Похідне кумарину і його застосування
Номер патенту: 84052
Опубліковано: 10.09.2008
Автори: Маруї Шого, Ябе Осаму, Огіно Масакі, Тавада Хіроюкі
Формула / Реферат
1. Сіль лужноземельного металу або сіль органічного аміну сполуки, представленої формулою [І]:
,
в якій R1 і R2 кожен є атом водню, атом галогену або необов'язково заміщена лінійна вуглеводнева група; кільце А є, необов'язково, додатково заміщеним бензольним кільцем; кільце В є, необов'язково, заміщеним бензольним кільцем; R є карбоксильною групою або лінійною вуглеводневою групою, заміщеною карбоксильною групою.
2. Сполука згідно з пунктом 1, яка є гідратом.
3. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R1 і R2 є кожен атом галогену або необов'язково заміщена С1-7 алкільна група.
4. Сполука згідно з пунктом 1, в якій кільце В є бензольним кільцем, яке є заміщеним галогенованою алкільною групою і/або атомом галогену.
5. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R є групою, представленою формулою -(СH2)n-R', в якій R' є карбоксильною групою і n є цілим числом в інтервалі від 0 до 6.
6. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R є групою, представленою формулою -(CH=CH)n"-R', де R' є карбоксильною групою і n" є цілим числом в інтервалі від 1 до 3.
7. Сполука згідно з пунктом 1, яка є сіллю лужноземельного металу.
8. Сполука згідно з пунктом 7, де сіллю лужноземельного металу є кальцієва сіль.
9. Сполука згідно з пунктом 1, яка є сіллю органічного аміну.
10. Сполука згідно з пунктом 9, де сіллю органічного аміну є сіль первинного аміну.
11. Сполука згідно з пунктом 10, де сіллю первинного аміну є трис(гідроксиметил)метиламінова сіль.
12. Сполука, що вибирають з групи, яка містить
монокальцій біс((2Е)-3-[3-[7-хлор-3-(2-[[4-фтор-2-(трифторметил)феніл]аміно]-2-оксоетил)-6-метил-2-оксо-2Н-хромен-4-іл]феніл]акрилат),
трис(гідроксиметил)метиламінову сіль (2Е)-3-[3-[7-хлор-3-(2-[[4-фтор-2-(трифторметил)феніл]аміно]-2-оксоетил)-6-метил-2-оксо-2Н-хромен-4-іл]феніл]акрилату, діетаноламінову сіль (2Е)-3-[3-[7-хлор-3-(2-[[4-фтор-2-(трифторметил)феніл]аміно]-2-оксоетил)-6-метил-2-оксо-2Н-хромен-4-іл]феніл]акрилату,
монокальцій біс(3-[3-[6-хлор-3-(2-[[4-фтор-2-(трифторметил)феніл]аміно]-2-оксоетил)-7-метил-2-оксо-2Н-хромен-4-іл]феніл]пропіонат) і
монокальцій біс(4-[3-[7-хлор-3-(2-[[4-фтор-2-(трифторметил)феніл]аміно]-2-оксоетил)-6-метил-2-оксо-2Н-хромен-4-іл]феніл]бутаноат), або її гідрат.
13. Спосіб одержання солі лужноземельного металу сполуки, представленої формулою [І]:
,
де кожен символ є таким, як визначено в п. 1,
в якому піддають взаємодії сполуку, представлену формулою [І], з гідроксидом лужноземельного металу або гідридом лужноземельного металу, або взаємодії солі лужного металу сполуки, представленої формулою [І], з галоїдом лужноземельного металу;
14. Кристал сполуки згідно з пунктом 1.
15. Медикамент, що містить сполуку згідно з пунктом 1 або її кристал.
16. Медикамент згідно з пунктом 15, який є пероральною рецептурою.
17. Медикамент згідно з пунктом 15, який є агентом, що регресує бляшки, збагачені ліпідами, або інгібітором АСАТ.
18. Медикамент згідно з пунктом 15, який є профілактичним або терапевтичним агентом використовуваним при коронарному синдромі, інфаркті міокарда, нестабільній стенокардії, рестенозі коронарної артерії після РТСА або вживляння стенту, оклюзії периферійної артерії, гіперліпемії, церебральному інфаркті, апоплексії мозку, хворобі Альцгеймера, синдромі множинного ризику або метаболічному синдромі, або агентом для регресування, інгібування розвитку або стабілізування артеріосклеротичного або атеросклеротичного пошкодження.
19. Агент для регресування, інгібування розвитку або стабілізування артеріосклеротичного або атеросклеротичного пошкодження згідно з пунктом 18, який поєднаний з інгібітором HMG-CoA редуктази.
