – ±5 %. Тобто товщина листа і вміст тютюну за варіантом, якому віддається перевага, змінюються на усій площі поверхні, порівняно із середньою товщиною листа, на максимум ±10 %, за варіантом, якому віддається більша перевага, – на ±5 %. Лист може бути упакований багатьма різними способами, деякі з яких будуть очевидними фахівцям у цій галузі техніки. Один зі способів пакування окремих листів полягає у складанні стопи у відповідний за ® розміром тонкий контейнер, подібно касетній упаковці смужок Listerine PocketPaks Breath Strips. Такий пакунок може бути упакований разом із другим пакунком, який вміщує щонайменше одну сигарету, наприклад, із типовою сигаретною пачкою, причому два пакунки разом упаковані у зовнішній пакунок, і цей зовнішній пакунок за варіантом, якому віддається перевага, є прозорим. Наприклад, касета цього типу може бути легко вставлена між зовнішнім пакунком та зовнішньою пластиковою обгорткою сигаретної пачки, наприклад, сигарет ® Marlboro . Таке пакування одного виробу разом з іншим може бути здійснене споживачем або пакувальником сигарет з об'єднанням двох виробів. Таке пакування одного виробу разом з іншим не обмежується касетами. За іншим прикладом тютюнові листи можуть бути вміщені у невеликий мішечок із фольги і подібним чином вставлені між пачкою сигарет і зовнішньою пластиковою обгорткою. Альтернативно листу може бути надана форма суцільного скачаного листа, і він може пропонуватись у пакунку, подібному до відомого пакунку для продажу марок із рулону марок, тобто пакунок має отвір для виймання необхідної довжини скачаного листа та ніж для відрізання необхідної довжини скачаного листа від решти скачаного листа, що пропонується у пакунку. Продаватись можуть листи різної ширини, подібно до сигарет звичайного розміру та довгих сигарет. Наприклад, пакунок, який містить рулон меншої ширини, може продаватись як "легкий" виріб. За іншим альтернативним варіантом здійснення цього винаходу лист, наприклад, великий екструдований або вилитий з розплаву, замість розрізання з одержанням листів вищезгаданих розміру та форми, може бути порізаний для одержання подрібненого тютюнового матеріалу, і подрібнений тютюновий матеріал може бути вміщений в упаковку. За ще одним варіантом здійснення цього винаходу виріб може бути упакований у типовий контейнер для бездимного тютюну – круглий або прямокутний – що полегшує пакування завдяки застосуванню існуючих технічних засобів для укладання і пакування тонкої плівки у стопи, таких як дискові ножі та ножі гільйотинного типу. Одним із варіантів здійснення пакування виробу за цим винаходом є укладання листів, розміри яких відповідають порції, стопою у касету або подібний контейнер. Як спосіб запобігання прилипанню або склеюванню листів, листи можуть збризкуватись або 10 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 припорошуватись частинками їстівного матеріалу. Таке припорошування може здійснюватись під час виготовлення вихідного матеріалу для скачування у рулон або під час кінцевого нарізання та пакування. За варіантом здійснення цього винаходу, якому віддається перевага, застосовують дрібний тютюновий пил. Він запобігає злипанню, а також забезпечує тютюновий аромат, коли контейнер відкривають, що може бути приємним для споживача. Може бути застосований будь-який їстівний негігроскопічний порошковий матеріал. Може також бути застосований шорсткий матеріал, тобто матеріал із поверхнею, яка має виступи та западини, на щонайменше одній поверхні листа. Іншим, окремим способом зменшення злипання або склеювання листів є виготовлення листа без ділянок гладенької поверхні. Чим гладкішою є площа поверхні, тим більшою є площа контактної поверхні між двома листами. І навпаки, шорсткіша поверхня буде зменшувати площу контактної поверхні між двома листами. Як загальне положення, таке зменшення площі контактної поверхні буде зменшувати схильність до злипання або склеювання. Шорсткість площі поверхні може бути досягнута різними способами. Наприклад, можуть бути застосовані нерозчинні частинки достатнього розміру для надання зернистої текстури поверхні готового виробу. Такі нерозчинні частинки можуть бути неактивними або активними інгредієнтами, у тому числі тютюновими частинками. Поверхню листа можна також руйнувати фізично із застосуванням рельєфних роликів – по суті надаючи шорсткості поверхні листа тисненням. Маркувальний струминний друк їстівними маркувальними сумішами можна застосовувати для друку етикеток, назв марки або сорту чи інших зображень на виробі. Тютюновий виріб можна виготовляти формуванням із розплаву або, зокрема, екструдуванням з розплаву неводної композиції, опис якої наведено вище. На цей час найефективнішим відомим Заявнику способом виготовлення цього виробу є застосування технології екструдування з розплаву, завдяки чому виріб є економічно виправданим і має добрі реологічні властивості. Цей виріб можна екструдувати за допомогою відомих у цій галузі техніки одно- або багатошнекових екструдерів, за варіантом, якому віддається перевага, – з відповідними охолоджувальними сорочками, трубопроводами, насосами та відвідними каналами. При застосуванні певних композицій бажаним може бути створення вакууму. Наприклад, створення вакууму над відвідними каналами екструдера може бути корисним у разі застосування тютюнових сумішей, які можуть мати надлишковий вологовміст. У цьому випадку робочу температуру необхідно регулювати для компенсування зниження та підвищення температури кипіння, які спричинюються різними наборами ароматизаторів. Альтернативно виріб можна розплавляти між, наприклад, шарами фольги на нижній гарячій пластині та пресувати для надання форми та бажаної товщини за допомогою верхньої гарячої поверхні. Фольгу можна охолоджувати за допомогою охолоджувальної рідини для охолодження виробу, і відшаровувати виріб від шарів фольги. Інші системи виливання з розплаву, наприклад, форсунки з підігрівом, можуть також бути застосовані для плавлення композиції. Однак, способом виготовлення тютюнового виробу, якому віддається перевага, є екструзія неводної композиції, опис якої наведено вище, через екструдер для одержання екструдованого листа неводної композиції. За варіантом, якому віддається перевага, екструдування композиції здійснюють без введення газу у композицію. Екструдований лист за варіантом, якому віддається перевага, має товщину від 5 міл до 50 міл (127-1270 мкм). За варіантом, якому віддається перевага, композицію екструдують при температурі, достатньо низькій для того, щоб у ній не відбувалось значного підвищення вмісту характерних для тютюну нітрозамінів, і впродовж періоду часу, достатньо короткого для цього. Наприклад, композицію можна екструдувати при температурі 400°F (204,4°C) або нижче впродовж 3 хв або менше, за варіантом, якому віддається більша перевага, -350°F (176,7°C) або нижче впродовж 2 хв або менше, за варіантом, якому віддається найбільша перевага, – при температурі нижче ніж 300°F (148,9°C), переважно – нижче ніж 200°F (93,3°C). Певні композиції екструдують при температурі усього 180°F (82,2°C). Якщо композиція містить ароматизатор, і згаданий ароматизатор має рідку форму, екструдер переважно вентилюють. Після цього екструдований лист розрізають для одержання певної кількості менших листів, причому менші листи мають відповідний розмір та форму, наприклад, розміри та форми, опис яких наведено вище. Таке розрізання на шматки можна здійснювати за допомогою цілого ряду існуючих способів розрізання, із застосуванням, у тому числі стоповкладальних та пакувальних машин із дисковими, гільйотинними та вирубними ножами (виробництва F&G) тощо. Будь-які обрізки екструдованого листа, які викидаються після розрізання, можуть бути подані на вхід екструдера. Наприклад, виріб може зазнати певних втрат під час пакування. Наприклад, краї вихідного матеріалу для скачування можна підрівнювати або відрізати для забезпечення однорідного зовнішнього вигляду усіх виробів. Крім того, на етапі пакування можуть 11 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 утворюватись відходи. Для повторного використання такого втраченого продукту цей втрачений продукт можна подрібнювати і додавати до композиції, завантаженої в екструдер. Цей спосіб повторного використання уможливлює застосування непрямокутних форм. Такі форми можна вирубувати з листа, але вони, як правило, не знаходять широкого поширення у галузі виробництва тонких плівок шляхом мокрого виливання через втрати готового продукту (теоретично втрати дорівнюють площі прямокутника за мінусом площі вирубки, а на практиці– ще більше). Важливо вказати на те, що у цій системі обрізки, які звичайно викидають, можуть бути повторно використані, оскільки вони мають такий самий склад, що і суміш, у яку їх вносять для повторної екструзії, а, отже, вони не порушують однорідності вмісту готового виробу. Замість негайного розрізання екструдованого листа екструдований лист можна намотувати на барабан для одержання рулону екструдованого листа. Екструдований продукт є нелипким, і його можна намотувати без підкладки та без склеювання шарів один з одним. Одержаний рулон можна розрізати за допомогою звичайного пристрою для поздовжнього різання перпендикулярно до осі рулону у декількох місцях для одержання певної кількості рулонів або бобін, які мають ширину, наприклад, 1 дюйм (25,4 мм). Ці розрізані у поздовжньому напрямку бобіни можна у подальшому нарізати на шматки. Поздовжнє різання можна здійснювати шляхом пропускання екструдованого листа над низкою поздовжніх різаків, завдяки чому на бобіну він поступає вже розрізаним – таким чином виріб розрізають у поздовжньому напрямку після екструзії та перед намотуванням. Ідентифікатори, у тому числі (але без обмеження ними) назви марки або сорту та зображення, можна друкувати на кожному шматку за допомогою традиційної технології із застосуванням струминного друку їстівними маркувальними сумішами, яка використовується на цей час у виробництві тонких плівок, які застосовують для доставки лікарських