Спосіб виготовлення засобу для лікування туберкульозу і засіб, виготовлений цим способом

Реферат: Винахід належить до хіміко-фармацевтичної промисловості та медицини і може бути використаний при виготовленні засобу для лікування туберкульозу у вигляді розчину для інфузій. Спосіб виготовлення засобу для лікування туберкульозу за винаходом передбачає наступне: в резервуарі з 800 мл води для ін'єкцій, охолодженої до температури 15-25 °С, спочатку розчиняють 0,2-0,8 г динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти і 4,75-5,25 г натрію сірчистокислого безводного протягом 5-10 хвилин, після повного розчинення компонентів завантажують 27,0-33,0 г порошку натрію парааміносаліцилату і розчиняють його протягом 10-15 хвилин, розчин в резервуарі доводять водою для ін'єкцій до 1000 мл, далі для витіснення кисню з розчину здійснюють насичення розчину азотом, після чого для надання розчину буферної ємності додають кислоту хлористоводневу або гідрооксид натрію для отримання рН від 7,5 до 9,5. UA 105830 C2 (12) UA 105830 C2 UA 105830 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Винахід належить до хіміко-фармацевтичної промисловості та медицини і може бути використаний при виготовленню засобу для лікування туберкульозу у вигляді розчину для інфузій. Відомо спосіб виготовлення 5, 10 та 20 % розчину ПАСК-натрію в ампулах по 5 мл, для чого у воду, яка насичена вуглекислотою додають 1,5 г (для 5 та 10 %) та 3 г (для 20 % розчину) кристалічного сульфіту натрію (натрію сірчистокислого безводного). Розчин стерилізують текучим паром при 100 °C протягом 30 хвилин (де натрію парааміносаліцилату - це ПАСК) [И.А. Муравьев. Учебник технологии лекарств и галеновых препаратов. М.: Медгиз, 1961. -с.718-719]. Термін придатності засобу, що отримується цим способом, становить один місяць. Зазначений спосіб не дозволяє одержати стабільний засіб з високим рівнем якості інфузійного розчину при тривалому збереженні. Найближчим до винаходу, що заявляється, є спосіб виготовлення засобу для лікування туберкульозу, згідно з яким в резервуарі з 800 мл води для ін'єкцій, охолодженої до температури 15-25 °C, спочатку розчиняють 0,2-0,8 г динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти і 4,75-5,25 г натрію сірчистокислого безводного протягом 5-10 хвилин, після повного розчинення компонентів завантажують 27,0-33,0 г порошку натрію парааміносаліцилату і розчиняють його протягом 10-15 хвилин, розчин у резервуарі доводять водою для ін'єкцій до 1000 мл, далі здійснюють відбір проби на аналіз і при відповідності розчину визначеним показникам його фільтрують через фільтр попередньої фільтрації типу ФТВ з порогом затримки 1 мкм і фільтр типу "Pall" з порогом затримки 0,2 мкм [UA №58983, А61Р 31/06, 2011]. Зазначений спосіб у порівнянні з попереднім аналогом дозволяє одержати засіб для лікування туберкульозу з кращою стабільністю властивостей і вищим рівнем якості інфузійної лікарської форми в процесі його збереження. Проте термін придатності даного препарату обмежено 18 місяцями, а також він потребує спеціальних умов зберігання (температурний режим від +8 °C до +18 °C). В основу винаходу поставлено задачу створення засобу для лікування туберкульозу, в якому за рахунок сполучення компонентів та їх кількісного співвідношення забезпечувалась би стабільність властивостей і необхідний рівень якості інфузійної лікарської форми в процесі його збереження при температурах, що не відрізняються від кімнатних. Друга задача, яку поставлено в основу винаходу, - це створення засобу для лікування туберкульозу, який би забезпечував стабільність властивостей та необхідний рівень якості інфузійної лікарської форми в процесі його збереження протягом двох років. Поставлену задачу вирішують тим, що в способі виготовлення засобу для лікування туберкульозу, згідно з яким в резервуарі з 800 мл води для ін'єкцій, охолодженої до температури 15-25 °C, спочатку розчиняють 0,2-0,8 г динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти і 4,75-5,25 г натрію сірчистокислого безводного протягом 5-10 хвилин, після повного розчинення компонентів завантажують 27,0-33,0 г порошку натрію парааміносаліцилату і розчиняють його протягом 10-15 хвилин, розчин в резервуарі доводять водою для ін'єкцій до 1000 мл, згідно з винаходом, далі для витіснення