20. Спосіб регресії бляшки, збагаченої ліпідами, або інгібування АСАТ у ссавця, який включає введення ефективної кількості сполуки згідно з пунктом 1 ссавцю.
21. Спосіб профілактики або лікування коронарного синдрому, інфаркту міокарда, нестабільної стенокардії, рестенозу коронарної артерії після РТСА або вживляння стенту, оклюзії периферійної артерії, гіперліпемії, церебрального інфаркту, апоплексії мозку, хвороби Альцгеймера, синдрому множинного ризику або метаболічного синдрому, або регресії, інгібування розвитку або стабілізування артеріосклеротичного або атеросклеротичного пошкодження у ссавця, який включає введення ефективної кількості сполуки згідно з пунктом 1 ссавцю.
22. Спосіб регресії, інгібування розвитку або стабілізування артеріосклеротичного або атеросклеротичного пошкодження згідно з пунктом 21, який включає введення сполуки згідно з пунктом 1 в комбінації з інгібітором HMG-CoA редуктази.
23. Застосування сполуки згідно з пунктом 1 для одержання агента, що викликає регрес бляшки, збагаченої ліпідами, або інгібітора АСАТ.
24. Застосування сполуки згідно з пунктом 1 для одержання профілактичного або терапевтичного агента, використовуваного при коронарному синдромі, інфаркті міокарда, нестабільній стенокардії, рестенозі коронарної артерії після РТСА або вживляння стенту, оклюзії периферійної артерії, гіперліпемії, церебральному інфаркті, апоплексії мозку, хворобі Альцгеймера, синдромі множинного ризику або метаболічному синдромі, або агента для регресування, інгібування розвитку або стабілізування артеріосклеротичного або атеросклеротичного пошкодження.
25. Застосування сполуки згідно з пунктом 1 для одержання агента для регресії, інгібування розвитку або стабілізування артеріосклеротичного або атеросклеротичного пошкодження згідно з пунктом 24, у комбінації з інгібітором HMG-CoA редуктази.
Текст
1. Сіль лужноземельного металу або сіль органічного аміну сполуки, представленої формулою [І]: 2 (19) 1 3 84052 4 талу або гідридом лужноземельного металу, або взаємодії солі лужного металу сполуки, представленої формулою [І], з галоїдом лужноземельного металу; 14. Кристал сполуки згідно з пунктом 1. 15. Медикамент, що містить сполуку згідно з пунктом 1 або її кристал. 16. Медикамент згідно з пунктом 15, який є пероральною рецептурою. 17. Медикамент згідно з пунктом 15, який є агентом, що регресує бляшки, збагачені ліпідами, або інгібітором АСАТ. 18. Медикамент згідно з пунктом 15, який є профілактичним або терапевтичним агентом використовуваним при коронарному синдромі, інфаркті міокарда, нестабільній стенокардії, рестенозі коронарної артерії після РТСА або вживляння стенту, оклюзії периферійної артерії, гіперліпемії, церебральному інфаркті, апоплексії мозку, хворобі Альцгеймера, синдромі множинного ризику або метаболічному синдромі, або агентом для регресування, інгібування розвитку або стабілізування артеріосклеротичного або атеросклеротичного пошкодження. 19. Агент для регресування, інгібування розвитку або стабілізування артеріосклеротичного або атеросклеротичного пошкодження згідно з пунктом 18, який поєднаний з інгібітором HMG-CoA редуктази. 20. Спосіб регресії бляшки, збагаченої ліпідами, або інгібування АСАТ у ссавця, який включає введення ефективної кількості сполуки згідно з пунктом 1 ссавцю. 21. Спосіб профілактики або лікування коронарного синдрому, інфаркту міокарда, нестабільної стенокардії, рестенозу коронарної артерії після РТСА або вживляння стенту, оклюзії периферійної артерії, гіперліпемії, церебрального інфаркту, апоплексії мозку, хвороби Альцгеймера, синдрому множинного ризику або метаболічного синдрому, або регресії, інгібування розвитку або стабілізування артеріосклеротичного або атеросклеротичного пошкодження у ссавця, який включає введення ефективної кількості сполуки згідно з пунктом 1 ссавцю. 22. Спосіб регресії, інгібування розвитку або стабілізування артеріосклеротичного або атеросклеротичного пошкодження згідно з пунктом 21, який включає введення сполуки згідно з пунктом 1 в комбінації з інгібітором HMG-CoA редуктази. 23. Застосування сполуки згідно з пунктом 1 для одержання агента, що викликає регрес бляшки, збагаченої ліпідами, або інгібітора АСАТ. 24. Застосування сполуки згідно з пунктом 1 для одержання профілактичного або терапевтичного агента, використовуваного при коронарному синдромі, інфаркті міокарда, нестабільній стенокардії, рестенозі коронарної артерії після РТСА або вживляння стенту, оклюзії периферійної артерії, гіперліпемії, церебральному інфаркті, апоплексії мозку, хворобі Альцгеймера, синдромі множинного ризику або метаболічному синдромі, або агента для регресування, інгібування розвитку або стабілізування артеріосклеротичного або атеросклеротичного пошкодження. 