засобів. У разі листів більшої товщини бажаним може бути додавання жувальної гумки на зовнішню поверхню листа. Це забезпечить приємний початковий смак і полегшить розміщення в ротовій порожнині. Листи більшої товщини, наприклад, листи, товщина яких становить більше 10 міл (254 мкм), за варіантом, якому віддається перевага, – більше 25 міл (635 мкм), можуть розжовуватись споживачем навіть без додавання жувальної гумки. Вони також можуть розжовуватись із подальшим вміщенням за губу або за щоку. Негайно після екструзії лист можна пропускати довкола щонайменше одного ролика. Згаданий щонайменше один ролик може бути гладеньким або може бути текстурованим для одержання текстурованої поверхні на одному боці або обох боках екструдованого листа. Текстурована поверхня на одному або обох боках може сприяти або уповільнювати прилипання до слизової оболонки. Наприклад, згаданий щонайменше один ролик може бути гравійованим для одержання малюнку на поверхні із щонайменше одного боку екструдованого листа. За ще одним альтернативним варіантом здійснення цього винаходу лист після екструзії можна пропускати через подвійні нагріті ролики для забезпечення абсолютно однорідної товщини. Краща теплопередача забезпечується у разі нагрівання обох роликів, але це не є абсолютно необхідним. Якщо у разі нагрівання лист робиться липким, може бути передбачена підкладка, яка має кремнійорганічне покриття або виготовлена так, що не допускає прилипання, яка може проходити з одного або з обох боків листа так, щоб запобігати прилипанню до ролика(-ів), з подальшим намотуванням відразу на приймальну бобіну, або ж ролики можна виготовити так, щоб вони мали поверхню, яка не допускає прилипання (наприклад, тефлонову). Підкладка лише запобігає прилипанню липких полімерів до роликів. Також для підвищення швидкості процесу можна передбачити охолоджувальні ролики, які будуть знижувати температуру листа після стадії нагрівання/розгладжування. Певні термопластичні полімери потребують більшої кількості пластифікатора. Так, наприклад, пулулан може потребувати 2030 % гліцерину для пластифікації і все ще залишатись нелипким, у той час як інші полімери, такі як HPC LF, уже при 3 % або 4 % гліцерину стають перепластифікованими. Це залежить від температури склування, Tg, вихідного полімеру. HPC LF має набагато нижчу Tg, аніж пулулан, і тому не потребує аж так багато розривів міжмолекулярних зв'язків, за які відповідають пластифікатори. Згаданий полімер LF є липким, оскільки Tg пластифікованого полімеру є нижчою за кімнатну температуру. Якщо б Tg становила, наприклад, 45°C, тоді б полімер не був липким на дотик при кімнатній температурі. Однак якщо температуру підвищити до 45°C, той самий полімер стає липким. З цієї причини для того, щоб мати полімери, які екструдуються при низьких температурах, слід вибирати полімери з низькою Tg (такі як HPC) або полімери, що є кристалічними і плавляться при низькій температурі (такі як PEO). У деяких випадках бажаним може бути лист, товщина якого більша на одному боці (по 12 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ширині), порівняно з іншим боком, тобто по суті клиноподібний лист. При екструдуванні це легко здійснити, скориставшись головкою, яка є ширшою на одному боці порівняно з іншим боком. Екструдер може бути одношнековим екструдером. За одним із варіантів здійснення цього винаходу неводну композицію екструдують через одношнековий екструдер. За альтернативним варіантом здійснення цього винаходу екструдер може бути двошнековим екструдером із насосом для прокачування неводної композиції через головку екструдера під постійним тиском. До складу екструдера може входити шестерінчастий насос та зовнішня головка навісного типу для регулювання тиску у екструдері та товщини листа по ширині. Він може включати в себе також дуже точний живильник, завдяки чому робочий тиск підтримується у жорстких рамках. Екструзійна головка може бути споряджена невеликим виступом або виступами, які роблять позначку або лінію вдавлюванням. Позначка або лінія може бути призначена для вказування мітки згинання на листі для споживача з міркувань, які стануть зрозумілими у подальшому. За варіантом, якому віддається перевага, лист має межу міцності при розтягненні щонайменше 2 фунти (0,907 кг), за варіантом, якому віддається перевага, -4 фунти (1,814 кг) (визначену відповідно до умов проведення випробування на розтягнення/розрив, опис якого наведено у Прикладі N), для ефективного пакування. Ефективність пакування означає швидкість/продуктивність пакування та вихід продукції. Висока межа міцності при розтягненні означає, що вихідний листовий матеріал не розірветься при натягуванні, якого він зазнає у процесі пакування. Розрив унаслідок такого натягування зменшує продуктивність із причини простоювання, а також скорочує вихід продукції, оскільки пакувальна машина має бути перезаправлена. За варіантом, якому віддається перевага, композицію у процесі обробки піддають нагріванню впродовж менше 90 с для зменшення утворення характерних для тютюну нітрозамінів. Під час екструзії можна забезпечити впорскування в екструдер надкритичної рідини, наприклад, рідкого CO2, для одержання швидкорозчинної екструдованої піни. Цей винахід можна застосовувати для виготовлення багатошарових виробів, які складаються із декількох екструдованих листів. Такі багатошарові композити являють собою шаруваті матеріали, які можуть мати один або декілька тютюнових шарів. Для застосування різних швидкостей розчинення можуть застосовуватись додаткові шари, у тому числі нерозчинні шари. Інший приклад здійснення включає застосування додаткових шарів із буферними системами для динамічного регулювання рН з метою оптимізації доставки нікотину. Шари можуть бути застосовані також для підвищення вмісту тютюну у загальній масі композиції. Додаткові шари можна екструдувати безпосередньо на попередньо екструдовані шари у процесі виробництва або екструдувати одночасно із ними. У композиції можуть бути застосовані ферментативно опосередковані матеріали, такі як фермент КМЦ, для сприяння розщепленню тютюнового листа у вологому середовищі ротової порожнини. Іншим прикладом є додавання у композицію амілази (яка також є природною складовою слини) для сприяння розчиненню крохмалю. Споживачі бездимного тютюну часто описують відчуття поколювання у яснах, що пов'язано з всмоктуванням нікотину через слизову оболонку ротової порожнини. За певними варіантами виконання виробу бажаним може бути посилення відчуття поколювання шляхом застосування певних місцево ефективних агентів. Наприклад, ментол може забезпечити місцеве відчуття, подібне до відчуття, яке пов'язано з всмоктуванням нікотину. Існують інші речовини, які можуть спричинити вищезгадане, наприклад, м'ята перцева, м'ята кучерява, зимолюбка та багато інших речовин, які є занадто численними для згадування, але відомими фахівцю у цій галузі техніки. Важливим фактором є плинність сухої суміші у екструдер. Результатом застосування сумішей, які мають агломерати або є схильними до утворення агломератів, може бути одержання нерівних неоднорідно екструдованих композицій. У певних випадках, таким чином, бажано застосовувати добавки для підвищення плинності, наприклад, похідну діоксиду кремнію (наприклад, силікат кальцію), для підвищення плинності та одержаної в результаті рівності та однорідності готового виробу. Плинність може також бути забезпечена відповідними способами змішування. Наприклад, застосування мішалки з високим зсувним зусиллям може бути необхідним для запобігання утворенню "риб'ячих очей" або агломератів з ароматизаторів або унаслідок залишкової вологості інгредієнтів. Перемішування з високим зсувним зусиллям є обов'язковим у разі додавання до тютюнової суміші будь-якого продукту з вологістю (зазвичай, залишковою вологістю після попереднього процесу обробки інгредієнта). Після утворення "риб'ячих очей" або агломератів їх надзвичайно важко ліквідувати; з цієї причини перемішування з високим зсувним зусиллям має бути застосоване з початку. Прикладом є застосування тютюну, який має 13 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 залишкову вологість. У разі додавання без перемішування з високим зсувним зусиллям утворюються агломерати, результатом чого є одержання нерівних листів низької якості. Якщо той самий матеріал додають з перемішуванням за допомогою мішалки з високим зсувним зусиллям, такої як високошвидкісна лопатева мішалка типу Cuisinart, подібного явища не спостерігається, і листи тютюну є дуже добрими. Окрім тютюну, можна застосовувати інші активні інгредієнти харчового типу. Наприклад, для енергетичної стимуляції може бути включений кофеїн. Разом із тютюном може застосовуватись будь-яка кількість інших активних речовин. За одним з аспектів цього винаходу тютюновий виріб можна виготовляти способом, необмежувальний приклад якого схематично зображено на Фіг. 1 та Фіг. 2. Як показано на Фіг. 1, усі тверді матеріали зважують за допомогою вагів 2 і попередньо змішують у мішалці з подрібненим продуктом, який надходить на повторну переробку. Ароматизатори і пластифікатори також зважують, і їх можна змішати у мішалці 4. Суміш із мішалки 4 можна додати до мішалки з подрібнювачами 6, до якої можна додавати також подрібнений продукт, який надходить на повторну переробку, де перемішування завершується. Після цього суміш можна зберігати у контейнері 8 для готової суміші. На відміну від водних композицій, неводні композиції за цим винаходом легше перемішувати. Неводні композиції передбачають менші об'єми для перемішування та відсутність проблем із дегазацією. Можна застосовувати звичайні мішалки. Подавання суміші до екструдера має здійснюватись із контрольованою швидкістю (наприклад, за допомогою дозатора K-Tronic) для забезпечення постійного тиску у екструдері та на щілинній екструзивній головці. Фіг. 2 являє собою принципову схему, на якій показано один із прикладів процесу екструдування та екструдер 10, який можна застосовувати у технологічному процесі виготовлення