Лікувально-профілактичний засіб із протисудомною дією на основі рослинної сировини

Реферат: Винахід належить до лікувально-профілактичного засобу із протисудомною дією у формі сухого екстракту рослинної сировини, в якому як лікарську сировину використовують траву перцю однорічного (Capsicum annuum L.) у вигляді повітряно-сухої сировини, яку екстрагують двічі спиртом етиловим 40 % при температурі 60-80 °C і співвідношенні сировина:екстрагент 1:20, з наступною фільтрацією. Об'єднані екстракти концентрують та сушать. UA 110618 C2 (12) UA 110618 C2 UA 110618 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Винахід належить до фармації та медицини, а саме до засобів рослинного походження з протисудомною дією. Проблема пошуку ефективних засобів для лікування епілепсії була та залишається актуальною, адже, за даними ВООЗ, у світі майже 0,7 % людей страждає на це захворювання. Епілепсія носить хронічний характер і, як правило, супроводжує пацієнтів все життя, при цьому нераціональне лікування епілепсії може привести до погіршення стану хворого або навіть до психічних, тяжких когнітивних та поведінкових порушень, розладу особистості тощо [1]. На сьогоднішній день асортимент протисудомних засобів представлений похідними гідантоїну (фенітоїн), сукциніміду (етосуксимід), барбітурової кислоти (фенобарбітал), жирних кислот (вальпроєва кислота), карбоксаміду (карбамазепін), бензодіазепіну (діазепам), сульфатзаміщених моноцукрів (топірамат) тощо [2]. При цьому слід зауважити, що при застосуванні всіх сучасних протиепілептичних засобів існує значний ризик розвитку побічних ефектів, здебільшого з боку центральної нервової системи: сонливість, запаморочення, головний біль, зниження когнітивних функцій, порушення координації, тремор. До того ж для більшості препаратів зазначеної групи притаманний розвиток лікарської залежності, а також синдрому відміни [3]. За найближчий аналог вибраний протисудомний, протиепілептичний засіб - Конвульсофін (лікарська форма - таблетки). 1 таблетка препарату містить: як активну речовину - 333 мг кальцію вальпроату дигідрату, що відповідає 300 мг кальцію вальпроату та інші інгредієнти: желатин, крохмаль картопляний, кремнію діоксид осаджений, тальк, магнію стеарат [4]. Конвульсофин є протиепілептичним препаратом, який чинить протисудомну, центральну міорелаксуючу і седативну дію. Вважають, що механізм дії вальпроєвої кислоти заснований на підвищенні концентрації гальмуючого нейромедіатора ГАМК внаслідок інгібуючого пресинаптичного впливу на метаболізм ГАМК та/або внаслідок безпосереднього впливу на постсинаптичні рецептори, що полягає в зміні здатності мембран проводити калій. Але цей препарат має дуже значну побічну дію та може викликати порушення з боку ШКТ (зменшення або збільшення маси тіла, підвищення апетиту або анорексію, гастроінтестинальні порушення, порушення функції підшлункової залози), з боку ЦНС (сонливість, тремор кінцівок або парестезія, головний біль, порушення свідомості, енцефалопатія. атаксія, збудженість, у дітей може спостерігатися дзвін у вухах та галюцинації), порушення з боку кровотворної та лімфатичної систем (тромбоцитопенія або лейкопенія, порушення функції кісткового мозку, макроцитоз), з боку ендокриної системи (гіперамоніємія, метаболічний ацидоз, підвищення рівня тестостерону), порушення з боку шкіри та слизових оболонок (екзантема, мультиформна еритема, в окремих випадках спостерігаються синдром Стівенса-Джонсона або синдром Лайєлла), з боку імунної системи (васкуліт, системний червоний вовчак), порушення функції нирок, аменорея, полікістоз яєчників, порушення функції печінки (іноді з летальним результатом) [4]. Враховуючи хронічний характер захворювання, терапія епілепсії, як правило, є довготривалою, нерідко навіть довічною, тому безумовно є доцільним застосування ефективних фітотерапевтичних засобів, які відрізняються від синтетичних препаратів більш високим ступенем безпечності навіть