Похідне 4-нітроімідазолу

Похідне 4-нітроімідазолу, представлене загальною формулою (41) 3 Схема реакції 1 Схема реакції 2 На схемах реакцій 1 та 2, Xа - атом галогену. Однак ці способи мають кілька недоліків, отже, не є придатні до промислового виробництва. Наприклад, у способі за схемою реакції 1 проміжні сполуки (6) та (7) хімічно нестійкі, а тому небезпечні вибухом у разі падіння, тертя тощо. Далі, у цій реакції сполуку (7) одержують нагріванням сполуки (6) при приблизно 130°С, що набагато перевищує TNR (незворотну температуру), тобто максимально припустиму температуру 60-70°С, при якій сполуку (6) можна безпечно обробляти у хімічній апаратурі; отже, із цієї причини даний спосіб є небезпечним для великомасштабного промислового виробництва зазначених сполук. У способі за схемою реакції 2 провадять нітрування сполуки (8). Однак при цьому нітруванні вихід реальної сполуки (2а) є надто низьким, отже, цей спосіб у промисловому масштабі нерентабельний. Винахід за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. спрямований на створення сполуки 1заміщеного-4-нітроімідазолу або її солі та способу її одержання. Винахід за заявкою, виділеною із заявки №а 2005 03528 від 14.10.2003р. спрямований на створення похідного 4-нітроімідазолу. Однією з задач винаходу за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. є створення способу одержання сполуки 4-нітроімідазолу загальної формули (2а) високої чистоти з великим виходом, більш безпечним способом, що несе меншу небезпеку вибуху та подібних явищ. 88925 4 Інша задача винаходу за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. полягає у одержанні нової сполуки 1 -заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (10) та сполук 4-нітроімідазолу загальної формули (2b) або (2с), що можуть слугувати проміжними речовинами при синтезі протитуберкульозних ліків. Автори винаходу за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. провели значну дослідницьку роботу з метою досягнення вищезазначених цілей, тобто створення способу одержання сполуки 4нітроімідазолу загальної формули (2а) та нової сполуки 1-заміщеного-4-нітроімідазолу, що можуть слугувати проміжними речовинами при синтезі протитуберкульозних ліків. У результаті автори встановили, що вищезазначені цілі можуть бути досягнуті при застосуванні сполуки 4нітроімідазолу загальної формули (3), сполуки 4нітроімідазолу загальної формули (4), сполуки 4нітроімідазолу загальної формули (25), сполуки 1нітроімідазолу загальної формули (26), сполуки 1заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (10) або сполук 4-нітроімідазолу загальної формули (2b) або (2с) у ролі проміжних речовин та нітрування сполуки імідазолу загальної формули (15) за новим способом. Отже, автори винаходу за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. внаслідок досліджень встановили, що: 1) шляхом видалення групи зі сполуки 1-заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (1а), одержаної відновленням сполуки 4нітроімідазолу загальної формули (3), 2) відновлення сполуки 4-нітроімідазолу загальної формули (4), або 3) нітрування сполуки імідазолу загальної формули (15) за новим способом можна одержати сполуку 4-нітроімідазолу загальної формули (2а) високої чистоти з великим виходом і з більшою безпекою. Далі, автори винаходу за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. встановили, що сполука 1заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (1), одержана таким способом, є новою і не була відома раніше з літератури. Автори винаходу за заявкою, виділеною із заявки №а 2005 03528 від 14.10.2003р., встановили, що похідне 4-нітроімідазолу є новим і не було відоме раніше із літератури. Цей винахід успішно створено на підставі вищезазначених відкриттів та знань. Виходячи з цього, цей винахід формулюється наступним чином: 1) Винахід за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. стосується сполуки 1-заміщеного-4нітроімідазолу загальної формули (1), (1) де R - атом водню, нижча алкільна група, заміщена нижчою алкоксігрупою, нижча алкільна група, заміщена нижчою фенілалкоксігрупою, нижча алкільна група, заміщена ціаногрупою, нижча фенілалкільна група, що може мати нижчу алкоксігрупу у ролі замісника у фенільному кільці, або 5 88925 група формули –СН2RА; RA - група наступної формули 6 луки 1-заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (10) (10) де RВ - атом водню або нижча алкільна група; X - атом галогену або група формули - S(O)n-R'; n - 0 або ціле число 1 або 2; R1 - фенільна група, що може мати 1-3 замісника, обраних із групи, що включає нітрогрупу, атом галогену та нижчу алкільну групу в фенільному кільці, за умови, що, якщо X - атом галогену, то R не є атомом водню, або їх сіль; 2) Винахід за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. стосується способу одержання сполуки 4-нітроімідазолу загальної формули (2а) де RА та X визначені вище, який відрізняється тим, що провадять реакцію сполуки 4-нітроімідазолу загальної формули (2) (2) де X такий як визначено вище, з гліциділбензолсульфонатом загальної формули (11) (2a) де XА - атом галогену, який відрізняється тим, що відновлюють сполуку 4-нітроімідазолу загальної формули (3) (3) де RA - нижча алкільна група, заміщена нижчою алкоксігрупою, нижча алкільна група, заміщена нижчою фенілалкоксігрупою, нижча алкільна група, заміщена ціаногрупою, нижча фенілалкільна група, що може мати нижчу алкоксігрупу у ролі замісника у фенільному кільці; XА та X1 - атом галогену кожний, та видаляють групу RA з одержаної сполуки 1-заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (1а), (11) де RA - група наступної формули де RВ - атом водню або нижча алкільна група, a R - група формули С де RD - нітрогрупа; RF - атом галогену або нижча алкільна група; а - 0 або ціле число 1 або 2, за умови, що, якщо а дорівнює 2, двоє RЕ можуть бути однакові або різні. 5) Винахід за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. стосується способу одержання сполуки 4-нітроімідазолу загальної формули (2b) або (2с) (1a) де RA та XА визначені вище. 3) Винахід за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. стосується способу одержання сполуки 4-нітроімідазолу загальної формули (2а) (2b) або (2с) де R1 та n визначені вище, який відрізняється тим, що видаляють групу RA з одержаної сполуки 1-заміщеного-4нітроімідазолу загальної формули (25) або (25а) (2a) (25) або (25а) А де X визначений вище, який відрізняється тим, що відновлюють сполуку 4-нітроімідазолу загальної формули (4) (4) де XА та X1 такі самі як визначені вище. 4) Винахід за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. стосується способу одержання спо де RA, R1 та n такі, як визначено раніше. 6) Винахід за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. стосується способу одержання сполуки 4-нітроімідазолу загальної формули (2b) (2b) де R1 визначено вище, 7 88925 8 який відрізняється тим, що перегрупують сполуку 1-нітроімідазолу загальної формули (26) (10c) (26) де R1 визначено вище. 7) Винахід за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. стосується способу одержання сполуки 4-нітроімідазолу загальної формули (25а), (2с) або (10d) (25а), (2с) або (10d) де R1 та R визначені вище; n - ціле число 1 або 2, який відрізняється тим, що окислюють сполуку 4-нітроімідазолу загальної формули (25), (2b) або (10с) (25), (2b) або (10с) де R1 та RA визначені вище, який відрізняється тим, що нітрують сполуку 1заміщеного імідазолу загальної формули (27), (27) де R1 та RA визначені вище, 12) Винахід за даною заявкою, що є виділеною із заявки №а 2005 03528 від 14.10.2003р., стосується похідного сполуки 4-нітроімідазолу, представленого загальною формулою (41) (41) де ХВ - атом брому або група -S(O)nR1, де R1 та n визначені вище; R1 - група формули де R1 та R визначені вище. 8) Винахід за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. стосується способу одержання сполуки 4-нітроімідазолу загальної формули (15а) (15a) де X1 визначено вище. який відрізняється тим, що нітрують сполуку імідазолу загальної формули (15), (15) де X1 визначено вище. у присутності галогенованого нітронійборату. 9) Винахід за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. стосується способу одержання сполуки 4-нітроімідазолу як зазначено в пункті 8), у якому нітронійгалогенованим боратом є нітронійтетрафторборат. 10) Винахід за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. стосується способу одержання сполуки 4-нітроімідазолу як зазначено в пункті 9), у якому нітрування здійснюють нітрометаном. 11) Винахід за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. стосується способу одержання сполуки 1-заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (10с) де RK та RL кожний являють собою відповідно тетрагідропіранільну групу, три(нижчоалкіл)силільну групу, нижчу алканоїльну групу, феніл-нижчоалкільну групу, яка може мати нижчі алкоксігрупи як замісники у фенільному кільці, або атом водню, або їх солі. 13) Предметом винаходу за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. є (S)-2-бром-1-(2-метии-2оксіранілметил)-4-нітроімідазол або його сіль. 14) Предметом винаходу за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. є (R)-2-бром-1-(2-метил-2оксіранілметил)-4-нітроімідазол або його сіль. 15) Предметом винаходу за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. є (S)-2-хлор-1-(2-метил-2оксіранілметил)-4-нітроімідазол або його сіль. 16) Предметом винаходу за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. є (R)-2-хлор-1-(2-метил-2оксіранілметил)-4-нітроімідазол або його сіль. Варіанти здійснення винаходу У винаході за заявкою №а 2005 03528 від 14.10.2003р. сполуки 1-заміщеного-4нітроімідазолу загальної формули (1) та сполуки 1заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (10) є новими сполуками, раніше невідомими з літератури. Сполуки 1-заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (1) використовуються як проміжні речовини при синтезі різноманітних фармаційних композицій та продуктів сільськогосподарської хімії, зокрема, при синтезі сполук 4-нітроімідазолу загальної формули (2), які слугують проміжними речовинами при виготовленні протитуберкульозних ліків. Далі, сполуки 1-заміщеного-4нітроімідазолу загальної формули (10) слугують 9 88925 10 проміжними речовинами при виготовленні протитуберкульозних ліків. Далі пояснюються кожна з груп, наведених у вищезазначеній загальній формулі (1). Атомами галогену можуть бути атоми фтору, хлору, брому та йоду. Як приклади нижчої алкільної групи, заміщеної нижчою алкоксігрупою, наводяться алкільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, у яких заміщені 1 або 2 алкоксігрупи з прямим або розгалуженим ланцюгом, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, наприклад, метоксіметил, 3-метоксіпропил, етоксіметил, діетоксіметил, діметоксіметил, 1-етоксіетил, 3етоксіпропил, 4-етоксібутил, 5-ізопропоксіпентил, 6-(n-пропоксі)гексил, 1,1-діметил-2-бутоксіетил, 2метил-3-трет-бутоксіпропил, 2-(n-пентилоксі)етил, n-гексилоксіметил та подібні групи. Як приклади нижчої алкільної групи, заміщеної феніл-нижчою алкоксігрупою, наводяться алкільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом, що мають від 1 до 6 атомів вуглецю, у яких заміщена фенілалкоксігрупа з прямим або розгалуженим ланцюгом, що має від 1 до 6 атомів вуглецю, наприклад, бензилоксіметил, (2-фенілетоксі)метил, (1-фенілетоксі)метил, 3-(3-фенілпропоксі)пропил, 4-(4-фенілбутоксі)бутил, 5-(5фенілпентилоксі)пентил, 6-(6фенілгексилоксі)гексил, 1,1-діметил-(2фенілетоксі)етил, 2-метил-3-(3фенілпропоксі)пропил, 2-бензилоксіетил, 1бензилоксіетил, 3-бензилоксіпропил, 4бензилоксібутил, 5-бензилоксіпентил, 6бензилоксігексил га подібні групи. Як приклади феніл-нижчоалкільної групи, яка може мати пряме або розгалужене кільце алкоксігруп як замісники у фенільному кільці, наводиться фенілалкільна група, де алкільна частина являє собою алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, що має 1-6 атомів вуглецю, а фенільне кільце може мати 1-3 алкоксігрупи з прямим або розгалуженим ланцюгом, що мають 1-6 атомів вуглецю, наприклад, бензил, 2-фенілетил, 1фенілетил, 3-фенілпропил, 4-фенілбутил, 5фенілпентил, 6-фенілгексил, 1,1-діметил-2фенілетил, 2-метил-3-фенілпропил, 4метоксібензил, 3-метоксібензил, 2-метоксібензил, 3,4-діметоксібензил, 3,4,5-триметоксібензил, 2-(4етоксіфеніл)етил, 1-(3-пропоксіфеніл)етил, 3-(2бутоксіфеніл)пропил, 4-(4-пентилоксіфеніл)бутил, 5-(4-гексилоксіфеніл)пентил, 6-(2,4діетоксіфеніл)гексил, 1,1 -діметил-2-(3-метоксі-4етоксіфеніл)етил, 2-метил-3-(2-метоксі-6пропоксіфеніл)пропил та подібні групи. Як приклад ціанозаміщеної нижчоалкільної групи наводиться ціаноалкільна група, де алкільна частина являє собою алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, що має 1-6 атомів вуглецю, наприклад, ціанометил, 2-ціаноетил, 1ціаноетип, 3-ціанопропил, 4-ціанобутил, 5ціанопентил, 6-ціаногексил, 1,1-діметил-2ціаноетил, 2-метил-3-ціанопропил та подібні групи. Як приклади фенільної групи, яка може мати 1-3 замісника, обраних з групи, що включає нітрогрупу, атом галогену та нижчу алкільну групу у фенільному кільці, можна навести фенільну групу, яка може мати 1-3 замісника, обраних з групи, що включає нітрогрупу, атом галогену та нижчу алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом з 1-6 атомами вуглецю у фенільному кільці, наприклад, феніл, 2-метилфеніл, 3-метипфеніл, 4метилфеніл, 2-етилфеніл, 3-етилфеніл, 4етилфеніл, 4-ізопропилфеніл, 3-бутилфеніл, 4пентилфеніл, 4-гексилфеніл. 