тютюнового виробу за цим винаходом. Типовий одношнековий екструдер із зонами 11 нагрівання, зонами 13 охолодження, головкою 15 та приводом 19 модифікують за цим варіантом здійснення для кращої обробки композиції за цим винаходом. Охолодження передньої частини вала 12 шнека екструдера можна здійснювати за допомогою водоохолоджувального каналу 14. Охолодження циліндра 16 та ділянки довкола завантажувальної зони 18, подача на яку здійснюється живильником 20, за допомогою додаткового циліндра та зон 17 охолодження завантажувальної зони запобігає розплавленню продукту та закупорюванню живильника 20. Конструкція шнека є добре врівноваженою, завдяки чому повністю завантажений шнек 12 працює без кавітації з підтриманням тиску на постійному рівні. Для видалення пари/газів передбачені вентиляційні канали 22, завдяки чому лист є вільним від пухирців та гладеньким. Фіг. 3 являє собою принципову схему, на якій показаний один із прикладів дрібномасштабного процесу екструзії, який може застосовуватись у технологічному процесі виготовлення тютюнового виробу за цим винаходом. Як видно на Фіг. 3, готову суміш 24, яка містить тверді речовини та рідини, подають із вагового дозатора 26 на живильник 20 екструдера 10. Екструдований лист 27, який виходить із головки 15, пропускають довкола охолоджувального ролика 28 та частин роликів 30. Після цього за допомогою намотувальної машини 32 з регульованим крутильним моментом лист намотують на барабан 29. Фіг. 4 являє собою принципову схему, на якій показаний один із прикладів середньомасштабного процесу екструдування, який може застосовуватись у технологічному процесі виготовлення тютюнового виробу за цим винаходом. На Фіг. 4 показаний процес, подібний до процесу, показаного на Фіг. 3, який, однак, уможливлює роздільне подавання суміші 24 твердих речовин та суміші 25 ароматизаторів/пластифікаторів у рідкому стані за допомогою дозувального насоса 34. Переваги цього варіанта здійснення винаходу полягають у тому, що він зменшує перехресне забруднення і скорочує час, який витрачається на очищення. Фіг. 5 являє собою принципову схему, на якій показаний один із прикладів великомасштабного процесу екструдування, який може застосовуватись у технологічному процесі виготовлення тютюнового виробу за цим винаходом. На Фіг. 5 показаний процес, подібний до процесу, показаного на Фіг. 4, який, однак, уможливлює роздільне подавання полімеру 24а, невеликого відсотка суміші 24b твердих речовин і тютюну 24c за допомогою вагових дозаторів 26а, 26b та 26c, відповідно. Переваги цього варіанта здійснення винаходу полягають у тому, що він зменшує перехресне забруднення, скорочує час, який витрачається на очищення, зменшує кількість партій та зменшує розміри мішалки. Фіг. 6 являє собою принципову схему, на якій показано один із варіантів процесу екструдування із факультативними стискальними роликами 36 та нагрівальними роликами 38, які можуть бути застосовані у технологічному процесі виготовлення тютюнового виробу за цим 14 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 винаходом для вирівнювання товщини основи, на яку екструдують плівку. Іншим аспектом цього винаходу є спосіб доставки нікотину з тютюнового виробу в організм споживача шляхом надання листа, що містить екструдовану неводну композицію, яка містить щонайменше один термопластичний полімер і тютюн, та вміщення листа у щічний карман, на піднебіння або під язик споживача. Цей винахід уможливлює доставку нікотину в організм споживача у надбіодоступній формі. Лист можна згинати приблизно посередині для одержання V-подібно зігнутого листа перед вміщенням цього листа, наприклад, у щічний карман. При застосуванні тютюнового листа за цим винаходом прилипання тютюнового листа до щічного кармана та збільшення тривалості дезінтеграції або розчинення може досягатись самим споживачем шляхом згинання листа з утворенням того, що у цьому описі називають "Vподібною структурою". Тютюновий лист можна розділяти або розрізати на шматочки розмірами xy дюймів. Після цього розрізаний таким чином тютюновий лист може бути зігнутий споживачем або виробником приблизно посередині з одержанням листа розмірами 0,5xy. Термін "V-подібна структура" означає форму, яку одержують у результаті. Тютюновий лист у цьому випадку є товщим і демонструє пружиноподібні властивості, намагаючись розігнутись. Після цього плівку вміщують у щічний карман. Завдяки пружиноподібним властивостям тютюновий лист легше прилипає до щічного кармана, незалежно від того, яким чином він розміщений. Вважають, що ключовими факторами успішного бездимного тютюнового виробу є: (a) смак, (b) фармакокінетика, (c) зовнішній вигляд, (d) упаковка, (e) застосування на власний розсуд, (f) вартість товару, (g) прилипання до слизової оболонки, (h) стійкість композиції, (i) зменшена кількість тютюну, що проковтується, (j) зменшення вмісту TSNA. Смак. Смак продукту є критично важливим для будь-якого споживчого товару. Здатність включати концентровані, тонізуючі аромати є критичною там, де цільові споживачі, тобто курці, не мають досвіду споживання бездимних тютюнових виробів. Органолептичні показники цього виробу є надзвичайно добрими. Фармакокінетика. Важливою складовою насолоджування тютюном є ефективне насолоджування нікотином, який звичайно міститься в тютюні. Виріб повинен забезпечувати швидкий початок і пролонговане вивільнення нікотину, який звичайно міститься у тютюні. Виріб, який може застосовуватись шляхом безпосереднього контактування зі слизовою оболонкою, дозволяє ефективно переносити нікотин, який він містить, до слизової оболонки ротової порожнини. Тютюновий виріб за цим винаходом не має пакетика, є тоншим ніж 50 міл (1270 мкм) і може бути розміщений між щокою та епітеліальними клітинами ясен так, щоб мати велику площу поверхні контактування зі слизовою оболонкою щоки (або вміщений під язик), і водночас бути мінімально доступним для потоку слини і підвищувати до максимального рівня всмоктування нікотину через епітелій. Завдяки цьому не витрачається час на розчинення пакетика і забезпечується набагато вищий відсоток всмоктування нікотину тютюну. Це підтверджується фармакокінетичним рівнем, який є найбільш високим (у розрахунку на загальну масу тютюну у матриці) - якщо порівнювати з розфасованими у пакетики виробами. Окрім того, цей показник може бути додатково підвищений введенням у матрицю інтенсифікатора всмоктування через слизову оболонку. У разі застосування чистого тютюну або тютюну типу снаф відносна кількість самого тютюну у виробі є набагато вищою, аніж у інших бездимних формах, оскільки тютюн у інших бездимних виробах є не чистим, а містить вологу, ароматизатори, інертний матеріал тощо. Окрім того, що є дуже важливим, площа поверхні тонкоподрібненого тютюну типу снаф є величезною, порівняно з площею поверхні неподрібненого тютюнового виробу, який застосовують у конкуруючих бездимних тютюнових виробах. Кінцевим результатом є набагато вищий коефіцієнт всмоктування нікотину через слизову оболонку. Критичним аспектом цього винаходу є доведення до максимального рівня площі поверхні тютюну, що контактує зі слизовою оболонкою ротової порожнини. Це досягається за допомогою двох додаткових аспектів цього винаходу. По-перше, форма матриці самого листа підвищує до максимального рівня площу контактування. По-друге, застосування тонкоподрібнених частинок тютюну також сприяє збільшенню контактної площі поверхні до максимального рівня. Результатом такого доведення до максимального рівня є більше всмоктування нікотину, аніж те, що спостерігається у традиційних тютюнових виробів, як демонструється результатами in vivo клінічних досліджень, опис яких наводиться. Зовнішній вигляд. Вкладання курцями тютюну в рот є усвідомлюваною дією. Виріб повинен виглядати охайним і чистим, бути гладеньким і може бути забарвленим у приємні кольори. Упаковка. Упаковка повинна бути зручною і портативною. Застосування на власний розсуд. Паління є соціальним актом із важливою складовою 15 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 престижу. У протилежність до цього, споживання бездимного тютюну повинно бути актом вільного вибору. За ідеальних умов, бездимний виріб не випльовується і повністю розчиняється (тобто не потребує кінцевого видалення з рота), подібно до тютюнового листового виробу за цим винаходом. Впродовж років паління сигарет завдавало шкоди навколишньому середовищу унаслідок утворення сміття, яким є "бички" (недопалки). Пакетики тютюну створюють загрозу виникнення використаних пакетиків, що прийдуть на їх місце. Нерозфасований у пакетики повністю розчинний виріб, таким чином, не створює таких проблем і не забруднює навколишнього середовища. Таким чином, виріб за цим винаходом може знизити рівень забруднення навколишнього середовища і пропонує споживачу виріб, який може застосовуватись без незручності або побоювання нанесення образи іншим у соціальному середовищі. Вартість товару. Тютюнова промисловість є високоприбутковою промисловістю. Вироби, що є дорогими у виробництві або розповсюдженні, неминуче стають продуктом, що займає незначний сегмент світового ринку. Щоб бути успішним, виріб повинен бути конкурентоспроможним з існуючими тютюновими виробами і не потребувати охолодження у ® процесі розповсюдження (подібно, наприклад, до Camel SNUS ). З причини швидкого зростання енергетичних витрат, необхідність охолодження є небажаною як із фінансової точки зору, так і з екологічної точки зору. Прилипання до слизової оболонки. Ступінь прилипання композиції до слизової оболонки повинен зменшуватись у межах забезпечення зручності застосування. Якщо композиція є занадто липкою, вона може прилипнути до тканини щоки занадто рано, тобто до того як споживач буде мати можливість розміщення виробу у бажаному місці. Більше того, якщо виріб є занадто липким, споживач може відчувати незручність, роблячи нормальні рухи ротом та губами – по суті, виріб, що надмірно прилипає до слизової оболонки, буде діяти як двобічно клейка стрічка, яка незручно зв'язує між собою