Спосіб прогнозування серцево-судинних подій протягом одного року після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань
Номер патенту: 110443
Опубліковано: 25.12.2015
Формула / Реферат
Спосіб прогнозування серцево-судинних подій протягом одного року після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань шляхом проведення імуноферментного аналізу крові, який відрізняється тим, що визначають галектин-3, і якщо рівень галектину-3 складає 10,8 нг/мл та більше, то прогнозують виникнення серцево-судинних подій, а саме раптової серцевої смерті, фатальних і нефатальних аритмій, фатального і нефатального інфаркту міокарда, фатального і нефатального інсульту, серцевої недостатності протягом року після хіміотерапії лімфопроліферативного захворювання.
Текст
Реферат: Винахід стосується способу прогнозування серцево-судинних подій протягом одного року після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань, який полягає у проведенні імуноферментного аналізу крові з визначенням галектину-3, і якщо рівень галектину-3 складає 10,8 нг/мл та більше, то прогнозують виникнення серцево-судинних подій. UA 110443 C2 (12) UA 110443 C2 UA 110443 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Винахід стосується медицини, а саме - гематології і кардіології, і може бути використаним для прогнозування стану хворих, а саме вірогідності розвитку смерті, серцевих аритмій, кардіальних ішемічних подій, інсульту, хронічної серцевої недостатності та госпіталізацій, пов'язаних з серцево-судинними причинами, після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань. Серцево-судинні події є обмежуючим фактором в лікуванні онкогематологічних захворювань. Успіхи сучасної терапії хронічних лімфопроліферативних захворювань (хронічна лімфоцитарна лейкемія, лімфоми, множинна мієлома) призвели до значного збільшення тривалості життя пацієнтів, що обумовило збільшення значущості серцево-судинних подій як причин зниження якості життя, смерті пацієнтів після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань. Проблема прогнозування виникнення кардіоваскулярних подій у хворих після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань залишається не вирішеною, що робить розробку нових, більш достовірних способів прогнозування таких станів актуальною. Відомий спосіб прогнозування серцево-судинних подій у хворих після гострого інфаркту міокарда, який полягає у дослідженні венозної крові у хворих через 2 місяці після гострого інфаркту міокарда на амбулаторно-поліклінічному етапі реабілітації. У крові в день звернення визначають коефіцієнт коагуляції і при величині його більше 2,8 прогнозують несприятливий перебіг післяінфарктного періоду (післяінфарктна стенокардія, повторний інфаркт міокарда, раптова смерть), при значенні коефіцієнта менше 2,7 прогнозують неускладнений перебіг реабілітаційного періоду протягом 1 року спостереження (Патент РФ 2115126, МПК G01N33/86 Способ прогнозирования течения постинфарктного периода. - Опубл. 10.07.1998). Спільною суттєвою ознакою аналога та способу, що заявляється, є проведення імуноферментного аналізу крові для прогнозування виникнення несприятливих серцевосудинних подій. Цей спосіб є недостатньо ефективним, тому що, по-перше, коефіцієнт коагуляції не є загальноприйнятим дослідженням у зв'язку з великою похибкою у результатах дослідження та низьким кореляційним зв'язком між коефіцієнтом коагуляції та частотою несприятливого прогнозу післяінфарктного періоду. По-друге, визначення показника через 2 місяці збільшує вірогідність розкиду результатів в зв'язку тим, що інфаркт міокарда не єдиний з факторів, що можуть впливати на коефіцієнт коагуляції протягом такого тривалого періоду. Відомий спосіб прогнозування фібриляції передсердь, який полягає у проведенні імуноферментного аналізу крові на наявність Chlamydia pneumoniae та визначенні кількісного рівня запальних маркерів: С-реактивного протеїну, фактора некрозу пухлини альфа. У разі сіропозитивного результату, рівня С-реактивного протеїну вище за 1,8 мг/л та фактора некрозу пухлини альфа вище 2,4 пг/дл прогнозують виникнення фібриляції передсердь у хворих на ішемічну хворобу серця. (Патент № 2303266 РФ МПК G01 N33/68. Способ прогнозирования фибрилляции предсердий у больных ишемической болезнью сердца // Изобретения. Полезные модели. - 2005.12.01.) Спільною суттєвою ознакою аналога та способу, що заявляється, є проведення імуноферментного аналізу крові. Цей спосіб є недостатньо ефективним, тому що визначення Chlamydia pneumoniae не є специфічним щодо ішемічної хвороби серця (в основі якої є процес атеросклеротичного ураження коронарних артерій). Є досить суперечливі дані щодо етіологічного зв'язку С. pneumoniae з атеросклерозом. Так, по-перше, С. pneumoniae була знайдена у макроскопічно незміненій аортальній стінці, по-друге, недостатня ефективність антибіотиків в профілактиці атеросклерозу ставлять під деякий сумнів ідею щодо ролі С. pneumoniae в етіології цього захворювання. Найбільш близьким за технічною суттю та результатом є спосіб прогнозування виникнення серцево-судинних захворювань, який включає проведення імуноферментного аналізу