Спосіб корекції порушень про-антиоксидантної рівноваги в умовах індукованого онкогенезу

Реферат: Спосіб корекції порушень пρο-антиоксидантної рівноваги в умовах індукованого онкопроцесу при застосуванні цитостатичних препаратів у лабораторних тварин включає призначення екстракорпоральної детоксикаційної терапії з застосуванням неорганічного, поліфункціонального ентеросорбенту IV покоління "Карболайн" на основі тканинного 2 вуглецевого волокна з питомою сорбційної поверхнею пор до 2500 м /г (вологі гранули діаметром біля 3 мм), який має більш виражені детоксикаційні властивості. UA 111572 U (12) UA 111572 U UA 111572 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель, що заявляється, належить до медицини, а саме експериментальної медицини, і може бути використана для корекції порушень прооксидантно-антиоксидантного балансу в умовах експериментально індукованої аденокарциноми товстої кишки при застосуванні цитостатичних препаратів. За даними Міністерства охорони здоров'я України (https://www.moz.gov.ua/) наша країна належить до країн, де рівень онкологічної захворюваності і смертності є надзвичайно високим. У нашій державі рак є причиною 15 % смертності і поступається за показниками тільки серцевосудинним захворюванням. За останні 10 років в Україні відмічається стійке зростання онкологічної захворюваності. Тому лікування онкологічних захворювань - один із головних пріоритетів державної політики в системі охорони здоров'я. Хіміотерапія злоякісних пухлин є не що інше, як медикаментозно індукований критичний стан організму, оскільки усі хіміопрепарати є отрутою, що застосовується з метою отримання циторедуктивного, цитостатичного чи цитоелімінативного ефекту. Максимальна пошкоджуюча дія хіміопрепаратів направлена на пухлинні клітини. На жаль, не існує хіміопрепаратів, які б не мали хоча б мінімального негативного впливу на нормальні клітини [1, 2]. Більшість хіміопрепаратів, діючи циклоспецифічно, максимально шкідливу дію чинять на клітини, що швидко діляться. У цю категорію, крім пухлинних, потрапляють нормальні клітини-попередники гемопоезу, епітелій кишечнику, а також клітини деяких інших тканин з високою регенеративною активністю. Ушкодження хіміотерапевтичними агентами пулу клітин, що швидко діляться і серед них клітин епітелію кишечнику, призводить до транслокації у системний кровоплин грамнегативних кишкових бактерій та їх ендотоксинів. Токсичні метаболіти викликають деструкцію плазматичних та цитоплазматичних мембран, призводять до розвитку токсемії виходу в кров з локального осередку токсинів, що викликають генералізацію патологічного процесу. При цьому в тканинах відбувається потужна активація процесів вільнорадикального окиснення, найбільш сприятливим субстратом якого стають мембранні ліпіди. Активація прооксидантних процесів за даних умов поєднується з депресією системи антиоксидантів. Блокада різних шляхів оксидування (ксантиноксидазний, СОД-залежний та інші) призводить до зменшення гемодинамічних, гематологічних змін і ступеню ушкоджень тканин внутрішніх органів [3]. Найближчим аналогом - прототипом способу, що заявляється, є спосіб корекції ентеросорбентом "Ентеросгель" порушень балансу прооксидантно-антиоксидантної рівноваги в умовах індукованого онкогенезу. Відомий спосіб корекції передбачає введення лабораторним тваринам, із змодельованим канцерогенезом на тлі застосування цитостатичної терапії, ентеросорбенту "Ентеросгель" впродовж 7 днів внутрішньошлунково в дозі 200 мг/кг. Недоліком відомого способу є недостатня детоксикаційна активність, що обмежена структурно-сорбційними параметрами даного сорбента. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалити відомий спосіб корекції порушень про-антиоксидантної рівноваги шляхом призначення вуглецевого ентеросорбента IV покоління. Поставлена задача вирішується тим, що, згідно з корисною моделлю, застосовують неорганічний, поліфункціональний ентеросорбент IV покоління "Карболайн" на основі 2 тканинного вуглецевого волокна з питомою сорбційної поверхнею пор до 2500 м /г (вологі гранули діаметром біля 3 мм), який має більш виражені сорбційні властивості [4]. При вирішенні поставленої задачі було взято до уваги те, що "Карболайн" має виражені сорбційні і детоксикаційні властивості. У просвіті шлунково-кишкового тракту вуглецеве волокно зв'язує і виводить з організму ендогенні та екзогенні токсичні речовини різної природи, лікарські препарати і отрути, солі важких