3,4-діметилфеніл, 3,4-діетилфеніл, 2,4-діметилфеніл, 2,5діметилфеніл, 2,6-діметилфеніл, 3,4,5триметилфеніл, 2-нітрофеніл, 3-нітрофеніл, 4нітрофеніл, 3,4-дінітрофеніл, 2,4-дінітрофеніл, 2,5дінітрофеніл, 2,6-дінітрофеніл, 3,4,5тринітрофеніл, 4-фторфеніл, 2,5-діфторфеніл, 2,4діфторфеніл, 3,4-діфторфеніл, 3,5-діфторфеніл, 2,6-діфторфеніл, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4хлорфеніл, 2,3-діхлорфеніл, 2,4-діхлорфеніл, 2,5діхлорфеніл, 3,4-діхлорфеніл, 2,6-діхлорфеніл, 3фторфеніл, 2-фторфеніл, 4-йодфеніл, 2бромфеніл, 3-бромфеніл, 4-бромфеніл, 3,5діхлорфеніл, 2,4,6-трифторфеніл, 2-йодфеніл, 3йодфеніл, 2,3-дібромфеніл, 2,4-дійодфеніл, 2,4,6трихлорфеніл, 2-хлор-4-нітрофеніл, 3-нітро-4метилфеніл, 3-етил-2-нігрофеніл, 2-фтор-4-нітро6-метилфеніп та подібні групи. Як приклади нижчої алкільної групи можна навести алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом з 1-6 атомами вуглецю, наприклад, метил, етил, пропил, ізопропил, n-бутил, ізобутил, трет-бутил, n-пентил, n-гексил групи. У сполуках 1-заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (10) за винаходом присутні сполуки загальних формул (10а) та (10b). Спосіб одержання сполуки 4-нітроімідазолу загальної формули (2) за винаходом пояснюється наступним чином. Сполуку 4-нітроімідазолу загальної формули (2) одержують за наступною схемою реакції 3. 11 Схема реакції 3 де RA, XА та Χ1 визначені вище; X2 - атом галогену або нижча алкоксігрупа. Нижчою алкоксігрупою може бути алкоксігрупа з прямим або розгалуженим ланцюгом з 1-6 атомами вуглецю, наприклад, метоксі, етоксі, пропоксі, ізопропоксі, n-бутоксі, ізобутоксі, трет-бутоксі, nпентилоксі, n-гексилоксі та подібні групи, зокрема, перевага віддасться метоксі та етоксігрупам. У схемі реакції 3 реакцію одержання сполуки (4) зі сполуки (5) можна провадити у придатному розчиннику у присутності галогенуючого агенту. У якості галогенуючого агенту у реакції можна використовувати молекули галогенів (бром, хлор, йод тощо), хлорид йоду, сульфурилхлорид, сполуки міді (бромід міді (ІІ), Ν-галогеновані сукциніміди (N-бромсукцинімід, N-хлорсукцинімід тощо), галогеновані алкани, як гексахлоретан та подібні. Галогенуючий агент може використовуватися у кількості від еквімолярної до 10 молярних еквівалентів, переважно від еквімолярної до 10 молярних еквівалентів на моль сполуки (5). У якості розчинників можуть використовуватися вода, галогеновані вуглеводні (діхлорметан, діхлоретан, хлороформ, чотирихлористий вуглець та подібні), етери (тетрагідрофуран, діетилетер, діоксан, ді(етиленгліколь)діметилетер. діметоксіетан тощо), аліфатичні вуглеводні (n-гексан, циклогексан та подібні), жирні кислоти (оцтова, пропіонова та подібні), дісульфід вуглецю та подібні, а також суміші цих та подібних розчинників. При проведенні реакції до системи можна додавати неорганічну основу, як гідроксид натрію, карбонат натрію, гідрогенкарбонат натрію, гідроксид калію, карбонат калію, гідрогенкарбонат калію тощо, або алкіллітієву сіль, наприклад, nбутиллітій. 88925 12 Реакцію ведуть при температурах від -50°С до 150°С, переважно від -50°С до 100°С, протягом від 5 хвилин до 10 годин. Якщо у реакції сполуки (4) із сполукою (9) X2 є атом галогену, то її провадять у придатному розчиннику у присутності або відсутності основної сполуки. Розчинниками у такій реакції можуть бути ароматичні вуглеводні (бензол, толуол, ксилол тощо), етери (тетрагідрофуран, діетилетер, діоксан, ді(етиленгліколь)діметилетер, діметоксіетан тощо), галогеновані вуглеводні (діхлорметан, діхлоретан, хлороформ, чотири хлористий вуглець, нижчі спирти (метанол, етанол, ізопропанол, nбутанол, трет-бутанол тощо), оцтова кислота, ефіри (етилацетат, метилацетат, n-бутилацетат тощо), кетони (ацетон, метилетилкетон та подібні), ацетонітрил, піридин, 2,4,6-колідин. діметилсульфоксид, N,Ν-діметилформамід, Ν,Νдіметилацетамід, 1-метил-2-піролідинон (NMP), гексаметилфосфортриамід, а також суміші цих та подібних розчинників. Основами можуть бути неорганічні основи, наприклад, карбонати металів (карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат натрію, бікарбонат калію тощо), гідроксиди металів (гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид кальцію тощо), гідриди натрію та калію, аміди калію й натрію, алкоголяти металів (метилат натрію, етилат натрію та подібні), і органічні основи (піридин, 2,4,6-колідин, Nетилдіізопропиламін, діметиламінопіридин, триетиламін, 1,5-діазобіцикло[4.3.0]нонен-5 (DBN), 1,8-діазобіцикло[5.4.0]ундецен-7 (DBU), 1,4діазобіцикло[2.2.2]октан (DABCO) та подібні. Кількість основи може, як правило, становити від 1 до 5 молів на моль сполуки (4). Кількість сполуки (9) може бути щонайменш еквімолярною, а переважно від 1 до 5 молів на моль сполуки (4). Реакцію ведуть, як правило, при температурах від -50°С до 200°С, переважно від -50°С до 150°С, а як правило протягом від приблизно 1 до 30 годин. До реакційної системи можна додавати галіди лужних металів, як от йодид натрію та подібні. У реакції сполуки (4) зі сполукою (9), де X2 нижча алкільна група, за зазначених вище умов можна застосовувати кислоту, наприклад, сульфокислоту, як от камфорсульфокислота або ртолуолсульфокислота, замість основи. Кількість кислоти може бути не менше каталітичної, а переважно 0,01-0,2 моля на моль сполуки (4). Реакцію одержання сполуки (1а) зі сполуки (3) та реакцію одержання сполуки (2а) зі сполуки (4) провадять у придатному розчиннику та у присутності відновника. Відновником упій реакції може бути, наприклад, сульфіт металу (сульфіт натрію, бісульфіт натрію та подібні), тетра-нижчий алкіламонійборогідриди, наприклад, борогідрид тетраметиламонію, борогідрид тетраетиламонію, борогідрид тетра-n-бутиламонію. ціано борогідрид тетра-n-бутиламонію тощо, гідридні відновники (ціаноборогідрид натрію, ціаноборогідрид літію, борогідрид натрію, діборан тощо). 13 Розчинниками у такій реакції можуть бути, наприклад, вода, нижчі спирти (метанол, етанол, ізопропанол тощо), кетони (ацетон, метилетилкетон та подібні), етери (тетрагідрофуран, діетилетер. 1,4-діоксан, діізоприпилетер, діглім, діметоксіетан тощо), ароматичні вуглеводні (бензол, толуол, ксилол тощо), діметилсульфоксид, Ν,Νдіметилацетамід. 1-метил-2-піролідинов (ΝΜΡ), а також суміші цих та подібних розчинників. Якщо відновником є діборан, застосовують переважно безводний розчинник. Кількість відновника може бути щонайменш еквімолярною, а переважно від 1 до 10 молів на моль сполуки (3) або сполуки (4). Реакцію ведуть, як правило, при температурах від 0°С до 150°С, переважно від 0°С до 120°С, і завершують протягом від приблизно 1 до 30 годин. Сполуку (1а) або (2а) можна одержати реакцією у придатному розчиннику з використанням відновника, наприклад, каталітичного відновника гідрогенування, як oт паладій, паладієва чернь, паладій-вуглець, гідроксид паладію-вуглець, родійглинозем, оксид платини, хроміт міді, скелетний нікелевий каталізатор гідрогенування, ацетат паладію тощо; жирної кислоти, амонійної солі жирної кислоти або солі лужного металу жирної кислоти, як от мурашина кислота, форміат натрію, форміат амонію, ацетат натрію та подібні, при температурі від кімнатної до 200°С, переважно від кімнатної до 150°С, протягом 1-30 годин. Розчинником при цьому може бути будь-який розчинник, придатний до відновлення зазначеними каталізаторами гідрогенування. У цій реакції можна додавати аміни на зразок триетиламіну та подібних і фосфорні сполуки, наприклад, триортотолілфосфін. Кількість відновного каталізатора гідрогенування може становити від 0,1 до 40мас.%, переважно від 0,1 до 20мас.% на моль сполуки (3) або сполуки (4). Жирні кислоти, амонійні солі жирної кислоти або солі лужного метал} жирної кислоти, як правило, застосовують принаймні у еквімолярній кількості, а переважно від 1 до 20 молів на моль сполуки (3) або сполуки (4). Реакцію можна провадити у придатному розчиннику шляхом відновлення сполуки (3) або сполуки (4) у присутності відновного каталізатора гідрогенування. Розчинниками у такій реакції можуть бути, наприклад, вода, жирні кислоти (оцтова та подібні), спирти (метанол, етанол, ізопропанол тощо), аліфатичні вуглеводні (n-гексан, циклогексан та подібні), кетони (ацетон, метилетилкетон та подібні), етери (тетрагідрофуран, діетилетер, 1,4діоксан, діізоприпилетер, моногліоксим, дігліоксим, діметоксіетан тощо), ефіри (етилацетат, метилацетат, n-бутилацетат тощо), апротонні розчинники (Ν,Ν-діметилформамід, Ν,Ν-діметилацетамід 1метил-2-піролідинон (ΝΜΡ), а також суміші цих та подібних. Каталізаторами гідрогенування можуть бути паладій, паладієва чернь, паладій-вуглець, гідроксид паладію-вуглець. родій-глинозем, оксид 88925 14 платини, хроміт міді, скелетний нікелевий каталізатор гідрогенування тощо. Кількість відновного каталізатора гідрогенування становить, як правило, 0,02-1 масову частину на моль сполуки (3) або сполуки (4). Реакцію ведуть, як правило, при температурі від -20°С до 100°С, переважно від 0 до 80°С, під тиском водню від приблизно 1 до 10 атмосфер. Доцільно додавати до реакційної системи аміни, наприклад, триетиламін. Сполуки (1а) або (2а) можна одержувати реакцією у придатному розчиннику у присутності каталізатора, як правило, при температурі від кімнатної до 200°С, переважно від кімнатної до 150°С, протягом 1-10 годин. Розчинником при цьому може бути будь-який розчинник, придатний до відновлення зазначеними каталізаторами гідрогенування. Як приклади каталізаторів наводяться паладієві сполуки - ацетат-трифенілфосфін паладію, тетракіс(трифенілфосфін)паладій та подібні. Кількість каталізатора становить від приблизно 0,01 до 5 молів, переважно біля 0,01-1 моля на моль сполуки (3) або (4). Доцільно додавати до реакційної системи силанову сполуку, як от триетилсилан. Ця реакція відновлення дозволяє одержати сполуку загальної формули (1а) або (2а) з селективно дегалогенізованою позицією 5 імідазольного кільця, що вперше встановлено авторами цього винаходу. Реакцію одержання сполуки (2а) зі сполуки (1а) можна провадити у придатному розчиннику або без розчинника, у присутності основи або кислоти. Розчинниками у такій реакції можуть бути, наприклад, вода, нижчі спирти (метанол, етанол, ізопропанол тощо), кетони (ацетон, метилетилкетон та подібні), етери (тетрагідрофуран, діетилетер, діоксан, етиленглікольдіетилетер, діметоксіетан тощо), ефіри (етилацетат, метилацетат, nбутилацетат тощо), жирні кислоти (оцтова, мурашина та подібні), N,N-діметилацетамід, 1-метил-2піролідинон (NMP), а також суміші цих та подібних розчинників. Основу можна застостовувати будь-яку із широко вживаних. Будь-яка основна сполука, що застосовується при реакції сполуки (4) зі сполукою (9), де X2 - атом галогену, є придатною. Кислоту можна застостовувати будь-яку із широко вживаних, наприклад, мінеральні кислоти (соляна, сірчана, бромистоводнева тощо), мурашину, оцтову, трифтороцтову, а також ароматичні сульфокислоти, як р-іолуолсульфонову. Реакцію ведуть, як правило, при температурах від 0°С до 150°С, переважно від 0°С до 100°С, протягом від приблизно 5 хвилин до 30 годин. У разі застосування кислоти до реакційної системи доцільно додавати анізол та подібні речовини. Сполуку 1-заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (10) одержують, наприклад, за схемою реакції 4. 15 88925 16 Схема реакції 4 де RA, RС та X визначені вище. Реакцію сполуки 4-нітроімідазолу загальної формули (2) зі сполукою (11) провадять у придатному розчиннику у присутності основи. Розчинниками у цій реакції можуть бути ароматичні вуглеводні (бензол, толуол, ксилол, охлорбензол, m-хлорбензол, 2,3-діхлорбензол тощо), етери (тетрагідрофуран, діетилетер, діоксан, ді(етиленгліколь)діметилетер, діметоксіетан тощо), галогеновані вуглеводні (діхлорметан, діхлоретан, хлороформ, чотирихлористий вуглець тощо), нижчі спирти (метанол, етанол, ізопропанол, бутанол, трет-бутанол тощо), оцтова кислота, ефіри (етилацетат, метилацетат, n-бутилацетат тощо), кетони (ацетон, метилетилкетон та подібні), ацетонітрил, піридин, 1-метил-2-піролідинон (ΝΜΡ), 2,4,6-колідин, діметилсульфоксид, Ν,Νдіметилформамід, Ν,Ν-діметилацетамід, а також суміші цих та подібних розчинників. Основу можна застостовувати будь-яку із широко вживаних. З неорганічних основ є придатні карбонати лужних металів (карбонат натрію, карбонат калію тощо), гідроксиди лужних металів (гідроксид натрію, гідроксид калію тощо), фосфати лужних металів (фосфат натрію, фосфат калію тощо), гідриди лужних металів (гідрид натрію, гідрид калію тощо), лужні метали (калій, натрій), аміди металів, наприклад, амід натрію, алкоголяти металів (метилат натрію, етилат натрію та подібні). З органічних основ можна навести піридин, триметиламін, триетиламін, 2,4,6-колідин, Nетилдіізопропиламін, діметинамінопіридин, Nетилдіізопропиламін, Ν-метилморфолін, Ν,Νдіметил-4-амінопіридин,1,5діазобіцикло[4.3.0]нонен-5 (DBN), 1,8-діазобіцикло [5.4.0]ундецен-7 (DBU), 1,4діазобіцикло[2.2.2]октан (DABCO) та подібні. Ці основи можна застосовувати поодинці або у суміші двох або більше. Кількість сполуки (2) становить, як правило, від приблизно 0,1 до 5 молів, переважно 0,5-3 моля, на моль сполуки (11). Кількість основи становить, як правило, від 1 до 10 молів, переважно 1-5 моля, на моль сполуки (11). Реакцію ведуть, як правило, при температурах від приблизно 0°С до 150°С, переважно від 0°С до 100°С, протягом від приблизно 1 до 100 годин. У зазначеній реакції можна додавати до реакційної системи галідну сполуку, наприклад, фторид цезію. Зокрема, сполуку 1-заміщеного-4нітроімідазолу загальної формули (10а) одержують реакцією сполуки (2) зі сполукою (11а), як показано на нижченаведеній схемі, а сполуку 1заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (10b) одержують реакцією сполуки (2) зі сполукою (11b), як показано на нижченаведеній схемі. У зазначеній реакції сполуку (2), що слугує сировиною, одержують за вищенаведеними схемами реакції 2, 3 або за схемою реакції 8, що наводиться нижче. З іншого боку, сполуку (11) [(11а) або (11b)]. що слугує іншою сировиною, одержують з відомої сполуки (12) за схемою реакції 5. 