крові і визначення рівня макрофагального інгібіторного цитокіну в плазмі крові. При його збільшенні понад 600 пг/мл констатують наявність кардіоваскулярного захворювання і/або ризик виникнення серцево-судинної події (інфаркт міокарда, тромбоемолічний інсульт, кардіоваскулярна смерть). (Publication number: 7919084B2 Classification: A61K 39/395. Methods of diagnosis, prognosis and treatment of cardiovascular disease. - Publication date: 2011-04-05 // http://patft.uspto.gov). Спільною суттєвою ознакою прототипу та способу, що заявляється, є проведення імуноферментного аналізу крові для визначення прогнозу виникнення кардіоваскулярних подій. Цей спосіб є недостатньо ефективним, тому що, по-перше, макрофагальний інгібіторний цитокін знаходиться не тільки в активованих макрофагах, а і в нирках, підшлунковій залозі, простаті, плаценті. Тому визначення макрофагального інгібіторного цитокіну не є специфічним щодо кардіоваскулярних подій. По-друге, є досить суперечливі дані щодо зв'язку 1 UA 110443 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 макрофагального інгібіторного цитокіну з онкологічними захворюваннями. Так, виявлені високі концентрації макрофагального інгібіторного цитокіну у хворих на рак молочної залози, прямої кишки, простати, що, безумовно, знижує специфічність цього способу діагностики і прогнозу серцево-судинного захворювання. В основу винаходу поставлено задачу удосконалення способу прогнозування серцевосудинних подій протягом одного року після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань шляхом визначення плазмового рівня галектину-3, що забезпечить підвищення достовірності прогнозу. Поставлена задача вирішується тим, що у способі, який включає проведення імуноферментного аналізу крові, новим є те, що визначають рівень галектину-3, і якщо показник складає 10,8 нг/мл та більше, то прогнозують виникнення кардіоваскулярних подій, а саме раптової серцевої смерті, фатальних і нефатальних аритмій, фатального і нефатального інфаркту міокарда, фатального і нефатального інсульту, серцевої недостатності протягом року після хіміотерапії лімфопроліферативного захворювання. Причинно-наслідковий зв'язок між сукупністю ознак, що заявляються, за технічним результатом полягає у такому. За останні десятиріччя успіхи сучасної терапії хронічних лімфопроліферативних захворювань привели до значного збільшення тривалості життя пацієнтів, що обумовило збільшення значущості серцево-судинних подій як причин зниження якості життя, смерті пацієнтів. Серцево-судинні події після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань включають раптову серцеву смерть, фатальні та нефатальні аритмії, фатальний та нефатальний інфаркт міокарда, фатальний та нефатальний інсульт, серцеву недостатність. Що стосується факторів ризику виникнення серцево-судинних захворювань, то крім віку, захворювань серця в анамнезі, артеріальної гіпертензії, цукрового діабету, тютюнопаління, ожиріння, дисліпідемії, які належать до популяції в цілому, у хворих на лімфопроліферативні захворювання з'являються додаткові фактори ризику, а саме порушення функції серцевосудинної системи внаслідок інфільтрації патологічним клоном лімфоцитів, пошкодження ендотеліоцитів внаслідок впливу на транспортні системи мітохондріальних електронів вільних радикалів, які утворюються після хіміотерапії. Мають значення активація сигнальних шляхів, викид прозапальних цитокинів, порушення процесів ангіогенезу. Визначення прогностичних факторів виникнення серцево-судинних подій у хворих після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань є важливою і до кінця не з'ясованою задачею. Зрозуміло, що для прогнозування виникнення серцево-судинних подій у хворих на лімфопроліферативні захворювання необхідно застосовувати специфічні маркери, які пов'язані зі всіма факторами ризику виникнення кардіоваскулярних подій в цій популяції. До таких маркерів належить галектин-3. Галектин-3 належить до сімейства -галактозидзв'язуючих лектинів, який розпізнає спеціфічний олігосахарид, лігандні глікопротеїди або гліколіпіди на мембранах сусідніх клітин або в екстрацелюлярному матриксі. Гелектин-3 утворюється активованими макрофагами і переважно експресується при субклінічному атекрослерозі, ішемічній хворобі серця, серцевій недостатності. Галектин-3 має не тільки ключову роль у запаленні, а і в прогресії пухлини завдяки відображенню внутрішньоклітинної та позаклітинної активності. Значення розділення концентрації циркулюючого галектину-3 для використання у прогностичних моделях з метою стратифікації хворих в групи високого ризику виникнення серцево-судинних подій у хворих після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань не з'ясовані. Таким чином, запропонована методика дозволить визначити пацієнтів групи високого ризику виникнення серцево-судинних подій після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань протягом року, що в свою чергу дозволить своєчасно провести профілактику цих подій. Спосіб здійснюють таким чином. Хворому після хіміотерапії лімфопроліферативного захворювання натщесерце беруть кров з ліктьової вени одноразовою голкою (діаметр 