25. Застосування сполуки згідно з пунктом 1 для одержання агента для регресії, інгібування розвитку або стабілізування артеріосклеротичного або атеросклеротичного пошкодження згідно з пунктом 24, у комбінації з інгібітором HMG-CoA редуктази. Представлений винахід стосується нового похідного кумарину, що має регресуючу активність по відношенню до збагачених ліпідом бляшок і/або інгібувальну активність по відношенню до ацилконезим А холестеролацилтрансферази (АСАТ), які мають відмінні властивості як медикамент для профілактики або лікування коронарного синдрому, такого як інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія і їм подібні, оклюзія периферійної артерії, гіперліпемія, церебральний інфаркт, апоплексія мозку, артеріосклероз, атеросклероз, хвороба Альцгеймера або їм подібні. Коронарний синдром (наприклад, нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда, ішемічна несподівана смерть і їм подібні) є наслідком відриву бляшки коронарної артерії (атероми) внаслідок чого утворюється тромб і призводить до оклюзії просвіту коронарної артерії. Оклюзія периферійної артерії є наслідком відриву артеріальної бляшки (атероми) з наступним утворенням тромбу і оклюзією просвіту периферійної артерії. Ці захворювання тісно пов'язані з характеристиками бляшок і утворенням збагачених ліпідом бляшок шляхом сильного акумулювання ліпідів, що містить макрофаг, таких як холестерол, на внутрішній стінці кровоносної судини і як припускають викликають коронарний синдром і оклюзії периферійної артерії. Утво рення бляшки збагаченої ліпідом в сонній артерії або внутрішньо мозковій судині, як припускають, викликає апоплексію мозку або церебральний інфаркт. Відповідно, регресія і видалення бляшки збагаченої ліпідами є дуже важливим при профілактиці або лікуванні коронарного синдрому, такого як інфаркт міокарда і нестабільна стенокардія, також як і оклюзії периферійної артерії, апоплексії мозку або церебрального інфаркту. Також, оскільки бляшки збагачені ліпідами зустрічаються у людей, у яких рівень холестерину в крові не є високим, а утворену бляшку збагачену ліпідами складно видалити, необхідні ефективні агенти здатні регресувати таку бляшку збагачену ліпідами. На сьогодні відомо, що похідні кумарину певної будови здатні регресувати збагачені ліпідами бляшки і/або інгібувати АС АТ, і є корисними при профілактиці або лікуванні коронарного синдрому і їм подібних [WO02/06264 і WO03/059900]. Представлений винахід націлений на забезпечення нових сполук, які є клінічно корисними як медикаменти для профілактики або лікування коронарного синдрому, такого як інфаркт міокарда і нестабільна стенокардія, також як і оклюзії периферійної артерії, апоплексії мозку або церебрального інфаркту. 5 84052 Авторами даного винаходу знайдено, що нові солі похідних кумарину, що мають особливу структуру неочікувано проявляють відмінні властивості (наприклад, фізико-хімічні властивості, такі як кристалічність, стабільність і їм подібні) також як і пероральна абсорбуємість, сильний регрес бляшки збагаченої ліпідами in vi vo і можуть бути надзвичайно цінними клінічними сполуками, як агенти для профілактики або лікування коронарного синдрому, такого як інфаркт міокарда і нестабільна стенокардія, також як і оклюзії периферійної артерії, апоплексії мозку, церебрального інфаркту або їм подібних, я
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюCoumarin derivative and use thereof
Автори англійськоюMarui Shogo, Ogino Masaki, Tawada Hiroyuki, Yabe Osamu
Назва патенту російськоюПроизводное кумарина и его применение
Автори російськоюМаруи Шого, Огино Масаки, Тавада Хироюки, Ябе Осаму
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/352, A61P 25/28, A61P 9/10, C07D 311/06
Мітки: похідне, кумарину, застосування
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/29-84052-pokhidne-kumarinu-i-jjogo-zastosuvannya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідне кумарину і його застосування</a>
Попередній патент: Квазіоптичний діелектрометр
Наступний патент: Відцентрова форсунка
Випадковий патент: Ємнісний вимірювальний перетворювач