при тривалому лікуванні і легше переносяться хворими. Аналіз вітчизняного та світових фармацевтичних ринків показав, що антиконвульсивні фітотерапевтичні засоби з доведеною протисудомною активністю на сьогоднішній день практично відсутні, отже питання розробки нових ефективних лікарських засобів в межах даної фармакотерапевтичної групи залишається актуальним. Задачею винаходу є створення нового засобу рослинного походження з достовірною протисудомною дією, з доступної сировини за простою технологією. Поставлена задача вирішується таким чином, що лікувально-профілактичний засіб із протисудомною дією у формі сухого екстракту рослинної сировини відповідно до винаходу містить водно-спиртову витяжку із подрібненої трави перцю однорічного (Capsicum annuum L.). Перспективним об'єктом для вивчення протисудомної активності є перець однорічний (Capsicum annuum L.) - трав'яниста рослина родини Пасльонових (Solanaceae). Перець однорічний добре розповсюджений по всій території України, тому на сьогоднішній день відсутня проблема пошуку сировинної бази даної рослини. Плоди перцю однорічного широко застосовуються у харчовій промисловості. У фармацевтичній промисловості існує ряд лікарських засобів з екстрактом плодів перцю однорічного, що призначені для лікування запальних захворювань м'язів та суглобів, обморожень, для розігрівання м'язів до або після фізичних тренувань, профілактики алопецій тощо [5, 6]. 1 UA 110618 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Трава перцю однорічного не використовується через її недостатньо вивчений хімічний склад. В літературних джерелах відсутні дані про наявність протисудомної активності препаратів трави перцю однорічного. Спирт етиловий 40 % концентрації як екстрагент було вибрано експериментальним шляхом. Авторами доведено, що протисудомна активність заявленого засобу реалізується через комплекс біологічно активних речовин, які екстрагуються даним розчинником. Крім того, одержаний екстракт у сухому вигляді якісно відрізняється за своїми фармакотехнологічними параметрами: характеризується задовільними сипкими властивостями, а також меншою гігроскопічністю, що забезпечує стійкість засобу при зберіганні. Заявлений засіб отримують простим, доступним способом. Повітряно-суху лікарську рослинну сировину подрібнювали на порошок до розміру часток, що проходять крізь сито з отворами розміром 0,5 мм. Після чого її вміщували в екстрактор та додавали спирт етиловий 40 % при співвідношенні сировина-екстрагент 1:20. Екстракцію проводили при температурі 80 °C протягом 2 годин. Процес повторювали 2 рази. Отримані екстракти об'єднували, фільтрували і концентрували у вакуум-випарному апараті, при температурі 55-60 °C і тиску 80-87 кПа, до густої консистенції. Отриманий напівпродукт піддавали сушінню у вакуум-сушильній шафі до залишкової вологості 5 %. Отриманий кінцевий продукт - порошок зелено-коричневого кольору та однорідного складу, із слабким специфічним запахом. Винахід ілюструється прикладом. Приклад Вивчення протисудомної дії заявленого засобу проводили на моделі коразолових (пентилентетразолових) судом у білих щурів. Для дослідження було відібрано 18 нелінійних білих щурів масою 160-210 грамів, яких розподілили на наступні групи відповідно до препарату, що вони його одержували: 1. Контроль (коразол), n=6. 2. Заявлений засіб (30 мг/кг) + коразол, n=6. 