17 88925 18 Схема реакції 5 де RB, RC та X1 визначені вище. Сполуку (11а) одержують окисленням сполуки (12), а одержана окислена сполука реагує зі сполукою (13). Сполуку (12) оксилюють у придатному розчиннику у присутності окислювача - правообертової оптично активної сполуки. Окислювачами у цій реакції можуть бути відомі перекиси гідроперекис кумолу, третбутилпероксид та подібні. Розчинниками у цій реакції можуть бути спирти (метанол, етанол, ізопропанол тощо), ароматичні вуглеводні (бензол, толуол, ксилол тощо), галогеновані вуглеводні (діхлорметан, діхлоретан, хлороформ, чотирихлористий вуглець тощо), етери (тетрагідрофуран, діетилетер, діоксан, дігліоксим, діметоксіетан тощо), насичені вуглеводні (n-гексан, n-бутан, циклогексан тощо), кетони (ацетон, метилетилкетон та подібні), полярні розчинники (Ν,Νдіметилформамід, Ν,Ν-діметилацетамід, 1-метил2-піролідинон (NMP), діметилсульфоксид, гексаметилфосфортриамід, ацетонітрил), а також суміші цих розчинників. Правообертовими оптично активними сполуками можуть бути, наприклад, правообертові оптично активні кислоти або їх алкілефіри, як от діізопропил(D)-(-)-тартрат, (D)-(-)-винна кислота, (D)(-)-ді-р-толуоїлвинна кислота, (D)-(-)-яблучна кислота, (D)-(-)-мигдальна кислота, (D)-(-)-камфор-10сульфонова кислота та подібні. Кількість окислювача, як правило, принаймні еквімолярна, а переважно становить від приблизно 1 до 3 молів на моль сполуки (12). Кількість правообертової оптично активної сполуки, як правило, становить від приблизно 0,01 до 1 моля, переважно 0,01-0,5 моля на моль сполуки (12). Окислення сполуки (12), як правило, ведуть при температурах від -50°С до кімнатної, переважно від -30°С до кімнатної, протягом 1-30 годин. При окисленні сполуки (12) до реакційної системи переважно може бути доданий прискорювач реакції. Таким прискорювачем реакції може бути, наприклад, алкоксітитан, як от тетраізопропоксид титану та подібні, молекулярні сита, наприклад, 5А, 4А, 3А та подібні. Ці речовини використовують нарізно або як суміші двох чи більше речовин. Кількість прискорювача реакції, як правило, становить від приблизно 0,01 до 1 моля, переважно 0,01-0,5 моля на моль сполуки (12). Кількість мо лекулярного сита, як правило, становить від приблизно 0,1 до 1 масової частини на 1 масову частину сполуки (12). Реакцію сполуки (14а), одержаної шляхом зазначеного окислення, зі сполукою (13) провадять у придатному розчиннику у присутності основи. Розчинником при цьому окисленні може бути будь-який з тих, що застосовуються при окисленні сполуки (12). У якості основи можна використовувати відомі неорганічні та органічні основи. Неорганічними основами можуть бути, наприклад, карбонати лужних металів (карбонат натрію, карбонат калію тощо), бікарбонати лужних металів (бікарбонат натрію, бікарбонат калію тощо), гідроксиди лужних металів (гідроксид натрію, гідроксид калію тощо), фосфати лужних металів (фосфат натрію, фосфат калію тощо), гідриди лужних металів (гідрид натрію, гідрид калію тощо), лужні метали (натрій, калій тощо), аміди лужних металів (амід натрію, амід калію тощо), алкоголяти лужних металів (метилат натрію, метилат калію тощо). З органічних основ можна навести піридин, триметиламін, триетиламін, Nетилдіізопропиламін, 2,4,6-колідин, діметиланілін, діметиламінопіридин, N-метилморфолін, N,Nдіметил-4-амінопіридин,1,5діазобіцикло[4.3.0]нонен-5 (DBN), 1,8-діазобіцикло [5.4.0]ундецен-7 (DBU), 1,4діазобіцикло[2.2.2]октан (DABCO) та подібні. Ці основи можна застосовувати поодинці або у суміші двох або більше. Кількість сполуки (13) становить, як правило, принаймні 1 моль, переважно 1-2 моля, на моль сполуки (12). Кількість основи становить, як правило, принаймні 1 моль, переважно 1-2 моля, на моль сполуки (12). Реакцію сполуки (14а) зі сполукою (13), як правило, ведуть при температурах від -50°С до кімнатної, переважно від -30°С до кімнатної, протягом 120 годин. У цьому винаході цільову сполуку (11а) можна одержати шляхом реакції реакційної суміші після окислення сполуки (12) зі сполукою (13) без виведення одержаної сполуки (14а) з реакційної системи. З точки зору технологічності та ефективності реакції доцільно обробляти сполукою (13) реакційну суміш після окислення сполуки (12), оскільки в обох реакціях застосовують одні й ті ж розчинники. 19 88925 Сполуку (11b) одержують спочатку окисленням сполуки (12), а потім реакцією одержаної сполуки зі сполукою (13). Окислення сполуки (12) ведуть за таких само умов, як вище, за винятком того, що замість правообертової оптично активної сполуки застосовують лівообертову. Лівообертовими оптично активними сполуками можуть бути, наприклад, лівообертові оптично активні кислоти або їх алкілефіри, як от діізопропил(L)-(+)-тартрат, (L)-(+)-винна кислота. (L)-(+)-дір-толуоїлвинна кислота, (L)-(+)-яблучна кислота, (L)-(+)-мигдальна кислота, (L)-(-+)-камфор-10сульфонова кислота та подібні. Реакцію сполуки (14а), одержаної зазначеним окисленням, зі сполукою (13) провадять у придатному розчиннику у присутності основи. 20 Реакцію сполуки (14b), одержаної зазначеним окисленням, зі сполукою (13) ведуть за умов, аналогічних реакції сполуки (14а) зі сполукою (13) У цьому винаході цільову сполуку (11b) можна одержати шляхом реакції реакційної суміші після окисления сполуки (12) зі сполукою (13) без виведення одержаної сполуки (14b) з реакційної системи. З точки зору технологічності та ефективності реакції доцільно обробляти сполукою (13) реакційну суміш після окислення сполуки (12), оскільки в обох реакціях застосовують одні й ті ж розчинники. Сполуку (4) у зазначеній схемі реакції (3) можна також одержувати за наступною схемою реакції 6. Схема реакції 6 де X1 визначений вище, X3 та X4 обидва - атоми галогену. Реакцію введення сполуки (15) до сполуки (16) можна провадити аналогічно реакції одержання сполуки (4) зі сполуки (5) за вищенаведеною схемою реакції 3. Реакцію одержання сполуки (17) зі сполуки (16) можна провадити аналогічно реакції одержання сполуки (1а) зі сполуки (3) та реакції одержання сполуки (4) зі сполуки (2а) за вищенаведеною схемою реакції 3. Реакцію одержання сполуки (4а) зі сполуки (16) або сполуки (17) можна провадити за загальноприйнятою схемою нітрування ароматичної сполуки. Наприклад, реакцію ведуть у розчиннику або без розчинника у присутності нітруючого агенту. Розчинниками при цьому нітруванні можуть бути жирні кислоти або їх ангідриди (оцтова кислота, оцтовий ангідрид тощо), неорганічні кислоти, як концентрована сірчана кислота та подібні, галогеновані вуглеводні (хлороформ, діхлорметан, чотирихлористий вуглець тощо), а також нітрометан і подібні. Нітруючими агентами можуть бути, наприклад, димуча азотна кислота, концентрована азотна кислота, кислотна суміш (суміш сірчаної кис лоти, димучої сірчаної кислоти, фосфорної кислоти або оцтового ангідриду з азотною кислотою), суміш нітрату лужного метану, наприклад, нітрату натрію та подібних, з сірчаною кислотою, алкіламонійнітрати, як от тетра-nбутиламаонійнітрат та подібні, нітронійгалоборати, як нітронійтетрафторборат та подібні. Нітруючий агент застосовують у принаймні еквімолярній кількості, переважно з надлишком, на моль сполуки (16) або (17). При застосуванні алкіламонійнітратів або нітронійгалоборатів на моль сполуки (16) або (17) їх витрачають принаймні у еквімолярній кількості, переважно у кількості до 5 молів. Зазначену реакцію, як правило, ведуть при температурах від -30°С до кімнатної, протягом від 10 хвилин до 20 годин. Якщо нітруючим агентом слугує алкіламонійнітрат у принаймні еквімолярній кількості, до реакційної системи можна додавати переважно у кількості до 3 молів на моль сполуки (16) або (17) ангідрид жирної кислоти, наприклад, трифтороцтовий ангідрид. Вихідним матеріалом для одержання сполуки (15) є відома сполука, і одержати її можна за наступною схемою реакції 7: 21 88925 22 Схема реакції 7 де X1, X2 та RA' визначені вище. Реакцію сполуки (18) зі сполукою (9) можна провадити за умов, аналогічних реакції сполуки (4) зі сполукою (9) у вищенаведеній схемі реакції 3. Реакцію одержання сполуки (20) зі сполуки (19) можна провадити за умов, аналогічних реакції одержання сполуки (4) зі сполуки (5) у вищенаведеній схемі реакції 3. Реакцію одержання сполуки (15) зі сполуки (20) можна провадити за умов, аналогічних реакції одержання сполуки (2а) зі сполуки (1а) у вищенаведеній схемі реакції 3. Сполуку 4-нітроімідазолу загальної формули (2) можна також одержати за наступною схемою реакції 8. Схема реакції 8 де RA, R1 та X2 визначені вище, n1 - 1 або 2, X5 - атом галогену. Реакцію сполуки (21) зі сполукою (22) і сполуки (23) зі сполукою (9) можна провадити за умов, аналогічних реакції сполуки (4) зі сполукою (9) у вищенаведеній схемі реакції 3. Далі, сполуку (24) можна одержувати реакцією сполуки (23) з акрилонітрилом. Цю реакцію можна вести у придатному розчиннику або без розчинника у присутності основи. Придатні будь-які розчинники та основи з тих, що застосовуються у реакції сполуки (4) зі сполукою (9) у вищенаведеній схемі реакції 3. Акрилонітрил уживають у принаймні еквімолярній кількості, переважно від 1 до 15 молів на моль сполуки (23). Зазначену реакцію ведуть як правило, при температурах від приблизно 0°С до 150°С, переважно від 0°С до 100°С, протягом від приблизно 10 хвилин до 5 годин. Реакцію одержання сполуки (25) зі сполуки (24) і реакцію одержання сполуки (26) зі сполуки (23) можна провадити за умов, аналогічних реакції одержання сполуки (4а) зі сполук (16) або (17) у вищенаведеній схемі реакції 6. У реакції одержання сполуки (25) зі сполуки (24) одночасно одержують сполуку (25аа), де нітрогрупу заміщено у позиції 5 імідазольного скелету. Зі сполуки (25аа) можна також одержати сполуку (2b) за умов, аналогічних одержанню сполуки (2b) зі сполуки (25). Реакцію одержання сполуки (2b) зі сполуки (25) і реакцію одержання сполуки (2с) зі сполуки (25аа) можна провадити за умов, аналогічних реакції одержання сполуки (2а) зі сполуки (1а) у вищенаведеній схемі реакції 3. Реакцію одержання сполуки (2b) зі сполуки (26) можна провадити шляхом нагрівання у придатному розчиннику, наприклад, в ароматичних вуглеводнях (толуол, ксилол, бензол, хлорбензол тощо). Зазначену реакцію, як правило, ведуть при температурах від кімнатної до 200°С, переважно від кімнатної до 150°С, протягом від 10 хвилин до 5 годин. Реакцію одержання сполуки (2с) зі сполуки (2b) реакцію одержання сполуки (25а) зі сполуки (25) можна провадити у придатному розчиннику у присутності окислювача. Розчинниками можуть бути, наприклад, вода, жирні кислоти (мурашина, оцтова, трифюроцтова тощо), нижчі спирти (метанол, етанол, ізопропанол, n-бутанол, трет-бутанол тощо), галогеновані вуглеводні (хлороформ, діхлорметан, чотирихлористий вуглець тощо). Окислювачами можуть бути, наприклад, перкислоти 23 88925 24 (пермурашина, пероцтова, перфтороцтова, пербензойна, m-хлорпербензойна, окарбоксіпербензойна тощо), перекис водню, метаперйодат натрію, двохромова кислота, біхромати (біхромат натрію, біхромат калію та подібні), пермарганцева кислота, перманганати (перманганат натрію, перманганат калію та подібні), солі свинцю (тетраацетат свинцю та подібні). Окислювач використовують у принаймні еквімолярній кількості, переважно у кількості 1-2 моля на моль сполуки (2b) або сполуки (25). Далі, у разі одержання сполуки, що містить сульфонільну групу (n дорівнює 2), кількість окислювача становить принаймні 2 моля, переважно 2-4 моля на моль сполуки (2b) або сполуки (25). Зазначену реакцію, як правило, ведуть при температурах від -10°С до 40°С, переважно від -10°С до кімнатної, протягом 1-30 годин. Похідне 1-заміщеного-4-нітроімідазолу загальної формули (10) за винаходом можна одержати за наступною схемою реакції 9. де EL1, RA та RC визначені вище. Реакцію сполуки (23) зі сполукою (11) можна провадити за умов, аналогічних реакції сполуки (2) зі сполукою (11) у вищенаведеній схемі реакції 4. Реакцію одержання сполуки (10с) зі сполуки (27) можна провадити за умов, аналогічних реакції одержання сполуки (4а) зі сполук (16) або (17) у вищенаведеній схемі реакції 6. Схема реакції 10 або без розчинника у присутності нітронійгалоборату, наприклад, нітронійтетрафторборату, у якості нітруючого агенту. Розчинниками можуть бути жирні кислоти або їх ангідриди (оцтова кислота, оцтовий ангідрид тощо), неорганічні кислоти, як концентрована сірчана кислота, галогеновані вуглеводні (хлороформ, діхлорметан, чотирихлористий вуглець тощо), а також нітрометан і подібні. Переважним розчинником є нітрометан. Нітруючий агент вживають принаймні у еквімолярній кількості, переважно у кількості від 1 до 5 молів на моль сполуки (15). Зазначену реакцію, як правило, ведуть при температурах від -30оС до кімнатної протягом від 10 хвилин до 20 годин. Уживаний у цій реакції прийом нітрування, а саме зазначеною сумішшю азотної та сірчаної кислот, є відомим. За відомих умов нітрування вихід сполуки (2а) надто низький, і цей спосіб не є прийнятним у промислових масштабах. Згідно з винаходом нітруючим агентом слугує нітроншгалобораі, наприклад, нітронійтетрафторборат, що дозволяє одержати високій вихід сполуки (2а) високої чистоти. Сполуки 1-заміщеного-4-нітроімідазолу (10а) та (10b) загальної формули (10) за винаходом можна водити до сполук (30а) та (30b), які використовуються як протитуберкульозні препарати, за наступною схемою реакції 12. де RA, R1 та n1 визначені вище. Реакцію одержання сполуки (10d) зі сполуки (10с) можна провадити за умов, аналогічних реакції одержання сполуки (2с) зі сполуки (2b) у вищенаведеній схемі реакції 8. Схема реакції 11 де X1 визначено вище. Реакцію одержання сполуки (2а) зі сполуки (15) можна провадити у придатному розчиннику Схема реакції 12 25 88925 де RB та X визначені вище, R2 представляє наступну групу (А), (В), (С), (D), (Е), (F) або (G) як зазначено далі, R та -(CH2)2R2 можуть зв'язуватися між собою разом з сусідніми атомами вуглецю через атоми азоту, утворюючи спірокільце загальної формули (Н), як зазначено нижче. Загальні формули від (А) до (Н) пояснюються наступним чином: група, представлена загальною формулою (А) -OR3 (A) дe R3: Α1) атом водню А2) алкільна група C1-6 A3) С1-6-алкоксі-С1-6-алкільна група А4) феніл-C1-6-алкільна група (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж феніл C1-6-алкоксігрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксі групи або феноксігрупи, яка може мати у ролі замісника у фенільному кільці принаймні одну галогензаміщену або незаміщену C1-6алкоксігрупу); А5) біфеніліл-С1-6-алкільна група А6) фенлі-С2-6- алкенільна група А7) С1-6-алкілсульфонільна група А8) бензолсульфонільна група, яка може бути заміщена C1-6-алкільною