0,8-1,1 мм) в одноразовий шприц об'ємом 5 мл. Під час забору крові в шприц кров з нього обережно (без утворення піни) переноситься в одноразову пробірку. Відділяють плазму як можна швидше для уникнення гемолізу, використовуються тільки негемолізовані зразки. Пробірку з кров'ю центрифугують протягом 15 хвилин при 3000 обертів за хвилину для відділення плазми. Пробу плазми з пробірки переміщують безпосередньо у мікропланшети для проведення імуноферментного аналізу. Визначення галектину-3 проводять методом імуноферментного аналізу при кімнатній температурі одразу після того, як був взятий зразок крові. Отримані результати інтерпретуються таким чином: якщо рівень галектину-3 складає 10,8 нг/мл та 2 UA 110443 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 більше, то прогнозують виникнення серцево-судинних подій, а саме раптової серцевої смерті, фатальних і нефатальних аритмій, фатального і нефатального інфаркту міокарда, фатального і нефатального інсульту, серцевої недостатності протягом року після хіміотерапії лімфопроліферативного захворювання. Приклад 1. Хвора, Н., 1949 р.н., була госпіталізована КУ "Запорізька обласна клінічна лікарня" ЗОР, історія хвороби № 14205, яка отримала 6 курсів хіміотерапії (флударабін, циклофосфамід) для лікування хронічної лімфоцитарної лейкемії. У пацієнтки натщесерце взяли з ліктьової вени кров одноразовою голкою діаметр 1,1 мм в одноразовий шприц об'ємом 5 мл. Кров в шприц обережно (без утворення піни) перенесли в одноразову пробірку. Відділили плазму, а саме пробірку з кров'ю центрифугували протягом 15 хвилин при 3000 обертів за хвилину для відділення плазми. Пробу плазми з пробірки перемістили безпосередньо у мікропланшети для проведення імуноферментного аналізу. Визначили галектин-3 методом імуноферментного аналізу при кімнатній температурі одразу після того, як був взятий зразок крові. Результат склав 0,46 нг/мл. Отриманий показник свідчить про низьку вірогідність розвитку серцево-судинних подій, тобто немає необхідності посилення моніторингу стану пацієнта та призначення більш агресивного лікування або альтернативної стратегії терапії для попередження розвитку кардіоваскулярних подій. Приклад 2. Хворий, М., 1951 р.н., був госпіталізований КУ "Запорізька обласна клінічна лікарня" ЗОР, історія хвороби № 22020, який отримав 6 курсів хіміотерапії (флударабін, циклофосфамід) для лікування хронічної лімфоцитарної лейкемії. У пацієнта натщесерце взяли з ліктьової вени кров одноразовою голкою діаметр 1,1 мм в одноразовий шприц об'ємом 5 мл. Кров в шприц обережно (без утворення піни) перенесли в одноразову пробірку. Відділили плазму, а саме пробірку з кров'ю центрифугували протягом 15 хвилин при 3000 обертів за хвилину для відділення плазми. Пробу плазми з пробірки перемістили безпосередньо у мікропланшети для проведення імуноферментного аналізу. Визначили галектін-3 методом імуноферментного аналізу при кімнатній температурі одразу після того, як був взятий зразок крові. Результат склав 12,88 нг/мл. Отриманий показник свідчить про високу вірогідність розвитку серцево-судинних подій, а саме раптової серцевої смерті, фатальних і нефатальних аритмій, фатального і нефатального інфаркту міокарда, фатального і нефатального інсульту, серцевої недостатності, що виникла вперше. Необхідно відповідним чином посилити моніторинг стану пацієнта та за необхідності призначити більш агресивне лікування або альтернативну стратегію терапії для попередження розвитку серцево-судинних подій. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Спосіб прогнозування серцево-судинних подій протягом одного року після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань шляхом проведення імуноферментного аналізу крові, який відрізняється тим, що визначають галектин-3, і якщо рівень галектину-3 складає 10,8 нг/мл та більше, то прогнозують виникнення серцево-судинних подій, а саме раптової серцевої смерті, фатальних і нефатальних аритмій, фатального і нефатального інфаркту міокарда, фатального і нефатального інсульту, серцевої недостатності протягом року після хіміотерапії лімфопроліферативного захворювання. Комп’ютерна верстка Д. Шеверун Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3
ДивитисяДодаткова інформація
Автори англійськоюKolesnik Yurii Mykhailovych, Samura Borys Borysovych
Автори російськоюКолесник Юрий Михайлович, Самура Борис Борисович
МПК / Мітки
МПК: A61B 5/00, G01N 33/49
Мітки: одного, хіміотерапії, серцево-судинних, лімфопроліферативних, протягом, захворювань, спосіб, прогнозування, року, подій
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/5-110443-sposib-prognozuvannya-sercevo-sudinnikh-podijj-protyagom-odnogo-roku-pislya-khimioterapi-limfoproliferativnikh-zakhvoryuvan.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб прогнозування серцево-судинних подій протягом одного року після хіміотерапії лімфопроліферативних захворювань</a>
Попередній патент: Спосіб диференційної діагностики есенціальної артеріальної гіпертензії та нейроциркуляторної дистонії гіпертензивного типу
Наступний патент: Протидіабетичний засіб
Випадковий патент: Диференціальний індуктивний датчик