кисню з розчину здійснюють насичення розчину азотом, після чого для надання розчину буферної ємності додають кислоту хлористоводневу або гідрооксид натрію для отримання рН від 7,5 до 9,5. Другу поставлену задачу вирішують тим, що засіб для лікування туберкульозу, який містить натрію парааміносаліцилат, натрій сірчистокислий безводний та воду для ін'єкцій, згідно з винаходом, додатково містить для надання розчину буферної ємності додають кислоту хлористоводневу або гідрооксид натрію для отримання рН від 7,5 до 9,5 при наступному співвідношенні компонентів, г/л: натрію парааміносаліцилат 27,0-33,0 динатрієва сіль 0,2-0,8 етилендіамінтетраоцтової кислоти натрій сірчистокислий безводний 4,75-5,25 кислота хлористоводнева або гідрооксид натрію до рН 7,5-9,5 вода для ін'єкцій до 1000 мл. Засіб для лікування туберкульозу, одержаний способом, що заявляється, повною мірою виявляє свої лікувальні властивості саме в межах обраних компонентів та їх кількісного співвідношення, інфузійна лікарська форма даного засобу зберігає стабільність і необхідний 1 UA 105830 C2 5 10 15 20 рівень якості після стерилізації та при збереженні у формі розчину тривалий час (протягом двох років). Для одержання засобу, а саме 3 % розчину для інфузій, який призначено для лікування туберкульозу, в резервуарі з 800 мл води для ін'єкцій, охолодженої до температури 1-25 °C, розчиняють 0,2-0,8 г динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (Трилону Б) і 4,75-5,25 г натрію сірчистокислого безводного протягом 5-10 хвилин. Після повного розчинення компонентів завантажують 27,0-33,0 г порошку натрію парааміносаліцилату і розчиняють його протягом 10-15 хвилин. Розчин в резервуарі доводять водою для ін'єкцій до 1000 мл. Далі здійснюють насичення розчину азотом, після чого додають гідрооксид натрію для отримання рН від 7,5 до 9,5. Винахід пояснюється прикладами. Приклад 1 Спосіб виготовлення засобу для лікування туберкульозу В резервуарі з 800 мл води для ін'єкцій, охолодженої до температури (20±5)°С, розчинили 0,5 г динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (Трилону Б) і 5,0 г натрію сірчистокислого безводного протягом 5-10 хвилин. Після повного розчинення компонентів завантажили 30,0 г порошку натрію парааміносаліцилату і розчинили його протягом 10-15 хвилин. Розчин у резервуарі довели водою для ін'єкцій до 1000 мл і здійснили насичення розчину азотом. Після цього додали кислоту хлористоводневу для отримання рН 7,5. Приклад 2 Спосіб виготовлення засобу для лікування туберкульозу Усе, як у Прикладі 1, за винятком того, що додали натрію гідроксид для отримання рН 9,5. Приклад 3 Склад засобу для лікування туберкульозу натрію парааміносаліцилат 30,0 динатрієва сіль 0,5 етилендіамінтетраоцтової кислоти натрій сірчистокислий безводний 5,0 вода для ін'єкцій до 1000 мл. 25 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 30 35 40 1. Спосіб виготовлення засобу для лікування туберкульозу, згідно з яким в резервуарі з 800 мл води для ін'єкцій, охолодженої до температури 15-25 °С, спочатку розчиняють 0,2-0,8 г динатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти і 4,75-5,25 г натрію сірчистокислого безводного протягом 5-10 хвилин, після повного розчинення компонентів завантажують 27,033,0 г порошку натрію парааміносаліцилату і розчиняють його протягом 10-15 хвилин, розчин в резервуарі доводять водою для ін'єкцій до 1000 мл, який відрізняється тим, що далі для витіснення кисню з розчину здійснюють насичення розчину азотом, після чого для надання розчину буферної ємності додають кислоту хлористоводневу або гідрооксид натрію для отримання рН від 7,5 до 9,5. 2. Засіб для лікування туберкульозу, одержаний способом за п. 1, що містить натрію парааміносаліцилат, натрій сірчистокислий безводний, динатрієву сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти та воду для ін'єкцій, який відрізняється тим, що додатково містить хлористоводневу кислоту або гідрооксид натрію при наступному співвідношенні компонентів, г/л: натрію парааміносаліцилат 27,0-33,0 динатрієва сіль 0,2-0,8 етилендіамінтетраоцтової кислоти натрій сірчистокислий безводний 4,75-5,25 кислота хлористоводнева або гідрооксид натрію до рН 7,5-9,5 вода для ін'єкцій до 1000 мл. 2 UA 105830 C2 Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3