групою А9) C1-6-алканоїльнагрупа А10) група, представлена наступною загальною формулою (Аа): (Aa) де R4 представляє C1-6-алкоксікарбонільну групу, феніл-C1-6-алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж феніл-С1-6алкоксігрупи, галогензаміщеною або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеною або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи або феноксігрупи), або феніл-С1-6-алкільна група (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж феніл-С1-6-алкоксігрупи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксі групи). А11) біфеніліл-С1-6-алклксікарбонільна група А12) бензоксаліл-С1-6-алкільна група (яка може бути заміщена у бензоксазольному кільці принаймні одною оксогрупою) 26 А13) бензоксазолільна група А14) оксазоліл-С1-6-алкільна група (яка може бути заміщена у оксазолільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж фенільної та C16-алкільної груп); група, представлена загальною формулою (В) -SR5 (В) де R5 представляє тетразолільну групу (яка може бути заміщена у тетразольному кільці C1-6алкільною або фенільною групою, яка може мати атом водню у ролі замісника) або бензоксазолільну групу; група, представлена загальною формулою (С) -COOR6 (С) де R6 представляє C1-6-алкільну групу; група, представлена загальною формулою (D) -OOCNR7R8 (D) де R7 та R8 однакові або різні й представляють одну з груп: D1) атом водню; D2) C1-8-алкільну групу; D3) галогензаміщену C1-6-алкільну групу; D4) C1-6-алкоксікарбоніл-С1-6-алкільну групу; D5) С3-8-циклоалкільну групу; D6) феніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкоксі групи): D7) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеною або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеною або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи, С1-6алканоїльної групи, карбоксильної групи, C1-6алкоксікарбонільної групи, феніл-С1-6алкоксікарбонільної групи, карбамоїльної групи, C1-6-алкілкарбамоїльної групи, аміносульфонільної та морфолінової групи); D8) нафтильну групу; D9) піридільну групу; D10) R7 та R8 можуть зв'язуватися між собою разом з сусідніми атомами азоту прямо або через інші гетероатоми або атоми вуглецю, утворюючи насичену гетероциклічну групу, представлену нижче як (D10-1)-(D10-3), або бензол-конденсовану гетероциклічну групу представлену нижче як (D104) (D10-7): (D10-1) - піперазинільна група, представлена загальною формулою (Da): 27 88925 (Da) де R9 представляє: (Da1) атом водню (Da2) C1-6-алкільну групу (Da3) феніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксі групи): (Da4) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксі групи); (Da5) C1-6-алкоксікарбонільну групу; (Da6) феніл-С1-6-алкоксікарбонільну групу феніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксі групи); (Da7) феніл-C3-6-алкенілоксікарбональну групу (яка може мати принаймні одну галогензаміщену або незаміщену C1-6-алкільну групу у фенільному кільці); (Da8) феніл-С1-6-алкілідензаміщену аміногрупу (яка може мати принаймні одну галогензаміщену або незаміщену C1-6-алкільиу групу у фенільному кільці у ролі замісника); (D10-2) групу, представлену наступною загальною формулою (Db): (Db) де пунктирною лінією позначений подвійний зв’язок, a R10 представляє: (Db1) атом водню; (Db2) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксі групи); (Db3) феноксігрупу (яка може мати принаймні одну галогензаміщену або незаміщену C1-6алкільну групу у фенільному кільці); (Db4) феніламіногрупу (яка може мати принаймні одну галогензаміщену або незаміщену C16-алкільну групу у фенільному кільці); (D10-3) морфолінову групу; (D10-4) індолінільну групу (яка може мати принаймні один атом галогену в індоліновому кільці у ролі замісника); (D10-5) ізоіндолінільну групу (яка може мати принаймні один атом галогену в ізоіндоліновому кільці у ролі замісника); (D10-6) 1,2,3,4-тетрагідрохінолінільну групу (яка може мати принаймні один атом галогену в 1,2,3,4-тетрагідрохіноліновому кільці у ролі замісника); (D10-7) І,2,3,4~тетрагідроізохінолінільну групу (яка може мати принаймні один атом галогену в 28 1,2,3,4-тетрагідроїзохіноліновому кільці у ролі замісника); феноксігрупа, представлена наступною загальною формулою (Е). (E) де X - атом водню або амінозаміщена C1-6алкільна група, яка може мати С1-6-алкільну групу у ролі замісника, m - ціле число від 0 до 3, a R11 представляє: Е1) атом водню; Е2) галогензаміщену або незаміщену C1-6алкільну групу; Е3) галогензаміщену або незаміщену C1-6алкоксігрупу; Е4) групу, представлену наступною загальною формулою (Еа): -(W)o-NR12R13 (Eа) де W - група -CO- або C1-6-алкільна група, о ціле число 0 або 1, a R12 та R13 однакові або різні й представляють одну з таких груп: (Еа1) атом водню; (Ea2) C1-6-алкільну групу; (Еа3) C1-6-алканоїльну групу; (Еа4) C1-6-алкоксікарбонільну групу; (Еа5) феніл-C1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи та феноксігрупи, причому остання може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи у ролі замісника, а алкільна частина може бути заміщена C1-6-алкоксііміногрупою); (Еа6) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); (Еа7) бензоїльну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); (Еа8) піридільну групу (яка може мати принаймні один атом галогену у піридиновому кільці у ролі замісника); (Еа9) феніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); (Еа10) феноксі-C1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи); (Еа11) бензоїл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, 29 88925 галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи), Е5) імідазоліл; Е6) триазоліл; Е7) морфолінову групу; Е8) тіоморфолінову групу; Е9) s-оксид-тіоморфолінову групу; Е10) піперидільну групу, представлену наступною загальною формулою (Еаа) (Eaa) де значення W та о наведені вище, R14A представляє атом водню, гідроксильну групу, С1-6алклксігрупу або фенільну групу (яка може бути заміщена галогеном у фенільному кільці), пунктир показує, що зв'язок може бути подвійним, і якщо він є подвійним, то заміщений лише R14; R14 та R14A можуть зв'язуватися між собою за допомогою сусідніх атомів вуглецю, утворюючи C1-4алкілендіоксігрупу, a R14 представляє: (Еаа1) атом водню; (Еаа2) C1-6-алкоксікарбонільну групу; (Еаа3) феноксігрупу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи), С1-4алкілендіоксігрупи, C1-6-алкоксікарбонілгрупи, ціаногрупи, С2-6-алкенільної групи, нітрогрупи; фенільної групи; аміногрупи, яка може мати у ролі замісника групу, обрану з-поміж фенільної групи, C1-6-алкільної групи, карбамоїльної групи та C1-6алканоїльної групи; C1-6-алканоїлзаміщеної C1-6алкільної групи, гідроксильної групи, С1-6алкоксікарбонілзаміщеної С1-6-алкільної групи, феніл-С1-6-алкільної групи, С1-6-алканоїльної групи, C1-6-алкілтіогрупи, 1,2,3-триазолілльної групи, ізоксалільної групи, імідазолільної групи, бензотіазолільної групи, 2Н-бензотриазолільної групи, піролільної групи, бензоксазолільної групи, піперазинільної групи (яка може бути заміщена у піперазиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж С1-6-алкоксікарбонільної групи та феніл-С1-6-алкільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкоксігрупи у ролі замісника); піперидинільної групи (яка може бути заміщена у піперидиновому кільці аміногрупою (у якій аміногрупа може бути заміщена принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи у ролі замісника) та карбамоїльною групою; (Еаа4) гідроксильну групу; (Еаа5) карбоксильну групу; (Еаа6) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж феноксігрупи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогенза 30 міщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи у ролі замісника), атомом водню, галогензаміщеною або незаміщеною С1-6-алкільною групою та галогензаміщеною або незаміщеною C1-6-алкоксігрупою у ролі замісника; (Eaa7) C1-6-алкоксігрупу; (Eaa8) С3-8-циклоалкіл-С1-6-алкільну групу; (Eaa9) фенілкарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); (Еаа10) тетрагідропіранилоксігрупу; (Еаа11) 1,3-діоксоланільну групу; (Еаа12) оксогрупу; (Еаа13) нафтилоксігрупу (яка може бути заміщена у нафталіновому кільці принаймні одною C16-алкільною групою у ролі замісника); (Еаа14) 2,3-дігідробензофурилоксігрупу (яка може бути заміщена у 2,3-дігідробензофурановому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж С1-6 алкільної групи та оксогрупи); (Еаа15) бензотіазолілоксігрупу (яка може бути заміщена у бензотіазольному кільці принаймні одною C1-6-алкільною групою); (Еаа16) 1,2,3,4-тетрагідронафтилоксігрупу (яка може бути заміщена у 1,2,3,4тетрагідронафталіновому кільці принаймні одною оксогрупою у ролі замісника); (Еаа17) 1,3-бензоксатіоланілоксігрупу (яка може бути заміщена у 1,3-бензоксатіолановому кільці принаймні одною оксогрупою у ролі замісника); (Еаа18) ізохінолілоксігрупу; (Еаа19) піриділоксігрупу; (Еаа20) хінолілоксігрупу (яка може бути заміщена у хіноліновому кільці принаймні одною C1-6алкільною групою у ролі замісника); (Еаа21) дібензофурилоксігрупу; (Еаа22) 2Н-хроменілоксігрупу (яка може бути заміщена у хроменовому кільці принаймні одною оксогрупою у ролі замісника); (Еаа23) бензізоксазолілоксігрупу; (Еаа24) хіноксалілоксігрупу; (Еаа25) 2,3-дігідро-1Н-інденілоксігрупу (яка може бути заміщена у 2,3-дігідро-1Н-інденовому кільці принаймні одною оксогрупою у ролі замісника); (Еаа26) бензофуразанілоксігрупу; (Еаа27) феніл-С2-6-алкенільну групу (яка може бути замішена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи у ролі замісника), E11) групу, представлену наступною загальною формулою (Eab): (Eab) де о - визначене вище W 1 представляє C1-6алкіленову групу, a R15 представляє: (Eab1) атом водню; (Еаb2) C1-6-алкільну групу (де алкільна група може бути заміщена морфоліновою групою, бензоїльною групою, карбамоїльною групою, яка може 31 мати С1-6 алкільну групу у ролі замісника, або ціаногрупою); (Еаb3) С3-8-циклоалкільну групу; (Еаb4) феніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, ціаногрупи, фенільної групи, нітрогрупи, C1-6алкілтіогрупи, C1-6-алкілсульфонільної групи, феніл-С1-6-алкоксігрупи. С2-6-алканоїлоксігрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкоксігрупи та 1,2,3-тіадіазолільної групи); (Еаb5) С2-6-алкенільну групу; (Еаbб) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи); (Еаb7) C1-6-алканоїльну групу; (Еаb8) феніл-С2-6-алканоїльну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи); (Еаb9) бензоїльну групу (яка може бути заміщена у бензольному кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); ((Eab10) С1-С20-алкоксікарбонільну групу (у якій алкоксігрупа може бути заміщена принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, аміногрупою, яка може мати С1-С6-алкільну групу у ролі замісника, та С1-С6-алкоксізаміщеною С1С6-алкоксігрупою); (Eab11) феніл-C1-6-алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеноїC1-6-алкоксігрупи, нітрогрупи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкілтіогрупи, аміногрупи, яка може мати C1-6-алканоїльну групу, феніл-C16-алкоксігрупи, C1-6-алкоксікарбонільноїгрупи та 1,2,3-тіадіазолільної групи); (Еаb12) феніл-C3-6-алкенілоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); (Eab13) феноксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи); (Еаb14) феніл-С1-6-алкілкарбамоїльну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); 88925 32 (Еаb15) фенілкарбамоїльну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи); (Eab16) бензофурилзаміщену C1-6алкоксікарбонільну групу, яка може бути заміщена у бензофурановому кільці принаймні одним атомом галогену; (Еаb17) бензотісніл-C1-6-алкоксі карбонільну групу (яка може бути заміщена у бензотіофеновому кільці принаймні однією групою, обраною зпоміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи у ролі замісника); (Еаb18) нафтилзаміщену C1-6алкоксікарбонільну групу; (Еаb19) піриділзаміщену C1-6алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у піридиновому кільці принаймні одним атомом галогену у ролі замісника); (Еаb20) фурилзаміщену C1-6алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фурановому кільці принаймні однією нітрогрупою у ролі замісника), (Еаb21) тієнілзаміщену C1-6алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у тіофеновому кільці принаймні одним атомом галогену у ролі замісника); (Еаb22) тіазолілзаміщену C1-6аікоксікарбонільну групу (яка може бути замішена у тіазольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж C1-6-алкільної групи та фенільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні одною галогензаміщеною або незаміщеною C1-6-алкільною групою); (Еаb23) тетразолілзаміщену C1-6алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у тетразольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж С1-6-алкільної групи та фенільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні одним атомом галогену у ролі замісника); (Еаb24) 2,3-дігідро-1Н-інденілоксікарбонільну групу; (Еаb25) адамантанзаміщену C1-6алкоксікарбонільну групу; (Еаb26) феніл-С1-6-алкінілоксікарбонільну групу; (Еаb27) фенілтіо-С1-6-алкоксікарбонільну групу; (Еаb28) феніл-С1-6-алкоксізаміщену C1-6алкоксікарбонільну групу; (Еаb29) С2-6-алкенілоксікарбонільну групу; (Еаb30) С2-6-алкінілоксікарбонільну групу; (Еаb31) С3-8-циклоалкілзаміщену C1-6алкоксікарбонільну групу; (Еаb32) бензоїлзаміщену C1-6алкоксікарбонільну групу: Ε12) групу, представлену наступною загальною формулою (Еb): 33 88925 (Eb) де пунктир означає, що зв'язок може бути подвійним, a R16 має ті самі значення, що R15 Ε13) групу, представлену наступною загальною формулою (Ес): (Ec) де R17 представляє: (Ee1) феніл-C1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкоксігрупи) (Ес2) C1-6-алкоксікарбонільну групу (Ес3) феніл-C1-6-алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) Ε14) піридільну групу Е15) групу, представлену наступною загальною формулою (Ее): (Ee) де R46 представляє фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи), феніл-C1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи), феніл-С1-6-алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи), або