Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Спосіб одержання 3-гідрокси-4-арилкумаринів, за яким арилюють заміщені кумарини за наявності каталізатора, який відрізняється тим, що як арилюючий реагент використовують хлориди арендіазонію, як заміщений кумарин - 3-гідроксикумарин і як каталізатор - СuСl2×2Н2О і одержують сполуки загальної формули:

,

де R=2-Br, 2-F, 4-Br, 4-CH3, 4-Ac, 4-Cl, 3-NO2, 4-NO2, 4-COOEt, 2,6-Cl2, 2-NO2, 4-ОМе, 2-Сl, 2-NO2-4-OCH3, 4-SO2NH2, 2-CH3-4-NO2.

Текст

Реферат: Спосіб одержання 3-гідроксі-4-арилкумаринів, за яким арилюють заміщені кумарини за наявності каталізатора. Як арилюючий реагент використовують хлориди арендіазонію, як заміщений кумарин - 3-гідроксикумарин і як каталізатор - СuСl22Н2О і одержують сполуки загальної формули: R OH O O . UA 107154 U (12) UA 107154 U UA 107154 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель стосується органічної хімії, а саме способів одержання корисних органічних сполук, які можуть бути використані у фармакології, як біологічно активні сполуки і як противірусні, протигрибкові, антибактеріальні, протиракові лікарські препарати. Природні похідні з кумариновим скелетом - неофлаваноїди виявляють широкий спектр фармакологічних властивостей, таких як протизапальні, антикоагулянти, антигіпертензивні, антиоксиданти, нейропротективні [Murray R.D.H., Mendez J., Brown S.A, The Natural Coumarins. Ocurrence and Biochemistry. Wiley, Chichester, 1982; Donnelly D.M.X., Boland G. In The Flavonoids: Advances in Research since 1986, ed. J.B. Harborne, Chapman and Hall, London, 1994, pp. 239-258; de Souza S.M., Monache F.D., Smania A.Z. Naturforsch. 2005. B. 60c. - S. 693-700.] Відомим способом синтезу таких похідних є взаємодія фенолів, резорцину і флороглюцину з етилбензоїлацетатом (конденсація Пехмана) у присутності різних каталізаторів [Li-Qiang W., Chun-Guang Υ., Yan-Fang W., Li-Min Y. J. Chin. Chem. Soc. 2009. Vol. 56. p. 606; Raju B. China, Babu T. Hari, Rao J. Madhusudana. Indian J. Chem. 2009. Vol.48B. p. 120; Mukerjee S.K., Saroja Т., Seshadri T.R. Tetrahedron. 1968. Vol. 24, p. 6527; Shaterian H.R., Aghakhanizadeh M. Chin. J. Catal. 2013. Vol. 34, p. 1690; Sugino Т., Tanaka K. Chem. Lett. 2001. p. 110; Karimi-Jaber Z, Zarei L, Acta Chim. Slov. 2013. Vol. 60. p. 178; Karami В., Eskandari K., Khodabakhshi S. Arkivoc. 2012. (ix). p. 76; Woods L.L., Sapp J.J. Org. Chem. 1962. Vol. 27. p. 3703; Sharma G.V.M., Reddy J.J., Lakshmi P.S., Krishna P.R. Tetrahedron Lett. 2005. Vol. 46, p. 6119; Garazd M.M, Garazd Ya.L, Shilin S.V., Khilya V.P. Chem. Nat. Сотр. 2000. Vol. 36. p. 478]. Проте отримати 3-гідрокси-4-фенілкумарини безпосередньо за цим способом неможливо. Відомий спосіб одержання 4-арилкумаринів паладій-каталітичними реакціями, виходячи з фенолів і етилакрилатів [Аокі S., Oyamada J., Kitamura T., Bull. Chem. Soc. Jpn. 2005. Vol. 78, p. 468; Aoki S., Amamoto C, Oyamada J., Kitamura Т., Tetrahedron. 2005. Vol. 61, p. 9291] чи похідних коричної кислоти [Rizzi Ε., Dallgyalle S., Merlini L, Pratesi G, Zunino F. Synth. Commun. 