ясна та губи. Результатом є те, що у разі, якщо прилипання до слизової оболонки є занадто слабким, виріб буде рухатись – немовби плавати – у щічному кармані. Таке плавання є незручним і неприємним для споживача. Більше того, плавання виробу у щічному кармані призведе до зниження всмоктування нікотину унаслідок скорочення часу знаходження та контактування із слизовою оболонкою щічного кармана та збільшення відносної кількості слини (яка може розчинити виріб занадто швидко і призвести до ковтання тютюну до досягнення бажаного рівня всмоктування нікотину). Стійкість композиції. Фізична стійкість виробу є критичною для його застосування. Виріб повинен залишатись цілісним і бути достатньо гнучким для застосування споживачем (дивись, наприклад, "V-подібна структура" нижче). Більше того, виріб повинен бути фізично стійким без застосування дорогої захисної упаковки, наприклад, фольги або двошарової плівки аклар ® (aclar ). Листи за цим винаходом можуть зберігатись при кімнатній температурі без упаковки впродовж певного періоду часу, наприклад, 100 днів, без явно вираженого посилення липкості. Листи за цим винаходом можуть розгортатись легко і без втрати гнучкості (тобто здатності до згинання). Зменшена кількість тютюну, що проковтується. У разі застосування тютюнового листового виробу споживачем досягається корисний результат, який полягає у зменшенні кількості тютюну, яка проковтується споживачем, порівняно з традиційними нерозчинними бездимними тютюновими виробами. Це несподіваний результат – надбіодоступність нікотину за цим винаходом уможливлює застосування відносно невеликих кількостей тютюну у повністю розчинній матриці виробу, порівняно з кількістю тютюну у традиційних виробах, результатом чого є фактичне проковтування меншої кількості тютюну у разі застосування цього винаходу, у порівнянні з деякими традиційними бездимними тютюновими виробами (які вважаються нерозчинними). Зменшення вмісту TSNA. Характерні для тютюну нітрозаміни (TSNA) багатьма вважаються причиною раку у споживачів тютюну. Відповідно, із цієї точки зору бажаним є регулювання та мінімізація рівнів TSNA у готовому виробі. Ця мета досягається застосуванням тютюну, який має низький вміст TSNA. Низький вологовміст готового виробу може також стримувати приріст TSNA. Деякі вважають, що SNUS охолоджують в тому числі для уповільнення такого приросту. Вважають, що TSNA утворюються, серед іншого, під впливом нагрівання. У такому разі, для забезпечення утворення мінімальної кількості TSNA час перебування тютюну у екструдері може бути зведений до мінімального рівня (дивись нижче). На додаток до цього, застосовують композицію з відносно низькою температурою плавлення для уможливлення застосування відносно низьких температур обробки. Час перебування тютюну у екструдері можна зменшити завдяки застосуванню прийнятно 16 UA 101959 C2 5 точного подавального пристрою для подавання сухої суміші, разом із шнеком відповідної конструкції для уникнення застосування насоса. Крім того, тютюн можна вводити до екструдера вже після одержання основи розплаву. Нижче наведені необмежувальні приклади цього винаходу. Приклад A Наведені нижче інгредієнти з декількох партій змішували за допомогою 8-чашкової технологічної установки для обробки харчових продуктів Hamilton (виробник – Hamilton Beach або Cuisinart) з одержанням сухої суміші загальною масою 10 кг. Інгредієнт HPC LF Пропіленгліколь FCC, NF Ксиліт NF Домішка для маскування гіркоти Сукралоза Тютюн типу снаф Ароматизатор м'ята перцева TiO2 Разом % 58,75 3 5,25 2 2 25 2 2 100 Постачальник Aqualon (Hercules) Spectrum Roquette Ungerer Tate&Lyle Bruton Ungerer DNP International 10 15 20 25 30 35 40 Суху суміш завантажували у одношнековий екструдер (відношення L/D=36) при частоті обертання шнека 180 об/хв та температурі циліндра 230°F (110°C) для початкової зони і 300°F (148,9°C) для подальших зон і щілинної головки. Екструдер завантажували зі швидкістю 7 кг матеріалу на годину. Рідку основу ароматизатора з екструдера видаляли. Щілинна головка була виставлена на 30 міл (762 мкм). Ширина щілинної головки дорівнювала десяти дюймам (254 мм). Лист товщиною 13 міл (330,2 мкм) екструдували і скачували в рулон за допомогою приймальних роликів без застосування будь-яких підкладок. Час перебування матеріалу у екструдері становив приблизно дев'яносто секунд. Товщину вимірювали, і було встановлено, що товщина є однорідною як у листа, так і у рулоні. Лист був гнучким і міцним. Шматки вирізали розміром 1 дюйм1 дюйм (25,4 мм25,4 мм). Шматки можна було згинати на 180° без руйнування. Ці шматки згинали і вміщували між верхньою губою та яснами. Тривалість розчинення шматків дорівнювала 12-25 хв. При вміщенні між нижньою губою та яснами, де знаходиться більша кількість слини, зігнуті зразки продемонстрували тривалість розчинення 8-15 хв. Результатом тривалого розчинення був чітко визначений подих із м'ятним ароматом впродовж тривалого часу. Це набагато перевищувало тривалий ефект традиційної тонкої плівки, виготовленої шляхом виливання. Приклад B Вихідний матеріал для скачування у рулон з Прикладу A різали за допомогою традиційного пристрою для поздовжнього різання з одержанням бобін шириною 1 дюйм (25,4 мм). Після цього бобіну успішно розрізали за допомогою пакувальної машини F&G, яку, як правило, застосовують у промисловості тонких плівок для нарізання смужок та вкладання їх у касети. Матеріал легко розрізали і вкладали по десять одиниць у стандартні касети, які застосовують ® для плівкових виробів, наприклад, освіжувачів дихання та смужок Chloraseptic , які застосовують при болях у горлі. Приклад C Бобіну з Прикладу B легко розрізали на шматки за допомогою гільйотинного ножа. Приклад D Наведені нижче інгредієнти з декількох партій змішували за допомогою 8-чашкової технологічної установки для обробки харчових продуктів Hamilton (виробник – Hamilton Beach або Cuisinart) з одержанням сухої суміші загальною масою 10 кг. Інгредієнт HPC LF Пропіленгліколь FCC, NF Ксиліт NF Добавка для маскування гіркоти Сукралоза Тютюн типу снаф Ароматизатор м'ята перцева % 55,75 6 5,25 2 2 25 2 17 Постачальник Aqualon (Hercules) Spectrum Roquette Ungerer Tate&Lyle Bruton Ungerer UA 101959 C2 TiO2 Разом 5 10 15 20 25 2 100 DNP International Суху суміш завантажували у одношнековий екструдер (відношення L/D=36) при частоті обертання шнека 180 об/хв та температурі циліндра 230°F (110°C) для початкової зони і 300°F (148,9°C) для подальших зон і щілинної головки. Екструдер завантажували зі швидкістю 7 кг матеріалу на годину. Рідку основу ароматизатора з екструдера видаляли. Щілинна головка була виставлена на 30 міл (762 мкм). Ширина щілинної головки дорівнювала десяти дюймам (254 мм). Лист товщиною 13 міл (330,2 мкм) екструдували за допомогою приймальних роликів і скачували у рулон без застосування будь-яких підкладок. Час перебування матеріалу у екструдері становив приблизно 90 с. Товщину вимірювали, і було встановлено, що товщина є однорідною як у листа, так і у рулоні. Виявили, що вихідний матеріал для скачування був гладеньким, гнучким і міцним, як у Прикладі А. Лист розрізали на шматки і використовували для вкладання до рота. Суттєвого підвищення прилипання до слизової оболонки не спостерігалось, незважаючи на збільшену кількість пластифікатора, яким був пропіленгліколь. Незважаючи на все вищенаведене, суміш продемонструвала певну схильність до закупорювання живильника унаслідок передчасного плавлення. Цю проблему можна було ліквідувати, оскільки живильник нагрівався теплом, яке частково передавалось з редуктора. Таким чином, застосування охолоджувальної системи, наприклад, водяної сорочки, забезпечувало підтримання більш постійної температури на живильнику. Однак, приймаючи до уваги надзвичайно добру гнучкість матеріалу з прикладу А, видається, що навряд чи можна сказати, що додатковий пластифікатор цього прикладу (зважаючи на те, що цей пластифікатор виявився неспроможним підвищити прилипання до слизової оболонки) поліпшує продукт. Приклад E Наведені нижче інгредієнти з декількох партій змішували за допомогою 8-чашкової технологічної установки для обробки харчових продуктів Hamilton (виробник - Hamilton Beach або Cuisinart) з одержанням сухої суміші загальною масою 5 кг для кожної партії. Інгредієнт HPC ELF Пропіленгліколь FCC, NF Ксиліт NF Добавка для маскування гіркоти Сукралоза Тютюн типу снаф Ароматизатор м'ята перцева TiO2 Разом % 60 2 5 2 2 25 2 2 100 Постачальник Aqualon (Hercules) Spectrum Roquette Ungerer Tate&Lyle Bruton Ungerer DNP International Інгредієнт HPC ELF Пропіленгліколь FCC, NF Ксиліт NF Добавка для маскування гіркоти Сукралоза Тютюн типу снаф Вишня TiO2 Пігмент Red 40 Разом % 60 1,25 5 2 2 25 2 2 0,75 100 Постачальник Aqualon (Hercules) Spectrum Roquette Ungerer Tate&Lyle Bruton Tobacco Technology DNP International Colorcon Інгредієнт HPC ELF Пропіленгліколь FCC, NF Ксиліт NF Добавка для маскування гіркоти % 60 2 5 2 30 18 Постачальник Aqualon (Hercules) Spectrum Roquette Ungerer UA 101959 C2 Сукралоза Тютюн типу снаф Бурбон TiO2 Разом 5 10 15 20 25 35 40 Tate&Lyle Bruton Tobacco Technology DNP International У кожному випадку суху суміш завантажували у одношнековий екструдер (відношення L/D=36) при частоті обертання шнека 180 об/хв і температурі циліндра 150°F (65,6°C) для початкової зони і 180°F (82,2°C) для подальших зон і щілинної головки. Екструдер завантажували зі швидкістю 7 кг матеріалу на годину. Рідку основу ароматизатора з екструдера видаляли. Щілинна головка була виставлена на 30 міл (762,0 мкм). Ширина щілинної головки дорівнювала десяти дюймам (254 мм). Лист товщиною 13 міл (330,2 мкм) екструдували за допомогою приймальних роликів і скачували у рулон без застосування будь-яких підкладок. Час перебування матеріалу у екструдері становив приблизно 90 с. Товщину вимірювали, і було встановлено, що товщина у рулоні є однорідною, хоча і звернули увагу на те, що постійна швидкість подачі була особливо важливою для досягнення такої однорідності через низьку робочу