C1-6-алкоксікарбонільну групу. Ε16) феноксігрупу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) Ε17) бензоїльну групу (яка може бути заміщена у бензольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) Е18) 8-азабіцикло[3,2,1]октильна група, яка може бути заміщена у 8-азабіцикло [3,2,1 ]октановому кільці принаймні одною феноксігрупою (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи у ролі замісника) 34 Ε19) групу, представлену наступною загальною формулою (Ef): -CH=N-NR47R48 (Ef) де R47 та R48 однакові або різні і представляють атом водню, C1-6-алкільну групу, фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) або піридільну групу (яка може бути заміщена у піридиновому кільці принаймні одною галогензаміщеною або не заміщеною C1-6ашсільною групою у ролі замісника), причому R47 та R48 можуть пов'язуватися між собою разом з сусідніми атомами азоту, утворюючи 5-7-членне насичене гетероциклічне кільце, яке може бути заміщене у гетероциклі принаймні однією фенільною групою (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною зпоміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) у ролі замісника; E20) феніл-C1-6-алкоксігрупу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкоксігрупи) Е21) амінозаміщену С2-6-алкенільну групу (яка може бути заміщена в аміногрупі принаймні однією групою, обраною з-поміж C1-6-алкільної групи та фенільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) Е22) оксазолідинільну групу (яка може бути заміщена у оксазлідиновому кільці принаймні однією оксогрупою у ролі замісника); Група, представлена наступною загальною формулою (F): -NR19R20 (F) де R19 та R20 різні або однакові і представляють: F1) aтом водню F2) С1-С6 алкільну групу F3) феніл-C1-6-алкільну групу, яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж феноксігрупи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкоксігрупи), атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкоксігрупи; аміногрупи, яка може мати принаймні одну групу, обрану з-поміж C1-6-алкільної групи та феніл-С1-6алкільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною зпоміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); піперазинільної групи (яка може бути заміщена у піперазино 35 88925 вому кільці принаймні однією феніл-С1-6алкільною групою (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) у ролі замісника); піперидільної групи (яка може бути заміщена у піперазиновому кільці принаймні однією аміногрупою, яка може мати групу, обрану з-поміж фенільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкоксігрупи) та C1-6-алкільної групи, у ролі замісника; F4) феноксі-С1-6-алкільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкоксігрупи) F5) аміно-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у аміногрупі принаймні однією групою, обраною з-поміж C1-6-алкільної групи, C1-6алкоксікарбонільної групи та фенільної групи, яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену та галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи F6) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, феноксігрупи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) та C1-6-алкоксікарбонільної групи F7) C1-6-алкоксікарбонільну групу F8) феніл-С1-6-алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) F9) групу, представлену наступною загальною формулою (Fa): (Fa) де R21 представляє C1-6-алкоксікарбонільну групу, феніл-С1-6-алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C16-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи), феніл-С1-6-алкільну групу феніл-C1-6-алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену та галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи) або фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6 36 алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); F10) 1-заміщену-4-піперидільну групу загальної формули (Fb) (Fb) де R22 представляє C1-6-алкоксікарбонільну групу. феніл-C1-6-алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільноїгрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) або фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C16-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) F11) піпериділ С1-6-алкільну групу (яка може мати принаймні одну феноксігрупу (яка може мати принаймні одну галогензаміщену або незаміщену C1-6-алкільну групу у ролі замісника) у ролі замісника) F12) Крім того. R19 та R20 можуть пов'язуватися між собою разом з сусідніми атомами азоту прямо або через гетероатоми або атоми вуглецю, утворюючи гетероциклічне кільце, представлене формулами (F12-1)-(F12-10) далі: (F12-1) група, представлена наступною формулою (Fc) (Fc) де пунктир означає, що зв'язок може бути подвійним, a R23 представляє: (Fc1) C1-6-алкільну групу (Fc2) феніл-C1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкоксігрупи) (Fc3) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи; аміногрупи, яка може мати у ролі замісника групу, обрану з-поміж С1-6 алкільної групи та феніл-С1-6алкільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною зпоміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); феноксігрупи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи, галогензаміщеної або не заміщеної С1-6-алкоксігрупи), феніл-С1-6-алкоксігрупи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної 37 C1-6-алкоксігрупи) та піперидільної групи (яка може мати у піперидиновому кільці у ролі замісника принаймні одну аміногрупу, яка може мати принаймні одну групу, обрану з-поміж феніл-С1-6алкільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною зпоміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) та C1-6алкільної групи (Fc4) фєніл-С1-6-алкоксігрупу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) (Fc5) біфеніліл-С1-6-алкоксігрупу (Fc6) феніл-С1-6-алкенілоксігрупу, яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні одним атомом галогену (Fc7) феноксігрупу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) (Fc8) бензоїльну групу (яка може бути заміщена у бензольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) (Fc9) C1-6-алкоксікарбонільну групу (Fc10) феніл-С1-6-алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною С1-6-алкоксігрупою) (Fc11) феніл-С1-6-алкоксікарбамоїльну групу, якій принаймні один атом галогену у фенільному кільці може бути заміщений (Fc12) фенілкарбамоїльну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкоксігрупи) (Fc13) фенілтіогрупу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною С1-6-алкоксігрупою) (Fc14) фенілсульфоксид (який може бути заміщений у фенільному кільці принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною С1-6алкоксігрупою) (Fc15 ) піриділ-C1-6-алкоксігрупу (Fc16) група, представлена наступною формулою (Fca) -C(C-O)o-NR24R25 (Fcа) де о має значення, наведені вище, a R24та R25 кожний представляють: (Fca1) атом водню: (Fca2) C1-6-алкільну групу; (Fca3) феніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної 88925 38 групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи); (Fca4) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи), (Fca5) C1-6-алканоїльну групу; (Fca6) феніл-С2-6-алканоїльну групу, яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні одним атомом галогену; (Fca7) бензоїльну групу (яка може бути заміщена у бензольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи); (Fca8) C1-6-алкоксікарбонільну групу; (Fca9) феніл-С1-6-алкоксікарбоншьну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) (Fca10) фенілкарбамоїльну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною C1-6алкільною групою) (Fca11) піпериділоксікарбонільну групу, яка може бути заміщена у піперидиновому кільці принаймні одною фенільною групою (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною C1-6алкільною групою) у ролі замісника (Fca12) R24 та R25 можуть утворювати 5-6членне насичене гетероциклічне кільце через сусідні атоми азоту, яке може бути заміщене у гетероциклі принаймні одною групою, обраною з-поміж C1-6-алкоксікарбамоїльної групи, бензоїльної групи (яка може бути заміщена у бензольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи), фенілоксі групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкоксігрупя), феніл-C1-6-алкільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи), феніл-С1-6-алкоксікарбонільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи), феніл-С2-6-алкенільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) та фенільної групи (яка може 39 88925 бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) (F12-2) 4-заміщена-1-піперазинільна група, представлена наступною загальною формулою (Fd): (Fd) де R26 представляє: (Fd1) атом водню (Fd2) C1-6-алкільну групу (Fd3) С3-8-циклоалкільну групу (Fd4) С3-8-циклоалкіл-С1-6-алкільну групу (Fd5) С1-6-алкоксікарбоніл-С1-6-алкільну групу (Fd6) феніл-С2-6-алкенільну групу (Fd7) феніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці 1-3 групами, обраними з-поміж атома галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи, аміногрупи, яка може мати C1-6алкільну групу у ролі замісника, С1-6алкоксікарбонільної групи, феноксігрупи, фенілС1-6-алкільної групи, імідазолільної групи та піперидільної групи (Fd8) біфеніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи та аміногрупи, яка може мати C1-6алкільну групу у ролі замісника) (Fd9) нафтил-C1-6-алкільну групу (Fd10) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, ціаногрупи, аміногрупи, яка може мати С1-6-алкільну групу у ролі замісника, галогензаміщеної або незаміщеної C16-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи; C1-6-алкоксікарбонільної групи, карбоксильної групи, феноксігрупи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи); аміно-С1-6-алкільної групи (яка може мати в аміногрупі принаймні одну групу, обрану з-поміж фенільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) та фенілС1-6-алкоксігрупи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) (Fd11) біфенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною C1-6-алкільною групою) 40 (Fd12) аміногрупу, де аміногрупа заміщена C16-алкоксікарбонільною групою, феніл-С1-6алкіламіногрупою (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною C1-6-алкільною групою) або феніламіногрупою (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкільної групи та атому галогену) (Fd13) бензоїл-C1-6-алкільну групу (яка може мати у бензольному кільці принаймні один атом галогену у ролі замісника) (Fd14) фенілкарбамоїл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною C1-6-алкільною групою) (Fd15) тіазоліл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у тіазольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж галогензаміщеної або незаміщеної фенільної групи та C1-6-алкільної групи) (Fd16) оксазоліл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у оксазольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж галогензаміщеної або незаміщеної фенільної групи та C1-6-алкільної групи) (Fd17) індоліл-С1-6-алкільну групу (Fd18) фурил-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фурановому кільці принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною фенільною групою) (Fd19) імідазоліл-C1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у імідазольному кільці фенільною групою) (Fd20) хіноліл-C1-6-алкільну групу (Fd21) тетразолільну групу (яка може бути заміщена у тетразольному кільці фенільною групою) (Fd22) піримідільну групу, яка може бути заміщена фенільною групою (Fd23) піридільну групу (Fd24) бензоксазолільну групу (Fd25) бензотіазолільну групу (Fd26) бензоксазоліл-С1-6-алкільну групу (яка може мати у бензоксазольному кільці принаймні одну оксогрупу у ролі замісника) (Fd27) феноксі-С2-6-алканоїльну групу, яка може бути заміщена у фенільному кільці атомом галогену (Fd28) фенілтіо-С2-6-алканоїльну групу, яка може бути заміщена у фенільному кільці атомом галогену (Fd29) феніл-С2-6-алканоїльну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) (Fd30) бензоїльну групу (яка може бути заміщена у бензольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи та аміногрупи, яка може мати C1-6алкільну групу у ролі замісника) (Fd31) біфенілкарбонільну групу 41 88925 (Fd32) піриділкарбонільну групу (Fd33) феніл-С2-6-алкенілкарбонільну групу, де атом галогену у фенільному кільці може бути заміщений (Fd34) феніл-С1-6-алкілсульфоніпьну групу, де атом галогену у фенільному кільці може бути заміщений (Fd35) бензолсульфонільну групу (яка може бути заміщена у бензольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену та C1-6-алкільної групи) (Fd36) групу, представлену наступною формулою (Fda): -COOR27 (Fdа) де R27 представляє: (Fda1) галогензаміщену або незаміщену C1-8алкільну групу (Fda2) С3-8-циклоалкільну групу (Fda3) С3-8-циклоалкіл-С1-6-алкільну групу (Fda4) C1-6-алкоксі-С1-6-алкільну групу (Fda5) аміно-С1-6-алкільну групу, яка може мати C1-6-алкільну групу (Fda6) групу, представлену наступною загальною формулою (Fdb): (Fdb) де R28, R29 та R30 представляють атом водню, C1-6-алкільну групу або фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) відповідно; (Fda7) феніл-C1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці 1-5 групами, обраними з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкілтіогрупи, феніл-C1-6-алкоксігрупи, гідроксігрупи, С1-6-алкілсульфінільної групи, ціаногрупи, С1-6-алканоїльної групи, бензоїльної групи, фенілС1-6-алкільної групи, яка може мати C1-6алкоксігрупу в алкільній частині, аміногрупу, нітрогрупу, карбамоїльну групу, C1-6-алкіламіногрупу, C1-6-алкоксікарбонільну групу, C1-6алкіламінкарбонільну групу, C1-6алкоксікарбоніламіногрупу, три-C1-6алкілсилоксігрупу, піролільну групу, тетрагідропіранілоксігрупу та імідазолільну групу (Fda8) біфеніліл-C1-6-алкільну групу (Fda9) бензгідрильну групу (яка може бути заміщена у бензольному кільці принаймні одною групою, обраною з-поміж атома галогену, трифторметильної групи та трифторметоксігрупи (Fda10) феноксі-C1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкоксігрупи) (Fda11) феніл-С2-6-алкінільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні од 42 нією галогензаміщеною або незаміщеною C1-6алкільною групою у ролі замісника) (Fda12) піриділ-С1-6-алкільну групу (Fda13) групу, представлену наступною загальною формулою (Fdc): (Fdc) де R31 представляє фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); феніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) або бензоїльну групу (яка може бути заміщена у бензольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) (Fda14) піперидин-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у піперидиновому кіпьці феноксігрупою, яка може мати у фенільному кільці принаймні одну заміщену або незаміщену алкільну групу у ролі замісника) (Fda15) аміно-С1-6-алкільну групу, яка може мати у ролі замісника принаймні одну групу, обрану з-поміж C1-6-алкільної групи та фенільної групи, яка може мати у фенільному кільці принаймні одну заміщену або незаміщену C1-6-алкоксігрупу у ролі замісника (Fda16) 1,2,3,6-тетрагідропіриділ-С1-6алкільну групу,яка може бути заміщена у 1,2,3.6тетрагідропіридиновому кільці принаймні однією фенільною групою, яка може мати у фенільному кільці принаймні одну заміщену або незаміщену C1-6-алкоксігрупу у ролі замісника (Fda17) нафтил-С1-6-алкільну групу (Fda18) флуореніл-С1-6-алкільну групу (Fda19) піриділ-C1-6-алкільну групу (Fda20) фурил-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фурановому кільці галогензаміщеною або незаміщеною фенільною групою) (Fda21) тієніл-С1-6-алкільну групу (Fda22) оксазоліл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у оксазольному кільці атомом галогену або галогензаміщеною або незаміщеною фенільною групою) (Fda23) оксадіазоліл-C1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у оксадіазольному кільці галогензаміщеною або незаміщеною фенільною групою) (Fda24) піразолїл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у піразольному кільці галогензаміщеною або незаміщеною фенільною групою) (Fda25) бензотігніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у бензотіофеновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену та галогензаміщеної або незаміщеної C16-алкоксігрупи) 43 (Fda26) тієніл-С1-6-алкільну групу, яка може бути заміщена у тіофеновому кільці атомом галогену (Fda27) бензотіазоліл-1-6-алкільну групу (Fda28) бензофурил-1-6-алкільну групу, яка може бути заміщена у бензофурановому кільці атомом галогену (Fda29) індолініл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у індоліновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж C1-6-алкільної групи та оксогрупи) (Fda30) бензоксазоліл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у бензоксазольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, С1-6-алкільної групи та оксогрупи) (Fda31) хроменил-C1-6-алкільну групу (Fda32) 1,2,3,4-тетрагідрохіноліл-C1-6алкільну групу, яка може бути заміщена у хіноліновому кільці принаймні однією групою, обраною зпоміж C1-6-алкільної групи та оксогрупи) (Fda33) тіазоліл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у тіазольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної фенільної групи та C1-6-алкільної групи) (Fda34) тетразоліл-C1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у тетразольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж галогензаміщеної або незаміщеної фенільної групи та C16-алкільної групи) (Fd37) групу, представлену наступною формулою (Fe): -Z-NR32R33 (Fе) де Ζ представляє -С=О або -C=S, a R32 та R33 однакові або різні й представляють: (Fe1) aтом водню (Fe2) C1-6-алкільну групу (Fe3) С3-8-циклоалкільну групу (Fe4) феніл-C1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкоксігрупи) (Fe5) феніл-С2-6-алкенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C16-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) (Fe6) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкоксігрупи) (Fe7) R32 та R33 можуть пов'язуватися між собою разом із сусідніми атомами азоту через інші атоми вуглецю, утворюючи піперидинове або 1,2,3,6-тетрагідропіридинове кільце може бути заміщене у піперидиновому або 1,2,3,6тетрагідропіридиновому циклі фенільною групою, яка може бути заміщена принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену та галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи 88925 44 (Fd38) групу, представлену наступною формулою (Ff) (Ff) де R34 представляє атом водню або C1-6нижчу алкільну групу, a R35 представляє: (Ff1) С3-8-циклоалкільну групу (Ff2) С3-8-циклоалкенільну групу (Ff3) групу, представлену наступною загальною формулою (Ffa): (Ffa) де R36, R37 та R38 кожний представляють атом водню, C1-6-алкільну групу, фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні 1-5 групами, обраними з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галоген заміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи, C1-4-алкілендіоксігрупи, C1-6алкілсульфонільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкілтіогрупи, нігрогрупи та аміногрупи, яка може мати 1-6-алканоїльну групу у ролі замісника; бензофурильну групу (яка може бути заміщена у бензофурановому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); фурильну групу (яка може бути заміщена у фурановому кільці фенільною групою, яка може мати атом галогену у ролі замісника) або тіазолільну групу (яка може бути заміщена у тіазольному кільці фенільною групою, яка може мати атом галогену у ролі замісника) (Ff4) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, С3-8циклоалкільної групи, гідроксильної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-8-алкоксігрупи; С3-8-циклоалкоксігрупи, C1-4-алкілендіоксігрупи, ціаногрупи, нітрогрупи, феніл-С2-6-алкенільної групи, С2-6-алканоїлоксігрупи, аміногрупи, яка може мати C1-6-алканоїльну групу у ролі замісника. C1-6-алкілсульфоніламіногрупи, феніл-С1-6алкоксігрупи, феноксігрупи, аміногрупи, що має принаймні одну С1-6-алкільну групу у ролі замісника; аміногрупи, що має принаймні одну фенільну групу у ролі замісника; аміно-С1-6-алкоксігрупи, що має принаймні одну С1-6-алкільну групу у ролі замісника; C1-6-алкоксікарбонільної групи, С1-6алкоксікарбоніл-С1-6-алкоксігрупи, С1-6алкілтіогрупи, піролільної групи, імідазоїльної груп, піперидільної групи, морфолінової групи, піролідинільної групи, тієнільної групи, бензофурильної групи, піперазинільної групи (яка може бути заміщена у піперазиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж C1-6-алкільноїгрупи, феніл-С1-6-алкільної групи та бензоїльної групи, яка може мати принаймні одну C1-6-алкільну групу у ролі замісника); хінолільної групи, яка може бути заміщена у хіноліновому кільці принаймні одною групою, обраною з-поміж С1-6-алкоксігрупи та ок 45 согрупи; піпериділкарбонільної групи, яка може бути заміщена у піридиновому кільці карбостирільною групою, та триазолільної групи) (Ff5) нафтильну групу, яка може бути заміщена у нафталіновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкоксігрупи та аміноірупи, що може мати C1-6-алкільну групу у ролі замісника (Ff6) біфенілільну групу (яка може бути заміщена у біфенілільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-9-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) (Ff7) флуоренільну групу; піренільну групу (Ff8) бензофурильну групу (яка може бути заміщена у бензофурановому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6алкоксігрупи) (Ff9) бензотієнільну групу (яка може бути заміщена у бензотіофеновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) (Ff10) піридільну групу (яка може бути заміщена у піридиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, фенільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи), фурильної групи або тієнільної групи) (Ff11) фурильну групу (яка може бути заміщена у фурановому кільці 1-3 групами, обраними зпоміж С1-6-алкільної групи, нітрогрупи та фенільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи та нітрогрупи) (Ff12) бензотіаюльну групу (яка може мати у бензотіазольному кільці принаймні одну фенільну групу, яка може мати у фенільному кільці C1-6алкоксігрупу у ролі замісника) (Ff13) тієнільну групу (яка може бути заміщена у тіофеновому кільці принаймні однією групою, обраною з атому галогену, нітрогрупи, C1-6алкільної групи, піразолільної групи, яка може бути заміщена у піразольному кільці принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною С1-6алкільною групою у ролі замісника, та тієнільною групою, яка може мати атом галогену у тієнільному кільці) (Ff14) індолільну групу (яка може бути заміщена у індольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж фенілсульфонільної групи, яка може мати C1-6-алкільну групу у ролі замісника, феніл-С1-6-алкільної групи, C1-6алкоксікарбонільної групи та фенільної групи) 88925 46 (Ff15) піролільну групу (яка може бути заміщена у пірольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж фенільної групи, яка маже бути заміщена принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною C1-6-алкільною групою, та C1-6алкільної групи) (Ff16) кумарильну групу (Ff17) бензімідазолільну групу (яка може мати у бензімідазольному кільці принаймні одну тієнільну групу у ролі замісника) (Ff18) оксазолільну групу (яка може мати у оксазольному кільці принаймні один атом водню у ролі замісника) (Ff19) тіазолільну групу (яка може бути заміщена у тіазольному кільці принаймні однією фенільною групою, обраною з-поміж атома галогену, нітрогрупи та фенільної групи) (Ff20) хінолільну групу (Ff21) 3,4-дігідрокарбостирільну групу (яка може бути заміщена у 3,4-дігідрокарбостирільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж С1-6-алкоксігрупи, C1-6-алкільної групи та фенілС1-6-алкоксігрупи) та карбостирільну групу (яка може бути заміщена у карбостирільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж C1-6алкоксігрупи, C1-6-алкільної групи та феніл-С1-6алкоксігрупи) (Ff22) імідазо[2,1-b]тіазолільну групу (Ff23) імідазо[2,1-а]піриділільну групу (Ff24) хроманільну групу (яка може бути заміщена у хромановому кільці принаймні одною C1-6алкільною групою) (Ff25) 2,3-дігідробензофурильну групу (Fd39) групу, представлену наступною формулою (Ffb) (Ffb) де R34 представляє: C1-6-алкоксікарбонільну групу, фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи), амінозаміщену C1-6-алкільну групу, яка може мати у амінній групі групу, обрану з-поміж фенільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) та 1-6-алкільної групи, у ролі замісника; бензоїльну групу (яка може бути заміщена у бензольному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C16-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи), феніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галоїензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи), феніл-С1,6алкоксікарбонільну групу фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, ціа 47 ногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) або феніл-С2,6-алкенільну групу фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, ціаногрупи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) (F12-3) морфолінову групу (F12-4) імідазолільну групу (F12-5) 1,4-діоксаазаспіро[4,5]децильну групу (яка може бути заміщена у 1,4діоксаазаспіро[4,5]декановому кільці принаймні однією оксогрупою у ролі замісника) (F12-6) гомопіперазинільну групу (яка може бути заміщена у гомопіперазинільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж С1-6алкоксікарбонільної групи, феніл-С1-6алкоксікарбонільної групи та фенілзаміщеної або незаміщеної фенільної групи у ролі замісника) (F12-7) піперазинільну групу (яка може бути заміщена у піперазиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж оксогрупи, C1-6алкільної групи та феніл-С1-6-алкільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільною групою) (F12-8) піперидільну групу (яка може бути заміщена у піперидиновому кільці принаймні однією оксогрупою у ролі замісника) (F12-9) піролідинільну групу (яка може бути заміщена у піролідиновому кільці принаймні однією C1-6-алкільною групою, яка може мати галогензаміщену або незаміщену C1-6-алкоксігрупу у ролі замісника) (F12-10) ізоіндолінільну групу F13) більш того, R19 та R20 можуть пов'язуватися між собою разом із сусідніми атомами азоту прямо або через гетероатоми, утворюючи циклічний імід або амід за варіантами (F13-1)-(Fl 3-11), що наведені нижче: (F13-1) сукцинімідну групу (F13-2) оксазолідинільну групу (яка може бути заміщена у оксазолідиновому кільці принаймні однією оксогрупою у ролі замісника) (F13-3) бензо-1,3-оксазолідинільну групу (яка може бути заміщена у бензо-1,3-оксазолідиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж оксогрупи, атому галогену та фенільної групи, у ролі замісника) (F13-4) імідазолідинільною групою (яка може бутизаміщена у імідазолідиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж оксогрупи, феніл-С1-6-алкільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці 1-3 групами, обраними зпоміж атома галогену та C1-6-алкоксігрупи), та фенільної групи) (F13-5) бензімідазолідинільною групою (яка може бути заміщена у бензімідазолідиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж оксогрупи, атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, аміногрупи, яка може мати C1-6-алкільну групу у ролі замісника, C1-6-алкоксікарбонільної групи та піперидільної групи (яка може бути заміщена у піперидиновому 88925 48 кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж C1-6-алкільної групи, фенільної групи, де у фенільному кільці можуть бути заміщені 1-3 атоми галогену, C1-6-алкоксікарбонільної групи та фенілС1-6-алкоксікарбонільної групи у ролі замісника) (F13-6) фталімідну групу (F13-7) індолінільну групу (яка може бути заміщена у індоліновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж C1-6-алкільної групи, атому галогену або оксогрупи у ролі замісника) (F13-8) 2,3-дігідробензотіазолільну групу (яка може мати принаймні одну оксогрупу у 2,3дігідробензотіазольному кільці) (F13-9) 1Н-2,4-бензаоксазинільну групу (яка може бути заміщена у 1Н-2,4-бензаоксазиновому