2006. Vol. 36, p. 1117; Jia C, Piao D., Kitamura Т., Fujiwara Y.J. Org. Chem. 2000. Vol. 65. p. 7516; Shi Z, He C, J. Org. Chem. 2004. Vol. 69. p. 3669; Li K, Zeng Y, Neuenswander В., Tunge J.A. J. Org. Chem. 2005. Vol. 70. p. 6515]. Застосовують також паладій-каталітичні реакції крос-сполучення (реакція Сузукі-Міяури), в яких 4-арилкумарини одержують взаємодією арилборних кислот з 4-заміщеними кумаринами. [Donnelly D.M.X., Finet J.-P., Guiry P.J., Rea M.D., Synth. Commun. 1999. Vol. 29, p. 2719; Combes S., Barbier P., Douillard S. et al. J. Med. Chem. 2011. Vol. 54. p. 3153; Bailly C, Bal C, Barbier P., Combes S., Finet J.-P., Hildebrand M.-P., Peyrot V., Wattez N. J. Med. Chem. 2003. Vol. 46, p. 5437; Wu J., Wang L, Fathi R., Yang Z. Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. p. 4395; Zhang L, Meng Т., Fan R., Wu J. J. Org. Chem. 2007. Vol. 72. p. 7279. Kawate Т., Iwase K, Shimizu M. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013. Vol. 23. p. 6052]. Недоліками способу є висока вартість паладієвого каталізатора, та, у разі практичного застосування, - необхідність контролю вмісту паладію, який потрапляє у лікарські засоби, що є недопустимим. Найбільш близьким до запропонованої корисної моделі - прототипом є спосіб одержання 4арил-2H-хромен-2-онів (кумаринів) купрокаталітичними крос-сполученнями арилборних кислот і естеру 3-(2-гідроксифеніл)пропіолової кислоти [Yamamoto Y., Kirai N. Org. Lett. 2008. Vol. 10. No. 24. P. 5513-5516]. Проте такий спосіб вимагає кількастадійного синтезу обох вихідних реагентів. До того ж крос-сполучення не завжди проходить селективно. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити спосіб одержання 3-гідрокси-4арил кумаринів шляхом використання взаємодії доступних вихідних реагентів - 3гідроксикумарину чи саліцилового альдегіду і ацетилгліцину та ароматичних амінів, що дасть змогу здешевити цільові сполуки, спростити процес їх одержання та одержувати вихідну сполуку за одну стадію. Поставлена задача вирішується тим, що у способі одержання 4-арилкумаринів, за яким арилюють заміщені кумарини за присутності каталізатора, при цьому як арилюючий реагент використовують хлориди арендіазонію, як заміщений кумарин - 3-гідроксикумарин і як каталізатор -СuСl22Н2О. Вихідний 3-гідроксикумарин є комерційно доступним, або ж його можна одержати взаємодією саліцилового альдегіду і ацетилгліцину у середовищі оцтового ангідриду. Отриманий 3-ацетамідокумарин легко гідролізується 10 % НСl до 3-гідроксикумарину, у якому електронна густина зміщена так, що реакційноздатним стає атом карбону у положенні 4. 3Гідроксикумарин легко арилюється арендіазоній хлоридами за присутності каталізатораСuСl22Н2О у водно-ацетоновому середовищі протягом 2-3 год. при кімнатній температурі. Як результат, отримують сполуки загальної формули: 1 UA 107154 U R OH O 5 O , де R=2-Вr, 2-F, 4-Вr, 4-СН3, 4-Ас, 4-Сl, 3-NO2, 4-NO2, 4-COOEt, 2,6-Cl2, 2-NO2, 4-ОМе, 2-Сl, 2NO2-4-OCH3, 4-SO2NH2, 2-CH3-4-NO2. Розшифровка замісників R та приклади сполук, одержаних за цим способом наведено у таблиці, де виходи вказано після перекристалізації. Дані спектроскопії ЯМР Ή та елементного 1 13 аналізу підтверджують склад і будову цих сполук. Приклад (спектр ЯМР H та С сполуки I у 1 ДМСО-D6): H ЯМР: 10,31 (1Н, с, ОН); 7,81 (1Н, д, J=8,0 Гц); 7,55 (1Н, т, J=7,6 Гц); 7,46-7,36 (4Н, м); 7,22 (1Н, т.