температуру та зміну густини суміші, що спричинювало підвищення тиску до 2 2 2 2 750 фунтів/дюйм (52,73 кг/см ) (порівняно з приблизно 280 фунтами/дюйм (19,69 кг/см ) для Прикладу А). Це вказує на важливість застосування вагового дозатора та шнека з врівноваженою конструкцією для узгодження об'ємної густини матеріалу. Окрім того, важливою є також якість головки, оскільки тиск у головці підвищується для забезпечення одержання однорідного продукту. Лист був міцним і виглядав дуже стійким. Лист витримували за умов навколишнього кімнатного середовища впродовж двадцяти днів без жодної видимої втрати гнучкості або міцності. Лист кожного ароматизатора розрізали на однодюймові прямокутні шматки, які у подальшому застосовували у щічному кармані. Було встановлено, що ці шматки мали дещо більший ступінь прилипання до слизової оболонки, аніж лист Прикладу А. Це було віднесено на рахунок характеристик HPC ELF. Приклад F Наведені нижче інгредієнти з декількох партій змішували за допомогою 8-чашкової технологічної установки для обробки харчових продуктів Hamilton (виробник - Hamilton Beach або Cuisinart) з одержанням сухої суміші загальною масою 5 кг. Інгредієнт PEO 1105 PEO N80 PEO N10 HPC LF Малтітол Сукралоза Тютюн типу снаф Вітамін E TPGS Ароматизатор м'ята перцева Лимонна кислота NF CL-131 TiO2 Разом 30 2 25 2 2 100 % 5,5 30,94 13,75 4,81 12,75 2 25 2 2 1 0,25 100 Постачальник Dow (Colorcon) Dow (Colorcon) Dow (Colorcon) Aqualon Roquette Tate&Lyle Bruton Eastman Chemical Ungerer Spectrum DNP International Суху суміш завантажували у одношнековий екструдер (відношення L/D=36) при частоті обертання шнека 180 об/хв і температурі циліндра 230°F (110°C) для початкової зони і 300°F (148,9°C) для подальших зон і щілинної головки. Екструдер завантажували зі швидкістю 7 кг матеріалу на годину. Рідку основу ароматизатора з екструдера видаляли. Щілинна головка була виставлена на 30 міл (762 мкм). Ширина щілинної головки дорівнювала десяти дюймам (254 мм). Лист товщиною 12 міл (304,8 мкм) екструдували за допомогою приймальних роликів і скачували у рулон без застосування будь-яких підкладок. Час перебування матеріалу у екструдері становив приблизно 90 с. Товщину вимірювали, і було встановлено, що товщина є однорідною як у листа, так і у рулоні. Лист був гнучким і міцним. Шматки вирізали розміром 1 дюйм1 дюйм (25,4 мм25,4 мм). Шматки можна було згинати на 180° без руйнування. Ця рецептура продемонструвала поліпшене прилипання до слизової оболонки, порівняно з композицією Прикладу А. 19 UA 101959 C2 Приклад G Наведені нижче інгредієнти з декількох партій змішували за допомогою 8-чашкової технологічної установки для обробки харчових продуктів Hamilton (виробник – Hamilton Beach або Cuisinart) з одержанням сухої суміші загальною масою 10 кг. 5 Інгредієнт HPC LF Пропіленгліколь FCC, NF Ксиліт NF Добавка для маскування гіркоти Сукралоза Тютюн типу снаф Ароматизатор м'ята перцева TiO2 Разом 10 15 20 25 30 35 % 53,75 3 5,25 2 2 30 2 2 100 Постачальник Aqualon (Hercules) Spectrum Roquette Ungerer Tate&Lyle Bruton Ungerer DNP International Суху суміш завантажували у одношнековий екструдер (відношення L/D=36) при частоті обертання шнека 180 об/хв і температурі циліндра 230°F (110°C) для початкової зони і 300°F (148,9°C) для подальших зон і щілинної головки. Екструдер завантажували зі швидкістю 7 кг матеріалу на годину. Рідку основу ароматизатора з екструдера видаляли. Щілинна головка була виставлена на 30 міл (762 мкм). Ширина щілинної головки дорівнювала десяти дюймам (254 мм). Лист товщиною 13 міл (330,2 мкм) екструдували за допомогою приймальних роликів і скачували у рулон без застосування будь-яких підкладок. Час перебування матеріалу в екструдері становив приблизно 90 с. Товщину вимірювали, і було встановлено, що товщина є однорідною як у листа, так і у рулоні. Лист був гнучким і міцним. Шматки вирізали розміром 1 дюйм1 дюйм (25,4мм25,4 мм). Шматки можна було згинати на 180° без руйнування. Ці шматки згинали і вміщували між верхньою губою та яснами. Тривалість розчинення шматків дорівнювала 12-25 хв. При вміщенні між нижньою губою та яснами, де знаходиться більша кількість слини, зігнуті зразки продемонстрували тривалість розчинення 8-15 хв. Порівняно з листом Прикладу А, споживачі 2 шматків цього матеріалу розміром один квадратний дюйм (645,16 мм ) відзначили незначне посилення тютюнового смаку. Приклад H Провели випробування для визначення, яка кількість тютюну проковтується споживачем традиційного бездимного тютюнового виробу. Використовували пакетики типу Copenhagen. Маса виробів була істотно різною, тому вибрали два приклади з близькими значеннями маси – пакетик масою 1,147 г та пакетик масою 1,101 г. З огляду на вологовміст тютюну, за планом проведення експерименту перший пакетик, який використовували як контроль, сушили у печі впродовж 1 год. при температурі 350°F (176,7°C). Маса пакетика після такого сушіння була виміряна і дорівнювала 667 мг. Другий пакетик – маса якого спочатку дорівнювала 1,101 г, півгодини тримали за щокою традиційним способом. Після цього пакетик впродовж 1 год. сушили при температурі 350°F (176,7°C). Маса пакетика після сушіння дорівнювала 345 мг. Різниця за масою після сушіння означає, що споживач проковтує (приблизно 667 мг - 345 мг) 322 мг тютюну і ароматизаторів при застосуванні виробу. Приклад I Партії одержували за допомогою тієї самої мішалки Hamilton у кількості та складі, які вказуються нижче. М'ята перцева (17 фунтів (7,711 кг)) 40 Інгредієнт HPC LF Пропіленгліколь FCC, NF Ксиліт NF Добавка для маскування гіркоти Сукралоза Тютюн типу снаф М'ята перцева Гліцерин % 57,75 2 5,25 2 2 25 2 1 20 Постачальник Aqualon (Hercules) Spectrum Roquette Ungerer Tate&Lyle Bruton Ungerer Lognis UA 101959 C2 TiO2 Натрію бікарбонат Разом 2 1 100 DNP International Arm and Hammer М'ята перцева (7 фунтів (3,175 кг)) Інгредієнт HPC LF Пропіленгліколь FCC, NF Ксиліт NF Добавка для маскування гіркоти Сукралоза Тютюн типу снаф М'ята перцева Гліцерин Натрію бікарбонат TiO2 Разом 5 % 58,75 2 5,25 1,5 1,5 25 1,5 1,5 1,5 1,5 100 Постачальник Aqualon (Hercules) Spectrum Roquette Ungerer Tate&Lyle Bruton Ungerer Lognis Arm and Hammer DNP % 53,75 4,25 5,25 2 2 25 4 0,75 1 2 100 Постачальник Aqualon (Hercules) Spectrum Roquette Ungerer Tate&Lyle Bruton Tobacco Technology Colorcon Arm and Hammer DNP % 53 3 5,25 2 2 25 4 0,75 1 2 1 1 100 Постачальник Aqualon (Hercules) Spectrum Roquette Ungerer Tate&Lyle Bruton Tobacco Technology Colorcon Arm and Hammer DNP Вишня (6 фунтів (2,721 кг)) Інгредієнт HPC LF Пропіленгліколь FCC, NF Ксиліт NF Добавка для маскування гіркоти Сукралоза Тютюн типу снаф Вишня Барвник Red #40 Натрію бікарбонат TiO2 Разом Вишня (6 фунтів (2,721 кг)) Інгредієнт HPC LF Пропіленгліколь FCC, NF Ксиліт NF Добавка для маскування гіркоти Сукралоза Тютюн типу снаф Вишня Барвник Red #40 Натрію бікарбонат TiO2 Лимонна кислота Гліцерин Разом 10 15 Усі чотири вищенаведені композиції пропускали через екструдер за умов, опис яких наведено у Прикладі A. Було помічено, що гліцерин посилював прилипання виробу до слизової оболонки, а також підвищував липкість виробу. Було визначено, що липкість досягала небажано високого рівня, коли вміст гліцерину більше ніж 1 % композиції. Приклад J Чотири здорові волонтери вживали однаково дозовані шматочки продукту з Прикладу А, а 21 UA 101959 C2 5 наступного дня – шматочки з вишневим ароматизатором із попереднього прикладу. Три із чотирьох повідомили, як це не дивно, про більше всмоктування нікотину зі шматочків із вишневим ароматизатором із попереднього прикладу. Це пояснювалось застосуванням натрію бікарбонату та впливом рН на всмоктування нікотину. Приклад K Наведені нижче інгредієнти з декількох партій змішували за допомогою 8-чашкової технологічної установки для обробки харчових продуктів Hamilton (виробник - Hamilton Beach або Cuisinart) з одержанням сухої суміші загальною масою 11 фунтів (4,990 кг). Інгредієнт HPC LF Пропіленгліколь FCC, NF Ксиліт NF Добавка для маскування гіркоти Сукралоза Тютюн типу снаф М'ята перцева TiO2 Гліцерин Разом % 59,25 2 5,25 2 2 25 2 2 0,5 100 Постачальник Aqualon (Hercules) Spectrum Roquette Ungerer Tate&Lyle Bruton Ungerer DNP Lognis 10 15 Цю композицію екструдували відповідно до умов, які наведені у Прикладі А, з одержанням подібного однорідного листового виробу. Як і очікувалось, зниження вмісту гліцерину зменшило липкість отриманого листа. Приклад L Наведені нижче інгредієнти з декількох партій змішували за допомогою 8-чашкової технологічної установки для обробки харчових продуктів Hamilton (виробник - Hamilton Beach або Cuisinart) з одержанням сухої суміші загальною масою 6 фунтів (2,721 кг). Інгредієнт HPC ELF Ксиліт NF Добавка для маскування гіркоти Сукралоза Тютюн типу снаф Ароматизатор м'ята перцева TiO2 Разом 20 25 % 61 6 2 2 25 2 2 100 Постачальник Aqualon (Hercules) Roquette Ungerer Tate&Lyle Bruton Ungerer DNP International Цю композицію екструдували відповідно до умов, які наведені у Прикладі А, з одержанням подібного однорідного листового виробу. Видалення пластифікатора, що входив до складу інших рецептур, тобто пропіленгліколю, не мало негативного впливу на гнучкість та міцність листа. Зразки, які були вирізані з рулону, зберігали гнучкість та міцність впродовж періоду спостереження тривалістю шістдесят днів. Відсутність пластифікатора є бажаною для збереження стійкості (та відсутності липкості) за екстремальних кліматичних умов. Приклад M Наведені нижче інгредієнти з декількох партій змішували за допомогою 8-чашкової технологічної установки для обробки харчових продуктів Hamilton (виробник - Hamilton Beach або Cuisinart) з одержанням сухої суміші загальною масою 6 фунтів (2,721 кг). 