3. Діазепам (0,5 мг/кг) + коразол, n=6. З метою визначення протисудомної активності використано режим профілактичного введення заявленого засобу. Заявлений засіб у вигляді водного розчину сухого екстракту трави перцю однорічного у дозі 30 мг/кг, а також препарат порівняння - діазепам у дозі 0,5 мг/кг - вводили інтраперитонеально протягом 4 днів, за 30 хвилин до введення конвульсанта. Щурам групи контрольної патології у такому ж режимі вводили інтраперитонеально конвульсант у дозі 70 мг/кг. Оцінку протисудомної дії проводили за такими показниками: латентний період клонічних або тонічних судом, кількість клоніко-тонічних пароксизмів на 1 щура, кількість тварин із клонічними та тонічними нападами, тяжкість пароксизмів у балах, тривалість судомного періоду, час загибелі та летальність. Якщо судоми не спостерігались протягом 1 год., то вважали, що латентний період дорівнює 60 хв. Інтенсивність судомного нападу оцінювали за допомогою 6-бальної шкали: 0 - відсутність судомної активності, 1 - гіперкінезія, 2 - тремтіння, посмикування, 3 - клонічні судоми передніх кінцівок з підйомом на задні кінцівки, 4 - виражені клоніко-тонічні судоми з падінням тварини на бік, наявна фаза тонічної екстензії, 5 - повторні клоніко-тонічні судоми, втрата пози, загибель тварини. Результати дослідження наведені в таблиці. Таблиця Вплив заявленого засобу та препарату порівняння на перебіг коразолових судом у щурів Показники Латентний період, хв. Тяжкість судом, бали Тривалість судомного періоду, хв. Час загибелі, хв. Контроль (коразол), n=6 1,20 5,00 14,20 20,70 2 Заявлений засіб (30 мг/кг) + коразол, n=6 9,04 1,00-2,00 1,85 13,31 Діазепам (0,5 мг/кг) + коразол, n=6 60,05 1,00 6,80 12,50 UA 110618 C2 5 10 15 20 25 Аналіз даних таблиці 1 свідчить, що заявленому засобу притаманна протисудомна дія. За вираженістю антиконвульсивного ефекту заявлений засіб в дозі 30 мг/кг є близьким до препарату порівняння діазепам в дозі 0,5 мг/кг. Останній в умовах досліду виявив чітку тенденцію до подовження латентного періоду судом, а також зменшення кількості щурів з клонічними та тонічними конвульсіями, проте інші показники відрізнялись від аналогічних параметрів контрольної групи не вірогідно. У той же час, на тлі застосування заявленого засобу в дозі 30 мг/кг відбувалося достовірне подовження латентного періоду судом, зменшення кількості конвульсій на 1 щура, а також зниження кількості щурів як з клонічними, так і з тонічними пароксизмами, зменшення тяжкості нападів та тривалості судомного періоду. Таким чином, заявлено лікувально-профілактичний засіб у формі сухого екстракту трави перцю однорічного з використанням спирту етилового 40 % в якості екстрагенту, що характеризується наступними позитивними ознаками: це практично єдиний засіб рослинного походження з протисудомною дією, який може бути використаний як з метою лікування, так і з метою профілактики. Засіб відзначається м'якою дією та низькою токсичністю. Засіб також характеризується відносною простотою технологічного процесу одержання й зручністю у використанні. Засіб одержується з доступної сировини за простим способом, який може бути здійснено в умовах хіміко-фармацевтичних виробництв за допомогою стандартного обладнання. Джерела інформації: 1. Jane McCagh, John E. Fisk, Gus A. Baker. Epilepsy, psychosocial and cognitive functioning // Epilepsy Research. - 2009. - Vol. 86. - № 1. - P. 1-14. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - M.: Новая волна, 2002. - В 2-х т. - Т. 1. - С. 36-43. 3. Державний формуляр лікарських засобів. Випуск четвертий. - К., 2012. - С. 297-384. 4. Компендиум 2011 - лекарственные препараты. / Под. ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: МОРИОН, 2011. - С. 767. 5. Ковальов В. М. Фармакогнозія з основами біохімії рослин. - X.: МТК-Книга, 2004. - 704 с. 6. Орловецкая Н. Ф., Шрамко А. И., Гарбуз А. Е. Жгучее лекарство. Применение перца стручкового однолетнего в гомеопатической медицине // Провизор. - 2011. - № 1. 30 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 35 Лікувально-профілактичний засіб із протисудомною дією у формі сухого екстракту рослинної сировини, який відрізняється тим, що як лікарську сировину використовують траву перцю однорічного (Capsicum annuum L.) у вигляді повітряно-сухої сировини, яку екстрагують двічі спиртом етиловим 40 % при температурі 60-80 °C і співвідношенні сировина:екстрагент 1:20, з наступною фільтрацією, концентрують об'єднані екстракти та сушать. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3