металів, радіонукліди, алкоголь. "Карболайн" сорбує продукти обміну речовин організму, а також метаболіти, відповідальні за розвиток ендогенного токсикозу. "Карболайн" не розщеплюється і не всмоктується в шлунково-кишковому тракті, тому виділяється в незміненому вигляді. Беручи до уваги наведені відмінності структурно-сорбційних параметрів ентеросорбенту "Карболайн", у способі корекції порушень про-антиоксидантної рівноваги в умовах індукованого онкопроцесу при застосуванні цитостатичних препаратів, відповідно до корисної моделі призначають ентеросорбент "Карболайн". Спосіб здійснюють наступним чином. Досліди проводили на білих щурах масою 180-185 г. Хронічний канцерогенез викликали шляхом введення 1,2-диметилгідразин гідрохлориду (ДМГ) в дозі 7,2 мг/кг, попередньо розведеного ізотонічним розчином натрію хлориду 1 раз на тиждень впродовж 30 тижнів. Після чого вводили препарати цитостатичної терапії: "Метотрексат" (в дозі 15 мг/кг 1 UA 111572 U 5 10 15 20 25 внутрішньошлунково 2 рази на тиждень) та "Доксорубіцину" (внутрішньоочеревинно в дозі 10 мг/кг перший раз і далі по 5 мг/кг щотижнево) впродовж останніх 8 тижнів. З метою корекції індукованого онкопроцесу вводили вуглецевий сорбент "Карболайн", внутрішньошлунково впродовж 2 тижнів, після закінчення моделювання патологічного процесу, у вигляді зависі в еквівалентних кількостях фізіологічного розчину, добова доза сорбенту - 1 мл (що відповідає чистій масі сорбенту - 0,2 г) на 100 г маси тіла тварини. Матеріал для дослідження забирали під кетаміновим наркозом. Стан прооксидантно-антиоксидантного балансу досліджували у гомогенатах тканин печінки та нирки за концентраціями малонового діальдегіду (МДА), дієнових кон'югатів (ДК) та активностями каталази (Кат), супероксиддисмутази (СОД) згідно з загальноприйнятими методиками. Для підтвердження порушень про-антиоксидантної рівноваги розраховували фактор антиоксидантного захисту (Ф-АОЗ), який б відображав активність важливих ензимів і рівень вільнорадикального переокиснення ліпідів [5]. У таблиці 1 наведено результати дії експериментального канцерогенезу на окисно-відновну рівновагу в організмі піддослідних тварин, а також корекцію спричинених порушень за допомогою сорбенту. Як показано у таблиці 1, індукований, за допомогою 1,2-диметилгідразину гідрохлориду, онкогенез на тлі застосування цитостатичної терапії призводить до пригнічення активностей ферментів антиоксидантного захисту та активації вільнорадикального окиснення ліпідів. Проведення екстракорпоральної детоксикаційної терапії з метою корекції сорбентом "Карболайн" змодельованого онкопроцесу на тлі застосування цитостатиків призводить до суттєвого зниження концентрації МДА і ДК у гомогенатах досліджуваних органів у порівнянні з аналогічними показниками у групі тварин, де "Карболайн" не застосовували. Так, концентрація МДА у гомогенатах печінки і нирки зазнавала зниження у 2,2 та 2,8 рази відповідно. Концентрації ДК також достовірно знижувались у гомогенаті печінки на 68,5 % та у гомогенаті нирки на 65,5 %. Таблиця 1 Вплив сорбенту "Карболайн" на показники про-антиоксидантного балансу, у тварин з експериментальним онкогенезом при застосуванні препаратів хіміотерапії (Μ±m) Група тварин Показник МДА, мкмоль/кг (печінка) МДА, мкмоль/кг (нирка) ДК, ум.од/г (печінка) ДК, ум.од/г (нирка) Кат, мкат/кг (печінка) Кат, мкат/кг (нирка) СОД, ум.од/мг (печінка) СОД, ум.од/мг (нирка) Ф-АОЗ (печінка) Ф-АОЗ (нирка) Контрольна Канцерогенез + цитостатики 3,18±0,14 2,54±0,05 0,99±0,01 0,68±0,01 0,53±0,02 1,64±0,04 3,19±0,16 9,13±0,12 57,33±2,81 589,67±0,29 7,89±0,26*** 8,25±0,27*** 3,56±0,08*** 2,15±0,04*** 0,29±0,01*** 1,09±0,02*** 1,89±0,06*** 5,23±0,08*** 6,33±0,72*** 69,33±0,94*** Канцерогенез + цитостатики + Карболайн ### 3,45±0,12 ### 2,98±0,11 ### 1,12±0,03 ### 0,74±0,02 ### 0,47±0,01 ### 1,45±0,02 ### 3,02±0,15 ### 8,71±0,12 ## 38,17±1,59 ### 423,17±13,49 Примітка. Тут і в наступних таблицях розділу: * - величини, які статистично достовірно відрізняються від аналогічних показників у контрольній групі тварин (1. * - p < 0,05; 2. ** - p < 0,01; 3.***- p < 0,001). # - величини, які статистично достовірно відрізняються від аналогічних показників у групі тварин, яким вводили диметилгідразин та цитостатики (1. # - p < 0,05; 2. ## - p < 0,01; 3. ### - p < 0,001). 30 35 Застосування детоксикаційної терапії з метою корекції експериментального канцерогенезу призводить до достовірного зростання активності Кат у тканині печінки та нирки на 64,1 % (р