30 Інгредієнт HPC LF Ксиліт NF Сукралоза Крохмаль Тютюн типу снаф Вишня TiO2 % 57 5 2 6,25 25 2 2 22 Постачальник Aqualon (Hercules) Roquette Tate&Lyle Argo Corn Starch Bruton Ungerer DNP UA 101959 C2 Барвник Red #40 Разом 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 0,75 100 Lognis Суху суміш завантажували у одношнековий екструдер (відношення L/D=36) при частоті обертання шнека 180 об/хв і температурі циліндра 260°F (126,7°C) для початкової зони і 260°F (126,7°C) для подальших зон і щілинної головки. Екструдер завантажували зі швидкістю 7 кг матеріалу на годину. Деякі леткі речовини рідкої основи ароматизатора з екструдера випарювались. Щілинна головка була виставлена на 30 міл (762,0 мкм). Ширина щілинної головки дорівнювала десяти дюймам (254 мм). Лист товщиною 13 міл (330,2 мкм) екструдували за допомогою приймальних роликів і скачували у рулон без застосування будь-яких підкладок. Час перебування матеріалу у екструдері становив приблизно 90 с. Товщину вимірювали, і було встановлено, що товщина є однорідною як у листа, так і у рулоні. Лист був гнучким і міцним незважаючи на відсутність традиційного пластифікатора у складі композиції. Рулон перевіряли, і було встановлено, що додавання крохмалю до композиції сприяло додатковому зменшенню липкості. Було помічено, що із цією метою міг також бути застосований силікат. Визначено, що додавання крохмалю та силікату є бажаним для запобігання липкості за екстремальних кліматичних умов. Приклад N Лист з Прикладу L різали і складали купкою у пластиковий контейнер, який мав форму хокейної шайби. В контейнер натрушували тютюн типу снаф фірми Bruton. Було визначено, що доданий розсипний тютюн надавав контейнеру чудового аромату при його відкриванні. Окрім того, контейнер витримували за умов екстремальної температури та вологості без виявлення липкості листових шматочків. Це пояснювалось тим, що розсипний тютюн забезпечував відокремлення шматочків один від одного. Приклад O Провели випробування для визначення рН стабільності виробу. Лист з Прикладу A розчиняли – 10 г листа у 20 г пляшці води. За допомогою рН-метра фірми Oakton було визначено, що значення рН дорівнювало 6,8. Той самий матеріал випробували таким самим чином через два місяці, і результат дорівнював 6,71. Приклад P Провели випробування для визначення впливу композицій, що містять бікарбонат натрію, на рН. Випробування листа з другим вишневим ароматизатором з Прикладу I провели як описано у попередньому прикладі. Значення рН дорівнювало 7,34. Приклад Q Випробування на розтягнення/розрив: Верхній кінець зразків з Прикладу А затискали міцною затискною скобою, прикріпленою до нижнього гака пружинних вагів (0-25 фунтів (11,340 кг), виробник – Baker). Нижній кінець затискали іншою міцною затискною скобою. Міцну затискну скобу, якою була затиснута нижня частина експериментального зразка, повільно тягнули з датчиком, виставленим на 10 фунтів ® (4,536 кг) до руйнування (розриву) експериментального виробу. Смужки Listerine PocketPaks Breath Strips (холодна м'ята) (освіжувачі подиху) (щойно куплені) руйнувались при навантаженні у 0,5 фунта (0,2268 кг), смужки Cough, Cold and Allergy strip (проти кашлю, застуди та алергії) (виробник - Monosol Rx, LLC) руйнувались при навантаженні 0,25 фунта (0,1134 кг), в той час як тютюнова листова смужка за цим винаходом руйнувалась при навантаженні 7,5 фунта (3,4019 кг). Одна з головних причин, чому ці результати випробувань на розтягування є такими важливими, полягає у тому, що недостатня міцність при розтягуванні, як показано у двох зразкових порівнюваних виробах, створює значні ускладнення при розрізанні та пакуванні. Якщо рулон обривається, виробнича лінія зупиняється. Придатний виріб, наприклад, виріб за цим винаходом, повинен мати достатній опір розриву, щоб витримувати розрізання та пакування. Приклад R Біодоступність нікотину у тютюновому листі для щічного кармана за цим винаходом в порівнянні з біодоступністю нікотину у виробі Nulife Chewettes: У цьому прикладі застосовувались листи з Прикладу A, які містять 75 мг тютюну. Всмоктування нікотину з бездимного тютюну вважається критично важливою складовою процесу отримання задоволення від тютюну. Всмоктування нікотину з бездимного тютюну широко вивчалось. Більшість експертів із питань охорони здоров'я вважає, що шведський бездимний тютюн типу снюс (SNUS) забезпечує найкраще всмоктування нікотину серед наявних зараз на ринку бездимних тютюнових виробів. "Відносно високий рівень доставки нікотину шведським снюсом є подібним до сигарет і набагато вищим за той, що забезпечується 23 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 більшістю відомих нікотинозамісних терапій, у тому числі нікотиновими гумками, пастилками, інгаляторами та назальними спреями" (дивись "Is Low-nicotine Marlboro snus really snus", Jonathan Foulds and Helena Furberg, Harm Reduction Journal 2008 5:9). Провідний виробник снюсу, фірма Swedish Match, включила результати дослідження всмоктування нікотину, яке було здійснено Erik Lunell та Marienne Lunell, як частину стандарту Gothiatek. Дослідження, проведене Lunell, називається "Steady state nicotine plasma levels ® following use of four different types of Swedish Snus compared with a 2-mg Nicorette chewing gum: crossover study" (Nicotine&Tobacco Research Volume 7, Number 3 (June 2005) 397-403). У дослідженні Lunell, що цитується в Gothiatek, пацієнти приймали – один раз на годину впродовж дванадцяти годин – порцію шведського снюсу (одну з чотирьох різної міцності) та через різні проміжки часу нікотинову гумку, яка містила 2 мг нікотину. Отримана в результаті крива концентрації нікотину у плазмі зображена на Фіг. 7. Результати дослідження Lunell показують, що всмоктування нікотину з гумки, яка містить 2 мг нікотину, фактично відображає всмоктування нікотину з "Catch Dry Mini". Catch Dry Mini являє собою пакунок снюсу, що містить 300 мг тютюну (дивись Lunell). Рівні нікотину у плазмі були майже удвічі більшими за гумку, яка містить 2 мг нікотину, у разі застосування Catch Licorice, яка містить 800 мг тютюну. Для випробування цього винаходу дослідження з разовою дозою (на відміну від дослідження Lunell, де пацієнти кожної години одержували додаткову дозу) проводили на шести пацієнтах для порівняння всмоктування нікотину з тютюнового листа, що містив 75 мг тютюну, з гумкою, яка містила 2 мг нікотину. Крива залежності "концентрація нікотину у плазмі – час" зображена на Фіг. 8. Зокрема, рандомізованому перехресному порівняльному дослідженню біодоступності нікотину з двома обробками, двома періодами, двома послідовностями, однією дозою, з відомою випробувачам назвою піддавали лист тютюнового виробу за цим винаходом у зіставленні з виробом Nulife Chewettes (який містить дозу полакрілексу нікотину (Фармакопея США), еквівалентну 2 мг нікотину) фірми Ceejay Healthcare Private Ltd., Індія (у технічному співробітництві з фірмою Positive Healthcare LLC, Нью-Йорк, США), із щонайменше семиденним періодом виведення з організму між кожним введенням шести здоровим дорослим чоловікам за умов нормального харчування. Дослідження Досліджуваний виріб: Одна пероральна доза (75 мг) тютюнового листа для щічного кармана за цим винаходом (далі - "FT-TBF"). Еталонний виріб: Одна пероральна доза виробу Nulife Chewettes (що містить дозу полакрілексу нікотину (Фармакопея США), еквівалентну дозі 2 мг нікотину) фірми Ceejay Healthcare Private Ltd., Індія (у технічному співробітництві з фірмою Positive Healthcare LLC, Нью-Йорк, США). Це дослідження проводили у відповідності до вимог ICH-Guidelines for Good Clinical Practices (Методичні рекомендації з кваліфікованої медичної практики), Indian Good Clinical Practices Guidelines (Методичні рекомендації з кваліфікованої медичної практики, Індія) (2005), ICMREthical Guidelines for Biomedical Research on Human Participants (Методичні рекомендації з етики проведення біологічних та медичних досліджень на людях) (2006) та принципів, викладених у Гельсинській декларації (Генеральна Асамблея Всесвітньої медичної асоціації, Токіо, 2004). Цілями цього дослідження були: (1) вивчення порівняльної біодоступності нікотину у двох виробах на здорових статевозрілих чоловіках за умов нормального харчування, та (2) моніторинг клінічного стану, негативних явищ, оцінка відносної безпечності та переносності FTTBF та Nulife Chewettes. Здорових статевозрілих чоловіків-волонтерів відбирали з групи волонтерів і перевіряли для включення до дослідження, у тому числі демографічну історію, карту хворого, анамнез життя, родинний анамнез, та піддавали загальному обстеженню. Окрім того, як складова частина процедур відбору, були проведені лабораторні дослідження, такі як рентгенографія грудної клітки, електрокардіограма, гематологічні, біохімічні, серологічні аналізи та аналізи сечі. Вибрані здорові волонтери пройшли попередню перевірку з оцінкою їхнього стану. Усі вибрані суб'єкти були піддані аналізу на наявність алкоголю та наркотичним пробам. Усі суб'єкти, за даними карти хворого, лікарського анамнезу, об'єктивного обстеження, лабораторних перевірок, електрокардіограми та рентгенограми, були здоровими і задовольняли критеріям включення/виключення з дослідження. За 2 год. до введення дози усім суб'єктам була запропонована стандартна їжа. Суб'єктам на весь час проведення дослідження заборонили паління, вживання алкоголю, газованих напоїв, грейпфрутів або продуктів, що містять грейпфрути, або продуктів, що містять ксантин. Суб'єктам не дозволяли їсти або пити за 15 хв до введення дози і впродовж 15 хв після 24 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 введення дози. О 9.30 ранку 05.04.08 впродовж періоду I та 12.04.08 впродовж періоду II суб'єктам була введена разова доза 75 мг FT-TBF або 2 мг Nulife Chewettes. Суб'єкти, які одержали досліджуваний виріб впродовж одного періоду дослідження, впродовж другого періоду одержували еталонний виріб, відповідно до схеми рандомізації. Між двома періодами було передбачено період виведення з організму тривалістю сім днів. Впродовж кожного періоду відбирали проби крові (у загальній кількості 14 проб крові, кожна 1´5 мл) у 00.00 год. (перед введенням дози), через 00,08 год., 00,16 год., 00,25 год., 00,50 год., 00,75 год., 01,00 год., 01,25 год., 01,50 год., 02,00 год., 03,00 год., 04,00 