кільці принаймні однією оксогрупою у ролі замісника) (F13-10) групу, представлену наступною загальною формулою (Fga): (Fga) де R39 представляє: атом водню, феніл-C1-6алкільну групу, яка може мати у фенільному кільці атом галогену у ролі замісника, феноксі-C1-6алкільну групу, яка може мати у фенільному кільці атом галогену у ролі замісника, феніл-С2-6алкенільну групу, яка може мати у фенільному кільці атом галогену у ролі замісника, фені льну групу, яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи та фенільної групи у ролі замісника; піридільну групу або піразинільну групу, а (F13-11) 1,3-тіазолідинільну групу (яка може бути заміщена у 1,3-тіазолідиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж оксогрупи та феніл-С1-6-алкіліденової групи, яка може мати у фенільному кільці галогензаміщену або незаміщену С1-6-алкільну групу у ролі замісника, група, представлена наступною загальною формулою (G): (G) де R40 представляє C1-6-алкільну групу або галогензаміщену або незаміщену фенільну групу спірокільцева група, представлена наступною загальною формулою (Н): (H) де R41 представляє: Н1) атом водню, Н2) C1-6-алкільну групу, Н3) феніл-C1-6-алкільну групу, яка може мати у фенільному кільці фенільну групу у ролі замісника, Н4) фенільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або 49 незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи; аміногрупи (яка може бути заміщена в аміногрупі принаймні однією групою, обраною з-поміж С1-6-алкільної групи та фенільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи); феноксігрупи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи) та піперидинільної групи (яка може бути заміщена у піперидиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж феноксігрупи (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною зпоміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи у ролі замісників) Н5) піперазиніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у піперазиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж C1-6алкоксікарбонільної групи та феніл-C1-6алкоксікарбонільної групи (яка може бути заміщена у фенільному кільці 1-3 групами, обраними зпоміж атома галогену, галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи та фенільної групи) Н6) піперазинілкарбоніл-С1-6-алкільну групу (яка може бути заміщена у піперазиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж С1-6алкоксікарбонільної групи, феніл-С1-6алкоксікарбонільної групи (яка може мати у фенільному кільці галогензаміщену або незаміщену C1-6-алкільну групу) та феніл-С1-6-алкільної групи, яка може мати у фенільному кільці принаймні одну групу, обрану з-поміж галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, та фенільної групи у ролі замісників) Н7) фенілкарбамоїл-С1-6-алкільну групу, яка може мати у фенільному кільці галогензаміщену або незаміщену C1-6-алкільну групу у ролі замісника Н8) бензоксазоліл-С1-6-алкільну групу, яка може мати у бензоксазольному кільці принаймні одну оксогрупу у ролі замісника H9) бензотіазолільну групу Н10) тетразоільну групу (яка може мати у тетразольному кільці принаймні одну фенільну групу у ролі замісника) Н11) C1-6-алкілсульфонільну групу Η12) фенілсульфонільну групу, яка може мати у фенільному кільці принаймні одну C1-6-алкільну групу у ролі замісника Н13) фенілтіокарбамоїльну групу, яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні одним атомом галогену у ролі замісника Η14) C1-8-алкоксікарбонільну групу Н15) феніл-С1-6-алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці 1-3 групами, обраними з-поміж атома галогену, C1-6 88925 50 алкоксікарбонільної групи, аміногрупи, яка може мати C1-6-алкоксікарбонільну групу у ролі замісника, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільноі групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи, нітрогрупи та С1-6алкілтіогрупи) Η16) бензпдрилоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні одним атомом галогену) Н17) C1-6-алкоксікарбонільну групу, яка може мати фенілзаміщену або незаміщену фенільну групу Η18) нафтил-С1-6-алкоксікарбонільну групу Н19) піриділ-С1-6-алкоксікарбонільну групу Н20) С1-6-алкоксізаміщену С1-6алкоксікарбонільну групу Н21) піперазиніл-С1-6-алкоксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у піперазиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж С1-6-алкоксікарбонільної групи, та феніл-С1-6алкільної групи (яка може мати у фенільному кіпьці принаймні один атом галогену у ролі замісника) Н22) феноксікарбонільну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж C1-6-алкільної групи та C1-6-алкоксігрупи) Н23) C1-6-алканоїльну групу Н24) бензоїльну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною C1-6-алкільною групою) Н25) феніл-С1-6-алканоїльну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні однією галогензаміщеною або незаміщеною C1-6алкільною групою) Н26) феноксі-С1-6-алканоїльну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці 1-3 а томами галогену) H27) піперазиніл-С2-6-алканоїльну групу (яка може бути заміщена у піперазиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж C1-6алканоїльної групи, феніл-С1-6-алкільної групи, яка може мати у ролі замісника у фенільному кільці принаймні одну групу, обрану з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкільної групи га галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи; феніл-С1-6алкоксікарбонільної групи, яка може мати у ролі замісника у фенільному кільці принаймні одну групу, обрану з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи та галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи; фенілкарбамоїл-С1-6-алкільної групи, яка може мати у ролі замісника у фенільному кільці принаймні одну групу, обрану з-поміж атому галогену, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи та галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи; фенілкарбамоїльної групи, яка може мати у ролі замісника у фенільному кільці принаймні одну групу, обрану з-поміж атому галогену. галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи та галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи; та бензоксазолільної групи Н28) фенілкарбамоїльну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці 1-3 групами, обра 51 ними з-поміж атома галогену, аміногрупи, яка може мати С1-6-алкоксікарбонільну групу у ролі замісника, карбоксильної групи, С1-6алкоксікарбонільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкільної групи, галогензаміщеної або незаміщеної C1-6-алкоксігрупи, піперазинільної групи, яка може мати у піперазиновому кільці С1-6-алкільну групу у ролі замісника та морфоліновою групою) Н29) феніл-С1-6-алкілкарбамоїльну групу (яка може бути заміщена у фенільному кільці принаймні одною групою, обраною з-поміж галогензаміщеної або незаміщеної С1-6-алкільної групи або галогензаміщеної або незаміщеної C1-6алкоксігрупи) Н30) піперазинілкарбонільну групу (яка може бути заміщена у піперазиновому кільці принаймні однією групою, обраною з-поміж C1-6алкоксікарбонільної групи, феніл-С1-6алкоксікарбоншьної групи, яка може мати у фенільному кільці принаймні одну галогензаміщену або незаміщену C1-6-алкільну групу, та феніл-С1-6алкільної групи, яка може мати у фенільному кільці принаймні одну галогензаміщену або незаміщену C1-6-алкільну групу за умови, що, коли R1 - атом водню, a R2 - група, представлена вищенаведеною загальною формулою (A), R3 не може бути ізопропиловою групою; коли R1 - атом водню, a R2 - група, представлена вищенаведеною загальною формулою (Е) при m=0 R11 не може бути атомом водню; коли R1 - атом водню, a R2 - група, представлена вищенаведеною загальною формулою (F), то R19 не може бути атомом водню, a R20 не може бути трет-бутоксікарбонільною групою. Реакцію сполуки (10а) або (10b) зі сполукою (28) провадять у придатному розчиннику або без розчинника, у присутності основи або без неї. Розчинниками у цій реакції можуть бути, наприклад, вода, спирти (метанол, етанол, ізопропанол, n-бутанол, трет-бутанол тощо), ароматичні вуглеводні (бензол, толуол, ксилол, тетралін, охлорбензол, m-хлорбензол, 2,3-діхлорбензол тощо), галогеновані вуглеводні (діхлорметан, діхлоретан, хлороформ, чотирихлористий вуглець тощо), етери (діетилетер, діоксан, тетрагідрофуран, дігліоксим, діпропилетер, діметоксіетан тощо), насичені вуглеводні (n-бутан, n-гексан, циклогексан, рідкий парафін тощо), кетони (ацетон, метилетипкеіон та подібні), полярні розчинники (Ν,Νдіметилформамід, Ν,Ν-діметилацетамід, діметилсульфоксид, триамід гексаметилфосфору, ацетонітрил, 1-метил-2-піролідинон (ΝΜΡ) тощо) та суміші цих розчинників. У якості основ можна вживати загальновідомі неорганічні та органічні сполуки. До неорганічних основ належать карбонати лужних металів (карбонат натрію, карбонат калію тощо), бікарбонати лужних металів (бікарбонат натрію, бікарбонат калію тощо), гідроксиди лужних металів (гідроксид натрію, гідроксид калію тощо), фосфати лужних металів (фосфат натрію, фосфат 88925 52 калію тощо), лужні метали (натрій, калій тощо), аміди лужних металів (амід натрію та подібні), алкоголяти лужних металів (метилат натрію, етилат натрію, трет-бутоксид натрію тощо). Органічними основами є, наприклад, ацетати (ацетат натрію, ацетат калію та подібні), піридин, триметиламін, триетиламін. діізопропилетиламін, діметиланілін, 1-метилпіролідин, Nметилморфолін, N,N-діметил-4-амінопіридин,1,5діазобіцикло[4.3.0]нонен-5 (DBN), 1,8-діазобіцикло [5.4.0]ундецен-7 (DBU), 1,4діазобіцикло[2.2.2]октан (DABCO) та подібні. Кількість сполуки (28), як правило, становить щонайменше 1 моль, переважно приблизно 1-5 молів, на моль сполуки (10а) або (10b). Кількість основи, як правило, становить від 0,1 до 1 моля, переважно 0,1-0,5 моля, на моль сполуки (10а) або (10b). Реакцію сполуки (10а) або (10b) зі сполукою (28) провадять, як правило, при температурі від кімнатної до 150°С, переважно від кімнатної до 120°С, протягом від 10 хвилин до 24 годин. Реакцію одержання сполуки (30а) зі сполуки (29а) та реакцію одержання сполуки (30b) зі сполуки (29b) проводять у придатному розчиннику або без розчинника, у присутності основи. Розчинники та основні сполуки, що вживаються при вищенаведеній реакції сполуки (10а) або (10b) зі сполукою (28), придатні й у цьому разі. Кількість основи, як правило, становить біля 1 моля, переважно 1-2 моля, на моль сполуки (29а) або (29b). Зазначену реакцію провадять, як правило, при температурі від 0 до 150°С, переважно від 0 до 120°С. протягом від 10 хвилин до 48 годин. Сполуку 4-нітроімідазолу загальної формули (2) також можна вести до сполуки (38), яка є протитуберкульозним засобом і описана у WO97/01562 (японська патентна публікація Неі 11508270). (38) де X - атом кисню, атом сірки або NR2 (де R2 атом водню, нижча алкільна група, арильна група, циклоалкільна група, гетероциклічна група, заміщена гетероциклічна група, гетероциклічна алкільна група, COR3, SO2R4 або COR4R5; R3, R4 та R5 кожний незалежно від інших обрані з групи, до якої входять атом водню, нижча алкільна група, арильна група, алкіларильна група, алкоксіарильна група, алкілгетероциклічна група та алкоксігетероциклічна група; n - 1,2 або 3; Υ та Ζ кожний незалежно від іншого обрані з групи, до якої входять атом кисню, СН2, CO, CR4R5 та NR4 (де значення R4, R5 такі самі, як вище), за умови, що коли n=2 або 3, сполука (38) може містити деякі замісники, як показано нижче у наступних загальних формулах (llа) та (llb) 53 88925 54 R6, R7, R8 та R9 незалежно один від одного обрані з групи, до якої входять атом водню, нижча алкільна група, арильна, алкіларильна, алкоксіалкільна, алкоксіалкіларильна, алкоксіалкілгетероциклічна, алкіларилалкіларильна, алкілариларильна, алкілциклоалкільна, алкоксіарильна, алкіл-гетероциклічна та алкоксігетероциклічна групи. Сполуку (38) можна одержувати, наприклад, за нижченаведеною схемою реакції 13. Схема реакції 13 де X та X1 визначені вище, RD' та RE' кожний являють собою тетрагідропіранильну групу. три(нижчоалкіл)силільну групу, нижчу алканоїльну групу, яка може мати у фенільному кільці нижчі алкоксігрупи у ролі замісників; RF' - заміщена або незаміщена арилалкільна група, алкільна група, заміщена або незаміщена арилалкоксіалкільна група або заміщена або незаміщена гетероциклічна алкільна група, RG' - 3,4-дігідро-2Н-піран або R1X1 (X1 визначено вище, R1 три(нижчоалкіл)силільна група, нижча алканоїльна група або феніл-нижчоалккільна група, яка може мати у фенільному кільці нижчі алкоксігрупи у ролі замісників. Прикладами три(нижчоалкіл)силільної групи можуть бути силільна група з 3 замісниками, кожний з яких являє собою алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом з 1-6 атомами вуглецю, як от трет-бутилдіметилсиліл, триметилсиліл, n-бутилетилметилсиліл, трет-бутилдіпропилсиліл, n-пентилдіетилсиліл, n-гексилпропилметилсиліл тощо. Нижча алканоїльна група - це алканоільна група з прямим або розгалуженим ланцюгом з 1-6 атомами вуглецю, наприклад, формил, ацетил, пропіонип, бутирил, ізобутирил, пентаноїл, третбутилкарбоніл, гексаноїл та подібні. Реакцію сполуки (2) зі сполукою (31а) та реакцію сполуки (2) зі сполукою (31d) можна провадити за умов, подібних до реакції сполуки (4) зі сполукою (9) за вищенаведеною схемою реакції 3, де X2 - атом галогену. Реакцію одержання сполуки (34) зі сполуки (33b) та реакцію одержання сполуки (34а) зі сполуки (33d), де RD' - три(нижчоалкіл)силільна група, провадять у придатному розчиннику у присутності десилілюючого агенту. Придатним є будь-який розчинник з числа тих, що застосовуються у реакції введення сполуки (1а) до сполуки (2а) у вищенаведеній схемі реакції 3. Як приклад десилілюючого агента можна навести алкіламонійгалид, як от тетрабутиламоній. Десилілюючий агент уживають у принаймні еквімолярній кількості, переважно у кількості 1-2 моля, на моль сполук (33b) або (33d). Зазначену реакцію ведуть при 0-100°С, переважно 55 0-70°С, протягом 1-30 годин. Якщо де RD' - тетрагідропіранильна група, нижча алканоїльна група або феніл-нижчоалкільна група, яка може мати у фенільному кільці нижчі алкоксігрупи у ролі замісників, то