д., J=8,0 і 1,6 Гц); 6,65 (1Н, д, J=7,6 Гц). Таблиця 3-Гідрокси-4-арилкумарини R OH O Номер сполуки 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. O Вихід, % 49 51 37 43 44 43 39 51 39 36 22 18 33 19 29 20 R 2-Вr 2-F 4-Вr 4-СН3 4-Ас 4-Сl 3-NO2 4-NO2 4-COOEt 2,6-Сl2 2-NO2 4-ОМе 2-Сl 2-NO2-4-OCH3 4-SO2NH2 2-CH3-4-NO2 * Розчинник для кристалізації - ЕtOН-ДМФА 10 Одержання сполук 1-16 можна проілюструвати наступним прикладом: 2 Т.пл., °C* 180 180 228 222 236-237 222-226 235-236 271-272 260-265 210-212 245-246 238-240 170-180 244 304 230-240 UA 107154 U R N2Cl OH CuCl2 OH + O 5 10 15 O O R O , де R=2-Br, 2-F, 4-Br, 4-CH3, 4-Ac, 4-Cl, 3-NO2, 4-NO2, 4-COOEt, 2,6-Cl2, 2-NO2, 4-OMe, 2-Cl, 2NO2-4-OCH3, 4-SO2NH2, 2-CH3-4-NO2. Суміш 4,8 г (0,028 моля) 4-броманіліну, 18 мл концентрованої хлоридної кислоти та 10 мл води нагрівають до кипіння. Одержаний розчин охолоджують до температури 0-5 °C, витримують при цій температурі 5-10 хв. Випадає осад гідрохлориду 4-броманіліну. До одержаної суспензії при інтенсивному перемішуванні і охолодженні додають краплями розчин 3 г нітриту натрію у 10 мл води. Після закінчення додавання розчину реакційну суміш ще охолоджують 15 хв льодом. Отриманий розчин фільтрують, фільтрат докрапують у тришийкову колбу з мішалкою і лічильником бульбашок, яка містить 4,5 г (0,028 моля) 3-гідроксикумарину, 0,3 г СuСl22Н2О і 25 мл ацетону. У процесі реакції випадає осад. Після закінчення виділення азоту, що триває 2 год.±10 хв продукт відфільтровують і перекристалізовують. 3-Гідрокси-4-арилкумарини (2-16) синтезують аналогічно. Запропонований спосіб дає змогу одержувати 3-гідрокси-4-феніл-2H-хромен-2-они (кумарини) за одну стадію, використовуючи дешеві та легкодоступні вихідні реагенти, що підтверджує одержання передбачуваного результату. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 Спосіб одержання 3-гідроксі-4-арилкумаринів, за яким арилюють заміщені кумарини за наявності каталізатора, який відрізняється тим, що як арилюючий реагент використовують хлориди арендіазонію, як заміщений кумарин - 3-гідроксикумарин і як каталізатор - СuСl22Н2О і одержують сполуки загальної формули: R OH 25 O O , де R=2-Br, 2-F, 4-Br, 4-CH3, 4-Ac, 4-Cl, 3-NO2, 4-NO2, 4-COOEt, 2,6-Cl2, 2-NO2, 4-ОМе, 2-Сl, 2-NO24-OCH3, 4-SO2NH2, 2-CH3-4-NO2. Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3

Дивитися

Додаткова інформація

МПК / Мітки

МПК: C07D 311/00, C07D 311/12

Мітки: 3-гідроксі-4-арилкумаринів, одержання, спосіб

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/5-107154-sposib-oderzhannya-3-gidroksi-4-arilkumariniv.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання 3-гідроксі-4-арилкумаринів</a>

Подібні патенти