год., 06,00 год. та 08,00 год. після введення дози. Загальний об'єм крові, який відбирали від кожного суб'єкта при проведенні цього дослідження, становив приблизно 166 мл. Після збирання проби крові центрифугували при 3000 об/хв впродовж 10 хв при температурі 4°C для відділення плазми. Усі зразки плазми поділяли на подвійні (2 набори) аліквоти і зберігали при температурі -20°C. Перший 1 мл зразків плазми збирали до першої аліквоти, а залишкову кількість зразка плазми збирали до другої аліквоти. Усіх суб'єктів перевіряли на наявність будь-яких негативних явищ. Аналізовані речовини, нікотин, котинін та метопролол як міжнародний стандарт, екстрагували з 0,250 мл аліквоти людської плазми з EDTA (етилендіамінтетраоцтова кислота) за допомогою твердофазної екстракції із застосуванням 30 мг/1 мл капсул для твердофазної екстракції Phenomenex Strata-X 33Jm. Зразки вводили у колонку рідинного хроматографа, сполученого з мас-спектроскопом (LC-MS/MS), застосовуючи колонку Phenomenex Luna HILIC 200A, 5J (100 мм2 мм). Рухома фаза являла собою суміш 10 мМ буферного розчину (рН 3,5) амонію форміату:ацетонітрилу (10:90). Кількісне визначення здійснювали за відношенням площ піків. Для визначення концентрації досліджуваних речовин здійснювали зважений (1/´2) лінійний регресійний аналіз. Впродовж кожного періоду вводили разову пероральну дозу тютюну з тютюнового листа для щічного кармана за цим винаходом (FT-TBF) або Nulife Chewettes. Періоди обробки відокремлювались семиденними періодами виведення з організму між кожним введенням лікарського засобу. Усі суб'єкти були розподілені на дві експериментальні групи. Після введення FT-TBF усі суб'єкти утримували лист до його повного розчинення. Повне розчинення листа відбувалось впродовж 19-34 хв. Після завершення клінічної фази дослідження результати визначення показників життєво важливих функцій та дані лабораторних досліджень після проведення дослідження підтвердили відсутність значних змін у стані здоров'я суб'єктів. Обидві композиції добре переносились, у характеристиках безпечності засобів значних різниць не спостерігалось. Аналіз зразків здійснювали за допомогою мас-спектроскопії (LC-MS/MS). Впродовж проведення дослідження суб'єкти мали нормальні показники життєво важливих функцій; про алергічні реакції не повідомляли. Після аналізу даних дійшли висновку, що досліджуваний виріб (FT-TBF) демонструє кращі показники біодоступності, ніж еталонний виріб (R) Nulife Chewettes (який містить полакрилекс нікотину (Фармакопея США), еквівалентний 2 мг нікотину) фірми Ceejay Healthcare Private Ltd, Індія. Фармакокінетичні (PK) параметри нікотину для досліджуваного та еталонного виробів, Cmax, AUCt та AUCinf, дорівнюють 5,66, 19,54, 27,30 та 3,89, 15,30, 22,87, відповідно. Фармакокінетичні параметри котиніну для досліджуваного та еталонного виробів, C max, AUCt та AUCinf, дорівнюють 19,34, 112,41, 886,01 та 15,37, 87,01, 233,17, відповідно. Vz (об'єм розподілу) досліджуваного та еталонного виробів для нікотину та котиніну дорівнює 14260188,25, 488454,45 та 4319888,30, 127879,28, відповідно, і навіть виведення (CI) також демонструє кращі показники досліджуваного та еталонного виробів для нікотину та котиніну, а саме 3378838,03, 110488,18 та 153492,40, 9106,64, відповідно. Вище: Cmax – максимальна визначена концентрація у плазмі впродовж визначеного періоду часу. AUCt – площа під кривою залежності "концентрація у плазмі – час", з часу 0 до останнього вимірюваного рівня концентрації, яка обчислюється за лінійним трапецеїдальним методом. AUCinf – площа під кривою залежності "концентрація у плазмі – час", з часу 0 до нескінченності. AUC0- обчислюють як суму AUC0-t плюс відношення останнього вимірюваного рівня концентрації у плазмі до константи швидкості виведення. AUCExtrap – екстрапольована площа під кривою залежності "концентрація у плазмі – час". VZ – об'єм розподілу на основі кінцевої фази. CI – повне виведення з організму, обчислюється як CL=доза/AUC. MRTlast – середній час знаходження, коли крива концентрації лікарського засобу не екстраполюється у нескінченність, а, скоріше, грунтується на виміряних значеннях із включенням останнього виміряного значення: MRTlast=AUMClast/AUClast. 25 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 MRTINF – середній час знаходження, коли крива концентрації лікарського засобу екстраполюється у нескінченність. AUMClast – площа під кривою моменту, обчислена за останнім спостереженням. TBF – тютюнова плівка (лист) для щічного кармана. CRF – форма історії хвороби. AE – негативне явище; ANOVA – дисперсійний аналіз. На Фіг. 8 побудовані графіки залежності середнього значення концентрації нікотину у крові усіх суб'єктів від часу для зразка за цим винаходом (крива 40) та еталонного зразка (крива 41). 75 мг тютюновий лист за цим винаходом має середнє значення C max (максимальна концентрація у плазмі) 5,66, порівняно із середнім значенням Cmax гумки, яка містить 2 мг нікотину, 3,89 – тобто перевищує значення для еталонної гумки на 30 %. 75 мг тютюновий лист має середнє значення AUCinf (площа під кривою залежності "концентрація у плазмі – час" від нуля до нескінченності) 27,30, порівняно із середнім значенням AUC inf для гумки, яка містить 2 мг нікотину, 22,87 – тобто перевищує значення еталонної гумки на 16 %. Значення цього дослідження полягає у демонстрації різкого посилення біодоступності нікотину тютюну, що міститься у листі за цим винаходом. 75 мг лист доставив суттєво більше нікотину, аніж гумка, яка містить 2 мг нікотину, у той час як у дослідженні Lunell вказується, що 300 мг пакетик снюсу лише відповідає гумці, яка містить 2 мг нікотину, за кількістю доставленого нікотину. Приклад S Десять шматочків Nicorette, кожен масою 1,2 г, вимочували у воді для того, щоб змити гумове покриття; після завершення змивання гумового покриття маса кожного шматочка дорівнювала 1 г, тобто маса усіх десяти становила 10 г. Ці 10 г додавали до 30 г вихідної композиції Прикладу А, ретельно перемішували і нагрівали для одержання листа між двома шматочками холодної фольги. Як контрольний зразок, 10 г вихідної композиції Прикладу А перетворили на лист. Після цього з обох листів вирізали 500 мг шматочки. Контрольний зразок Прикладу А смоктали впродовж 5 хв, і його маса зменшилась до 155 мг. Через 7 хв від нього залишилась контрольна слідова кількість. Після цього випробуванню на розсмоктування піддали 500 мг шматочок Nicorette (25 % або 125 мг – смола-основа). Через 5 хв його маса становила 277 мг, через 7 хв – 261 мг, а через 10 хв – 237 мг. На підставі цього був зроблений висновок, що нерозчинний полімер, застосований у Nicorette, полакрилекс, буде подовжувати час розчинення, оскільки він є нерозчинним у воді. Випробування повторили з 500 мг контрольним зразком з одержанням наведених нижче результатів: Час (хв) 2 4 5 7 Маса (мг) 462 301 119 Слідова кількість Випробування повторили з 500 мг зразком з Прикладу P з нерозчинним полімером (полакрилекс) та 125 мг смоли-основи: 40 Час (хв) 2 4 5 7 10 45 Маса (мг) 470 370 310 275 230 На підставі цього був зроблений висновок, що нерозчинний полімер буде подовжувати тривалість розчинення. Він також надасть небажаного смаку. Полакрилекс є високочистим зшитим співполімером поліакрилової кислоти, що постачається у водневій формі. Цей полімер має наведені нижче технічні характеристики: Тип смоли: слабокисла катіонообмінна смола Структура матриці: зшитий співполімер поліакрилової кислоти Функціональна група: карбоксильна Фізична форма: тонкоподрібнений вільноплинний порошок від білого до не зовсім білого 26 UA 101959 C2 5 10 15 20 25 30 35 кольору Іонна форма: водень Гранулометричний склад (меш):+100-0 %, +200-15 % max, -200-85 % min. Загальна обмінна здатність: 10,0 мг-екв/грам сухої речовини (хв) Розчинність: нерозчинний в усіх звичайних розчинниках.) Приклад T П'ять фунтів (2,268 кг) вихідної композиції Прикладу А змішували таким самим способом, що і у Прикладі А. Лист екструдували за таких самих умов обробки, за виключенням того, що головка була повністю відкрита, а частота обертання приймальних роликів зменшена. Результатом цього було збільшення товщини листа до 25 міл (635 мкм). На підставі цього був зроблений висновок, що композицію можна зробити ще густішою шляхом підвищення частоти 2 2 обертання шнека із 180 об/хв. Були вирізані шматочки площею 1 дюйм (645,16 мм ). Тривалість їх розчинення становила приблизно 45 хв. Було встановлено, що рулон був гнучким на момент виготовлення і після 60 днів витримування в умовах навколишнього середовища. Приклад U Один фунт (0,453 кг) вихідної композиції Прикладу А змішували таким самим способом, що і у Прикладі А. Суміш пресували між двома шматочками алюмінієвої фольги. Матеріал, що знаходився між листами фольги, вміщували між гарячою плитою, що мала температуру 325°F (162,8°C), та гарячою праскою, яку притискали до матеріалу, що знаходився між листами фольги. Нагрівання та тиск розплавили композицію до одержання листа. Готовий лист мав неоднакову товщину (середня товщина дорівнювала 30 міл (762,0 мкм)) і був гнучким. Приклад V П'ять зразків екструдованої композиції Прикладу А (маса кожного зразка 210 мг) були надіслані до незалежної контрольної лабораторії для перевірки на TSNA. Результати показали -1 загальний середній вміст TSNA 3,56 млн . Цей показник порівнювали із загальнодоступними даними стосовно рівнів TSNA у тютюні типу снаф фірми Bruton зі статті Brad Rodu "Smokeless Tobacco and Oral Care: A review of the Risks and Determinants", Crit. Rev. Oral Biol. Med. 15(5) 252-263 (2004) і дійшли висновку, що технологічний процес не викликав жодного підвищення рівнів TSNA у тютюні, який містився у виробі. Незважаючи на те, що у цьому описі наведено деякі приклади здійснення цього винаходу, винахід цими прикладами не обмежується. Фахівцю у цій галузі техніки буде зрозуміла можливість численних варіацій та модифікацій без відходження від суті та обсягу винаходу, який визначається наведеною нижче формулою винаходу. Приклад W Зразки екструдованої композиції Прикладу А були надіслані до незалежної контрольної лабораторії для перевірки у них концентрації нікотину. Результати наведені нижче: Складовітютюну Код матриці Ідентифікаційний номер зразка Одиниця виміру Нікотин (мкг/г) Норнікотин (мкг/г) Анабазин (мкг/г) Міосмін (мкг/г) Анатабін (мкг/г) WT WT WT 082516 082516 082516 Середнє квадратичне відхилення 3846 154 Не Не визначалось визначалось Не Не визначалось визначалось Нижче рівня Нижче рівня виявлення виявлення 58,5 1,6 Середнє значення Нижня межа (95 %) 3655 Дані відсутні Дані відсутні Дані відсутні 56,5 WT 082516 Верхня межа (95 %) 4038 Дані відсутні Дані відсутні Дані відсутні 60,6 40 Огляд цих результатів демонструє надзвичайно добру однорідність вмісту шматочків, що ясно виражається середнім квадратичним відхиленням концентрації нікотину. Відносне середнє квадратичне відхилення (RSD) є, відповідно, 100154/3846=4. Перевагу віддають тому, щоб значення RSD було менше 5. 