реакцію можна вести за умов, аналогічних реакції сполуки (4) зі сполукою (9) за вищенаведеною схемою реакції 3, де X2 - атом галогену. Реакцію сполуки (33а) зі сполукою (32) та реакцію сполуки (33с) зі сполукою (32) можна провадити за умов, подібних до реакції сполуки (40а) зі сполукою (32) за нижченаведеною схемою реакції 14. Реакцію одержання сполуки (35) зі сполуки (34), реакцію одержання сполуки (35а) зі сполуки (34а), реакцію одержання сполуки (36) зі сполуки 88925 56 (35). реакцію одержання сполуки (36а) зі сполуки (35а), реакцію сполуки (36) зі сполукою (37) та реакцію сполуки (36а) зі сполукою (37) можна провадити за способом, описаним у WO97/01562 (японська патентна публікація Неі 11-508270) Серед сполук (33а), (33b), (33c), (33d), (34) та (34а) ті похідні 4-нітроімідазолу за виділеною з заявки №а200503528 заявкою, де X - атом брому або група формули -S(O)nR1 (де R1 та n визначені вище), є новими сполуками, які використовуються як проміжні при синтезі протитуберкульозних препаратів. Вихідні матеріали сполук (31а) та (31d) можна одержувати за нижченаведеною схемою реакції 14. Схема реакції 14 де X1, RD', RG' та RE' визначені вище. Реакцію сполуки (39а) або сполуки (39b) зі сполукою (32) та реакцію сполуки (40а) або сполуки (40b) зі сполукою (32) можна провадити у придатному розчиннику, коли RG' є 3,4-дігідро-2Нпіран. Придатним є будь-який розчинник з числа тих, що застосовуються у реакції сполуки (4) зі сполукою (9) у вищенаведеній схемі реакції 3, де X2 - атом галогену. Зазначену реакцію ведуть при 0-100°С, переважно 0-70°С, протягом 1-30 годин. Доцільно провадити цю реакцію з доданням каталізатора, наприклад, мінеральної кислоти (соляної, сірчаної тощо), органічної кислоти (піридіній-ртолуолсульфонової та подібних). Якщо RG' – R1X1, тo реакцію можна провадити за умов, подібних до реакції сполуки (4) зі сполукою (9) за вищенаведеною схемою реакції 3. де X2 - атом галогену. При реакції сполуки (39а) або сполуки (39b) зі сполукою (32) та реакції сполуки (40а) або сполуки (40b) зі сполукою (32), коли RG' – R1X1, a R1 три(нижчоалкіл)силільна група, сполуку (40а) та сполуку (40b) можна одержувати у присутності імідазолу у придатному розчиннику. Придатним є будь-який розчинник з числа тих. що застосовуються у реакції сполуки (4) зі сполукою (9) у вищенаведеній схемі реакції 3, де X2 - атом галогену. Кількість сполуки (32) становить щонайменше 1, переважно 1-2 моля на моль сполуки (39а) або сполуки (39b), або сполуки (40а) або сполуки (40b). Кількість імідазолу становить щонайменше 1, переважно 1-2 моля намоль сполуки (39а) або сполуки (39b), або сполуки (40а) або сполуки (40b). Зазначену реакцію ведуть при 0-100°С, переважно 0-70°С. протягом 1-30 годин. Кожну з цільових сполук, одержаних за вищенаведеними реакціями, можна видалити з реакційної суміші відомими прийомами розділення та піддати подальшому очищенню. До таких прийомів розділення та очищення належать, наприклад, дистиляція, перекристалізація, колонкова хроматографія, іонообмінна хроматографія, гельхроматографія, афінна хроматографія, препаративна тонкошарова хроматографія, екстракція розчинниками тощо. Сполуки 1заміщеного-4-імідазолу загальної формули (1) за винаходом легко утворюють солі з відомими фармакологічно прийнятними кислотами. Це неорганічні кислоти (сірчана, азотна, соляна, фосфорна, бромистоводнева тощо), органічні кислоти (оцтова, р-толуолсульфонова, метансульфонова, етансульфонова, щавлева, малеїнова, фумарова, цитринова, бурштинова, яблучна, винна, малонова, молочна, бензойна тощо). Сполуки 1-заміщеного-4-імідазолу загальної формули (1) за винаходом включають стереоізомери та оптичні ізомери. Сполуки 1-заміщеного-4-імідазолу загальної формули (1) за винаходом переважно використовують як проміжні при синтезі протитуберкульозних препаратів, як показано на вищенаведених схемах реакцій 12 та 13. Вихідним матеріалом при одержанні сполук 1 заміщеного-4-імідазолу загальної формули (10) за винаходом є сполука (11). При використанні сполуки (11) (наприклад, сполуки (11а) або (11b), реакція зі сполукою 4-нітроімідазолу (2) відбувається селективно у конкретній позиції (b), як показано нижче, завдяки чому можна одержати сполуку (10) 57 88925 58 (10а) або (10b) за винаходом з високою оптичною чистотою та високим виходом за одну стадію. де RB та RC визначені вище. Згідно з винаходом цільові сполуки 4нітроімідазолу загальної формули (2а) за винаходом можна одержувати, минаючі вибухонебезпечні проміжні стадії. Спосіб одержання за винаходом технологічно простий і не потребує складних процесів очищення. Згідно з винаходом цільові сполуки 4нітроімідазолу загальної формули (2а) одержують з високим виходом при малій собівартості. Отже, способи одержання за винаходом є прийнятні для промислових >мов. Приклади Далі винахід пояснюється кількома прикладами здійснення. Посилальний приклад 1 Одержання 2,5-дібром-4-нітроімідазолу До суспензії 25 і 4-нітроімідазолу та 40,87г бікарбонату натрію у 100мл води додають по краплинах 26.5мл брому при температурі нижче 10°С, реакційну суміш перемішують 1 годину при 2530°С і 4 години при 50-60°С. Потім до реакційної суміші додають по краплинах концентровану соляну кислоту при температурі нижче 10°С до рН1, відфільтровують кристали і ретельно промивають водою. Кристали сушать 24 години при 50°С під пониженим тиском, одержуючи 51,01г (вихід 85,2%) 2,5-дібром-4-нітроімідазолу у вигляді жовтавого порошку. Посилальний приклад 2 Одержання 2,5-дібром-1-метоксіметил-4нітроімідазолу На крижаній бані до розчину 20,08г 2,5-дібром4-нітроімідазолу у 100мл Ν,Ν-діметилформаміду додають 3,56г гідриду натрію. За 10 хвилин додають по краплинах 6,75мл хлорметилметилетеру при 10-15°С, після чого повертають реакцію до кімнатної температури. Реакційну суміш перемішують 5 годин на крижаній бані, додають 0,30г гідриду натрію та 0,56г хлорметилметилетеру. перемішують ще 1 годину при кімнатній температурі. Далі реакційну суміш охолоджують на крижаній бані, додають воду та екстрагують етилацетатом. Органічну фазу промивають насиченим водним розчином хлориду натрію, сушать над безводним сульфатом натрію та концентрують під пониженим тиском. Одержані сирі кристали промивають діізопропилетером і сушать 24 години при 50°С, одержуючи 19,68г (вихід 84,3%) жовтого порошку 2,5-дібром-1-метоксіметил-4нітроімідазолу. Посилальний приклад 3 Одержання (S)-2-метилгліциділ-4нітробензолсульфонату До охолодженого до -10°С розчину 83,0г βметалілового спирту, 16,19г діізопропил-D-(-)тартрату та 41,5г молекулярного сита 4Α у 830мл толуолу додають 17,0мл тетраізопропоксиду титану, реакційну суміш перемішують 30 хвилин при 10°С і додають по краплинах 415мл 80% гідропероксиду кумолу при температурі від -10°С до -2°С. Реакційну суміш перемішують 22 години при 0°С, після чого відновлюють залишок гідропероксиду кумолу, додаючи по краплинах 141,1мл триметилфосфіту при температурі від -20°С до -5°С. Кінцеву точку цієї відновлювальної реакції визначають індикаторним йодноцинковим папером. До реакційної суміші додають 219мл триетиламіну, потім по краплинах розчин 332г 4нітробензолсульфонілхлориду у 830мл толуолу при температурі від -30°С до -16°С і перемішують при -10°С протягом 1 години. Суспензію фільтрують з целітом, фільтрат промивають 15% водним розчином винної кислоти, водний розчин насичують бікарбонатом натрію, а потім хлоридом натрію. Органічну фазу сушать над безводним сульфатом магнію та концентрують під пониженим тиском, одержуючи 695г коричневої олії. Її кристалізують з доданням 3320мл діізопропилетеру, кристали відфільтровують та очищують колонковою хроматографією із силікагелем (елюент діхлорметан), потім перекристалізують з суміші 5:1 діізопропилетер:етилацетату, одержуючи 119,1г (вихід 37,9%) цільової сполуки у вигляді жовтавих кристалів. Точка топлення 71-72°С. 1 Н-ЯМР (CDCI3) δ (ч. на млн.): 1,38 (3Н, s), 2,67 (1H, d, J=4,8Гц), 2,72 (1H, d, J=4,5Гц), 4,03 (1H, d, J=11,1Гц), 4,27 (1H, d, J=11,1Гц), 8,10-8,15 (2H, m), 8,39-8,44 (2H, m). Оптична чистота: 96,6% білизни (надлишок енантіомерів). Оптична чистота визначається високоефективною рідинною хроматографією (HPLC) за наступних умов: Колонка: CHIRALPAK AD (4,6мм´діаметр 250мм) фірми Дайсел кемікл індастріз Рухомий шар: n-гексан:ізопропанол =800:200 Швидкість потоку: 1,0мл/хв. Довжина хвилі визначення: 254нм Посилальний приклад 4 Одержання (R)-2-метилгліциділ-4нітробензолсульфонату До охолодженого до -10°С розчину 10,0г βметалілового спирту, 1,95г діізопропил-1-(-)тартрату та 5,13г молекулярного сита 3А у 100мл толуолу додають 2,0мл тетраізопропоксиду титану, реакційну суміш охолоджують до - 10°С та перемішують 30 хвилин при -10°С і додають по краплинах 49,6мл 80% гідропероксиду кумолу при температурі від -10°С до -2°С. Реакційну суміш 59 перемішують 18 годин при -5°С, після чого відновлюють залишок гідропероксиду кумолу, додаючи по краплинах 18,1мл триметилфосфіту при температурі від -10°С до -2°С. Кінцеву точку цієї відновлювальної реакції визначають індикаторним йодноцинковим папером. До реакційної суміші додають розчин 23,3мл триетиламіну та 1,02г N,N-діметил-4амідопіридину у 20мл толуолу, потім по краплинах розчин 35,15г 4-нітробензолсульфонілхлориду у 80мл толуолу при температурі від -10°С до -2°С і перемішують при -5°С протягом 3 годин. Суспензію фільтрують з целітом, фільтрат промивають 15% водним розчином винної кислоти, водний розчин насичують бікарбонатом натрію, а потім хлоридом натрію. Органічну фазу сушать над безводним сульфатом магнію та концентрують під пониженим тиском, одержуючи 101,1г коричневої олії. Її кристалізують з доданням 3320мл n-гексану, кристали відфільтровують та перекристалізують з суміші 5:1 діізопропилетер:етилацетату, одержуючи 18,6г (вихід 48,9%) цільової сполуки у вигляді жовтавих кристалів. Точка топлення 71-72°С. 1 Н-ЯМР (CDCI3) δ (ч. на млн.): 1,38 (3Н, s), 2,67 (1Н, d, J=4,8Гц), 2,72 (1H, d, J=4,5Гц), 4,03 (1H, d, J=11,1Гц), 4,27 (1H, d, J=11,1Гц), 8,10-8,15 (2H, m), 8,39-8,44 (2H, m). Оптична чистота: 97,0% білизни. Оптична чисто та визначається високоефективною рідинною хроматографією (HPLC) за наступних умов: Колонка: CHIRALPAK AD (4,6мм´діаметр 250мм) фірми Дайсел кемікл індастріз Лтд. Рухомий шар: n-гексан:ізопропанол =800:200 Швидкість потоку: 1,0мл/хв. Довжина хвилі визначення: 254нм. Посилальний приклад 5 Одержання (R)-2-метилгліциділ-3нітробензолсульфонату До розчину 10,0г β-металілового спирту, 3,89г діізопропил-1-(+)-тартрату та 10,0г молекулярного сита 4A у 200мл толуолу додають по краплинах 4,07мл тетраізопропоксиду титану, реакційну суміш охолоджують до -5°С та перемішують 30 хвилин при -5°С і додають по краплинах 49,6мл 80% гідропероксиду кумолу при температурі від-13°С до -10°С. Реакційну суміш перемішують 3,5 години при -10°С, після чого відновлюють залишок гідропероксиду кумолу, додаючи по краплинах 18,1мл триметилфосфіту при температурі від -15°С до 5°С. Кінцеву точку цієї відновлювальної реакції визначають індикаторним йодноцинковим папером. До реакційної суміші додають розчин 23,3мл триетиламіну та 2,0г N,N-діметил-4-амідопіридину у 10мл метиленхлориду, потім по краплинах розчин 33,9г 3-нітробензолсульфонілхлориду у 50мл метиленхлориду при температурі від -15°С до -5°С і перемішують при -10°С протягом 17 годин. Суспензію фільтрують з целітом, фільтрат промивають 15% водним розчином винної кислоти, водний розчин насичують бікарбонатом натрію, а потім хлоридом натрію. Органічну фазу сушать над безводним сульфатом магнію та концентрують під 88925 60 пониженим тиском, одержуючи 129,2г коричневої олії. Одержану олію очищують колонковою хроматографією із силікагелем (елюент nгексан:етилацетат 3:1), одержуючи 24,14г (вихід 63,5%) (R)-2-метилгліциділ-3нітробензолсульфонату у вигляді жовтавої олії. 1 Н-ЯМР (CDCI3) δ (ч. на млн.): 1,38 (3Η, s), 2,67 (1Н, d, J=4,8Гц), 2,73 (1H, d, J=4,8Гц), 4,05 (1H, d, J=11,0Гц), 4,28 (1H, d, J=11,0Гц), 7,81 (1H, d, J=8,2Гц), 8,26 (1H, ddd, 1=7,8, 1,8, 1,0Гц), 8,53 (1H, ddd, J=8,2, 2,1, 1,0Гц), 8,78 (1H, dd, J=2,1, 1,8Гц). Оптична чистота: 92,6% білизни. Оптична чистота визначається високоефективною рідинною хроматографією (HPLC) за наступних умов: Колонка: CHIRALPAK AD (4,6мм´діаметр 250мм) фірми Дайсел кемікл індастріз Лтд. Рухомий шар: n-гексан:ізопропанол =850:150 Швидкість потоку: 1,0мл/хв. Довжина хвилі визначення: 254нм. Приклад 1 Синтез 2-бром-1-метоксіметил-4нітроімідазолу Суспензію 17,15г 2,5-дібром-1-метоксіметил-4нітроімідазолу, 13,73г сульфіту натрію у 100мл діметилформаміду та 50мл води перемішують при кімнатній темперагурі 8 годин. Реакційну суміш нейтралізують водним розчином, насиченим бікарбонатом натрію, потім додають етилацетат та воду. Органічну фазу промивають водним розчином, насиченим хлоридом натрію, та сушать над безводним сульфатом натрію, далі концентрують під пониженим тиском, одержуючи 11,17г (вихід 86,8%) 2-бром-1-метоксіметил-4-нітроімідазолу у вигляді білого порошку. El (m/z) М+: 235, 237 1 Н-ЯМР (CDCI3) δ (ч. на млн.): 7,93 (s, 1H), 5,34 (s, 2Н), 3,41 (s, 3Н). Приклад 2 Синтез 2-бром-4-нітроімідазолу Розчин 11,17г 2-бром-1-метоксіметил-4нітроімідазолу у 10мл метанолу та 60мл 5N соляної кислоти перемішують 2,5 години зі зворотним холодильником. Реакційній суміші дають вистояти 24 години при кімнатній температурі, перемішують 1 годину на крижаній бані, відфільтровують кристалічний осад та сушать при 50°С під пониженим тиском 24 години, одержуючи 6,0г (вихід 66%) білого порошку 2-бром-4-нітроімідазолу. 1 Н-ЯМР (DMSO-d6) δ (ч. на млн.): 8,42 (s, 1H), 14,10 (bs, 1H). Приклад 3 Синтез 2-бром-4-нітроімідазолу До суспензії 638мг тетра-nбутиламонійборогідриду в 1мл 1,4-діоксану додають по краплинах розчин 89,5мг 2,5-дібром-4нітроімідазолу в 1мл 1,4-діоксану при кімнатній температурі, нагрівають суміш зі зворотним холодильником 23 години, нейтралізують надлишок реагентів концентрованою соляною кислотою, далі додають воду та етилацетат. Органічну фазу промивають водним розчином, насиченим хлоридом натрію, сушать над безводним сульфатом натрію та очищують тонкошаровою хроматографією (про