27 UA 101959 C2 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1. Бездимний тютюновий виріб, який містить лист, виготовлений шляхом екструдування або формування з розплаву неводної композиції, яка містить тютюн і щонайменше один термопластичний полімер, при цьому вміст тютюну становить менше 100 мг на разову дозу виробу, так що максимальна вимірювана концентрація нікотину у плазмі споживача перевищує 4 нг/мл, причому згаданий лист включає в себе матрицю, яка містить щонайменше один термопластичний полімер, і тютюн, розподілений у матриці, причому матриця здатна розчинятися у ротовій порожнині споживача із забезпеченням пролонгованого вивільнення нікотину в організм споживача. 2. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що щонайменше один полімер включає: гідроксипропіл целюлозу (НРС). 3. Бездимний тютюновий виріб за п. 2, який відрізняється тим, що неводна композиція не містить пластифікатор. 4. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що тютюн є тютюном типу снаф. 5. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить інтенсифікатор всмоктування через слизову оболонку. 6. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить буферний агент для регулювання рН композиції. 7. Бездимний тютюновий виріб за п. 6, який відрізняється тим, що буферний агент міститься у кількості, яка забезпечує значення рН виробу від 6 до 9,5 під час знаходження композиції у ротовій порожнині споживача. 8. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що композиція містить менше 6 % (мас.) води. 9. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить ароматизатор. 10. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить пластифікатор. 11. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що лист має середню тривалість розчинення від 5 хв до 50 хв, визначену для листа, який має площу поверхні 2 2 приблизно 1-1,5 дюйма (645,16-967,74 мм ) та товщину приблизно 10-40 міл (254-1016 мкм), до повного розчинення у щічному кармані споживача. 12. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що лист має межу міцності при розтягненні щонайменше 4 фунти (1,814 кг). 13. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що лист має однорідність товщини у межах 10% . 14. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що вміст щонайменше одного термопластичного полімеру становить щонайменше 20 % (мас.) від загальної маси композиції. 15. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що щонайменше один термопластичний полімер включає водорозчинний полімер. 16. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить нерозчинний у воді полімер у кількості, достатній для подовження тривалості розчинення виробу. 17. Бездимний тютюновий виріб за п. 1, який відрізняється тим, що має форму смужки та є нелипким настільки, що одна смужка не прилипає до іншої при їх запаковуванні разом одна з одною. 18. Неводна придатна для екструдування композиція, яка містить щонайменше один термопластичний полімер у кількості, більшій ніж 20 % (мас.) від загальної маси композиції, та тютюн, при цьому вміст тютюну становить менше 100 мг на разову дозу композиції, так що максимальна вимірювана концентрація нікотину у плазмі споживача перевищує 4 нг/мл. 19. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що щонайменше один термопластичний полімер включає гідроксипропіл целюлозу (НРС). 20. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 19, яка відрізняється тим, що не містить пластифікатор. 21. Неводна придатна для екструдування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що тютюн є тютюном типу снаф. 22. Неводна придатна для екетрудування композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що додатково містить інтенсифікатор всмоктування слизовою оболонкою. 28
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюSmokeless tobacco product, a nonaqueous extrudable composition and a method for making the tobacco product
Автори англійськоюFuisz, Richard
Назва патенту російськоюБездымное табачное изделие, неводная пригодная для экструдирования композиция и способ изготовления табачного изделия
Автори російськоюФуис Ричард
МПК / Мітки
МПК: A24F 47/00
Мітки: неводна, тютюновій, виробу, тютюнового, композиція, придатна, бездимний, спосіб, виріб, екструдування, виготовлення
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/36-101959-bezdimnijj-tyutyunovijj-virib-nevodna-pridatna-dlya-ekstruduvannya-kompoziciya-ta-sposib-vigotovlennya-tyutyunovogo-virobu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Бездимний тютюновий виріб, неводна придатна для екструдування композиція та спосіб виготовлення тютюнового виробу</a>
Фільтр, тютюновий виріб, що його містить, заготовка фільтра і спосіб та пристрій для виготовлення фільтра та тютюнового виробу (варіанти)
Номер патенту: 77475
Опубліковано: 15.12.2006
Автори: Ешліманн Рейнальд М., Лауенштайн Міхаель, Бойдо Данте М.
МПК: A24D 3/02
Мітки: тютюновій, фільтра, містить, пристрій, варіанти, спосіб, заготовка, фільтр, виробу, виготовлення, виріб, тютюнового
Формула / Реферат:
1. Фільтр (10) для тютюнового виробу, що має перший кінцевий фільтрувальний елемент (12), другий кінцевий фільтрувальний елемент (14), середній фільтрувальний елемент (16), який розташований між першим кінцевим фільтрувальним елементом (12) та другим кінцевим фільтрувальним елементом (14) і містить гранульований фільтрувальний матеріал, і сорочку (20), який відрізняється тим, що один із кінцевих фільтрувальних елементів розділений на дві або...
Композиція для обробки підкладки фільтра тютюнового диму, фільтри тютюнового диму, способи виготовлення фільтра тютюнового диму та тютюновий курильний виріб
Номер патенту: 95631
Опубліковано: 25.08.2011
Автори: Мейкпіс Роберт Д., вон Борстел Рейд В., Стюарт Ніл Дж.
Мітки: підкладки, виготовлення, диму, композиція, курильний, фільтра, фільтрі, способи, тютюновій, обробки, виріб, тютюнового
Формула / Реферат:
1. Композиція, придатна для обробки підкладки фільтра тютюнового диму, що містить:а) від 20 до 80 % мас. одного або більшої кількості розчинників, де розчинником є триацетин,b) від 10 до 40 % мас. одного або більшої кількості полікатіонних полімерів, які вибрані з групи: поліетиленімін, полі(пропіленімін), полівініламін, полі(2-етилазиридин), полі(2,2-диметилазиридин) і полі(2,2-диметил-3-n-пропілазиридин) і їх сполуки,...
Спосіб виготовлення бездимного розчинного пресованого тютюнового виробу
Номер патенту: 100473
Опубліковано: 25.12.2012
Автор: Бівехед Хокан
МПК: A24B 15/18, A24B 13/00
Мітки: виробу, пресованого, розчинного, тютюнового, бездимного, виготовлення, спосіб
Формула / Реферат:
1. Спосіб виготовлення бездимного розчинного пресованого тютюнового виробу, який включає:пастеризування тютюнового складника для зменшення у ньому загальної кількості аеробних мікроорганізмів до рівня нижче ніж 2 log КУО/г, якщо вимірювати за методикою Комітету скандинавських країн з контролю харчових продуктів (NMKL) № 86 (4. Ed., 2006), і загальної кількості дріжджів та плісені до рівня нижче ніж 2 log КУО/г, якщо вимірювати за...
Тютюновий матеріал, ароматизатор і відновлений тютюновий матеріал з ослабленою подразнювальною дією і гостротою на стадії куріння, спосіб одержання тютюнового матеріалу і спосіб одержання ароматизатора
Номер патенту: 88651
Опубліковано: 10.11.2009
Автори: Морі Масатака, Ямада Йосіюкі, Іто Кендзі
МПК: A24B 3/00, A24B 15/00
Мітки: стадії, ослабленою, дією, тютюновій, тютюнового, спосіб, матеріал, одержання, гостротою, відновлений, матеріалу, ароматизатора, подразнювальною, ароматизатор, куріння
Формула / Реферат:
1. Тютюновий матеріал, подразнювальна дія і гострота якого ослаблені на стадії куріння шляхом зменшення вмісту забарвленої кислотної водорозчинної полімерної речовини, яка має молекулярну масу від 10000 до 60000 Дальтон.2. Тютюновий матеріал за п. 1, який містить тютюн Берлей.3. Ароматизатор тютюну, що містить рідкий тютюновий екстракт, в якому зменшено вміст компонента, що викликає...
Композиція різаного наповнювача та курильний виріб, що містять металовмісні нанодроти, та спосіб виготовлення курильного виробу
Номер патенту: 94250
Опубліковано: 26.04.2011
Автори: Форнір Джей А., Луан Чжаохуа
МПК: A24B 15/28, A24D 3/16
Мітки: металовмісні, композиція, курильний, виготовлення, курильного, спосіб, виріб, різаного, наповнювача, виробу, містять, нанодроти
Формула / Реферат:
1. Композиція різаного наповнювача, яка містить тютюн та металовмісні нанодроти, причому металовмісні нанодроти здатні вилучати з тютюнового диму щонайменше один компонент, вибраний з групи: монооксид вуглецю та оксид азоту, і містять принаймні один метал, оксид металу або їх суміші, де метали вибрані з групи: В, Аl, Si, Ті, V, Мn, Fe, Co, Сu, Zn, Ge, Y, Zr, Nb, Mo, Ru, Rh, Pd, Ag, Ce, Hf, Та, W, Re, Ir, Pt та Au. 2. Композиція...
Попередній патент: Планшет для зразків
Наступний патент: Здатний до повторного закривання відкривальний пристрій для упаковок з розливними харчовими продуктами
Випадковий патент: Вимірювач повітряного тиску